失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清HBV-DNA水平与生化及凝血等指标相关性分析.pdf

失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清H B V D N A水平与生化及凝血等指标相关性分析袁星星,黄雁翔,靳海英,赵祎雯,于艳华,娄金丽(首都医科大学附属北京佑安医院临检中心,北京 )D O I:/b j m y i s s n 收稿日期:;修回日期:基金项目:首都医科大学附属北京佑安医院 年度院内中青年人才孵育项目(编号:);首都卫生发展科研专项公共卫生项目(编号:首发 G ;首发 G )作者简介:袁星星,硕士,检验医师.E m a i l:s t a r s y e a h n e t通讯作者:娄金丽,研究员,博士生导师.E m a i l:l o u j i n l i c o m摘要:目的分析失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清H B V D N A水平与乙型肝炎病毒标志物、生化及凝血等指标的相关性.方法回顾性分析 年月至 年 月我院收治的 例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床资料,根据H B V D N A水平分为组:阴性组、低病毒载量组(I U/m L)、中病毒载量组(I U/m L)和高病毒载量组(I U/m L),测定所有患者乙型肝炎病毒血清学标志物(H B V M)、肝功能相关生化指标(A L T、A S T、T B I L、D B I L、A L B)、凝血相关指标(P T、I N R、A P T T、T T、D D、P L T),比较组患者各项指标的差异,并分析各项指标与H B V D NA水平的相关性.结果在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中,H B s A g和H B e A g的定量数值随着HB V D NA水平的升高而增高,H B s A g的明显升高主要体现在HB V D NA阴性组和低病毒载量组之间(v s I U/m L),而H B e A g的表达在中病毒载量组(C O I)和高病毒载量组(C O I)中才出现显著升高,低病毒载量组的H B e A g阳性表达率较低.随着病毒载量的升高,患者的A L T、A S T、T B I L、D B I L、D/T、A F P指标均有所升高,而A L B的水平降低;除T T存在显著性差异外,P T、A P T T、I N R、F i b、D D、P L T这个指标差异均无统计学意义.经P e a r s o n相关性分析检验,失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清HB V D NA水平与A L T、A S T、T B I L、D B I L、A F P、P T、A P T T、T T、D D、H B s A g、H B e A g水平呈正相关(r,P均),与A L B、F i b水平呈负相关(r,P均),与P L T、H B e A b水平不存在相关性.结论在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中,血清H B V D NA载量与HB s A g、HB e A g表达水平密切相关,与A L T、A S T、T B I L、D B I L、D/T、A L B等肝功能相关生化指标相关,与凝血相关指标存在关联,但在不同H B V D NA载量组中无差异.HB V D NA载量可作为H B e A g阴性患者肝脏损害程度的有效预测指标.关键词:肝硬化;乙型肝炎病毒;失代偿期;HB V D NA;H B V标志物中图分类号:R 文献标识码:AAC o r r e l a t i o nA n a l y s i sB e t w e e nS e r u mH B V D N AL e v e l a n dB i o c h e m i s t r ya n dC o a g u l a t i o nI n d e x e s i nP a t i e n t sw i t hD e c o m p e n s a t e dH e p a t i t i sBC i r r h o s i sYUANX i ngx i ng,HUANG Y a n x i a ng,J I N H a iyi ng,ZHAOY i w e n,YU Y a n h u a,L OUJ i n l i(C l i n i cC e n t e r,B e iji ngY o ua nH o spi t a l,C api t a lM e d i c a lU n i v e r s i ty,B e iji ng ,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v eT oa n a lyz e t h e c o r r e l a t i o nb e t w e e n s e r u mH B V D N Al e v e l a n dh epa t i t i sBv i r u sm a r k e r s,b i o c h e m i c a l a n d c o agu l a t i o n i n d e x e s i npa t i e n t sw i t hd e c o mpe n s a t e dh epa t i t i sBc i r r h o s i s M e t h o d sT h e c l i n i c a ld a t ao f pa t i e n t sw i t hd e