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第七章 抗肿瘤药
一、单项选择题
1） 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括 E
A. 氮芥类 B. 乙撑亚胺类
C. 亚硝基脲类 D. 磺酸酯类
E. 硝基咪唑类
2） 环磷酰胺的毒性较小的原因是 D
A. 在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物
B. 烷化作用强，使用剂量小
C. 在体内的代谢速度很快
D. 在肿瘤组织中的代谢速度快
E. 抗瘤谱广
3） 白消安属哪一类抗癌药 B
A.抗生素 B.烷化剂
C.生物碱 D.抗代谢类
E.金属络合物
4） 环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是 E
A. 4-羟基环磷酰胺 B. 4-酮基环磷酰胺
C. 羧基磷酰胺 D. 醛基磷酰胺
E. 磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥
5） 下列哪个药物不是抗代谢药物 D
A. 盐酸阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤
C. 氟尿嘧啶 D. 卡莫司汀
E. 巯嘌呤
6） 下列哪一个药物是烷化剂 D
A.氟尿嘧啶 B.巯嘌呤
C.甲氨蝶呤 D.噻替哌
E.喜树碱
7） 环磷酰胺做成一水合物的原因是 C
A.易于溶解 B.不易分解
C.可成白色结晶 D.成油状物
E.提高生物利用度
8） 氟脲嘧啶的特征定性反应是 B
A.异羟肟酸铁盐反应 B.使溴褪色
C.紫脲酸胺反应 D.成苦味酸盐
E.硝酸银反应
9） 属于抗代谢药物的是 A
A巯嘌呤 B.喜树碱
C.奎宁 D.盐酸可乐定
E.米托蒽醌
二、配比选择题
1)
A. B.
C. D.
E.
1. 含有一个结晶水时为白色结晶，失去结晶水即液化A
2. 是治疗膀胱癌的首选药物D
3. 有严重的肾毒性B
4. 适用于脑瘤、转移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等治疗E
5. 是胸腺嘧啶合成酶的抑制剂 C
2)
A. 结构中含有1，4-苯二酚 B. 结构中含有吲哚环
C. 结构中含有亚硝基 D. 结构中含有喋啶环
E. 结构中含有磺酸酯基
1. 甲氨喋呤 D 2. 硫酸长春碱 B
3. 米托蒽醌 A 4. 卡莫司汀 C
5. 白消安 E
3)
A.环磷酰胺 B.维生素K3
C.氟脲嘧啶 D.巯嘌呤
E.顺铂
1.1,2,3,4-四氢-2-甲基-1,4-二氧-2-萘磺酸钠盐 B
2.顺式二氯二氨合铂 E
3.N,N,双(β-氯乙基)-四氢-2H-1,3,2-氧氮磷六环-2-胺-2-氧化物水合物 A
4.5-氟脲嘧啶 C
5.6-嘌呤硫醇-水合物 D
4)
A.顺铂 B.环磷酰胺
C.已烯雌酚 D.磺胺甲基异恶唑
E.氯霉素
1.具芳伯氨结构 D 2.β-氯乙基取代 B
3.具苯酚结构 C 4.金属络合物 A
5.化学命名时，母体是丙二醇 E
三、比较选择题
1)
A.氟脲嘧啶 B.顺铂
C.A和B都是 D.A和B都不是
1.抗代谢药物 A 2.其作用类似烷化剂 B
3.可作抗菌药使用 D 4.有酸性、易溶于碱 A
5.有光学异构体 D
2)
A.环磷酰胺 B.氟脲嘧啶
C.A和B都是 D.A和B都不是
1.烷化剂 A 2.抗代谢药 B
3.抗病毒药 D 4.体内转化成乙烯亚铵离子 A
5.熔融后显氟化物反应 B
3)
A.环磷酰胺 B.氟脲嘧啶
C.两者皆是 D.两者皆不是
1. 抗肿瘤药 C 2.烷化剂 A
2. 3.抗菌药 D 4.抗代谢药物 B
5.抗寄生虫药物 B
四、多项选择题
1) 以下哪些性质与环磷酰胺相符 ACD
A. 结构中含有双β-氯乙基氨基 B. 可溶于水，水溶液较稳定，受热不分解
C. 水溶液不稳定，遇热更易水解 D. 体外无活性，进入体内经肝脏代谢活化
E. 易通过血脑屏障进入脑脊液中
2) 以下哪些性质与顺铂相符 ABDE
A. 化学名为（Z）-二氨二氯铂
B. 室温条件下对光和空气稳定
C. 为白色结晶性粉末
D. 水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体
E. 临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌等，对肾脏的毒性大
3) 直接作用于DNA的抗肿瘤药物有 ABCD
A. 环磷酰胺 B. 卡铂
C. 卡莫司汀 D. 盐酸阿糖胞苷
E. 氟尿嘧啶
4) 下列药物中，哪些药物为前体药物：BCD
A. 紫杉醇 B. 卡莫氟
C. 环磷酰胺 D. 异环磷酰胺
E. 甲氨喋呤
5) 巯嘌呤具有以下哪些性质 BCD
A. 为二氢叶酸还原酶抑制剂 B. 临床可用于治疗急性白血病
C. 为前体药物 D. 为抗代谢抗肿瘤药
E. 为烷化剂抗肿瘤药
6) 下列药物中哪些是半合成的抗肿瘤药物 ABC
A. 拓扑替康 B. 紫杉特尔
C. 长春瑞滨 D. 多柔比星
E. 米托蒽醌
7) 下列药物中，属于抗代谢抗肿瘤药物的有CDE
A. B.
C. D.
E.
