辛伐他汀对冠心病患者颈动脉粥样硬化的影响.pdf

V 0 1 2 8N o 1 00 c t 2 0 0 8上海交通大学学报(医学版)J o u r n a lo fS h a n g h a iJ i a o t o n gU n i v e r s i t y(M e d i c a lS c i e n c e)1 3 0 l 文章编号：0 2 5 8 5 8 9 8(2 0 0 8)1 0 1 3 0 1 一0 4辛伐他汀对冠心病患者颈动脉粥样硬化的影响张亚臣，钱俊，魏婧婧，孟舒，陈漫天。王长谦(上海交通大学医学院新华医院心内科，上海2 0 0 0 9 2)论著摘要：日的探讨辛伐他汀4 0m g d 对冠心病患者颈动脉粥样硬化的影响，并探讨其影响机制。方i t 将9 0 例经冠状动脉造影和颈动脉超声诊断的冠心病颈动脉粥样硬化患者随机分为辛伐他汀4 0m g 组(1 l,=4 5)及辛伐他汀2 0m g 组(n=4 5)，于给药前和给药3、9 个月后采用高频超声检测颈动脉，记录颈动脉内膜中层厚度(I M T)和粥样硬化斑块积分，并测定血清超敏C 反应蛋白(h s C R P)和血脂水平。结幂辛伐他汀2 0m g 或4 0m g 治疗3、9 个月后，h s-C R P、T C、T G、L D L C 均较治疗前有显著降低(P 0 0 5 或P 0 0 1)，H D L C 明显升高(P 0 0 5)，且4 0m g 组较2 0m g 组作用更为明显(P 0 0 5)；治疗3、9 个月后辛伐他汀4 0m g 组的颈动脉I M T 和粥样硬化斑块积分均较治疗前明显下降(P 0 0 5)。结论辛伐他汀4 0m g d 对冠心病患者的颈动脉粥样硬化斑块具有延缓和稳定作用。关键词：辛伐他汀；冠心病；C 反应蛋白；颈动脉内膜中层厚度；动脉粥样硬化斑块积分中图分类号：R 5 4 1 4文献标志码：AE f f e c t so fs i m v a s t a t i no na r t h e r o s c l e r o s i so fc o m m o nc a r o t i da r t e r yi np a t i e n t sw i t hc o r o n a r ya r t e r yd i s e a s eZ H A N GY a c h e n，Q I A NJ u n，W E IJ i n g-j i n g，M E N GS h u，C H E NM a n t i a n，W A N GC h a n g q i a n(D e p a r t m e n to fC a r d i o l o g y，X i n h u aH o s p i t a l，S c h o o lo fM e d i c i n e，S h a n g h a iJ i a o t o n gU n w e 措i t y，S h a n g h a i2 0 0 0 9 2，C h i n a)A b s t r a c t：O b j e c t i v eT oi n v e s t i g a t et h ee f f e c to fs i m v a s t a t i n4 0m s do nt h ec a r o t i da r t e r ya r t h e r o s c l e r o s i si np a t i e n t sw i t hc o r o n a r ya r t e r yd i s e a s e，a n de x p l o r ei t sm e c h a n i s m M e t h o d sAt o t a lo f9 0p a t i e n t sw i t hc o r o n a r ya r t e r yd i s e a s ea n dc a r o t i da r t e r ya r t h e r o s c l e r o s i sd i a g n o s e db yc o r o n a r ya n g i o g r a p h ya n dh i g h-f r e n q u e n c yu l t r a s o u n dw e r er a n d o m i z e di n t ot w og r o u p s，s i m v a s t a t i n4 0m gg r o u p(t r e a t e dw i