c o mpe n s a t e dh epa t i t i sBc i r r h o s i sa d m i t t e dt oo u rh o spi t a lw e r ea n a lyz e dr e t r o spe c t i v e lyf r o mJ a n u a ry,t oD e c e m b e r,A c c o r d i ngt o t h e l e v e l o fH B V D N A,t h e s epa t i e n t sw e r ed i v i d e d i n t of o u rgr o ups:n ega t i v egr o up,l o wv i r a l l o a dgr o up(I U/m L),m e d i u mv i r a ll o a dgr o up(I U/m L),a n dh ighv i r a l l o a dgr o up(I U/m L)H epa t i t i sBv i r u s s e r u mm a r k e r s(H B V M),l i v e rf u n c t i o nr e l a t e db i o c h e m i c a li n d e x e s(A L T,A S T,T B I L,D B I L,A L B),c o agu l a t i o nr e l a t e di n d e x e s(P T,I N R,A P T T,T T,D D,P L T)w e r e m e a s u r e di na l lpa t i e n t s T h ed i f f e r e n c e s o f v a r i o u s i n d e x e s i n t h e f o u rgr o upsw e r e e v a l u a t e d,a n d t h e c o r r e l a t i o nb e t w e e nv a r i o u sm a r k e r sa n d t h e l e v e l o fH B V D N Aw a sa n a lyz e d R e s u l t s I npa t i e n t sw i t hd e c o mpe n s a t e dh epa t i t i sBc i r r h o s i s,t h eL a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,M a r ,V o l ,N o qu a n t i t a t i v ev a l u e so fH B s Aga n dH B e Age l e v a t e dw i t ht h ei n c r e a s eo fH B V D N Al e v e l T h es ign i f i c a n ti n c r e a s eo fH B s Age xpr e s s i o nw a sm a i n lyb e t w e e nt h eH B V D N An ega t i v egr o upa n dt h el o wv i r a l l o a dgr o up(v s I U/m L),w h i l e t h e e xpr e s s i o no fH B e Agw a s s ign i f i c a n t lyi n c r e a s e d i n t h em e d i u mv i r a l l o a dgr o up(C O I)a n d t h eh ighv i r a l l o a dgr o up(C O I)P o s i t i v ee xpr e s s i o nr a t eo fH B e Agi nt h e l o wv i r a l l o a dgr o upw a s l o w e r t h a n t h a t i no t h e rgr o ups W i t h t h e i n c r e a s eo f v i r a l l o a do f t h epa t i e n t s,l e v e l so fA L T,A S T,T B I L,D B I L,D/Ta n dA F P i n c r e a s e d,w h i l e t h e l e v e l o fA L Bd e c r e a s e d;E x c ept f o rT T,t h e r ew a sn os ign i f i c a n td i f f e r e n c ei nP T,A P T T,I N R,F i b,D Da n dP L T P e a r s o nc o r r e l a t i o na n a lys i s s h o w e dt h a ts e r u m H B V D N Al e v e lw a spo s i t i v e lyc o r r e l a t e dw i t hl e v e l so fA L T,A S T,T B I L,D B I L,A F P,P T,A P T T,T T,D D,H B s Ag,a n dH B e Ag,w h i l en ega t i v e lyc o r r e l a t e dw i t hA L Ba n dF i b N e v e r t h e l e s s,H B V D N Al e v e ls h o w e dn oc o r r e l a t i o n w i t hl e v e l so fP L Ta n d H B e A bi npa t