药理学笔记.doc

丙谷胺：其结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，抑制胃酸分泌，并增加胃黏膜的己糖胺含量，促进蛋白质合成，增强胃黏膜的屏障作用。 临床用于十二指肠溃疡及急性上消化道出血。

哌仑西平：能选择性阻断胃壁细胞的M1受体，抑制胃酸分泌，同时对胃蛋白酶分泌也有一定的抑制作用，对胃黏膜细胞有直接的保护作用。 临床用于胃十二指肠溃疡，可明显缓解疼痛，降低抗酸药的用量。 临床用于胃十二指肠溃疡，可明显缓解疼痛，降低抗酸用量。与H2受体阻断剂合用有协同作用，可明显减少胃酸分泌，对心肌，平滑肌，唾液腺的M2受体亲和力低，故应用一般剂量时，很少有对心肌，平滑肌，唾液腺的不良反应。但剂量过大时也会产生M样副作用。

奥美拉唑：为脂溶性质子泵抑制剂，称弱碱性。口服后可浓集于胃壁细胞分泌小管周围，转变为有活性的次磺酰胺衍生物。其硫原子与质子泵酶上的巯基结合，使质子泵失活. 临床应用 对基础胃酸分泌和由组胺，胃泌素，食物引起的胃酸分泌均有强大抑制作用。还能增加胃粘膜血流量，抑制胃蛋白酶分泌和抗幽门螺杆菌作用，有利于溃疡的治疗。 不良反应 主要有恶心，腹胀泻及头痛，头昏 嗜睡等神经系统症状 还有口干，肌肉关节疼痛。 偶有皮疹，外周神经炎 阳痿，男性乳房女性化， 白细胞减少，溶血性贫血。

枸橼酸铋钾：能与溃疡基底膜坏死组织中的蛋白或氨基酸结合，形成蛋白质—铋复合物，覆盖于溃疡表面起到黏膜保护作用。同时还能促进胃黏膜保护因子，改善胃黏膜血流量及抗幽门螺杆菌的作用，还能与胃蛋白酶发生螯合作用而使其失活。 临床主要用于胃，十二指肠溃疡，也用于复合溃疡，糜烂性胃炎，与抗菌药合用可提高幽门螺杆菌的根除率，降低复发率。（服药期间舌，粪便可被染黑）

胶体果胶铋：的胶体性较枸橼酸铋钾强，在酸性介质中形成高浓度溶胶，可在胃黏膜上形成一层牢固的保护膜。对受伤的胃黏膜有高度选择性，且对消化道出血有止血作用，其余均与枸橼酸铋钾相似。

*幽门螺杆菌为革兰氏阴性杆菌：临床上常用下列药物合用来治疗幽门螺杆菌所致溃疡：1阿兰2阿兰克3四甲铋盐

<一>容积性泻药（硫酸镁，硫酸钠，山梨醇，甘露醇，及乳果糖）：口服不吸收，在肠腔内形成高渗而减少水分的吸收，肠内体积增大刺激肠壁，导致肠蠕动加快引起泻下。此外，镁盐还能引起十二指肠分泌缩胆囊素，刺激肠液分泌和蠕动。口服高浓度硫酸镁或用导管直接注入十二指肠，因反射性引起胆总管括约肌松弛，胆囊收缩，产生利胆作用。亦用于阻塞性黄疸和慢性胆囊炎。
<二>接触性泻药(酚酞)：本类药物或其代谢产物刺激肠壁，使肠蠕动加强，同时改变肠黏膜的通透性，在肠腔内形成高渗而减少水分的吸收，肠内体积增大刺激肠壁，导致肠蠕动加快而引起泻下。（酚酞）作用温和，适用于习惯性便秘，也可在各种肠道检查前作肠道清洁剂。