t hs i m v a s t a t i n4 0m s d，n=4 5)a n ds i m v a s t a t i n2 0m gg r o u p(t r e a t e dw i t hs i m v a s t a t i n2 0m s d，n=4 5)H i g h f r e n q u e n c yu l t r a s o u n di m a g i n gw a su s e dt od e t e c tt h ec h a n g e so fc a r o t i da r t e r yi n t i m a m e d i at h i c k n e s s(I M T)a n da r t h e r o s c l e r o s i si n t e g r a lb e f o r ea d m i n i s t r a t i o na n d9m o n t h sa f t e ra d m i n i s t r a t i o n，a n dt h el e v e l so fh i g h s e n s i t i v i t yC r e a c t i v ep r o t e i n(h s C R P)a n db l o o df a tw e r eo b s e r v e d R e s u l t sT h r e ea n dn i n em o n t h sa f t e rt r e a t m e n tw i t hs i m v a s t a t i n2 0m go r4 0m g，t h el e v e l so fh s C R P，T C，T Ga n dL D L Cd e c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y(P 0 0 5o rP O 0 1)，w h i l eH D L Ci n c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y(P O 0 5)T h ee f f e c t sb r o u g h tb ys i m v a s t a t i n4 0m gw e r em o r es i g n i f i c a n tt h a nt h o s eb r o u g h tb ys i m v a s t a t i n2 0m g(P 0 0 5)T h r e ea n dn i n em o n t h sa f t e rt r e a t m e n tw i t hs i m v a s t a t i n4 0m g，t h eI M Ta n da r t h e m s c l e m s i si n t e g r a lo fc a r t i da r t e r yd e c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y(P O 0 5)C o n c l u s i o nS i m v a s t a t i n4 0m s di se f f e c t i v ei nd e c r e a s eo fI M Ta n dt h ea r t h e m s c l e r o s i si n t e g r a lo fc a r t i da r t e r yi np a t i e n t sw i t hc o r o n a r ya r t e r yd i s e a s e K e yw o r d s：s i m v a s t a t i n；c o r o n a r ya r t e r yd i s e a s e；Cr e a c t i v ep r o t e i n i n；i n t i m a-m e d i at h i c k n e s s；a r t h e r o s c l e r o s l si n t e g r a l l，已有的研究证实动脉粥样硬化主要的病理特征为血管内膜脂质沉积，并逐渐形成粥样斑块，导致血管狭窄甚至闭塞。随着生活水平的提高及人口老龄化的发展，冠心病逐年增加。目前，临床研究已证实冠心病与颈动脉粥样硬化之间关系密切。颈动脉内膜中层厚度(i n t i m a m e d i at h i c k n e s s，I M T)增厚是冠心病发生、发展的重要标志，有助于冠心病的早期诊断和危险分层的界定。