清热解毒中药灌洗对宫颈癌放射性阴道炎患者中医证候、阴道炎症的影响和安全性探讨.pdf

926 2023 年 8 月第 43 卷第 8 期 Jilin Journal of Chinese Medicine Aug.2023 Vol.43 No.8 DOI:10.13463/ki.jlzyy.2023.08.015清热解毒中药灌洗对宫颈癌放射性阴道炎患者中医证候、阴道炎症的影响和安全性探讨郜 蕾，胡建伟，苗珺珺，田丹丹，王晴雯，齐子威，陈媛媛，崔芒芒，侯光营（河北省沧州中西医结合医院放化疗二科，河北 沧州 061000）摘要：目的 探讨清热解毒中药灌洗对宫颈癌放射性阴道炎患者中医症候、阴道炎症的影响和安全性。方法 按照随机数字表法分配原则将 120 例 2019 年 5 月 2022 年 5 月河北沧州中西医结合医院放化疗二科收治的宫颈癌放射性阴道炎患者分为对照组和试验组，各 60 例。对照组给予高锰酸钾溶液进行常规阴道冲洗，试验组给予清热解毒中药进行阴道冲洗，2 组均持续治疗 6 个月。比较 2 组治疗 6 个月后的疗效，治疗前、治疗 6 个月后的中医证候、阴道酸碱度值（pH 值）、阴道症状、免疫功能、阴道炎症指标水平及治疗期间的安全性。结果 与对照组治疗 6 个月后的总有效率（80.00%）比较，试验组总有效率较高（93.33%，P 0.05）。治疗 6 个月后，2 组外阴瘙痒、干涩灼热、带下量多、色黄味腥臭、阴道清洁度评分、阴道 pH 值及血清单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平与治疗前比较降低，试验组低于对照组（P 0.05）；2 组阴道局部体征评分及血清免疫球蛋白 G（IgG）、免疫球蛋白 A（IgA）、免疫球蛋白 M（IgM）水平与治疗前比较升高，试验组高于对照组（P 0.05）。试验组治疗期间的不良反应总发生率（5.00%）与对照组（11.67%）比较无差异（P 0.05）。结论 清热解毒中药灌洗可有效调节宫颈癌放射性阴道炎患者阴道pH值，改善阴道症状和中医证候，并可减轻患者阴道炎症，改善免疫功能，进而可提高疗效，且具有良好的安全性。关键词：宫颈癌；放射性阴道炎；清热解毒中药；中医证候；阴道炎症；免疫功能；安全性 中图分类号：R711.31 文献标志码：A 文章编号：1003-5699(2023)08-0926-05Influence and safety of the traditional Chinese medicine lavage for clearing heat and removing toxicity on the TCM syndromes and vaginitis in patients with radiation vaginitis of cervical cancerGAO Lei,HU Jianwei,MIAO Junjun,TIAN Dandan,WANG Qingwen,QI Ziwei,CHEN Yuanyuan,CUI Mangmang,HOU Guangying(Second Department of Radiotherapy and Chemotherapy of Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Cangzhou 061000,China)Abstract:Objective To explore the influence and safety of the traditional Chinese medicine lavage for clearing heat and removing toxicity on the TCM symptoms and vaginitis in patients with radiation vaginitis of cervical cancer.Methods A total of 120 patients with radiation vaginitis of cervical cancer admitted to the Second Department of Radiotherapy and Chemotherapy of the Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western 基金项目：河北省中医药管理局科研计划项目（2019304）作者简介：郜 蕾（1980），女，主治医师，主要从事恶性肿瘤放化疗，宫颈癌放化疗、靶向免疫治疗及插植后装治疗相关研究 2023 