心肌酶谱检测仪.pdf

2011/3/111中仪康辉中仪康辉心肌酶检测心肌酶检测Cardiac Marker中仪康辉（北京）国际贸易有限公司中仪康辉（北京）国际贸易有限公司2011/3/112中仪康辉中仪康辉内容提要?急性冠脉综合症与急性心肌梗死急性冠脉综合症与急性心肌梗死?心肌损伤的生化标志物心肌损伤的生化标志物?心肌标志物检测方法学心肌标志物检测方法学?心肌标志物快速诊断产品介绍心肌标志物快速诊断产品介绍2011/3/113中仪康辉中仪康辉急性冠脉综合症与急性心肌梗死急性冠脉综合症急性冠脉综合症（Acute Coronary Syndrome,ACS）冠状动脉粥样硬化斑块不稳定冠状动脉粥样硬化斑块不稳定,发生溃破、出血发生溃破、出血,引起血栓形成引起血栓形成,导致不同程度的冠状动脉管径堵塞导致不同程度的冠状动脉管径堵塞,造成心肌缺血和氧供应急剧减少；由此改变所产生的一系列临床症状造成心肌缺血和氧供应急剧减少；由此改变所产生的一系列临床症状急性心肌梗死急性心肌梗死-ACS的重度临床症状的重度临床症状(Acute Myocardial Infarction,AMI)冠状动脉粥样硬化病变等引起持续、严重的急性心肌缺血，进尔导致的心肌缺血性不可逆坏死冠状动脉粥样硬化病变等引起持续、严重的急性心肌缺血，进尔导致的心肌缺血性不可逆坏死2011/3/114中仪康辉中仪康辉急性冠状动脉综合症（ACS）冠状动脉与粥样硬化斑块冠状动脉与粥样硬化斑块2011/3/115中仪康辉中仪康辉冠状动脉粥样硬化病理学过程冠状动脉粥样硬化病理学过程闭塞闭塞急性事件急性事件形成堵塞形成堵塞慢性缺血慢性缺血形成斑块血栓融合形成斑块血栓融合斑块稳定斑块破裂形成血栓斑块稳定斑块破裂形成血栓2011/3/116中仪康辉中仪康辉ACS的分型及其危险分层的分型及其危险分层急性冠状动脉综合征的旧分型?不稳定性心绞痛（UAP）?非Q波心肌梗死（NQMI）?Q波心肌梗死（QwMI）?心脏缺血性猝死是ACS症状之一2011/3/117中仪康辉中仪康辉急性冠状动脉综合症新分型急性冠状动脉综合症新分型ST段抬高的心肌梗死（段抬高的心肌梗死（STEMI）YNST段抬高的段抬高的ACSST段不抬高的段不抬高的ACS不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛(UA)ST是否升高是否升高CK-MB升高是否超过正常值升高是否超过正常值2倍倍ST段不抬高的心肌梗死（段不抬高的心肌梗死（NSTEMI）cTnI(cTnT)升高升高cTnI(cTnT)正常正常ACC/AHA guideline 2002 updated for the management of patients with unstable angina and Non-ST-segment Elevation Myocardial InfractionYNACS的分型及其危险分层的分型及其危险分层2011/3/118中仪康辉中仪康辉ACS的分型及其危险分层的分型及其危险分层Myocardial Infarction Redefined-A Consensus Document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the Redefinition of Myocardial InfarctionESC/ACC关于心肌梗死界定的新观点?更敏感、更精确的生化标记物与更精确的影像技术使心肌梗死的原定义需要进行重新评价更敏感、更精确的生化标记物与更精确的影像技术使心肌梗死的原定义需要进行重新评价现有技术已经能鉴别重量现有技术已经能鉴别重量1克的心肌坏死灶。克的心肌坏死灶。?心肌钙蛋白心肌钙蛋白测定，使得可以非常敏感和非常特异地发现微量心肌坏死。这种新技术成为心肌梗死新定义的基石。测定，使得可以非常敏感和非常特异地发现微量心肌坏死。这种新技术成为心肌梗死新定义的基石。?