通过I M T 的动态检测，可以准确预测冠心病的危险性。本研究将9 0 例经冠脉造影和高频超声证实有冠心病颈动脉粥样硬化的患者随机分为辛伐他汀4 0m g 组和辛伐他汀2 0m g 组，于给药前、给药3 个月和9 个月后分别采用高频超声检测颈动脉，记录I M T和粥样硬化斑块积分，并测定血清高敏C 反应蛋白作者简介：张亚臣(1 9 6 5 一)，男，黑龙江讷河人，主任医师，博士。硕士生导师；电子信箱：a h a n g y a c h e n 6 5 y a h o o o o m。通讯作者：王长谦，电子信箱：w c q i a n h o t m a i l c o r n。万方数据上海交通大学学报(医学版)(h i g h-s e n s i t i v i t yC r e a c t i v ep r o t e i n，h s-C R P)和血脂水平，探讨辛伐他汀4 0m g d 对冠心病患者颈动脉粥样硬化斑块的作用及其机制。1 资料与方法1 1 对象1 1 1 纳入标准：有明确的冠心病史；冠脉造影阳性，诊断标准由放射科固定医师定量冠脉造影分析软件测定冠脉血管病变直径狭窄的百分数，参照血管内径，狭窄程度 5 0 为阳性者；颈动脉I M T 3 0 8m m；半年内无脑和消化道等出血性疾病；肝肾功能正常；无度以上的房室传导阻滞及严重的心动过缓(静息时心率 5 5 次m i n)。1 1 2 排除标准：年龄 7 0 岁；肾功能不全伴血清肌酐 1 7 7t L m o l L；怀孕或哺乳期妇女，近两年滥用酒精或其他药物史；有炎症性疾病、肌病或癌症；一年内服用类固醇或化疗药物，长期服用除阿司匹林外的其他非甾体类抗炎药物；入选前2 个月中服用他汀或其他降脂药者；其他不能完成本研究者。1 1 3 人选病例：选择2 0 0 6 年6 月一2 0 0 7 年6 月符合人选标准的上海交通大学医学院附属新华医院心内科患者共9 0 例，随机分为辛伐他汀4 0m g 组(，l=4 5)和2 0m g 组(n=4 5)。辛伐他汀4 0m g 组中男性3 0 例，女1 5 例；平均年龄(5 7 24-1 4 6)岁；合并高血压病2 2 例，心功能(N Y H A)级2 l 例，级l O 例，级3 例；诊断均经过冠脉造影证实，其中三支病变1 0 例，二支病变2 0 例，单支病变1 5 例。辛伐他汀2 0m g 组中男性2 9 例，女1 6 例；平均年龄(5 6 94-1 5 1)岁；合并高血压病2 3 例，心功能(N Y H A)I I 级2 3 例，级1 3 例，级2 例；三支病变1 2 例，二支病变1 9 例，单支病变1 4 例。两组患者病情其本相同，差异无统计学意义，具有可比性。1 2 方法1 2 1给药方法：两组患者除了给予常规西药治疗(硝酸酯、B 受体阻滞剂、钙离子拈抗剂、阿司匹林及A C E I 药物)外，还分别于每晚睡前口服辛伐他汀4 0m g 或2 0m g(商品名舒降之，默沙东制药有限公司，4 0m e,片或2 0m r,片)，连续9 个月。1 2 2 生化指标检测：入选患者在治疗前、治疗3个月和9 个月后清晨采静脉血检测h s-C R P、总胆固醇(t o t a lc h o l e s t e r o l，T C)、甘油三酯(t r i g l y c e r i d e，T G)、低密度脂蛋白胆固醇(1 0 wd e n s i t yf i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l，L D L-C)、高密度脂蛋白胆固醇(h i g hd e n s i t yl i p o p r o t e i n-c h o l e s t e r o l，H D L-C)。同时测定血糖、肝肾功能、心肌酶和白细胞等指标。C R P 测定：采用免疫散射比浊法测定血清中h s C R P 含量，试剂盒由德国D A D E B E H R I N G 提供。1 2 3颈动脉超声测定：超声检查采用L O G I G 5 0 0型超声仪，探头频率7M H z，分别检测颈总动脉、颈总动脉分叉处和颈内动脉。观察动脉内径、I M T 及有无动脉粥样斑块形成或狭窄，并记录斑块数目及测量粥样硬化斑块积分。沿血管走向做纵切扫查，从内膜面向管腔内突出斑块的长径和宽径分别相加取平均值。治疗前后由专人操作，同一仪器，同一频率。