i e n t sw i t hd e c o mpe n s a t e dh epa t i t i sBc i r r h o s i s C o n c l u s i o nI npa t i e n t sw i t hd e c o mpe n s a t e dh epa t i t i sBc i r r h o s i s,s e r u mH B V D N Al o a di sc l o s e lyr e l a t e dt ot h ee xpr e s s i o nl e v e lo fH B s Aga n d H B e Ag,a n di sr e l a t e dt ot h eb i o c h e m i c a l i n d i c a t o r s r e l a t e dt ol i v e rf u n c t i o ns u c ha sA L T,A S T,T B I L,D B I L,D/T,a n dA L B A s t oc o agu l a t i o n r e l a t e d i n d i c a t o r s,H B V D N Al o a ds h o w sac o r r e l a t i o nw i t hi n d i c a t o r sb u tw i t hn od i f f e r e n c e sb e t w e e nd i f f e r e n tH B V D N Al o a dgr o ups H B V D N Al o a dc a nb eu s e da sa ne f f e c t i v epr e d i c t o ro f l i v e rd a m age i nH B e Ag n ega t i v epa t i e n t s K e yw o r d s:C i r r h o s i s;H epa t i t i sBv i r u s;D e c o mpe n s a t i o npe r i o d;H B V DNA;H B V m a r k e r s肝硬化是重要的全球性健康问题,截至 年,全球有 万失代偿期肝硬化患者和 亿代偿性肝硬化患者.失代偿期肝硬化是慢性肝病的终末阶段,进展到肝硬化失代偿期患者病死率明显增加,肝硬化代偿期(c o m p e n s a t i o n)进展至失代偿期(d e c o m p e n s a t i o n),中位生存期由 年降至约年,失代偿期肝硬化年生存率为 .控制病因或通过治疗改善患者肝功能,达到病情稳定或逆转失代偿,减少失代偿事件的再发生、降低病死率是肝硬化失代偿期治疗的目标.乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(h e p a t i t i sBv i r u s d e o x y r i b o n u c l e i c a c i d,H B V D N A)的定量检测是目前作为评估患者疾病严重程度和治疗预后的重要指标,此指标对肝炎病毒是否发生复制及复制程度均有不同表现.但目前对于失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清H B V D N A水平与乙型肝炎患者血清标志物、生化学指标、凝血指标等数据的相关性仍鲜有报道.本研究对我院乙肝后肝硬化失代偿期患者血清病毒载量(H B V D N A)、乙型肝炎病毒血清学标志物(H B V M)、生化学指标、凝血指标等进行检测并进行相关性分析,了解不同程度H B V D N A载量患者的血清学标志物、生化、凝血等指标的变化,以期为失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的诊疗提供参考.材料和方法一般资料回顾性分析从 年月至 年 月本院收治的 例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象,其中男 例,女 例,年龄 岁,平均 岁.所有患者诊断均符合 慢性乙型肝炎防治指南(年版)的失代偿期乙型肝炎肝硬化诊断标准.排除标准:合并其他肝炎病毒感染、酒精性肝病、自身免疫性肝病、遗传代谢性肝病、药物性肝病等其他慢性肝病;合并其他恶性肿瘤 患 者;合 并 其 他 病 毒(HAV、HE V、H I V、E B V、CMV)感染等.方法所有入组受试者均采集静脉血,乙型肝炎病毒血清学标志物(H B s A g、H B e A g、H B e A b)及甲胎蛋白(a l p h a f e t o p r o t e i n,A F P)采用罗氏(R o c h e)C o b a se 或e 全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂进行检测;采用A b b o t tm 全自动核酸检测仪测定H B V D N A载量,最低检出限为 I U/m L;采用西门子全自动生化分析仪A D V I A 检测丙氨酸氨基转移酶(A L T)、谷氨酸氨基转移酶(A S T)、总胆红素(T B I L)、直接胆红素(D B I L)、白蛋白(A L B)等生化指标;采用贝克曼A C L T O P 凝血分析仪检测凝血酶原时间(p r o t h r o m b i n t i m e,P T)、国际标准化比值(i n t e r n a t i o n a ln o r m a l i z e d r a t i o,I N R)、活化部分凝血活酶时间(a c t i v a t e dp a r t i a l t h r o m b o p l a s t i nt i m e,A P T T)、纤 维 蛋 白 原(f i b r i n o g e n,F i b)和凝血酶时间(t h r o m b i nt i m e,T T)、D二聚体(D d i m e r,D D);采用希森美康R T 全自动血细胞分析仪进行血小板计数(p l a t e l e t,P L T)检测.