儿童呼吸道合胞病毒感染性肺炎PBMC中TLR4信号通路表达.pdf

M a r k e d i n c r e a s e i n s e r u m K L-6 a n d S P-D l e v e l s d u r i n g 1 s t 4 w e e k s a f t e r t r a t m e n t p r e d i c t s p o o r p r o g n o s i s i n p a t i e n t s w i t h a c-t i v e i n t e r s t i t i a l p n e u m o n i a a s s o c i a t e d w i t h p o l y m y o s i t i s/d e r m a-t o m y o s i t i sJ.M o d R h e u m a t o l,2 0 1 3,7 1(S u p p l 3):2 4 1-2 4 9.1 5宋以信,原信之.间质性肺疾病与血清K L-6关系的研究J.中国综合临床,2 0 0 2,2 4(9):4 0-4 1.通信作者,E-m a i l:y u 1 1 0 01 2 6.c o m。论 著儿童呼吸道合胞病毒感染性肺炎P BMC中T L R 4信号通路表达王 伟,于新桥恩施土家族苗族自治州中心医院儿科,湖北恩施 4 4 5 0 0 0 摘 要:目的 分析儿童呼吸道合胞病毒(R S V)感染性肺炎外周血单个核细胞(P BMC)T o l l样受体4(T L R 4)信号通路表达。方法 选取2 0 2 0年5月至2 0 2 1年5月该院收治的R S V感染性肺炎儿童1 3 6例为感染组。选取同期体检健康儿童3 8例为对照组。根据肺炎严重指数将感染儿童分为低危7 6例,中危3 6例,高危2 4例。酶联免疫吸附法检测白细胞介素(I L)-6、I L-1 7、I L-1和肿瘤坏死因子-(T N F-)。实时荧光定量检测P BMC中T L R 4、重组人A 2 0蛋白(A 2 0)mR NA水平。流式细胞仪P BMC中T L R 4阳性表达率。肺功能检测仪测定第1秒用力呼气容积占预计值百分比(F E V 1%)、第1秒用力呼气容积(F E V 1)/用力肺活量(F V C);一氧化氮检测仪检测呼出气一氧化氮(F e NO)。相关性分析采用S p e a r m a n等级相关分析。采用P e a r s o n分析T L R 4和肺功能指标间相关性。结果 感染组 T L R 4、A 2 0 mR NA水平、T L R 4 阳性表达率、I L-6、I L-1 7、T N F-和I L-1水平高于对照组(P0.0 5)。中危组和高危组T L R 4、A 2 0 mR NA水平和T L R 4 阳性表达率高于低危组(P0.0 5)。高危组T L R 4、A 2 0 mR NA水平和T L R 4 阳性表达率高于中危组(P0.0 5)。T L R 4、A 2 0水平与疾病严重程度均呈正相关(r=0.5 4 7,r=0.4 3 6,P0.0 5)。感染组F E V 1%和F E V 1/F V C低于对照组,F e NO高于对照组(P0.0 5)。T L R 4与F E V 1%和F E V 1/F V C呈负相关(r=-0.6 2 1,r=-0.6 1 3,P0.0 5),与F e NO呈正相关(r=0.6 7 5,P0.0 5)。结论 R S V感染性肺炎儿童早期外周血P BMC中T L R 4表达上升,儿童血清炎症因子水平上调,T L R 4信号通路可能参与调节R S V感染性肺炎炎症反应。关键词:肺炎;合胞病毒感染;T o l l样受体4;儿童;临床意义E x p r e s s i o n o f T L R 4 s i g n a l i n g p a t h w a y i n P BMC s o f c h i l d r e n w i t h r e s p i r a t o r y s y n c y t i a l v i r u s-i n f e c t e d p n e u m o n i aWANG W e i,Y U X i n q i a oD e p a r t m e n t o f P e d i a t r i c s,E n s h i T u j i a a n d M i a o A u t o n o m o u s P r e f e c t u r e C e n t r a l H o s p i t a l,E n s h i,H u b e i 4 4 5 0 0 0,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o a n a l y z e t h e e x p r e s s i o n o f T o l l-l i k e r e c e p t o r 4(T L R 4)s i g n a l i n g p a t h w a y i n p e-r i p h e r a l b l o o d m o n o n u c l e a r c e l l s(P BMC