1 2 4 动脉粥样斑块积分：超声表现正常，内膜、中膜、外膜三条超声线清晰，至少3c m 完整无中断，积2 分；内、中膜粗糙且I M T 1 0m m，积4 分；有斑块，无血流动力学紊乱，I M T 2 0m m，积6 分；有狭窄性斑块，血管壁增厚回声增强，多普勒显示血流受阻，积8 分。1 2 5 颈动脉I M T 测量：横纵向观察颈总动脉，颈总动脉后壁纵向超声显像可表现为由相对较低回声分隔的两条平行亮线，即“双线型”图像。内线为内膜与管腔的分界线，外线为中外膜分界线，其间距离为I M T。颈动脉窦以下1c m 处的图像测量5 次I M T，取左右两侧1 0 次测量的平均值即为平均颈总动脉I M T。I M T 在0 8 1 2m m 定义为内膜增厚，I M T 1 3m m 定义为斑块。1 2 6 统计学处理：采用S P S S1 4 0 软件包进行统计学分析。计量资料用i s 表示，组间比较采用方差分析和t 检验。2 结果2 1 治疗前后血脂的变化两组治疗前血脂水平差异无统计学意义(P 0 0 5)。治疗3 个月和9 个月后，辛伐他汀4 0m g 组和2 0m g 组h s-C R P、T G、T C、L D L-C 均有显著下降(P 0 0 5 或P 0 0 1)，H D L C显著上升(P 0 0 5)，且辛伐他汀4 0m g 组对L D L C和h s C R P 的作用较2 0m g 组更加明显(P 0 0 5)。治疗3 个月和9 个月后，辛伐他汀2 0m g组I M T 和动脉粥样硬化评分无明显变化(P 0 0 5)；而4 0m g 组I M T 和动脉粥样硬化评分均较治疗前明显下降(P 0 0 5)(表2)。表1 不同剂辛伐他汀治疗前后h s C R P 和血脂指标比较(i s，n=4 5)T a b1C o m p a r i s o no fs e r u mh s-C R Pa n dl i p i di n d e x s b e f o r ea n da f t e rs i m v a s t a t i nt r e a t m e n t(i j，n=4 5)P O 0 5，0 尸 O 0 1 埘b e f o r et r e a t m e n t；o P O 0 5 埘s i m v a s t a t i n2 0m gg r o u p衷2 不同剂量辛伐他汀治疗前后对颈动脉粥样硬化斑块的影响(i：4 5)3 讨论T a b2E f f e c t so fs i m v a s t a t i nO nc a r o t i da r t e r ya t h e r o s c l e r o s bp l a q u e(i s，n=4 5)P O 0 5wb e f o r et r e a t m e n t；o P 0 0 5)(表3)。裹3 不同剂量辛伐他汀治疗前后A L T、A S T、C r 和C K 指标的变化(i4-l。m m o L。n=4 5)T a b3C h a n g e so fs e r l l mA L T。A S T。C ra n dC Kb e f o r ea n da f t e rs l m v a s t a t i nt r e a t m e n t(74-J，m m o L L，n=4 5)近年的研究 o 表明，血管壁内一中膜增厚是动脉粥样硬化的早期标志。I M T 增厚的改变早于斑块的发生，并可反映动脉粥样硬化病变的程度。颈动脉粥样硬化作为全身性粥样硬化的一个表现，可间接反映冠状动脉病变的程度和范围，与冠心病发生及严重程度密切相关J。血管疾病可作为可靠预测冠心病的因子。国内外研究1 表明，颈动脉粥样硬化斑块的形成与冠状动脉粥样硬化的病变是平行的，颈动脉内膜中层厚度与冠心病的发生及严重程度呈正相关。H o l a j 等。的研究也指出，颈动脉斑块的出现和冠状动脉硬化导致冠脉病变数目之间有相关性。在解剖结构上，颈动脉与冠状动脉有许多相似特点，二者均为平滑肌动脉，且在动脉粥样硬化的发病机制上一致哺】。因而认为，颈动脉硬化与冠状动脉硬化存在良好的相关性，颈动脉斑块的变化可作为防治冠心病的可靠标志。炎症是动脉粥样硬化发生和发展的一个重要组成部分。近年来，不少新的炎症指标不断应用于临床。C R P 作为炎症的一种重要的敏感标志物，在动脉粥样硬化的发生、发展中的作用已十分肯定，大量研究也证实其与心血管疾病密切相关，其浓度的升高是冠心病患者发生急性冠脉事件的独立危险因子。