年 8 月第 43 卷第 8 期 Jilin Journal of Chinese Medicine Aug.2023 Vol.43 No.8 927Medicine from May 2019 to May 2022 were divided into a control group(60 cases)and a test group(60 cases)by the distribution principle of random number table.The control group was given a routine vaginal lavage with the potassium permanganate solution,while the test group was given a vaginal lavage with herbs for clearing heat and removing toxicity,both for 6 months.The curative effect after 6 months of treatment,the scores of the traditional Chinese medicine syndromes,vaginal pH value,vaginal symptoms,immune function,the level of vaginitis index before and after 6 months of treatment and the safety during treatment were compared between the two groups.Results Compared with the total effective rate(80.00%)of the control group,the total effective rate of the test group was higher after 6 months of treatment(93.33%,P0.05).After 6 months of treatment,the scores of vulvae itching,dryness,burning heat,excessive vaginal discharge,yellow-colored odor,vaginal cleanliness,the vaginal pH value and the serum levels of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1),C-reactive protein(CRP),interleukin-13(IL-13),interleukin-6(IL-6),interleukin-8(IL-8)in the two groups were lower than before treatment,and the levels in the test group were lower than those in the control group(P0.05).The scores of local vaginal signs and the serum levels of immunoglobulin G(IgG),immunoglobulin A(IgA)and immunoglobulin M(IgM)in the two groups were higher than before treatment,and the test group was higher than the control group(P0.05).Conclusion The herbal lavage for clearing heat and removing toxicity can effectively regulate the vaginal pH value of patients with radiation vaginitis of cervical cancer,improve the vaginal symptoms,TCM syndromes,and alleviate the vaginitis of patients,improve the immune function,and then improve the curative effect,with a higher safety.Keywords:cervical cancer;radiation vaginitis;herbs for clearing heat and removing toxicity;traditional Chinese medicine syndrome;vaginitis;immune function;safety 宫颈癌是临床妇科常见恶性肿瘤之一，目前，根治性放射疗法是其治疗的关键手段，但部分患者经放疗后易发生放射性阴道炎，严重影响患者预后1-2。