s)o f c h i l d r e n w i t h r e s p i r a t o r y s y n c y t i a l v i r u s(R S V)i n f e c t i o n a n d p n e u m o n i a.M e t h o d s O n e h u n d r e d a n d t h i r t y-s i x c h i l d r e n w i t h R S V p n e u m o n i a a d m i t t e d t o o u r h o s p i t a l f r o m M a y 2 0 2 0 t o M a y 2 0 2 1 w e r e s e l e c t e d a s t h e i n f e c t i o n g r o u p.D u r i n g t h e s a m e p e r i o d,3 8 h e a l t h y c h i l d r e n u n-d e r g o i n g p h y s i c a l e x a m i n a t i o n w e r e s e l e c t e d a s t h e c o n t r o l g r o u p.A c c o r d i n g t o t h e s e v e r i t y i n d e x o f p n e u m o-n i a,i n f e c t e d c h i l d r e n w e r e d i v i d e d i n t o 7 6 c a s e s a t l o w r i s k,3 6 c a s e s a t m e d i u m r i s k,a n d 2 4 c a s e s a t h i g h r i s k.T h e l e v e l s o f i n t e r l e u k i n-6(I L-6),i n t e r l e u k i n-1 7(I L-1 7),i n t e r l e u k i n-1(I L-1)a n d t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-(T N F-)w e r e d e t e c t e d b y e n z y m e-l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y.T h e l e v e l s o f T L R 4 a n d r e c o m b i n a n t h u m a n A 2 0 p r o t e i n(A 2 0)mR NA i n P BMC w e r e d e t e c t e d b y r e a l-t i m e f l u o r e s c e n c e q u a n t i t a t i v e m e t h o d.T h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n r a t e o f T L R 4 i n P BMC w a s d e t e c t e d b y f l o w c y t o m e t r y.T h e f o r c e d e x p i r a t o r y v o l u m e i n 1 s e c o n d a s a p e r c e n t a g e o f p r e d i c t e d v a l u e(F E V 1%)a n d f o r c e d e x p i r a t o r y v o l u m e i n 1 s e c o n d(F E V 1)/f o r c e d v i t a l c a p a c i t y(F V C)w e r e d e t e c t e d b y s p i r o m e t e r.T h e f r a c t i o n a l e x h a l e d n i t r i c o x i d e(F e NO)w a s d e t e c t e d b y n i-t r i c o x i d e d e t e c t o r.C o r r e l a t i o n a n a l y s i s w a s p e r f o r m e d b y S p e a r m a n r a n k c o r r e l a t i o n a n a l y s i s.T h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n T L R 4 a n d l u n g f u n c t i o n i n d e x e s w a s a n a l y z e d b y P e a r s o n a n a l y s i s.R e s u l t s T h e l e v e l s o f