C R P 可激活补体，募集单核细胞，诱导单核细胞产生组织因子，降低内皮细胞血管活性物质的反应性，减少内皮型一氧化氮合酶(e N O S)的表达和一氧化氮(N O)的产生，诱导血浆纤溶酶原激活物抑制剂万方数据上海交通大学学报(医学版)一1(P A I 1)产生和P A I 1 m R N A 表达，促使L D L C 氧化和巨噬细胞摄取o x L D L。C R P 不仅是炎症因子，还是炎症反应标志物，可以预测冠状动脉病变程度。动脉粥样硬化形成的过程中均可见C R P 水平升高，血浆C R P 水平升高提示有心血管事件发生的可能。许多研究1 已证实，他汀类调脂药在稳定斑块、降低冠心病死亡率和突发事件中的作用。他汀类药物通过降脂和降脂外作用的多途径抗动脉粥样硬化，并可以稳定、延缓甚至消退动脉粥样硬化斑块。他汀调脂药有独立于调脂作用之外的抗炎作用旧o。他汀调脂药的抗炎作用是通过改善血管内皮功能，减弱炎症细胞向斑块内的趋化和聚集，抑制损伤部位炎症反应，进而稳定并消退动脉粥样斑块。本研究发现，短期应用辛伐他汀并无明显降血脂作用，但无论是4 0m g 组(4 0m s d)还是2 0m g 组(2 0m g d)短期应用辛伐他汀后C R P 均明显下降，表明其短期抗炎作用和降血脂作用无明显相关。本研究还发现长期应用辛伐他汀4 0m g，h s C R P 下降程度更加明显，而且I M T 和动脉粥样硬化斑块积分较治疗前也有明显下降(P 0 0 5)，显示辛伐他汀4 0m s d 长期应用可稳定动脉斑块，有延缓颈动脉粥样硬化发展的作用。最近的动物实验结果也证实辛伐他汀能够明显延缓颈动脉粥样硬化的进程p3；但国外前期对一组非冠心病的2 型糖尿病患者的I M T研究显示无明显变化n 0 1，这一结果可能与所选择的病例动脉粥样硬化程度有关。本研究选择的均为冠状动脉造影有严重病变，且其中大部分为急性冠脉综合征患者，其冠脉病变多以不稳定的软斑块为主，而他汀类药物对软斑块作用更为显著。此外，本研究还观察到辛伐他汀4 0m g 长期应用，患者肝肾功能指标未见明显异常，表明辛伐他汀4 0m g d 长期应用比较安全，进一步奠定了它作为防治动脉粥样硬化一线药物的临床地位。参考文献：1 Y a m s e a k iY。K e d m MM。N i s h i z a w aH，e ta 1 C a r o t i di n t i m a m e d i at h i n c k n e s si nJ a p a n e s et y p e2d i a b e t i ce u b j e c t 8：p r e d i c t i o n so fp r o-g r e s s i o na n dr e l a t i o n s h i pw i t hi n c i d e n tc o r o n a r yh e a r td i s e a s e J】D i a b e t e sC a r e，2 0 0 0，2 3(9)：1 3 1 0 1 3 1 5 2 G h i a d o n iL。T a d d e iS。V i x d i sA E n d o t h e l i a lf u n c t i o na n dc o m m o nc a r o t i da r t e r yw a l lt h i c k e n i n gi np a t i e n t sw i t he s s e n t i a lh y p e r t e n s i o n J H y p e r t e n s i o n。1 9 9 8，3 2(1)：2 5 3 2 3 范晓红，壬春颈动脉粥样硬化的发展情况及其影响因素的调查与相关分析 J 中华心血管病杂志，2 0 0 6，3 4(2)：1 7 4 1 7 6 4 王海艳，郝玉明，李涛，等冠心病患者周围动脉内膜一中层厚度的研究 J 中国心血管杂志，2 0 0 4，9(4)：2 8 2 2 8 5 5】H o l a jR，S p a c i lJ。P e t r d s e kJ。