现阶段，临床治疗宫颈癌放射性阴道炎多予以阴道冲洗，中医将宫颈癌放射性阴道炎归于“阴痒”“带下病”范畴，认为湿热毒邪瘀阻下焦而致排泄异常为其主要发病病机，故治疗以清热、解毒、除湿为主3。清热解毒中药主要由炒苍术、盐黄柏、薏苡仁、牛膝、槐花、地榆等组成，具有清热、解毒、除湿的良好功效，可用于治疗湿热郁毒证型4。基于此，本研究选取 120例宫颈癌放射性阴道炎患者进行研究，旨在探索宫颈癌放射性阴道炎患者经清热解毒中药灌洗的效果。1 资料与方法1.1 一般资料 试验设计获医学研究伦理委员会同意后（伦理批号：sop/2018070/01.0），按照随机数字表法分配原则，将 120 例 2019 年 5 月 2022 年 5 月河北沧州中西医结合医院放化疗二科收治的宫颈癌放射性阴道炎患者分为对照组和试验组，各 60 例。其中对照组年龄 29 58 岁，平均（43.745.05）岁；体质量指数（BMI）19 25 kg/m2，平均（22.460.57）kg/m2；病程 1 6 个月，平均（3.481.01）个月；病理类型：鳞癌 44 例，腺癌 16 例；肿瘤分期5：a 9 例，b 11 例，a 15 例，b 25 例；阴道清洁度6：度37例，度23例。试验组年龄3158岁，平 均（43.795.11）岁；BMI 19 25 kg/m2，平 均（22.510.59）kg/m2；病程16个月，平均（3.431.02）个月；病理类型：鳞癌 45 例，腺癌 15 例；肿瘤分期：a 7例，b 10例，a 16例，b 27例；阴道清洁度：度 39 例，度 21 例。2 组病程、BMI、年龄、病理类型、肿瘤分期及阴道清洁度比较，差异无统计学意义（P 0.05），组间可比。1.2 纳入、排除、脱落与剔除标准1.2.1 纳入标准 西医诊断符合宫颈癌及癌前病变病理诊断规范7中关于宫颈癌放射性阴道炎的相关诊断标准，且均经实验室检查明确者；中医诊断参照 中医病证诊断疗效标准8中的湿热郁毒证型，症状主要表现为外阴瘙痒，干涩灼热，阴道流血，腹部肿块，带下量多，色黄味腥臭，口苦口干，尿黄，舌红苔腻，脉弦数等；阴道清洁度度者；预估生存期超过6 个月者；对本研究知情同意者等。928 2023 年 8 月第 43 卷第 8 期 Jilin Journal of Chinese Medicine Aug.2023 Vol.43 No.8 1.2.2 排除标准 对本研究药物存在相关禁忌，且不耐受放疗者；宫颈癌已发生远处转移者；合并阴道先天畸形者；放疗前伴有阴道粘连及阴道黏膜损伤者；合并卵巢癌、子宫内膜息肉、宫颈炎等其他妇科疾病者；伴有全身感染性疾病及传染性疾病者；妊娠期及哺乳期妇女等。1.2.3 脱落与剔除标准 治疗期间发生严重不良事件者；中途退出试验者；参与其他相关试验者等。1.3 方法 对照组给予高锰酸钾溶液（吉林省东盟制药有限公司，国药准字：H22026515）20 g 进行常规阴道冲洗，取高锰酸钾将其配制为 1:5 000 的高锰酸钾溶液，温热后冲洗阴道，1 2 次/周。试验组给予清热解毒中药进行阴道冲洗，清热解毒中药组方：炒苍术、盐黄柏、薏苡仁各 30 g，败酱草 25 g，牛膝、芡实各20 g，车前草、槐花、忍冬藤、大血藤、地榆各 15 g，甘草10 g。煎煮浓缩至200 mL，温热后冲洗阴道，12次/周。2 组均治疗 6 个月。1.4 观察指标1.4.1 临床疗效 治疗 6 个月后，参考临床疾病诊断及疗效判定标准9评估 2 组疗效，其中痊愈：患者阴道分泌物镜检阴性，外阴瘙痒、干涩灼热、带下量多、色黄味腥臭等症状消失；显效：患者阴道分泌物镜检阴性，外阴瘙痒、干涩灼热、带下量多、色黄味腥臭等症状基本改善；有效：患者阴道分泌物镜检阳性，外阴瘙痒、干涩灼热、带下量多、色黄味腥臭等症状有所改善；无效：未达上述标准。总有效率=1-无效率。1.4.2 中医证候 治疗前、治疗 6 个月后，参考中药新药临床研究指导原则（试行）10评估 2 组中医证候，证候主要包括外阴瘙痒、干涩灼热、带下量多、色黄味腥臭等，各项总分均为 0 6 分，分值高低与患者中医证候严重程度呈正比。