统计学处理采用S P S S 进行数据处理与统计学分析,利标记免疫分析与临床 年月第 卷第期用G r a p h P a dP r i s m 软件进行统计图绘制.计数资料以频数及率表示,组间比较行检验或F i s h e r精确检验,符合正态分布的资料以均数标准差(xs)表示,多组间比较行单因素方差分析,两组间比较行独立样本t检验.不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位范围)M(P P)表示,多组间比较采用K r u s k a l W a l l i sH检验,两组间比较采用M a n n Wh i t e yU检 验;采 用P e a r s o n相 关 性 检 验 分 析H B V D NA与各项指标之间的相关性,以P 表示差异具有统计学意义.结果 例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者一般特征分析纳入 例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,按照其病毒载量水平分为组:H B V D N A阴性组 例(),低病毒载量组(I U/m L)例(),中病毒载量组(I U/m L)例(),高病毒载量组(I U/m L)例().组患者性别和年龄组成见表,组间差异均具有统计学意义(P值均 ).表 例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者一般情况分析组别例数性别(男/女)年龄(岁)平均 岁 岁 岁H B V D NA阴性组 /低病毒载量组(I U/m L)/中病毒载量组(I U/m L)/高病毒载量组(I U/m L)/值/F值 P值 不同病毒载量组失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清学标志物特征分析 例 失 代 偿 期 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 患 者 中,H B s A g阳性率为 (/),H B e A g阳性率为 (/),H B e A b阳性率为 (/).H B s A g、H B e A g阳性率在H B V D NA阴性组(、)、低病毒载量组(、)、中病毒载量组(、)、高病毒载量组(、)中随着病毒载量的升高而增高,差异具有统计学意义(P ).H B s A g的定量数值在低、中、高病毒载量组中均显 著高于H B V D N A阴性 组,差 异 具 有 统 计 学 意 义(P ).H B s A g的定量数值在低、中、高病毒载量组组间差异无统计学意义(P ).与H B V D N A阴性组相比,低、中、高病毒载量组H B e A g定量数值均显著升高,差异均具有统计学意义(P均 ).与低病毒载量组相比,中、高病毒载量组H B e A g定量数值升高,差异均具有统计学意义(P均 ).中病毒载量组与高病毒载量组患者H B e A g定量数值差异无统计学意义(P ).H B e A b阳性率及定量值在各组间差异无统计学意义(P均 ).见表及图.表不同病毒载量组失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清标志物特征分析M(P P)组别例数H B s A gH B e A gH B e A bI U/m LC O IC O IH B V D NA阴性组 ()()()低病毒载量组(I U/m L)()()()中病毒载量组(I U/m L)()()()高病毒载量组(I U/m L)()()()合计 值 P值 L a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,M a r ,V o l ,N o 注:P,P 图不同病毒载量组失代偿期乙型肝炎病毒血清标志物特征分析不同病毒载量组失代偿期乙型肝炎肝硬化患者生化指标特征分析在不同病毒载量组失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中,H B V D NA阳性组患者较H B V D NA阴性组患者A S T、A L T水平高,差异具有统计学意义(P均,见图及表).在H B V D NA阳性组患者中,中病毒载量组较低病毒载量组A L T、A S T水平更高,差异具有统计学意义(P均 ).中、高病毒载量组患者T B I L、D B I L水平较低病毒载量组及H B V D NA阴性组患者显著升高,差异具有统计学意义(P均).中病毒载量组患者A L B水平较低病毒载量组及H B V D NA阴性组患者显著降低,差异具有统计学意义(P均 ).中病毒载量组及高病毒载量组患者血清A F P水平较低病毒载量及H B V D NA阴性组患者显著升高,差异具有统计学意义(P均 ),中病毒载量组及高病毒载量组患者血清A F P水平相比无显著差异(P).注:P,P 图不同病毒载量组失代偿期乙型肝炎肝硬化患者生化指标特征分析表不同病毒载量组失代偿期乙型肝炎肝硬化患者生化指标特征分析M(P P)项目H B VD NA阴性组低病毒载量组中病毒载量组高病毒载量组H值P值A L T(U/L)()()()()A S T(U/L)()()()()T B I L(m o l/L)()()()()D B I L(m o l/L)()()()()D/T()()()()A L B(g/L)()()()()A F P(n g/m L)()()()()标记免疫分析与临床 年月第 卷第期不同病毒载量组失代偿期乙型肝炎肝硬化患者凝血相关指标分析不同病毒载量组失代偿期乙型肝炎肝硬化患者P T、I N R、A P T T、F i b、D D及P L T水平之间差异均无统计学意义(P均).