e ta 1 R e l a t i o no ft h et h i c k n e s so ft h ei n t i m aa n dm e d i ao ft h ec o m m o nc a r o t i da r t e r y，a t h e r o s c l e r o t i cp l a q u ei nt h ec a r o t i d sa n dm a n i f e s t a t i o n so fa t h e r e s e l e r o s i si nt h ev e s s e l so ft h el o w e re x t r e m i t yi nc o m p a r i s o nt oc o r o n a r ya t h e r e s d e r e s i sE J C e sL e kC e s k，1 9 9 8。1 3 7(2 3)：7 1 6 7 2 0 6 S p e n c eJ D U l t r a s o u n dm e a s u r e m e n to fc a r o t i dp h q u ee sa8 n i T o g a t eo u t c o m ef o rc o r o n a r ya r t e r yd i s e e e s e J A mJC a r d i o l，2 0 0 2。8 9(4 A)：1 0 B 一1 6 B【7 燕平，龚文斌冠心病患者C 反应蛋白检测的临床意义 J 临床心血管病杂志，2 0 0 2，1 5(2)：8 9 9 2 8】C o r r a d oE，N o v oS H i I g hs e n s i t i v i t yo fC r e a c t i v ep r o t e i n i np r i m a r yp r e v e n t i o n J GI t a lC a r d i o l(R o m e)，2 0 0 7，8(6)：3 2 7-3 3 4 9 L i uY，Y a hF，L i uY，e ta 1 A q u e o u se x l r a e to fr h u b a r bs t a b i l i z e sv u l n e r a b l ea t h e r o s e l e r o t i cp l a q u e sd u et od e p r e s s i o no fi n f l a m m a t i o na n d l i p i da c c u m u l a t i o n J P h y t o t h e r R e s，2 0 0 8，2 2(7)：9 3 5 9 4 2 1 0】B e i s h u i z e nE D，v a nd e B e eM A，J u k e m aJ W，e te 1 T w o-y e a rs t a t i nt h e r a p yd o e sn o ta l t e rt h ep r o g r e s s i o no fi n t i m a m e d i at h i c k n e s si np a t i e n t sw i t ht y p e2d i a b e t e sw i t h o u tm a n i f e s tc a r d i o v a 8 c u l a rd i s e a s e J D i a b e t e sC a r e。2 0 0 4，2 7(1 2)：2 8 8 7 2 8 9 2 收稿日期：2 0 0 8 0 5 2 7本文编辑：周珠风万方数据辛伐他汀对冠心病患者颈动脉粥样硬化的影响辛伐他汀对冠心病患者颈动脉粥样硬化的影响作者：张亚臣，钱俊，魏婧婧，孟舒，陈漫天，王长谦，ZHANG Ya-chen，QIAN Jun，WEI Jing-jing，MENG Shu，CHEN Man-tian，WANG Chang-qian作者单位：上海交通大学,医学院,新华医院心内科,上海,200092刊名：上海交通大学学报（医学版）英文刊名：JOURNAL OF SHANGHAI JIAOTONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE)年，卷(期)：2008，28(10)被引用次数：3次 参考文献(10条)参考文献(10条)1.Yamasaki Y.Kedmna M.Nishizawa H Carotid intima-media thincknese in Japanese type 2 diabeticsubjects:predictiore of progression and relationship with incident coronary heart disease 2000(09)2.Chiadoni L.Taddei S.Vixdis A Endothelial function and common carotid artery wall thickening inpatients with essential hypertension 1998(01)3.