止泻药<地芬诺酯>:为人工合成的哌替啶衍生物。可直接作用于肠平滑肌，提高肠张力，减少肠蠕动，使肠容物通过延迟，利于肠内水分吸收。临床适用本药和阿托品的复方制剂，用于急慢性功能性腹泻。
<一>多巴胺受体阻断药<甲氧氯普胺>：阻断延髓化学催吐感受区<CTZ>的D2受体，而产生强大的中枢性止吐作用。对胃肠多巴胺受体也有阻断作用，使幽门舒张，食物胃和十二指肠的时间缩短，加速胃排空和肠内容物从十二指肠向回盲部推进，发挥胃肠促动力药作用。 临床用于肿瘤放疗及化疗，急性颅脑损伤等引起的呕吐，也用于胃肠功能失调所致的消化不良，嗳气，呕吐，对前庭功能紊乱所致的呕吐无效。

多潘立酮<吗丁啉>:能选择性阻断外周多巴胺受体而止吐，还能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用，促进乙酰胆碱释放而加强胃肠蠕动，促进胃排空与协调胃肠运动。增加食管较低位置括约肌张力，防止食物反流，发挥胃肠促动力药的作用。 临床用于胃排空延缓，慢性胃炎，反流性胃炎反流性食管炎引起的消化不良，也用于多种原因引起的恶心，呕吐。因不通过血—脑脊液屏障。故无锥体外系反应及嗜睡等中枢神经系统不良反应，此点优于甲氧氯普胺。

昂丹司琼<5-HT3受体拮抗剂>:能选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维的5-HT3受体，对顺铂，环磷酰胺，阿奇霉素等化疗药及放疗药引起的呕吐可产生强大的止吐作用，由于其选择性高，不改变多巴胺，组胺，及乙酰胆碱受体活性，一般不产生嗜睡，烦躁，和锥体外系反应。对晕动病及多巴胺受体激动剂阿扑吗啡引起的呕吐无效。

西沙必利<5-HT4受体激动剂>:能通过激动肠壁肌间神经丛上的5-HT4受体，促进乙酰胆碱释放而发挥胃肠促动力作用。其效应较甲样氯普胺强10—1000倍。可增强食管，胃及十二指肠的收缩和蠕动，改善胃窦部和十二指肠的协调作用，从而防止食物滞留与反流。 临床主要适用于胃——食管反流，非溃疡性消化不良，胃轻瘫，便秘。 格列本脲和格列齐
【药物作用】
对正常人与胰岛素功能尚存的糖尿病人均具有降血糖作用，但胰岛中至少存在20%正常胰岛B细胞是其产生作用的必要条件。最主要的降血糖机制是刺激胰岛B细胞释放胰岛素。胰岛B细胞膜上分布有磺酰脲受体和与之相偶联的ATP敏感的钾离子通道以及电压依赖性钙离子通道。磺酰脲类与胰岛B细胞膜上磺酰脲受体结合，引起ATP敏感的钾离子通道关闭，抑制细胞内钾离子外流使细胞膜去极化，进而引起电压依赖性钙离子通道开放，钙离子内流，触发胰岛素释放。
【临床应用】
主要用于单用饮食治疗不能控制的2型糖尿病人，亦有利用其与胰岛素的相加作用治疗对胰岛素有耐受性的病人，可减少胰岛素用量。

二甲双胍和苯乙双胍
【药物作用】对不伦有无胰岛素功能的糖尿病患者均具有降血糖作用，对正常人则无，作用机制较为复杂尚未完全阐明，所观察到的作用有抑制肠壁细胞吸收葡萄糖，抑制胰高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗物的作用。增加骨骼肌肝细胞和周围组织对葡萄糖的摄取和利用，提高靶组织对胰岛素的敏感性，不刺激食欲。
【临床应用】
主要用于肥胖的2型糖尿病人或经饮食控制未成功的糖尿病人，可单用，亦可与磺酰脲类或胰岛素合用，增强磺酰脲类或胰岛素的降血糖作用。