以心脏肌钙蛋白增高而没有其他心脏生化标记物增高为特征的微小心肌损害，与以心功能衰竭或休克等并发症为特征的大面积心肌梗死之间，存在着连续相关性。因此，以心脏肌钙蛋白增高而没有其他心脏生化标记物增高为特征的微小心肌损害，与以心功能衰竭或休克等并发症为特征的大面积心肌梗死之间，存在着连续相关性。因此，由于缺血引起任何大小的心肌坏死，均应定义为心肌梗死。由于缺血引起任何大小的心肌坏死，均应定义为心肌梗死。2011/3/119中仪康辉中仪康辉急性心肌梗死急性心肌梗死-AMI 2011/3/1110中仪康辉中仪康辉急性心肌梗死病理学基础急性心肌梗死病理学基础动脉粥样硬化动脉粥样硬化斑块活动破裂斑块活动破裂血小板活化血小板活化血栓形成血栓形成局部动脉扩展局部动脉扩展炎症炎症急性冠状动脉综合症发生急性冠状动脉综合症发生心肌梗死发生心肌梗死发生Angina UA nonAngina UA non-Q MI QQ MI Q-wave MIwave MI动脉全部扩展动脉全部扩展Clinical Laboratory News May,20032011/3/1111中仪康辉中仪康辉急性心肌梗死病理学过程急性心肌梗死病理学过程Reimer KA,et al.Circulation.1977;56:786-794.血管堵塞持续时间血管堵塞持续时间3 h3 hxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxXXXX坏死缺血但不坏死不缺血坏死缺血但不坏死不缺血24 h24 h40 min40 min动脉堵塞供血面积动脉堵塞供血面积2011/3/1112中仪康辉中仪康辉急性心肌梗死临床表现急性心肌梗死临床表现不透壁的不透壁的透壁性的透壁性的心肌损伤心肌损伤心标志物心标志物不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛ST段不抬高的心肌梗死段不抬高的心肌梗死ST段抬高的心肌梗死段抬高的心肌梗死不升高不升高升高升高升高升高Clinical Laboratory News May,2003心电图心电图2011/3/1113中仪康辉中仪康辉急性心肌梗死的复杂性急性心肌梗死的复杂性扩展扩展扩展扩展/缺血缺血缺血缺血急性心梗急性心梗急性心梗急性心梗心律不齐心律不齐心律不齐心律不齐心力衰竭心力衰竭心力衰竭心力衰竭扩展扩展扩展扩展/动脉瘤动脉瘤动脉瘤动脉瘤右动脉梗死右动脉梗死右动脉梗死右动脉梗死心包炎心包炎心包炎心包炎机械损伤机械损伤机械损伤机械损伤壁血栓壁血栓壁血栓壁血栓2011/3/1114中仪康辉中仪康辉急性冠脉综合症急性冠脉综合症Vs急性心肌梗死急性心肌梗死LEVEL 1LEVEL 5LEVEL 2LEVEL 4LEVEL 3没有心肌性胸痛症状。Clinical Laboratory News June,199890%的概率为AMI。ECG明显改变，典型临床症状。建议检测心肌标志物用于预后或治疗，而不是诊断。35%的概率为AMI。不稳定性心绞痛，极有可能缺血。ECG明显改变，典型临床症状。建议在0,3,6,8 小时各检测心肌标志物一次以确诊AMI。可能为不稳定性心绞痛。临床症状典型但ECG正常；或症状典型而ECG不典型。建议立即进行灌注治疗并在0,3,6,8 小时各检测心肌标志物。AMI概率不到5%。40%的病人可以被认为是低风险。临床症状典型但短暂，且ECG正常。无须进一步实验室测试。2011/3/1115中仪康辉中仪康辉事实事实1：急性心肌梗死是全球疾病导致死亡的重要元凶之一：急性心肌梗死是全球疾病导致死亡的重要元凶之一?全球每年有约全球每年有约1700万人死于心血管疾病，其中有一半以上死于急性心肌梗死。万人死于心血管疾病，其中有一半以上死于急性心肌梗死。?全世界每年有约全世界每年有约1000万例心肌梗死患者，其中约万例心肌梗死患者，其中约300万例是万例是ST段抬高的急性心肌梗死。