范晓红.王春 颈动脉粥样硬化的发展情况及其影响因素的调查与相关分析期刊论文-中华心血管病杂志2006(02)4.王海艳.郝玉明.李涛 冠心病患者周围动脉内膜一中层厚度的研究期刊论文-中国心血管杂志 2004(04)5.Holaj R.Spacil J.Petrasek J Relation of the thickness of the intima and media of the commoncarotid artery,atherosclerotic plaque in the carotids and manifestations of atherosclarosis in thevessels of the lower extremity in comparison to coronary atherosclerosis 1998(23)6.Spence JD Ultrasound measurement of carotid plaque as a surrogate outcome for coronary arterydisesase 2002(4A)7.燕平.龚文斌 冠心病患者C反应蛋白检测的临床意义期刊论文-临床心血管病杂志 2002(02)8.Corrado E.Novo S High sensitivity of C-reactive proteinin primary prevention 2007(06)9.Liu Y.Yan F Aqueous extract of rhubarb stabilizes vulnerable atheroaclerotic plaques due todepression of inflammation and lipid accumulation 2008(07)10.Beishuisen ED.van de Bee MA.Jukema JW Two-year statin therapy does not alter the progression ofintima-media thickness in patients with type 2 diabetes without manifest cardiovascular disease2004(12)相似文献(10条)相似文献(10条)1.期刊论文 冷秀玉.曾武涛.黄润莲.刘东红.杨波.卢集森.陈科奇.陈国伟.LENG Xiu-Yu.ZENG Wu-Tao.HUANG Run-Lian.LIU Dong-Hong.YANG Bo.LU Ji-Sen.CHEN Ke-Qi.CHEN Guo-Wei 两种不同剂量辛伐他汀对冠心病患者血管内皮功能的影响-中国动脉硬化杂志2006,14(6)目的探讨辛伐他汀10 mg与20 mg不同剂量对冠心病患者血管内皮功能作用的影响.方法共入选66例冠心病患者,随机分为对照组、辛伐他汀10 mg组和辛伐他汀20 mg组,治疗8周.采用超声法检测血流介导的肱动脉内皮依赖性舒张功能,同时观察血脂水平的变化.结果辛伐他汀治疗8周后,10 mg和20 mg辛伐他汀呈剂量依赖性显著降低血总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平(总胆固醇分别降低18.3%和29.3%;低密度脂蛋白胆固醇分别降低25.3%和35.4%;P0.05).对照组治疗8周后血脂水平无明显变(P0.05).10 mg和20 mg辛伐他汀均可显著改善肱动脉内皮依赖性舒张功能(10 mg辛伐他汀组为3.51%4.03%比7.46%5.90%;20 mg辛伐他汀组为3.89%3.97%比7.98%6.16%;P均0.01).但两组之间肱动脉内皮依赖性舒张功能的变化值比较差异无显著性(P0.05),且肱动脉内皮依赖性舒张功能的改善与血总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的降低不相关.对照组肱动脉内皮依赖性舒张功能虽有轻度增加,但无统计学意义.辛伐他汀治疗后肱动脉内径和肱动脉对硝酸甘油的反应均无显著改变.