阿卡波糖和伏格列波糖
【药物作用】该类药物可在小肠刷状缘竞争性抑制阿尔法葡萄糖苷酶，从而减少淀粉糊精双糖在肠内的吸收，使正常人和糖尿病人饭后高血糖降低，不刺激胰岛素释放故不导致低血糖。
【临床应用】用于各型糖尿病人，可单用于老年病人或餐后明显高血糖病人，通常与口服降糖药或胰岛素合用。 由于它使糖在肠道分解和吸收障碍，滞留时间延长，因而导致细菌酵解产气增加，可产生肠道多气，腹痛腹泻等不良反应。

第一节 抗贫血药
铁剂
铁是组成血红蛋白的重要成分，吸收至骨髓的铁首先吸附在有核红细胞膜上，然后进入细胞内的线粒体与原卟啉结合形成血红素，再与珠蛋白结合形成血红蛋白，进而发育成为成熟的红细胞。铁缺乏，可使血红蛋白合成减少影响红细胞的成熟，引起小细胞低色素性贫血。
【临床应用】主要用于因月经过多，消化道溃疡痔疮等慢性失血性贫血，以及营养不良，妊娠儿童生长期等引起的缺铁性贫血。治疗10—15日网织红细胞达到高峰。2—4周血红蛋白明显升高，4—10周血红蛋白回复正常，对重度贫血须用药时间较长才能恢复。为使体内铁储存恢复正常，待血红蛋白恢复正常后，需减半继续服药2—3个月。

叶酸
【临床应用】
用于各种原因所致的巨幼红细胞性贫血，如，妊娠期，婴儿期营养性巨幼红细胞性贫血，与维生素B12合用效果更好。对甲氨蝶呤，乙胺嘧啶，甲氧；苄氨嘧啶所致巨幼红细胞性贫血，因二氢叶酸还原酶被抑制，应用叶酸无效，需用亚叶酸钙。对维生素B12缺乏所致的恶性贫血，大剂量叶酸可纠正血象，但不能改善神经症状，需同时应用维生素B12.

维生素B12
为含钴复合物，广泛存在于动物内脏，牛奶，蛋黄中。药用维生素B12有硝，氰，羟钴铵。体内具有辅酶活性的维生素B12为甲钴铵和5—脱氧腺苷钴铵。前者参与叶酸的代谢，后者参与脂肪代谢。
【临床应用】维生素B12为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整性所必须的辅酶，并参与体内多种生化反应。1，参与核酸和蛋白质的合成 2，促进四氢叶酸类辅酶的循环利用 3，促进脂肪代谢。 主要用于治疗恶性贫血和巨幼红细胞贫血，也用于神经炎，神经痛，神经萎缩，以及血细胞减少症，再生障碍性贫血，小儿生长发育不良，牛皮癣，日光性皮炎的辅助治疗。

一止血药

<一>促凝血药
维生素K
维生素K为甲萘醌类物质，主要有脂溶性的K1，K2和水溶性的K3和K4。K1存在于绿色植物中，K2由肠道细菌产生，K3，K4由人工合成。
【临床应用】
1. 维生素缺乏症：主要用于因维生素K缺乏引起的出血性疾病，如阻塞性黄疸，胆瘘，因胆汁分泌不足导致维生素K吸收障碍；早产儿及新生儿肝脏维生素L合成不足；广谱抗生素抑制肠道细菌合成维生素K；肝脏疾病引起凝血酶原和其他凝血因子的合成减少等引起的出血性疾病。
2. 抗凝药过量的解毒：治疗双香豆素类或水杨酸过量引起的出血。维生素K与这些药物结构相似，可竞争性拮抗其抗凝的作用。