T L R 4 a n d A 2 0 mR NA,p o s i t i v e e x p r e s s i o n r a t e o f T L R 4,a n d l e v e l s o f I L-6,I L-1 7,T N F-a n d I L-1 i n i n f e c t i o n g r o u p 001国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Zw e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).T h e l e v e l s o f T L R 4 a n d A 2 0 mR NA,a n d p o s i t i v e e x p r e s-s i o n r a t e o f T L R 4 w e r e t h e h i g h e s t i n h i g h-r i s k g r o u p,f o l l o w e d b y m o d e r a t e-r i s k g r o u p a n d l o w-r i s k g r o u p(P0.0 5).T h e l e v e l s o f T L R 4 a n d A 2 0 w e r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h d i s e a s e s e v e r i t y(r=0.5 4 7,r=0.4 3 6,P0.0 5).F E V 1%a n d F E V 1/F V C i n i n f e c t i o n g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n c o n t r o l g r o u p,w h i l e F e NO w a s h i g h e r t h a n t h a t i n c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).T L R 4 w a s n e g a t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h F E V 1%a n d F E V 1/F V C(r=-0.6 2 1,r=-0.6 1 3,P0.0 5),w h i l e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h F e NO(r=0.6 7 5,P0.0 5).C o n c l u s i o n T h e e x p r e s s i o n o f T L R 4 i n P BMC a n d l e v e l s o f s e r u m i n f l a mm a t o r y f a c t o r s a r e u p-r e g u-l a t e d i n c h i l d r e n w i t h R S V i n f e c t i o u s p n e u m o n i a.T L R 4 s i g n a l i n g p a t h w a y m a y r e g u l a t e i n f l a mm a t o r y r e-s p o n s e i n R S V-i n f e c t i o u s p n e u m o n i a.K e y w o r d s:p n e u m o n i a;s y n c y t i a l v i r u s i n f e c t i o n;T o l l-l i k e r e c e p t o r 4;c h i l d;c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e 呼吸道合胞病毒(R S V)是副黏病毒科、肺炎病毒属单股负链R NA病毒,是严重危害儿童健康的一种下呼吸道感染病毒1。根据流行病学调查显示,R S V可通过接触或者空气进行传播,主要见于婴幼儿和老年人,且感染后不会形成特异性免疫,患者痊愈后有再次感染的风险2。既往有研究显示3,有超过1/3的儿童因治疗不及时可诱发支气管哮喘等并发症,给儿童家庭带来严重负担。R S V感染现状严重,该病发病率较高,诊治会耗费大量医疗资源和费用,且目前缺乏有效、直接的药物,该疾病已成为全世界公共健康问题。因此,早期有效诊断并评估病情严重性,针对病情制订方案及时治疗是临床防治R S V的主要方法。炎症作为病毒感染疾病的一种生理反应,肺部感染一旦发生,多种炎症细胞介质表达会发生异常5。T o l l样受体(T L R s)与炎症反应密切相关,其中T o l l样受体4(T L R 4)信号通路的激活参与了R S V时促炎细胞因子的产生和释放以及炎症的分布5-6。重组人A 2 0蛋白(A 2 0)是一种有效的抗炎蛋白和核因子,能够抑制核因子-B(N F-B)的激活,同时可以抑制炎症因子的分泌,有效抑制炎症反应7-8。