多发性骨髓瘤的诊断.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,多发性骨髓瘤（,multiple myeloma，MM）,多发性骨髓瘤的诊断,第1页,多发性骨髓瘤（,MM,）是一个最常见恶性浆细胞病，其特征是单克隆浆细胞恶性增生并分泌大量单克隆免疫球蛋白，引发骨痛、病理性骨折、造血异常、单克隆球蛋白血症及肾功效受损等一系列临床改变。,多发性骨髓瘤的诊断,第2页,多发性骨髓瘤是恶性克隆性浆细胞病,主要特征：,1、骨髓中出现恶变浆细胞,2、血和尿中有单克隆免疫球蛋白,3、广泛骨质疏松或溶骨性病变,多发性骨髓瘤的诊断,第3页,流行病学,MM,占恶性肿瘤1%，占造血系统恶性肿瘤10%,发病率：,黑人白人黄种人 男性女性,统计表明：日本男性发病率0.91.1/10万,女性发病率0.60.8/10万,新加坡男性 0.8/10万,女性 0.7/10万 我国还未调查,发病年纪：欧美 7080岁（中多年纪）,我国 4555岁（中多年纪）,多发性骨髓瘤的诊断,第4页,病因：,MM,病因还未完全明确,1、可能与电离辐射，慢性抗原刺激，遗传原因，病毒感染，基因突变相关,2、很多化学物质：石棉、砷、杀虫剂、石油化学产品等,EB,病毒、,HHV-8,病毒,3、染色体畸变、癌基因激活,多发性骨髓瘤的诊断,第5页,临床表现：,多发性骨髓瘤临床表现各种多样，有时患者首发症状极难直接联络到本病，若不针对本病作深入检验，则易发生误诊或漏诊。,1、骨痛,本病主要症状之一,部位：以腰骶部最常见，其次为胸肋骨，四肢长骨少见，少数患者相关节痛。,2、贫血及出血倾向,患者在不一样程度病程中表现不一样程度贫血。普通为正细胞正色素性贫血。（原因）,出血：血小板降低 和凝血障碍,多发性骨髓瘤的诊断,第6页,3、重复感染,轻易感染，以肺炎球菌性肺炎多见，其次为泌尿系统感染和败血症。,病毒感染常以带状疱疹，周身性水痘多见。（原因）,4、肾脏损害,常见而且特征 主要致死原因之一,异常单克隆免疫球蛋白过量生成，和重链和轻链合成失去平衡。生成过多轻链，分子量小（23,KD）,能够从肾小球滤过，有从肾小管重吸收，造成了肾小管损害。,同时高钙血症、高尿酸血症、高粘滞血综合征、淀粉样变性、肿瘤细胞浸润，均能够造成肾损害。,多发性骨髓瘤的诊断,第7页,5、高钙血症,骨髓瘤细胞分泌一些因子激活破骨细胞，使破骨作用增强。,这些因子统称破骨细胞激活因子（,OAF），,包含,IL-6、,肿瘤坏死因子、,IL-11、,巨噬细胞集落刺激因子（,M-CSF）、,血管内皮生长因子（,VEGF）,整合素。等等,破骨细胞激活溶骨作用增强血钙浓度升高,血钙2.74,mmol/L,为高钙血症。,高钙血症危害：,头痛、呕吐、多尿、便秘，重者会心律紊乱、昏迷致死。,钙沉积在肾脏造成肾损害。,多发性骨髓瘤的诊断,第8页,6、高粘滞综合症,血中高浓度单克隆免疫球蛋白，能够包裹红细胞，减低红细胞之间负电荷，造成红细胞聚集。使血清粘滞度增高，血流不畅，造成微循环障碍，引发一系列临床表现为高粘滞血综合症。