<二>抗纤维蛋白溶解药
氨甲苯酸和氨甲环酸
二者均与纤溶酶中的赖氨酸部位结合，阻断纤溶酶的作用，抑制纤维蛋白凝块的裂解而止血。
【临床应用】
主要用于纤溶亢进所致的出血，如甲状腺，肾上腺，前列腺，子宫，肝，胰，脾，肺，肾，脑等富含纤溶酶原激活物的脏器外伤或手术后的出血，及鼻，喉，口腔局部止血，抗慢性渗血效果更好。其中氨甲环酸的抗纤溶活性为氨甲苯酸的7—10倍，为临床最常用的制剂，但不良反应较氨甲苯酸多。氨甲苯酸排泄较慢，不良反应少。

<三>作用于血管的止血药
酚磺乙胺
又名止血敏，为作用于毛细血管壁的止血药。能增强毛细血管抵抗力并降低其通透性，还能促进血小板生成，增强血小板的聚集和粘附，促进血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间。 作用迅速维持时间长，但作用较弱，对严重出血者疗效不佳。临床用于防止手术出血，内脏出血，血小板减少性紫癜。

<四>增加血小板的药物
重组人血小板生成素rHu-Tpo
又名特比澳，通过DNA重组技术生产，对巨核细胞生成的各阶段均有刺激作用，包括前体细胞的繁殖和多倍体巨核细胞的发育成熟，从而明显升高血小板的数目。用于恶性肿瘤化疗后所致的血小板减少症。

二 抗血栓药
<一>抗凝血药
肝素
1 抗凝血作用 2 抗血小板聚集
3 肝素还能使脂蛋白脂酶，从各组织释放入血起到降血脂作用，同时还有抗炎，降低血黏度及抗平滑肌细胞增殖作用。
【临床应用】

常用抗高血药
1 利尿药
氢氯噻嗪
【药理作用】
<1>初期用药：通过排钠利尿，使血容量，心输出量减少而降压
<1>长期用药：因排钠利尿，使血管平滑肌细胞内钠离子减少，通过钠离子钙离子交换机制，细胞内钙离子减少，使血管平滑肌松弛。 利尿药还可诱导动脉壁产生扩血管物质，如，激肽，前列素<PGE2>等，使血管扩张，血压下降。
【临床应用】
单用可治疗轻度高血压。与其他降压药合用可治疗中度重度高血压，并减轻其他降压药引起的水钠潴留。
【主要不良反应】
水，电解质及代谢紊乱。

2肾素—血管紧张素系统抑制药
1 血管紧张素I转化酶抑制药<ACEI>：
卡托普利<第一个口服有效，用于临床的ACEI
【药理作用】
降压作用与血浆肾素水平有密贴关系，对血浆肾素活性高者降压效果好。 降压特点：(强 短 能 因 对 副) 1 强而快 2 短期或较长期均有均有较强降压作用 3 能防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌细胞增生肥大，产生直接或间接的心脏保护作用。 4 因为能降低AngII和醛固酮水平，减轻心脏前后负荷，所以有改善心功能的作用； 5 对高血压合并糖尿病患者能改善胰岛素依赖性糖尿病患者的肾病变，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋白减少，肾功能改善。 6副作用小，降压时不伴有反射性心律加快，心输出量增加，不引起体位性低血压及水钠潴留。
【降压机制】
1抑制 ACE使AngII的生成减少，产生直接扩血管作用，而降低血压 2 抑制激肽酶II使缓激肽水解减少，血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降，并能促进前列腺素的生成，而增强其扩血管效应。
【临床应用】
适用于各型高血压特别对正常肾素型及高肾素型高血压疗效更好。尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗，左心室肥厚，充血性心力衰竭，急性心肌梗死的高血压患者，可明显改善生活质量且无耐受性。

2 血管紧张素II受体阻断药—AT1受体阻断药
氯沙坦<是第一个口服有效，用于临床的非肽类AT1受体阻断药>
【药理作用】
可选择性地与AT1受体结合，竞争性地阻断AT1受体及由AngII引起的血管收缩，促醛固酮分泌，促进细胞生长等作用，从而降低血压，改善肾功能，减轻左心室肥厚。
【作用特点】
选择性强，拮抗AngII的作用更完全，对缓激肽浓度无影响。
<临床应用，不良反应与ACEI相似，但不引起咳及血管神经性水肿。>