高病毒载量组患者T T水平显著高于H B V D NA阴性患者,差异具有统计学意义(P).见图及表.注:P 图不同病毒载量组失代偿期乙型肝炎肝硬化患者凝血相关指标分析表不同病毒载量组失代偿期乙型肝炎肝硬化患者凝血相关指标分析M(P P)项目H B VD NA阴性组低病毒载量组中病毒载量组高病毒载量组H值P值P T(s)()()()()I N R ()()()()A P T T(s)()()()()T T(s)()()()()F i b(g/L)()()()()D D(g/L)()()()()P L T(/L)()()()()各血清学指标与失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清H B V D N A相关性分析经P e a r s o n相关性分析检验,失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清H B V D N A水平与A L T、A S T、T B I L、D B I L、A F P、P T、A P T T、T T、D D、H B s A g、H B e A g水平均呈正相关(r,P均 ),H B V D N A水平与A L B、F i b水平呈负相关(r,P均 ).H B V D N A水平与P L T、H B e A b水平不存在相关性.见表.表各血清学指标与失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清HB V D NA相关性分析H B V D NA A L TA S TT B I LD B I LA L BA F PP TA P T T T TF i bD DP L THB s A g H B e A g H B e A br值 P值 讨论肝硬化是各种慢性肝病进展至以肝脏弥漫性纤维化、假小叶形成、肝内外血管增殖为特征的病理阶段,代偿期无明显临床症状,失代偿期以门静脉高压和肝功能严重损伤为特征,患者常因并发腹水、消化道出血、脓毒症、肝性脑病、肝肾综合征和癌变等导致多脏器功能衰竭而死亡.肝硬化的疾病负担较重,总数约 亿,约十分之一为失代偿期,是全球第 位死因,每年致死约 万例 .我国现有肝硬化患者约 万,主要病因为H B V感染.传统认为肝硬化不可逆转,近来临床研究表明,部分失代偿期乙型肝炎肝硬化患者经过抗病毒治疗可以逆转为代偿期肝硬化,即肝硬化的再代偿,定义为在病因消除或控制的基础上,至少年内不再出现腹水L a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,M a r ,V o l ,N o(不用利尿剂)、肝性脑病(不用乳果糖或利福昔明)、食管胃静脉曲张出血等严重并发症,伴稳定的肝功能改善,.既往国内对代偿期乙肝肝硬化患者血清学特征的研究报道较多,而对失代偿期乙肝肝硬化患者血清H B V D NA水平与患者血清学指标之间的关系研究较少.笔者认为研究失代偿期肝硬化的临床及血液学指标的特征,筛选高风险人群,加强干预,有助于进一步减少肝硬化临床终点事件的发生,对失代偿期肝硬化患者的诊疗具有重要的意义.外周血H B V D NA载量是反映H B V病毒感染和复制程度的重要指标,对判断病毒复制程度、传染性大小、抗病毒药物疗效等有重要意义.大量循证医学研究 表明,有效的抗病毒治疗可长期大幅度抑制H B V病毒复制,通过改善肝脏纤维化延缓肝硬化发展,并减少相关并发症的发生,有效改善此类患者的临床结局.本研究结果显示在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中,H B V D NA阴性及低病毒载量患者占比较大(/,),既往有研究 报道,随着肝硬化程度加深,血清H B V D NA水平逐渐降低,与本研究结果相符.分析 原因可能由 于H B V侵入机体后,机体产生特异性细胞和体液免疫应答,从而造成肝细胞损害.随着H B V感染时间的延长,累积的免疫损伤也相应加重,肝细胞破坏程度也越严重,造成的肝细胞坏死也越广泛,进而导致依赖于肝细胞的H B V复制减少,因此外周血H B V D NA复制水平降低.血清学检测结果显示,在失代偿期乙肝肝硬化患者中,H B s A g、H B e A g阳性率随着病毒载量的升高而增高,且H B s A g和H B e A g的定量数值也随着病毒载量的升高而增高,差异具有统计学意义,而H B e A b阳性率及定量值在各组间差异无统计学意义.虽然当病毒载量升高时H B s A g和H B e A g的定量数值均会升高,但H B s A g的明显升高主要体现在H B V D N A阴性组和低病毒载量组之间(v s I U/m L),而低、中、高载量组间差异无统计学意义;而H B e A g的表达在H B V D N A阴性和低病毒载量组间差异无统计学意义(v s C O I),在中病毒载量组(C O I)和高病毒载量组(C O I)中才出现显著升高,这说明了在不同病毒载量下H B s A g和H B e A g表达水平的不一致性.H B s A g阳性对提示H B V感染有高度特异性,是H B V感染的特异性指标;H B s A b是由H B s A g暴露的抗原决定簇刺激机体产生的特异性保护性抗体,通常在注射乙肝疫苗后或在机体免疫应答H B V感染至H B s A g消失后出现阳性,是H B V感染结束及机体对 病毒有免疫 力的有效标志.本研究的数据也证实了在肝硬化失代偿期患者中H B V D NA及H B s A g表达水平的相关性.