,表现为：头晕、头痛、眼花、视力障碍、肢体麻木、肾功不全、严重有意识障碍、癫痫、昏迷等、,高粘滞综合症与血中免疫球蛋白浓度和种类相关。,浓度越高，粘滞越严重。,IgM,型免疫球蛋白，因为分子量大，形状不对称，最轻易聚集，故最易造成高粘滞综合症，其次,IgA,和,IgG,型也轻易形成多聚体。,多发性骨髓瘤的诊断,第9页,7、高尿酸血症,血尿酸403,umol/L,为高尿酸血症,血尿酸增高主要原因为骨髓瘤细胞分解产生尿酸增多，和肾脏排泄尿酸降低结果。,血尿酸增高也能够造成肾脏损害。,8、神经系统损害,瘤细胞浸润、瘤块压迫、高钙血症、高粘滞血症、淀粉样变性等等均可造成神经系统病变和症状出现。,9、淀粉样变性,免疫球蛋白轻链与多糖复合物沉淀在组织器官中，即造成了本病淀粉样变性。受累器官非常广泛，舌、腮腺、皮肤、心肌、胃肠道、周围神经、肝脾、肾、肺等等。,多发性骨髓瘤的诊断,第10页,10、肝脾肿大及其它,瘤细胞浸润、淀粉样变性造成肝脾肿大。但淋巴结普通不肿大。少数相关节疼痛，关节肿胀，类风湿样结节，系骨关节发生淀粉样变性表现。,多发性骨髓瘤的诊断,第11页,试验室检验,1、血象,随病情进展而加重。,普通为正细胞正色素性贫血，假如有出血倾向，慢性出血，能够表现为小细胞低色素贫血。,白细胞计数正常或稍稍增高。分类中淋巴细胞增多为4050。外周血涂片中可见少许瘤细胞,(,原幼浆细胞,),。,血小板计数正常或降低。,多发性骨髓瘤的诊断,第12页,2、骨髓象,骨髓瘤细胞出现是,MM,主要特征。普通5%（有核细胞），多者能够占8090。,骨髓呈增生骨髓象。瘤细胞多时，粒红系显著受抑。巨核系受抑。,在病程早期，因为瘤细胞呈局灶性分布，可能单个部位穿刺不一定能够检出瘤细胞。,多发性骨髓瘤的诊断,第13页,3、血清异常单克隆免疫球蛋白,异常单克隆免疫球蛋白增多是本病特征。血清白蛋白降低，球蛋白增多，,A/G,百分比倒置。,试验：血清蛋白电泳,血清免疫电泳,PCR,测定免疫球蛋白重链基因重排,多发性骨髓瘤的诊断,第14页,4、尿液,蛋白尿，血尿。,本周蛋白阳性 （轻链）,尿液,、,轻链检验（,MM,患者尿中往往只出现一个轻链，且含量很高。正常人尿中有,、,两种轻链，不过含量均低）,多发性骨髓瘤的诊断,第15页,5、肾功效,肾功效受损，,血肌酐、尿素氮增高,6、血生化指标,血钙增高,血磷能够增高或正常,胆固醇能够增高或正常或减低（,IGA,型骨髓瘤胆固醇高，,IGG,型骨髓瘤胆固醇低）,多发性骨髓瘤的诊断,第16页,骨髓瘤分型,依据血清中,M,成份，可将多发性骨髓瘤分为以下八类：,1、,IgG,型,最多见，占5060,2、,IgA,型,占1520，骨髓中可见火焰细胞。,3、,IgD,型,此型少见，轻链多为,链,4、,IgE,型,此型罕见，轻链多为,链,5、,IgM,型,此型国内极少见，易引发高粘滞综合症。,6、轻链型,此型占1520。瘤细胞仅合成和分泌单克隆轻链，不合成对应重链。分化较差，增殖快速，骨骼破坏及肾功效损害重，预后差。