还有同类药物<氯沙坦，缬沙坦，厄贝沙坦>

3 钙通道阻滞剂：
钙通道阻滞剂能选择性地阻断电压依赖性钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子减少，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血压降低，该类药物的降压特点是：在降压的同时不减少心，脑，肾等重要器官的血流量，扩张冠状动脉，降低冠状动脉阻力，增加心脏血流量。 降低肾血管阻力，增加肾小球滤过率，对高血压伴有糖尿病及有实质性肾病者更有利。
此外还可抑制血小板聚集，增加红细胞变形能力和降低血液粘滞度等作用，可改善组织血液。

硝苯地平
【药理作用】
能选择性阻断电压依赖性地阻断电压依赖性钙离子通道，抑制细胞外钙离子内，使细胞内钙离子减少，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力使血压降低。同时还有扩张冠状血管，解除冠状动脉痉挛，增加冠状动脉血流量。
【作用特点】
1 强而快 2 对高血压者降压作用显著，对血压正常者，无降压作用 3 外周阻力愈高者，降压作用愈明显。
【临床应用】
适用于轻，中度高血压。在降压的同时可伴有反射性心律加快，心输出量增加，血浆肾素活性增加等不良反应。
【不良反应】
久用可引起踝关节水肿。

氨氯地平
药理作用与硝苯地平相似，但对血管的选择性更高，并有许多作用特点：(生 作 作 不 对)1生物利用度高，血浆浓度的峰谷波动小，能在24h内较好地控制血压。 2 作用缓慢，无快速降压所致的心动过速，头痛。 3 作用时间长，每天用药一次即可。 4 不引起反射性交感神经活性增加，就用还可见血浆NA水平降低。 5 对缺血性心脏病，该药即能扩张全身小动脉，降低心脏后负荷和心肌耗氧量；又可使冠状动脉血流量增加，改善心肌缺氧。 通过纠正心肌缺氧和供氧平衡而控制缺血性心脏病的发作，并可减少心绞痛发作次数，减少硝酸甘油用量。

尼群地平
药理作用与硝苯地平相似，但对血管的松弛作用比硝苯地平强，适用于各型高血压，尤其适用于老年性高血压患者，与利尿药，贝塔受体阻断药，卡托普利合用可增强其降压效果，并减少不良反应。
<莫， 索， 卡>
非二氢吡啶类 维拉帕米 地尔硫卓

4 肾上腺素受体阻断药
1 贝塔受体阻断药<非选择性贝塔受体阻断药>
普萘洛尔<非选择性贝塔受体阻断药>
【药理作用】
在用药初期，可使心率减慢，心输出量减少，血药略降或不变。 长期有药收缩压和舒张压均下降。 该药的降压作用缓慢，温和，持续时间长，不宜产生耐受性。 长期用药可使血浆，甘油三酯升高。高密度脂蛋白降低。
【降压机制】
该药的降压机制是通过多个环节产生的：(阻心1 阻肾1 阻交2 阻中枢 改压力 增列环1 阻断心脏的贝塔1 受体，抑制心肌收缩力，并使心率减慢，心输出量减少，血压下降。 2 阻断肾脏贝塔1受体，抑制肾素分泌，从而阻断RAS，使血管扩张，血压下降。 3 阻断交感神经末梢突触前膜的贝塔2受体，抑制其正反馈作用，从而减少NA的释放。 4 阻断中枢兴奋性神经元上的贝塔受体，减弱支配外周交感神经功能，使血管扩张，血压下降。 5改变压力感受器的敏感性。 6 增加前列环素的合成。
【临床应用】
用于各型原发性高血压，可单独作为抗高血压的首选药，也可与利尿药，ACE抑制药，钙通道阻滞剂 ，阿尔法1受体阻断药合用。
尤其适用于伴有心绞痛，心率失常或肾素活性升高者。
美托 阿替
比索 倍他
纳多 噻吗 吲哚