1.4.3 阴道酸碱度值（pH 值）及阴道症状 治疗前、治疗 6 个月后，取 2 组阴道分泌物送检，记录阴道 pH值；并予以阴道局部体征评分（总分为 0 12 分）、阴道清洁度评分（总分为03分）评估2组阴道症状，阴道局部体征评分分值高低与患者阴道症状严重程度呈反比；阴道清洁度评分值高低与患者阴道症状严重程度呈正比11。1.4.4 免疫功能 治疗前、治疗 6 个月后，取 2 组空腹静脉血 6 mL，进行离心处理后取 3 mL 血清用酶联免疫吸附试验测定血清免疫球蛋白 G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平。离心条件：速率 3 500 r/min，时间 15 min，半径 13.50 cm；检测试剂盒厂家为美国贝克曼库尔特有限公司。1.4.5 阴道炎症指标水平 血液采集及血清制备方法同 1.4.4，取剩余 3 mL 血清用酶联免疫吸附试验测定血清单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平。离心条件和检测试剂盒厂家同 1.4.4。1.4.6 安全性 记录 2 组治疗期间出现的恶心呕吐、皮疹、消化系统损伤、白细胞减少、血小板降低等情况。1.5 统计学方法 软件 SPSS 21.0 统计数据，计数资料以例（%）表示，2检验进行比较；计量资料（符合正态分布）以（sx）表示，t检验进行比较。P0.05说明有差异。2 结果2.1 2 组疗效比较 见表 1。表 1 2 组疗效比较（n=60）例组别痊愈显效有效无效总有效率/%对照组1618141280.00试验组201917 493.33#注：与对照组比较，#P 0.052.2 2 组中医证候比较 见表 2。2.3 2 组阴道 pH 值及阴道症状比较 见表 3。2.4 2 组免疫功能比较 见表 4。2.5 2 组阴道炎症指标水平比较 见表 5。2.6 2 组安全性比较 见表 6。3 讨论 宫颈癌放射性阴道炎以阴道浅表糜烂、黏膜潮红、渗出、水肿等为主要症状表现，其若未及时治疗可致表 2 2 组中医证候比较（sx，n=60）分组别时间外阴瘙痒干涩灼热带下量多色黄味腥臭对照组治疗前5.090.344.970.444.790.685.100.46治疗 6 个月后3.250.16#2.460.25#2.310.35#3.160.23#试验组治疗前5.110.295.010.384.820.655.070.48治疗 6 个月后2.130.05#1.980.11#1.860.22#2.060.12#注：与治疗前比较，#P 0.05；与对照组比较，P 0.05 2023 年 8 月第 43 卷第 8 期 Jilin Journal of Chinese Medicine Aug.2023 Vol.43 No.8 929表 3 2 组阴道 pH 值及阴道症状比较（sx，n=60）组别时间阴道 pH 值阴道局部体征评分/分阴道清洁度评分/分对照组治疗前5.980.62 4.790.482.130.55治疗 6 个月后5.030.49#9.230.51#1.360.41#试验组治疗前5.960.65 4.810.452.120.61治疗 6 个月后4.210.27#10.030.76#0.980.33#注：与治疗前比较，#P 0.05；与对照组比较，P 0.05表 4 2 组免疫功能比较（sx，n=60）g/mL组别时间IgGIgAIgM对照组治疗前11.984.15 49.673.980.320.06治疗 6 个月后35.165.24#117.5710.65#0.740.18#试验组治疗前12.014.09 49.733.970.310.05治疗 6 个月后49.876.33#135.2312.56#1.670.25#注：与治疗前比较，#P 0.05；与对照组比较，P 0.05表 5 2 组阴道炎症指标水平比较（sx，n=60）组别时间MCP-1/（ng/L）CRPP/（mg/dL）IL-13/（ng/L）IL-6/（pg/mL）IL-8/（pg/mL）对照组治疗前9.671.387.350.9641.024.5063.038.5460.457.74治疗 6 个月后3.940.72#4.120.35#14.683.16#36.556.21#41.123.35#试验组治疗前9.711.367.410.9540.994.5362.988.6140.517.75治疗 6 个月后2.560.44#3.040.22#11.032.21#27.134.17#30.022.56#注：与治疗前比较，#P 0.05；与对照组比较，P 0.05表 6 2 组安全性比较（n=60）例组别恶心呕吐皮疹消化系统损伤白细胞减少血小板降低总有效率/%对照组3210111.67试验组11001 5.00#注：与对照组比较，#P 0.05患者病情发展12-13。