8) 关于氟脲嘧啶的下列叙述,哪些是正确的 ACD
A.遇溴试液,溴的红色消失 B.可被硝酸氧化成亚磺酸
C.易水解脱氟
D.遇强氧化剂重铬酸溶液,微热后生成氢氟酸
E.水解后显α-氨基酸的反应
五、问答题 （1，3，4，7，8，9必做）
1) 为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？
答：肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞，利用前体药物起到靶向作用。磷酰基吸电子作用，降低N上电子云密度，从而降低烷基化能力。在肝内被细胞色素P450酶氧化成4-OH环磷酰胺，最终生成丙烯醛、磷酰胺芥、去甲胺芥，都是较强的烷化剂。
2) 抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明。
答：利用生物电子等排原理设计，用具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价健的基因，取代生物机体的本源代谢物。如腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA的组成部分，次黄嘌呤是二者生物合成的重要中间体，琉嘌呤就是次黄嘌呤的烃基改变为琉基得到的衍生物，干扰DNA的正常代谢。
3) 试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。
答：顺铂水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，进一步水解成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物，低聚物在0、9%的氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂，因此临床上不会导致中毒危险。
4) 氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用。
答：氨芥的发现源于芥子气，第一次世界大战使用芥子气作为毒气，后来发现芥子气对淋巴癌有治疗作用，由于对人的毒性太大，不可能作为药物而在此基础上发展出氨芥类抗肿瘤药。
氨芥类化合物分子由两部分组成：烷基化部分是抗肿瘤的功能基，载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质。
5) 欲提高氮芥的选择性和疗效,降低毒性,可采取哪些途径?
途径之一: 将氮芥引入芳香核、氨基酸、甾体和核苷酸的碱基分子中，使之带有不同
的载体，从而具有不同的选择性和疗效、降低了毒性。例如将氮芥甲基上的一个氢原子
用苯丙氨酸取代，再在苯环上引入吸电子基团硝基，得到消瘤芥，对肺癌、绒癌和乳腺
癌等疗效显著，但毒性降低了。途径之二：运用前药概念来设计新化合物。将具有生物
活性而毒性较大的化合物，利用化学方法把结构作适当的改造，变为在体外活性小或无
活性的化合物，当进入体内后，通过特殊酶的作用恢复其活性。所得到的药物称为前体
药物。基于这种设想，合成了环状双-(β-氯乙基)-磷酰胺脂类,发现当n=3时,疗
效最好,称为环磷酰胺,已广泛用于临床。环磷酰胺主要在肝脏内,经酶转化成4-羟
基环磷酰胺后,才显示抗肿瘤作用。4-羟基环磷酰胺虽有很好的抗肿瘤作用，但性
质极不稳定，不能供临床应用。近年来研究了稳定的4-羟基环磷酰胺的衍生物,其中
4-磺酸乙基硫代环磷酰胺环己胺盐性质稳定,水溶性大,在生理条件下,不需要酶的
转化,分解成4-羟基环酰胺,抗癌效果优于环磷酰胺,是一种有希望的抗肿瘤药。
6) 为什么氟尿嘧啶的抗肿瘤作用与其它卤代尿嘧啶衍生物相比较好?
由于氟的原子半径与氢的原子半径相近,氟化物体积与原化合物几乎相等,加之C-F
键的稳定性,特别是在代谢过程中不易分解,故氟原子不干扰含氟药物与相应细胞受体
间相互作用，能在分子水平代替正常代谢,因而是胸腺嘧啶合成酶抑制剂,干扰脱氧胸
腺嘧啶核苷酸的形成,所以以卤原子代替氢原子合成的卤代尿嘧啶衍生物中,以氟尿嘧
啶的抗肿瘤作用较好。
7) 硫鸟嘌呤、巯嘌呤和溶癌呤的抗肿瘤作用机理是否相同？
巯嘌呤和溶癌呤抗肿瘤作用机理相同,两者在体内首先转变成6-硫代肌苷酸,干
扰许多代谢途径,最主要的干扰嘌呤生物合成的第一步,即抑制次黄嘌呤核苷酸
(肌苷酸)转变为腺嘌呤核苷酸,并阻止氧化成为黄嘌呤核苷酸,从而抑制DNA和
RNA的合成。硫鸟嘌呤的作用机理与巯嘌呤、溶癌呤不同。硫鸟嘌呤则是渗入到
正常细胞和肿瘤细胞的DNA中去干扰DNA合成所需的嘌呤的代谢途径。
8) 以氯代乙酸乙酯为主要原料合成氟尿嘧啶(P237)

9) 以二乙醇胺为主要原料合成环磷酰胺(227)
六、名词解释
1)生物烷化剂:能形成碳正离子或其它活性的亲电性基团的抗肿瘤药物，以共价键与DNA相联或与DNA双螺旋交联后,干扰DNA的复制或转录。是对DNA、RNA和某些酶起作用的活性化合物,又称为生物烷化剂。

2)抗代谢物:是能干扰细胞DNA合成所需的叶酸、嘌呤、嘧啶和嘧啶核苷酸代谢途径的物质。