结论 10 mg和20 mg辛伐他汀治疗8周后,可显著改善冠心病患者血管内皮功能,但该作用在这2种剂量之间无显著不同,可能独立于调脂作用之外.2.期刊论文 曾武涛.黄润莲.冷秀玉.刘东红.杨波.卢集森.陈科奇.陈国伟.ZENG Wu-tao.HUANG Run-lian.LENGXiu-yu.LIU Dong-hong.YANG Bo.LU Ji-shen.CHEN Ke-qi.CHEN Guo-wei 辛伐他汀对冠心病患者血管内皮功能作用的量效关系-中国心血管杂志2007,12(1)目的 探讨不同剂量(5mg,10mg,20mg)的辛伐他汀对冠心病患者血管内皮功能的作用及其量效关系.方法 共入选80例冠心病患者,随机分为4组:对照组(不服用辛伐他汀),辛伐他汀5 mg组、辛伐他汀10 mg组、辛伐他汀20 mg组、每组20例,治疗8周.采用超声法检测血流介导的肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD),同时观察血脂水平的变化.结果 辛伐他汀治疗8周后,5 mg、10 mg、20 mg呈剂量依赖性显著降低血总胆固醇(分别降低9%,18%,29%)和低密度脂蛋白胆固醇水平(分别降低12%、24%、35%),不同剂量组间P0.05.对照组治疗8周后血脂水平无明显变化(P0.05).5 mg、10 mg、20 rmg的辛伐他汀均可显著改善FMD5mg:(3.412.99)%VS(7.465.11)%;10mg:(3.763.01)%比(7.984.92)%;20mg:(3.593.47)%比(8.096.10)%;P均0.01.但三组之间FMD的变化值比较无显著差异(P0.05),且FMD的改善与血TC、LDL-C水平的降低不相关.对照组FMD虽有轻度增加,但无统计学意义.辛伐他汀治疗后肱动脉内径、肱动脉对硝酸甘油的反应均无显著改变.结论 辛伐他汀5 mg、10 mg、20 mg治疗8周后,可显著改善冠心病患者血管内皮功能,但该作用无明显的量效关系,可能独立于调脂作用之外.3.期刊论文 李蓉.邹立新.LI Rong.ZHOU Li-xin 辛伐他汀调脂治疗冠心病的疗效观察-国际医药卫生导报2008,14(22)目的 观察不同剂量辛伐他汀治疗冠心病伴高血脂症的疗效及不良反应.方法 将100例冠心病伴高血脂症患者随机分为3组,A组给予辛伐他汀10mg/d口服,B组给予辛伐他汀20mg/d口服,C组给予辛伐他汀40mg/d口服.3组分别在治疗前及治疗过程中定期检测血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)等及安全性指标(ALT、Cr、BUN及CK),比较不同剂量辛伐他汀的疗效及安全性.结果 辛伐他汀常规剂量降低TC,LDL-C的作用显著,且不良反应较少.结论 辛伐他汀常规剂量治疗冠心病伴高血脂症可取得较满意疗效.4.学位论文 彭丹丹 冠心病患者单核细胞CX3CR1表达的研究及辛伐他汀的干预作用 2008 冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronaryheartdisease，CAD)是一种多种因素共同作用而导致的心血管疾病，其病理机制至今尚未完全阐明。自从19世纪中叶Virchow学者提出慢性炎症和纤维细胞增殖作为AS损伤病理机制的概念以来，愈来愈多的临床和动物实验证明，炎症和免疫反应可引起的血小板、白细胞翻附和聚集以及迁移以致于血管内皮损伤，在动脉粥样硬化(AS)的形成中发挥重要作用，被认为是心血管疾病的独立危险因素。1999年Ross提出“动脉粥样硬化是血细胞、紊乱血流和血管壁之间的动态相互作用的结果，是一种高度特异性的细胞分子反应为特征的炎症进程”。他将动脉粥样硬化定义为慢性炎症过程得到大家的认同。著名的“损伤-反应”学说中概括了动脉粥样硬化斑块形成的过程：“内皮功能低下内皮受损特异分子释放单核细胞和T细胞粘附集聚迁移至内膜下巨噬细胞、吞噬脂质泡沫细胞、TC脂斑促凝作用血管活性分子、生长因子、细胞介素持续炎症反应平滑肌细胞迁移和炎症细胞交织斑块形成血管壁增厚(重构代偿性反应机制)大量巨噬细胞和淋巴细胞聚集斑块增大软质斑块和坏死脂质核由纤维帽覆盖成熟斑块形成。”成熟斑块在炎性分子的作用下可破裂和出血、血栓形成，即心脏急性事件发生的病理机制。由此可见，内皮细胞在危险因素作用下出现功能改变而表达多种炎症趋化物，诱导白细胞黏附及浸润内皮，单核细胞在动脉粥样硬化斑块形成中起着中心环节