本研究分析儿童R S V感染性肺炎儿童外周血单个核细胞(P BMC)T L R 4信号通路表达,旨在为临川治疗R S V感染性肺炎儿童提供科学参考。1 资料与方法1.1 一般资料 选取2 0 2 0年5月至2 0 2 2年5月本院收治的R S V感染性肺炎儿童1 3 6例作为感染组。选取同期体检健康儿童6 8例作为对照组,均无过敏性家族史、免疫性疾病、肺部及感染性疾病。观察组男7 4例,女6 2例;年龄21 1岁,平均(7.4 12.3 2)岁;体质量指数(BM I)(1 6.1 11.0 8)k g/m2。对照组男3 6性,女3 2性;年龄21 2岁,平均年龄(7.5 72.4 9)岁;BM I(1 6.8 61.2 3)k g/m2。1 3 6例R S V感染性肺炎儿童肺炎严重指数(P S I)1 3 0 分为高危儿童(2 4例)。纳入标准:(1)符合R S V感染性肺炎诊断标准;(2)胸片有点片状渗出性阴影;(3)均为足月儿童;(4)患儿临床资料完整。排除标准:(1)合并先天性心脏病儿童、免疫缺陷性疾病儿童;(2)存在哮喘史;(3)肝肾功能异常儿童;(4)近1周内存在呼吸道感染症状;(5)精神疾病儿童。对照组和感染组性别、年龄和BM I资料比较,差异无统计学意义(P0.0 5),具有可比性。本研究已获得本院医学伦理委员会批准通过并实施;儿童家属对本项研究了解且同意签订同意书。1.2 方法1.2.1 仪器与试剂 酶联免疫吸附仪器及配套试剂盒购于滁州仕诺达生物科技有限公司;肺功能检测仪购于康泰医学系统(秦皇岛)股份有限公司;一氧化氮检测仪购于深圳市深国安电子科技有限公司;T r i z o l试剂盒购于上海双达生物技术有限公司;流式细胞仪购于美国 B D公司。1.2.2 炎症介质水平检测 采集所有儿童入组当天空腹静脉血3 m L,离心分离取上清液。采用酶联免疫吸附法(E L I S A)检测白细胞介素(I L)-6、I L-1 7、I L-1和肿瘤坏死因子-(T N F-)。1.2.3 肺功能指标检测 采用肺功能检测仪测定两组第 1 秒用力呼气容积占预计值百分比(F E V 1%)、第 1 秒用力呼气容积(F E V 1)/用力肺活量(F V C);采用一氧化氮检测仪检测呼出气一氧化氮(F e NO)。1.2.4 实时荧光定量(R T-P C R)检测外周血P BMC中T L R 4、A 2 0 mR NA水平 采集所有儿童入组当天空腹静脉血3 m L,离心分离取上清液,利用密度梯度离心法分离P BMC。用T r i z o l法提取P BMC细胞的总R NA,采用紫外分光光度计法测定R NA的浓度。以R NA为模板进行逆转录获得c D NA并置于4 保存,进行荧光定量P C R扩增,置于R T-P C R仪中进行测定,设置反应条件:9 5,5 m i n预变性;9 5 变性1 0 s,6 0 退火3 5 s,6 5 延伸 3 0 s,扩增3 5个循环。引物序列如下:T L R 4上游引物:5 -T T G AG C AG G T C T AG G G T G AT T GAA C-3,下游引物:101国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z5 -GAA T F A AG T C C C G C T T AT GAA GA C A-3;N F-B上游引物:5 -G GA GAA G C G C AA GAG AA C T GA-3,下游引物:5 -C G T AG G GAA T G G C C G T C T T T-3;A 2 0上游引物:5 -G GA AG C T T G T G G C G C T GA A-3,下游引物:5 -C AG T T G C C A G C G GAA T T T A-3;内参GA P DH上游引物:5 -AGA C AG C C G C AT C T T C T T G T-3,下游引物:5 -C T T G C C G T G G G T AGA G T C AT-3。采 用2-c t 法对统计T L R 4、A 2 0 mR NA相对表达量。1.2.5 P BMC中T L R 4蛋白表达率检测 采集所有儿童入组当天空腹静脉血3 m L,离心分离取上清液,利用密度梯度离心法分离P BMC。取1 0 0 L细胞悬液(1 01 06个细胞/m L)置于5 m L试管中,加入2 0 L P E标记鼠抗人T L R 4单抗(美国B D公司生产)混匀后室温避光孵育6 0 m i n,以1 5 0 0 r/m i n离心6 m i n,弃上清,细胞沉淀用5 0 0 m L S t a i n B u f f e r重悬后经流式细胞仪检测外周P BMC中T L R 4阳性表达率。1.3 统计学处理 采用S P S S 2 2.0统计学软件进行数据分析,所有实验数据均符合正态分布,计量资料使用xs进行表示,采用两样本独立t检验比较组间差异,采用单因素方差分析多组组间差异。相关性分析采用S p e a r m a n等级相关分析。采用P e a r s o n分析T L R 4和肺功能指标间相关性。