段抬高的急性心肌梗死。?在美国，每年有约90万人有急性心肌梗塞（AMI），其中约22.5万人死于入院前，其多数死亡是心律失常所致。在美国，每年有约90万人有急性心肌梗塞（AMI），其中约22.5万人死于入院前，其多数死亡是心律失常所致。第54届美国心脏病学会年会文件第三届急性冠脉综合征临床研究和介入治疗国际研讨会暨急诊病例演示会议急性心肌梗死流行病学急性心肌梗死流行病学I2011/3/1116中仪康辉中仪康辉急性心肌梗死流行病学急性心肌梗死流行病学II事实事实2：发达国家的急性心肌梗死诊断与治疗多在早期：发达国家的急性心肌梗死诊断与治疗多在早期2011/3/1117中仪康辉中仪康辉2001年部分城市前五位主要疾病死亡率及死亡原因构成年部分城市前五位主要疾病死亡率及死亡原因构成4.9224.24损伤和中毒6.6339.31损伤和中毒5.8731.92损伤和中毒513.9368.7呼吸系病12.976.42呼吸系病13.3672.64呼吸系病419.0693.98心脏病心脏病16.4697.5心脏病心脏病17.6195.77心脏病心脏病320.97103.39脑血管病脑血管病19.97118.33脑血管病脑血管病20.41111.01脑血管病脑血管病221.55106.27恶性肿瘤27.64163.77恶性肿瘤24.93135.59恶性肿瘤1占死亡总人数占死亡总人数%死亡率死亡率1/10万死亡原因占死亡总人数万死亡原因占死亡总人数%死亡率死亡率1/10万死亡原因占死亡总人数万死亡原因占死亡总人数%死亡率死亡率110万死亡原因万死亡原因女男合计女男合计来源2001年卫生统计急性心肌梗死流行病学急性心肌梗死流行病学III2011/3/1118中仪康辉中仪康辉2001年部分县前五位主要疾病死亡率及死亡原因构成年部分县前五位主要疾病死亡率及死亡原因构成来源2001年卫生统计9.2349.24损伤和中毒11.7576.56心脏病心脏病10.7263.69损伤和中毒514.6878.31恶性肿瘤11.8777.3损伤和中毒13.0877.72心脏病心脏病414.878.95心脏病心脏病19.04124脑血管病脑血管病71.73105.36恶性肿瘤318.84100.5脑血管病脑血管病20.09130.85呼吸系病18.95112.6脑血管病脑血管病224.85132.59呼吸系病20.61134.21恶性肿瘤22.46133.42呼吸系病1占死亡总人数占死亡总人数%死亡率死亡率1/10万死亡原因占死亡总人数万死亡原因占死亡总人数%死亡率死亡率1/10万死亡原因占死亡总人数万死亡原因占死亡总人数%死亡率死亡率1/10万死亡原因万死亡原因女男合计女男合计急性心肌梗死流行病学急性心肌梗死流行病学VI2011/3/1119中仪康辉中仪康辉急性心肌梗死诊断方法急性心肌梗死诊断方法急性心肌梗死诊断方法急性心肌梗死诊断方法鉴别诊断急性心肌梗死的主要方法：鉴别诊断急性心肌梗死的主要方法：1.临床症状临床症状2.心电图学（心电图学（ECG）3.生物化学标志物生物化学标志物4.病理学病理学5.影像学影像学2011/3/1120中仪康辉中仪康辉诊断方法诊断方法 1-临床症状临床症状诊断方法诊断方法 1-临床症状临床症状胸痛胸痛-主要和典型的临床症状主要和典型的临床症状?可以作为临床评估指标不足之处不足之处:?约有 25%的AMI病人发病早期没有典型的临床症状。2011/3/1121中仪康辉中仪康辉诊断方法诊断方法 2-心电图学心电图学诊断方法诊断方法 2-心电图学心电图学标准标准12导联导联ECG-准确而客观的诊断方法准确而客观的诊断方法?根据初始心电图改变，可分为ST 段升高和ST 段不升高两大类。不足之处不足之处:?约50%左右的 AMI病人缺乏心电图的特异改变。2011/3/1122中仪康辉中仪康辉诊断方法诊断方法 3-生物化学标志物生物化学标志物诊断方法诊断方法 3-生物化学标志物生物化学标志物?