2 阿尔法1受体阻断药<哌唑嗪 ， 特拉唑嗪>
【药理作用】
能选择性阻断血管壁上的阿尔法1受体，扩张小动脉及静脉血管，使外周阻力降低，血压下降。在降压的同时有一定的调血脂作用。
【临床应用】
各型高血压，尤其适用于中度高血压合并肾功能障碍患者。也可用于合并前列腺增生肥大的高血压患者。<膀胱颈，前列腺包膜和腺体，尿道均有阿尔法受体>
治疗慢性心功能不全。该药能扩张静动脉血管，降低心脏前后负荷，而改善慢性心衰患者的临床症状。
【不良反应】
个别患者出现 《首剂效应》指在首次用药时出现严重的直立性低血压，心悸，晕厥等。 首剂减半并睡前服用可避免。

3 阿尔法受体和贝塔受体阻断药
拉贝洛尔 <卡维地络>
能阻断贝塔1贝塔2和阿尔法1受体，减慢心率，减少心输出量，产生温和的降压作用。适用于各型高血压，静注可治疗高血压危象。

<五>交感神经抑制药
1 中枢性降压药
可乐定<第一代中枢性降压药>
【药理作用】
降压作用特点：1 中等偏强。口服给药后可降低外周血管阻力，减少心输出量使血压下降，并伴有心肌收缩力减弱，心率减弱，心输出量减少。静脉注射时，可先有短暂的血压升高（因为该药激动外周血管阿尔法1受体所致）继而出现持久的血压下降。 2 对肾血管有扩张作用，但对血流量和肾小球滤过率无明显影响。可用于高血压的长期治疗。 3 尚有镇静，抑制胃肠道蠕动和分泌作用。
【降压机制】

1 在中枢能选择性激动延髓孤束核次一级神经元突触后模的阿尔法2受体和延髓腹外侧端的I1咪唑啉受体，使外周交感神经活性降低，血压下降。
2 在外周，能激动交感神经突触前膜的阿尔法2受体，引起负反馈，抑制NA的释放使血压下降。
【临床应用】
用于中度高血压，尤其适用于合并有消化道溃疡的高血压患者和肾性高血压。
【不良反应】
常见的不良反应为口干，久用可致水钠潴留。

<甲基多巴 为二代中枢性降压药>
2 交感神经末梢抑制药： 利血平
机制是抑制囊泡的摄取功能，使囊泡内递质耗竭，发挥其缓慢持久的降压作用。 不良反应较多，现已少用。

<六>血管舒张药
<1>直接舒张血管药
肼屈嗪
【药理作用】
主要扩张动脉血管，对静脉血管影响小。
降压特点：强而快 由于血压下降快可反射性兴奋交感神经，引起心律加快，心输出量，心肌耗氧量，血浆肾素活性增加以及水钠潴留。上述作用即可减弱其降压作用，又可诱发心绞痛和心力衰竭。
【临床应用】
适用于中度高血压，不宜单用，常与其他降压药合用。
【不良反应】
长期<5个月以上>大剂量<每天400mg以上>应用可出现类风湿性关节炎或全身性红斑狼疮样综合征。<发病时，立即停药，用糖皮质激素治疗>

硝普钠<亚硝基铁氰化钠>
为一种短效，速效，强效降压药。
药理作用：为硝普钠可直接的松弛小动脉和小静脉平滑肌使血压下降，因松弛小动脉和小静脉平滑肌减轻心脏前后负荷，也利于改善心脏功能。
作用机制：硝普钠分子分解释放NO，NO激活血管平滑肌及血小板的鸟苷酸环化酶（GC）使cGMP形成增加，使血管平滑肌舒张，血压下降。
【不良反应】
长期大剂量应用，可致血中硫氰化物畜积而中毒，引起急性精神病或甲状腺功能低下。