检验水准为=0.0 5,以P0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果2.1 两组患者P BMC中T L R 4、A 2 0 mR NA水平和T L R 4 阳 性 表 达 率 比 较 感 染 组 儿 童P BMC中T L R 4、A 2 0 mR NA水平和T L R 4 阳性表达率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.0 5)。见表1。表1 比较两组患者P BMC中T L R 4、A 2 0 mR NA水平 和T L R 4 阳性表达率(xs)组别nT L R 4/GA P DH A 2 0/GA P DHT L R 4 阳性表达率(%)对照组6 81.5 30.1 02.2 10.3 88.3 31.2 1感染组1 3 62.7 80.1 33.5 60.4 21 7.0 22.2 5t6 9.6 2 62 2.3 2 42 9.7 4 6P0.0 0 10.0 0 10.0 0 12.2 两组患者血清炎性因子水平比较 感染组儿童I L-6、I L-1 7、T N F-和I L-1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.0 5)。见表2。2.3 不同程度R S V肺炎儿童P BMC中T L R 4、A 2 0 mR NA水平和T L R 4 阳性表达率比较 中危组和高危组R S V肺炎儿童P BMC中T L R 4、A 2 0 mR NA水平和T L R 4 阳性表达率明显高于低危组,差异有统计学意义(P0.0 5)。高危组R S V肺炎儿童P BMC中T L R 4、A 2 0 mR NA水平和T L R 4 阳性表达率明显高于中危组,差异有统计学意义(P0.0 5)。见表3。表2 比较两组患者P BMC中血清炎性因子水平(xs)组别nT N F-(n g/L)I L-6(n g/L)I L-1 7(n g/m L)I L-1(p g/m L)对照组6 85.5 7 1.0 8 1 0 8.6 2 1 1.7 82 0 3.7 8 2 2.4 5 7.9 4 1.2 1感染组1 3 6 1 5.4 2 1.6 7 2 8 6.4 2 3 0.8 13 1 1.2 6 3 2.3 1 2 7.8 3 3.6 5t3 1.5 5 73 2.4 1 91 7.3 9 13 0.8 7 1P 0.0 0 1 0.0 0 1 0.0 0 1 0.0 0 1表3 不同程度R S V肺炎儿童P BMC中T L R 4、A 2 0 mR NA水平和T L R 4 阳性表达率(xs)组别nT L R 4/GA P DH A 2 0/GA P DHT L R 4 阳性表达率(%)低危组7 62.6 70.2 93.3 50.3 81 6.7 11.6 8中危组3 62.8 20.3 13.7 20.4 11 7.2 21.7 5高危组2 43.0 70.3 33.9 80.4 51 7.6 81.8 1F1 6.3 6 12 6.4 7 03.2 3 8P0.0 0 10.0 0 10.0 4 22.4 R S V感染性肺炎 儿童P BMC中T L R 4、A 2 0 mR NA水平与疾病严重程度关系分析 相关性结果显示,T L R 4、A 2 0水平与疾病严重程度均呈正相关性(r=0.5 4 7,r=0.4 3 6,P0.0 5),见表4。表4 R S V感染性肺炎儿童P BMC中T L R 4、A 2 0 mR NA 水平与疾病严重程度关系分析指标疾病严重程度rPT L R 40.5 4 70.0 0 4A 2 00.6 3 60.0 0 12.5 两 组 患 者 肺 功 能 比 较 感 染 组F E V 1%和F E V 1/F V C 明显低于对照组,F e NO明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.0 5)。见表5。表5 两组患者肺功能比较(xs)组别nF E V 1%(%)F E V 1/F V C(%)F e NO(p p b)对照组6 89 4.8 51 0.3 49 2.6 39.6 88.6 41.8 3感染组1 3 68 0.3 29.1 17 1.7 18.4 51 6.9 92.1 8t1 0.2 4 51 5.8 6 72 7.1 5 3P0.0 0 10.0 0 10.0 0 12.6 T L R 4水平与肺功能的相关性研究 P e a r s o n 相关分析结果显示,T L R 4与F E V 1%和F E V 1/F V C呈负相关(r=-0.6 2 1,r=-0.6 1 3,P0.0 5),与201国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷ZF e NO呈正相关(r=0.6 7 5,P0.0 5)。3 讨 论R S V是导致全球范围内婴幼儿急性呼吸道感染住院的常见病原体,由于该病的发生直接可影响儿童身体健康与生长发育,甚至危及生命,已成为造成婴幼儿死亡的重要原因之一8-9。