,7、,双克隆或多克隆型,此型少见 常见类型为,IgM,与,IgG,联合，或,IgM,与,IgA,联合。常见为一个类型轻链,8、不分泌型,又可分为不合成型和不分泌型。前者瘤细胞无免疫球蛋白合成，后者瘤细胞有合成不过不分泌出来,多发性骨髓瘤的诊断,第17页,诊疗标准：,1、血清中出现大量单克隆免疫球蛋白或尿中出现大量单一轻链。,2、,骨髓中浆细胞显著增多（15%）并有幼稚浆细胞出现。,3、广泛性骨质疏松或溶骨性改变。,上述三条中两条符合，即可诊疗。,多发性骨髓瘤的诊断,第18页,判别诊疗,轻易误诊。误诊率高达60%。易误诊为慢性肾炎、营养性贫血、再生障碍性贫血、老年性肺炎、慢性肝病、转移癌、腰肌劳损、反应性浆细胞增多、良性单克隆免疫球蛋白血症。,对于不明原因血沉增快、贫血、重复感染、骨痛、蛋白尿中年患者进行判别诊疗时，要排除该病可能。,多发性骨髓瘤的诊断,第19页,本病还要和其它恶性浆细胞病相判别：,1、原发性巨球蛋白血症（血中有大量单克隆,IGM）。,不过骨髓中是以淋巴样浆细胞增多为主，非骨髓瘤细胞增多，且少有溶骨性损害或肾功效不全。,2、重链病血清中仅出现单克盛大链，轻链缺如，无本周蛋白尿，多无骨骼破坏。,3、原发性淀粉样变性也可出现血清,M,蛋白和本周蛋白尿，但骨髓中没有骨髓瘤细胞，也没有溶骨损害。,多发性骨髓瘤的诊断,第20页,本病与反应性浆细胞增多判别诊疗：,反应性浆细胞增多见于病毒感染、细菌感染等。,反应性浆细胞增多症骨髓中浆细胞普通不超出10%并为正常浆细胞，免疫球蛋白增多有限且系多克隆性，而非单克隆性,M,蛋白，也无骨骼损害。,多发性骨髓瘤的诊断,第21页,多发性骨髓瘤的诊断,第22页,多发性骨髓瘤的诊断,第23页,多发性骨髓瘤的诊断,第24页,多发性骨髓瘤的诊断,第25页,多发性骨髓瘤的诊断,第26页,MM,骨髓象：骨髓瘤细胞大小不一，可见双核型（），瘤细胞胞质中含大量空泡。,多发性骨髓瘤的诊断,第27页,MM,骨髓象：可见三核型骨髓瘤细胞，胞体大，胞质中含有大量空泡,多发性骨髓瘤的诊断,第28页,MM,骨髓象：瘤细胞呈各种形态，可见原始型（）,多发性骨髓瘤的诊断,第29页,MM,骨髓象：骨髓瘤细胞形态各异，可见多核型,多发性骨髓瘤的诊断,第30页,MM,骨髓象：可见多核骨髓瘤细胞,多发性骨髓瘤的诊断,第31页,MM,骨髓象：可见多核骨髓瘤细胞,多发性骨髓瘤的诊断,第32页,MM,骨髓象：可见火焰状骨髓瘤细胞,多发性骨髓瘤的诊断,第33页,MM,骨髓象：可见火焰状骨髓瘤细胞,多发性骨髓瘤的诊断,第34页,多发性骨髓瘤的诊断,第35页,多发性骨髓瘤的诊断,第36页,多发性骨髓瘤的诊断,第37页,多发性骨髓瘤的诊断,第38页,多发性骨髓瘤的诊断,第39页,多发性骨髓瘤的诊断,第40页,多发性骨髓瘤的诊断,第41页,多发性骨髓瘤的诊断,第42页,多发性骨髓瘤的诊断,第43页,多发性骨髓瘤的诊断,第44页,多发性骨髓瘤的诊断,第45页,多发性骨髓瘤的诊断,第46页,多发性骨髓瘤的诊断,第47页,多发性骨髓瘤的诊断,第48页,