心肌酶学指标不再用于心肌梗死的诊断。（NACB建议）（NACB建议）?CK-MB、Myo和 TnT目前应用最广泛。CK-MB、Myo和 TnT目前应用最广泛。2011/3/1123中仪康辉中仪康辉心肌标志物心肌标志物有效分型有效分型治疗评价治疗评价选择治疗方案选择治疗方案了解病理病变了解病理病变建立诊断方案建立诊断方案诊断方法诊断方法 3-生物化学标志物生物化学标志物诊断方法诊断方法 3-生物化学标志物生物化学标志物2011/3/1124中仪康辉中仪康辉诊断方法诊断方法 3-生物化学标志物 生物化学标志物 诊断方法诊断方法 3-生物化学标志物 生物化学标志物 NACB建议建议：检测心肌标志物的样本转运时间（TAT）达到一小时有困难的部门，应采用床边快速诊断（POCT）仪器设备。检测心肌标志物的样本转运时间（TAT）达到一小时有困难的部门，应采用床边快速诊断（POCT）仪器设备。1 1小时小时采集样品采集样品报告结果报告结果ng/mLng/mL2011/3/1125中仪康辉中仪康辉诊断方法诊断方法 3-生化标志物诊断流程生化标志物诊断流程诊断方法诊断方法 3-生化标志物诊断流程生化标志物诊断流程中华心血管病杂志2003，31(1)入院（入院（入院（入院（0 0时）即查：时）即查：时）即查：时）即查：1.1.MyoMyo,2.cTnT,3.CK,2.cTnT,3.CK-MBMBcTnT(+),Myo,CK-MB(+)或或(-)Myo,cTnT,CK-MB均均(-),胸痛胸痛6hcTnTcTnT(-),),MyoMyo,CK,CK-MBMB(+)(+)或或或或(-)胸痛胸痛胸痛胸痛61.01.00.60.6cTnTcTnT1.01.0心肌梗死心肌梗死小块心肌受损小块心肌受损排除心肌梗死排除心肌梗死注意！注意！2011/3/1126中仪康辉中仪康辉诊断方法诊断方法 4-病理学病理学急性心肌梗死急性心肌梗死David MI,Heart,83:361,2000心肌细胞坏死心肌细胞坏死-病理学直接的证据病理学直接的证据按病变发展过程和病理学改变，心肌梗死可分为按病变发展过程和病理学改变，心肌梗死可分为?急性心肌梗死（6小时7天）?近期心肌梗死(728天)?陈旧性心肌梗死(28天以上)2011/3/1127中仪康辉中仪康辉诊断方法诊断方法 5-影像学影像学?组织血流灌注的减少或消失组织血流灌注的减少或消失?心房或心室壁运动异常心房或心室壁运动异常-直接影像学证据直接影像学证据Clinical Laboratory NewsJune,19982011/3/1128中仪康辉中仪康辉AMI-WHO诊断标准诊断标准WHO-World Health Organization 世界卫生组织世界卫生组织WHO 制定了AMI的诊断标准，下列三组情况必须同时存在两组才能诊断为AMI：WHO 制定了AMI的诊断标准，下列三组情况必须同时存在两组才能诊断为AMI：1.典型的临床症状（典型的临床症状（25%无明显症状）无明显症状）2.明确的心电图改变（明确的心电图改变（50%无特异性变化）无特异性变化）3.酶学升高酶学升高2011/3/1129中仪康辉中仪康辉AMI-ESC/ACC诊断标准诊断标准?重新定义的标准是由依据血清重新定义的标准是由依据血清(浆浆)心肌钙蛋白心肌钙蛋白(I或或T)浓度的升高而定的浓度的升高而定的?新的新的ESC/ACC 导则认为在有缺血症状的导则认为在有缺血症状的ACS患者中，心肌钙蛋白值升高可确立患者中，心肌钙蛋白值升高可确立ST段未升高心肌梗死的诊断，而心肌钙蛋白值正常则可确立不稳定心绞痛的诊断段未升高心肌梗死的诊断，而心肌钙蛋白值正常则可确立不稳定心绞痛的诊断?