近年来,R S V感染性肺炎在儿童中发病率呈上升趋势,且R S V传染性较强,容易引起医院爆发和流行,严重者威胁到儿童生命1 0。此外,R S V也是诱发儿童病毒性肺炎的重要因素,还可引发间质性肺炎和毛细支气管炎,严重时累及心脏,甚至危及性命1 1,临床积极探索R S V发病机制,为寻找最佳治疗方案提供理论依据。本研究初步发现,感染组儿童P BMC中T L R 4、A 2 0 mR NA水平和T L R 4 阳性表达率明显高于对照组。T L R 是一类典型的I型模式识别受体,又称为原型模式识别受体,能够识别危险相关分子模式或病原体相关分子模式,在天然免疫系统中发挥着重要的作用1 2。T L R 4是T L R s家族一员,作为天然免疫系统的一部分,是唯一一个既可以通过髓样分化因子8 8(M y D 8 8)依赖信号通路,又可以通过M y D 8 8非依赖信号通路的T o l l样受体1 3。T L R 4 信号通路被激活后可诱导大量T N F-、I L-6等炎症介质产生和释放。这些炎症因子激活和释放可促进炎症细胞聚集、活化,同时释放各种炎症细胞到病灶,通过内在的模式识别受体吞噬入侵病原体,炎症细胞通过产生活性氧、一氧化氮或抵抗素杀死病原菌1 4-1 5。T L R 4/N F-B信号通路是近年来研究发现与抗炎免疫机制紧密相关的信号传导通路,在炎症反应系统中发挥重要作用。既往研究显示1 6,肺炎链球菌感染的小鼠可以激活T L R 4/N F-B信号通路,诱发炎症反应。A 2 0蛋白能够抑制N F-B的激活,对抗其持续激活所致的炎症。目前,国内外尚无有关T L R 4信号通路与R S V感染性肺炎相关性研究。本研究通过研究还发现,中危组和高危组R S V肺炎儿童P BMC中T L R 4、A 2 0 mR NA水平和T L R 4 阳性表达率明显高于低危组;高危组R S V肺炎儿童P BMC中T L R 4、A 2 0 mR NA水平和T L R 4 阳性表达率明显高于中危组。本研究初步分析T L R 4、A 2 0水平与疾病严重程度相关性,结果显示,T L R 4、A 2 0水平与疾病严重程度均呈相关性。对于T L R 4、A 2 0水平高低是否与疾病严重程度有关尚需扩大样本量深入研究。本 研究结果 提示R S V感染后早期可以引起T L R 4明显升高,但与病情的严重程度无明显相关性。本研究结果还发现,感染组患血清儿I L-6、I L-1 7、T N F-和I L-1水平明显高于对照组。I L-1是由多种有核细胞产生的,且在免疫反应和炎症反应系统中发挥重要作用。其中,I L-1是机体重要的炎症前因子,可诱导中性粒细胞等趋化浸润,扩大炎症范围。此外,I L-1在肺部感染中还起到免疫应答、免疫调节等积极作用1 7。有研究显示1 8,R S V感染性肺炎儿童P BMC s中I L-1、I L-6水平高于健康婴幼儿,且随着病情加重,其水平越来越高。细胞因子T N F-主要由T h l分泌,是一种促炎因子,能增强T细胞、NK细胞及B细 胞 等 的 免 疫 活 性。既 往 研 究 显 示1 9,R S V小呼吸道感染儿童血清I L-6、T N F-水平均高于健康儿童。I L-6是机体T细胞经过活化后分泌的一种重要免疫调节因子,也可被T N F-诱导或多细胞生成,与T N F-共同产于调节炎症反应。既往研究显示2 0,难治性肺炎支原体肺炎儿童I L-6水平明显高于普通肺炎支原体肺,其病情加重可能与I L-6水平有关。本研究结果说明,R S V感染性肺炎患者血清I L-6、I L-1 7、T N F-和I L-1水平升高,其可能是在R S V作用下,T L R 4含量升高,促使外周循环的其他炎症因子募集一起导致机体局部炎症反应的加重,促进细 胞 释 放 炎 症 因 子 水。R S V感 染 性 肺 炎 组F E V 1%和F E V 1/F V C 明显低于健康儿童,F e NO明显 高 于 健 康 儿 童。进 一 步 分 析 发 现,T L R 4与F E V 1%和F E V 1/F V C呈负相关,与F e NO呈正相关。既往研究显示,R S V肺炎儿童T L R 4水平上升,肺功能明显降低。本研究结果表明,P BMC中T L R 4水平与R S V感染性肺炎肺功能密切相关。综上所述,本研究发现,R S AV感染性肺炎儿童P BMC中T L R 4、A 2 0 mR NA水平和T L R 4 阳性表达率明显高于健康儿童,且其表达随疾病严重程度增加而上升。儿童血清I L-6、I L-1 7、T N F-和I L-1水平明显高于对照组,表明T L R 4信号通路可能参与调节机体炎症反应。本研究尚有不足之处,研究纳入样本量较小,且未深入分析R S V感染后具体作用机制,仍需要扩大样本量进一步研究分析。参考文献1RU C KWA R D T T J,MO R A B I T O K M,G R AHAM B S.I mm u-n o l o g i c a l l e s s o n s f r o m r e s p i r a t o r y s y n c y t i a l v i r u s v a c 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