目前，临床采用高锰酸钾溶液常规冲洗宫颈癌放射性阴道炎患者阴道虽可控制患者阴道局部炎症，改善临床症状，但远期疗效不明显14。因此，亟需探寻一种更为有效的治疗方案。本研究探讨清热解毒中药灌洗对宫颈癌放射性阴道炎患者中医证候、阴道炎症的影响和安全性，取得了较好的成果。景岳全书妇人规曰：“盖白带，精之余也”，傅青主女科中记载：“夫带下俱是湿证”。中医认为宫颈癌放射性阴道炎属本虚标实之证，患者放射线热毒侵袭，毒邪、湿热等瘀阻下焦，引发阴道浅表糜烂、黏膜潮红、渗出、水肿，故而发病，因此中医治疗宫颈癌放射性阴道炎应以清热、解毒、除湿为主15。清热解毒中药组方中的炒苍术、盐黄柏共为君药，其中炒苍术性温，味辛、苦，归胃、脾、肝经，可发挥祛风散寒、燥湿健脾之功效；盐黄柏性寒，味苦，归肾、膀胱经，可发挥滋阴降火、泻火除蒸、清热燥湿之功效，二药合用可清毒热、燥湿健脾、驱邪而不伤正。薏苡仁、败酱草、牛膝、芡实、车前草、忍冬藤共为臣药，其中薏苡仁性凉，味甘、淡，入胃、脾、肺经，可解毒散结、排脓；败酱草味辛、苦，性凉，归大肠、胃、肝经，可清热解毒、祛瘀排脓；牛膝性平，味苦、甘、酸，入肝、肾经，可补肝肾、强筋骨、利尿通淋、逐瘀通经、引血下行；芡实性平，味甘、涩，归脾、肾经，可补脾止泻、益肾固精、除湿止带；车前草性寒，味甘，归肝、肾、膀胱经，可清热、明目、利尿、祛痰；忍冬藤性味甘、寒，归肺、胃经，可清热解毒、疏风通络，六者合用可协同发挥解毒化瘀、利尿通淋、健脾益气之功效。槐花、大血藤、地榆共为佐使药，三药合用可协同发挥凉血止血、活血生肌之功效，全方合用可调节全身气血、拨乱反正16。本研究中，与对照组比较，试验组治疗 6 个月后的外阴瘙痒、干涩灼热、带下量多、色黄味腥臭、阴道清洁度评分、阴道 pH 值较低，而阴道局部体征评分、总有效率较高，表明清热解毒中药灌洗可有效调节宫颈癌放射性阴道炎患者阴道 pH值，改善阴道症状和中医证候，进而可提高疗效。宫颈癌放射性阴道炎患者病情发生发展过程中多伴有不同程度的免疫失调及阴道炎症17。其中，IgG、IgA、IgM 作为常见的免疫功能指标，低水平的IgG、IgA、IgM 提示机体免疫失调。MCP-1 作为趋化细胞因子，其水平升高能够激活巨噬细胞和单核细胞而刺激机体炎症进展；CRP 作为急性时相蛋白，高水平的 CRP 可加重机体炎症反应而刺激疾病发展；IL-13、IL-6、IL-8 作为炎性因子，其高表达可刺激机体炎930 2023 年 8 月第 43 卷第 8 期 Jilin Journal of Chinese Medicine Aug.2023 Vol.43 No.8 症浸润加重18-20。本研究中，与对照组比较，试验组治疗 6 个月后的血清 MCP-1、CRP、IL-13、IL-6、IL-8水平较低，而血清 IgG、IgA、IgM 水平较高，提示清热解毒中药灌洗可有效减轻宫颈癌放射性阴道炎患者阴道炎症，改善免疫功能，控制病情进展。现代药理研究21-22证明，清热解毒中药中的败酱草、盐黄柏、炒苍术具有抗菌作用，忍冬藤具有抗菌、消炎作用，薏苡仁具有抗炎和增强免疫的作用，进而可减轻颈癌放射性阴道炎患者阴道炎症，改善免疫功能，控制疾病进展。另本研究中，2 组治疗期间的安全性比较无差异，说明清热解毒中药灌洗治疗宫颈癌放射性阴道炎具有良好的安全性，考虑其原因可能与清热解毒中药作为中药方剂对患者机体的刺激性较小有关23。综上，清热解毒中药灌洗可有效调节宫颈癌放射性阴道炎患者阴道pH值，改善阴道症状和中医证候，并可减轻患者阴道炎症，改善免疫功能，进而可提高疗效，且具有良好的安全性。值得注意的是，本研究为样本量有限的研究，研究结果可能存在偏差，因此，为提高研究结果的可靠性和稳定性，临床可扩大样本量进一步明确清热解毒中药灌洗对宫颈癌放射性阴道炎患者中医症候、阴道炎症的影响和安全性。参考文献：1RANDALL M E,FILIACI V,MCMEEKIN D S,et al.Phase III trial:adjuvant pelvic radiation therapy versus vaginal brachytherapy plus paclitaxel/carboplatin in high-intermediate and high-risk early stage endometrial cancerJ.Journal of Clinical 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