典型临床症状或明确典型临床症状或明确ECG改变二者之一，再结合有心肌标志物浓度升高，就可以判断为心肌梗死改变二者之一，再结合有心肌标志物浓度升高，就可以判断为心肌梗死Myocardial Infarction Redefined-A Consensus Document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the Redefinition of Myocardial Infarction2011/3/1130中仪康辉中仪康辉WHO标准标准-ESC/ACC标准标准cTnT升高升高临床症状临床症状ECG改变改变WHO定义定义ESC/ACC建议建议2 of 32 of 3胸痛胸痛心电图心电图血清酶学血清酶学 1/22011/3/1131中仪康辉中仪康辉心梗的鉴别诊断心梗的鉴别诊断1.不稳定性心绞痛1.不稳定性心绞痛：ST段一过性太高，心脏标志物心肌酶无改变。：ST段一过性太高，心脏标志物心肌酶无改变。2.主动脉夹层2.主动脉夹层：撕裂性疼痛，无缓解。：撕裂性疼痛，无缓解。3.急性肺栓塞3.急性肺栓塞：右心衰体征：右心衰体征4.急性心包炎4.急性心包炎：ST段弓背向下的抬高，出现心包摩擦音：ST段弓背向下的抬高，出现心包摩擦音5.急腹症5.急腹症：与外科诸多急腹症的鉴别。：与外科诸多急腹症的鉴别。2011/3/1132中仪康辉中仪康辉急性心肌梗死治疗急性心肌梗死治疗生命系于一线及时准确诊断生命系于一线及时准确诊断灌注通血以缓解症状灌注通血以缓解症状预防减少风险预防减少风险急性心肌梗死急性心肌梗死治疗全面解决方案治疗全面解决方案治疗全面解决方案治疗全面解决方案2011/3/1133中仪康辉中仪康辉小结小结?急性心肌梗死是一个非常复杂、非常危险的疾病。急性心肌梗死是一个非常复杂、非常危险的疾病。?急性心肌梗死的诊断和治疗都依赖于临床快速诊断方法的建立。急性心肌梗死的诊断和治疗都依赖于临床快速诊断方法的建立。?敏感特异的心肌标志物，是急性心肌梗死确诊的重要指标。敏感特异的心肌标志物，是急性心肌梗死确诊的重要指标。2011/3/1134中仪康辉中仪康辉内容提要内容提要?急性冠脉综合症与急性心肌梗死急性冠脉综合症与急性心肌梗死?心肌损伤的生化标志物心肌损伤的生化标志物?心肌标志物检测方法学心肌标志物检测方法学?心肌标志物快速诊断产品介绍心肌标志物快速诊断产品介绍2011/3/1135中仪康辉中仪康辉心肌损伤的生化标志物心肌损伤的生化标志物?心肌标志物定义心肌标志物定义?心肌标志物的类型心肌标志物的类型?理想心肌标志物的特点理想心肌标志物的特点?心肌标志物的研究历史心肌标志物的研究历史?常见心肌标志物常见心肌标志物?广泛使用的几个心肌标志物广泛使用的几个心肌标志物2011/3/1136中仪康辉中仪康辉心肌标志物定义心肌标志物定义Cardiac Marker心肌细胞损伤后，膜的完整性和通透性改变，细胞内的大分子物质得以逸出，最后能在血液循环中被检测到。这些大分子物质被称为心肌损伤标志物，简称心肌细胞损伤后，膜的完整性和通透性改变，细胞内的大分子物质得以逸出，最后能在血液循环中被检测到。这些大分子物质被称为心肌损伤标志物，简称心肌标志物。心肌标志物。2011/3/1137中仪康辉中仪康辉心肌标志物的类型心肌标志物的类型NACB 美国临床生化科学院National Academy of Clinical BiochemistryIFCC 世界临床化学联合学会 International Federation of Clinical Chemistry NACB/IFCC 建议：日常建议：日常AMI诊断中应用两类生化标志物诊断中应用两类生化标志物?早期标志物早期标志物?确定标志物确定标志物2011/3/1138中仪康辉中仪康辉心肌标志物的类型心肌标志物的类型凝血止血标志物血小板功能标志物炎症标志物C-反应反应蛋白淀粉样蛋白蛋白淀粉样蛋白A 血液动力学标志物坏死标志物NT Pro-BNPD-二聚体纤维蛋白原P-选择素血栓前体蛋白CK-MB,MyoglobincTnI,cTnT2011/3/1139中仪康辉中仪康辉理想心肌标志物的特点理想心肌标志物的特点?