但需要注意的是,即使H B s A g阴性,也有少部分患者存 在H B V D NA的 低 度 甚 至 是 高 度 复 制.H B e A g是H B V核心基因的一部分,其阳性说明H B V复制的活动性较高,传染性较强,且更容易转为慢性感染.在本研究中,对于失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,H B e A g阳性往往意味着中高水平的H B V D NA复制,但H B e A g阴性患者也有相当一部分患者存在低水平的H B V D NA复制.这与部分学者提出的观点相似,他们认为H B e A g阴性并不能代表病毒已停止复制,其中一部分患者仍会存在H B V复制和传播的情况.这部分H B e A g阴性患者的肝脏仍存在炎症反应和肝脏细胞坏死,肝脏组织损害仍在进行性发展,导致肝脏储备能力进一步下降 .因此,对于H B e A g阴性的失代偿期肝硬化患者,其血清H B V D NA载量可作为提示肝脏损害程度的最可靠指标.生化指标分析结果显示,在失代偿期肝硬化患者中,随 着 病 毒 载 量 的 升 高,患 者 的A L T、A S T、T B I L、D B I L、D/T、A F P指标均有所升高,而A L B的水平降低,差 异具有统计 学 意 义.A L T、A S T、T B I L、D B I L和白蛋白是临床中常用的评价肝脏损害程度和肝脏储备功能的指标,其中A L T、A S T是评价肝脏细胞损伤最敏感的指标,D B I L与T B I L则能够反映肝脏的合成代谢功能;A F P则在肝癌的诊断、疗效评价中有重要意义,也可以为乙肝肝硬化的早期诊断提供一定的临床参考.我们的研究结果显示,在失代偿期乙肝肝硬化患者中,上述指标的变化与病毒载量水平高度相关,这说明此类患者应尽早行抗病毒治疗,以达到尽快阻止持续性肝细胞坏死的目的,对此国内外学者已达成共识.凝血检测结果显示,在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中,随着病毒载量的升高,除T T存在显著性差异外,P T、A P T T、I N R、F i b、D D、P L T这项指标差异均无统计学意义.这与一项在普通乙型肝炎患者中检测的结果存在差异,在此研究中,患者的凝血功能异常随临床分型的加重而加重,随着血清H B V D NA载量的增加,凝血功能的异常也随之加重.我们推测这主要是由于患者选择群体不同而造成的,在本组病例中患者均为失代偿期肝硬化患者,其本身凝血机制即可能存在着一定的障碍.目前研究 认为,慢性乙肝患者肝脏病变的进标记免疫分析与临床 年月第 卷第期展与活跃的病毒复制密切相关,H B V D N A的高水平表达被认为是疾病发展的独立危险因素.但与此同时,低水平的H B V D N A负荷并不代表肝损伤停止,与之相反肝细胞损伤仍在继续.与高病毒载量失代偿肝硬化相比,低病毒载量失代偿肝硬化一般病程较长,H B e A g阴性者多见,虽然血清H B V D N A下降,但病毒仍继续复制,常有严重肝组织炎症坏死和明显的肝纤维化,病情自发减轻较为少见,是病情反复、病变累积的结果.因此提示低病毒载量乙肝肝硬化也应当重视早期治疗,特别是在早期肝硬化阶段和出现失代偿倾向时及时阻断疾病进展,对失代偿期肝硬化患者用抗病毒药物不必受H B V D N A水平的限制,抗病毒治疗可一定程度改善失代偿期肝硬化患者的肝功能储备并减少肝癌发生率 .综 上 所 述,在 失 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 中,血 清H B V D NA载量与H B s A g、H B e A g表达水平密切相关,与A L T、A S T、T B I L、D B I L、D/T、A L B等肝功能相关生化指标相关,而与凝血相关指标无明显关联.H B V D NA载量可做为H B e A g阴性患者肝脏损害程度的有效预测指标,在指导患者的治疗和预后上具有重要的临床意义.参考文献G B D C i r r h o s i sC o l l a b o r a t o r s T h eg l o b a l,r e g i o n a l,a n dn a t i o n a lb u r d e n o fc i r r h o s i s b yc a u s ei n c o u n t r i e sa n dt e r r i t o r i e s,:as y s t e m a t i ca n a l y s i sf o rt h e G l o b a lB u r d e n o f D i s e a s e S t u d y JL a n c e t G a s t r o e n t e r o lH e p a t o l,():F UKU IH,S A I T O H,U E NO Y,e t a l E v i d e n c e b a s e dc l i n i c a lp r a c t i c e g u i d e l i n e s f o rl i v e r c i r r h o s i s JJG a s t r o e n t e r o l,():F A T T O V I C H G,B O R T O L O T T IF,D O N A T O F N a t u r a lh i s t o r yo f c h r o n i ch e p a t i t i sB:s p e c i a le m p h a s i so nd i s e a s ep r o g r e s s i o na n dp r o g n o s t i c f a c t o r sJ JH e p a t o l,():万祎,张映林,古广强,等 H B V D NA联合A F 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