高度的特异性高度的特异性?高度的敏感性高度的敏感性?适当的诊断窗口期适当的诊断窗口期2011/3/1140中仪康辉中仪康辉理想心肌标志物的特点理想心肌标志物的特点?检测方法简便快速检测方法简便快速?费用合理费用合理?临床意义明确临床意义明确2011/3/1141中仪康辉中仪康辉理想心肌标志物的特点理想心肌标志物的特点?迄今为止，尚无完全符合上述要求的标志物迄今为止，尚无完全符合上述要求的标志物?cTnT 满足了上述大部分要求，成为临床用于评价和诊断病人心肌损伤最好的检测项目cTnT 满足了上述大部分要求，成为临床用于评价和诊断病人心肌损伤最好的检测项目?cTnT 被ESC/ACC、AHA、IFCC、NACB等国际组织推荐为急性心肌梗死诊断的cTnT 被ESC/ACC、AHA、IFCC、NACB等国际组织推荐为急性心肌梗死诊断的“金标准金标准”?综合利用多种标志物，可以有效提高诊断效果综合利用多种标志物，可以有效提高诊断效果2011/3/1142中仪康辉中仪康辉心肌标志物研究历史心肌标志物研究历史?早期：早期：以酶活性为主的检测（如AST、LDH及其同工酶、CK及其同工酶等）以酶活性为主的检测（如AST、LDH及其同工酶、CK及其同工酶等）?目前目前：以蛋白质质量浓度为主的检测，包括多种早期标志物和晚期标志物以蛋白质质量浓度为主的检测，包括多种早期标志物和晚期标志物2011/3/1143中仪康辉中仪康辉心肌标志物研究历史心肌标志物研究历史?1954年.谷草转氨酶（AST）?1955年.乳酸脱氢酶（LDH）?1957年.LDH不同组分?1960年.肌酸激酶（CK）?1966年.CK-MB同工酶（CK-MB）?1979年.CK-MB AMI“金标准”?80年代.CK-MB 质量浓度分析?80年代.Myo、肌钙蛋白I和T?90年代年代.肌钙蛋白肌钙蛋白-新的新的AMI“金标准金标准”2011/3/1144中仪康辉中仪康辉常用心肌标志物常用心肌标志物10018Myoglobin10086CK/CK MB100135LDH224Troponin I633Troponin T60111AST细胞质分布细胞质分布%.分子量分子量(kd)心肌标志物心肌标志物2011/3/1145中仪康辉中仪康辉常用心肌标志物II常用心肌标志物II2011/3/1146中仪康辉中仪康辉广泛使用的几个心肌标志物广泛使用的几个心肌标志物Myoglobin结构功能结构功能?亚铁血红素蛋白?分子量为17,500道尔顿释放形式释放形式?在急性心肌梗死发病1-4小时后就可在血中检测到增高?6-7小时达到峰值?48小时后恢复正常临床意义临床意义?高度的敏感性，是目前能反映心肌损伤最早的生化标志物之一?肌红蛋白的阴性有助于排除AMI的诊断2011/3/1147中仪康辉中仪康辉Myo临床预测价值临床预测价值01020304050607080901000102030405060708090100MyoCK-MB CK-MBMyoCK-MB CK-MB 质量浓度活性质量浓度活性质量浓度活性质量浓度活性心肌标志物阴性预测价值（心肌标志物阴性预测价值（%）入院时入院2小时2011/3/1148中仪康辉中仪康辉Myoglobin的临床应用10075307.5368.53176.72236.4361.02189.4349.8 137.4150.74 129.8043.09LDH(U/L)阳性率（阳性率（%）90100752557.2040.85171.8557.6990.3421.2324.2516.82 16.057.32CK-MB(ng/mL)阳性率（阳性率（%）30851008079.4963.32150.64103.34292.94161.92206.83132.8473.6026.21Myo(ng/mL)阳性率（阳性率（%）48 小时24 小时12 小时3-6 小时（n=42）急性心肌梗死组（n=40）对照组项 目表表1.急性心肌梗死患者急性心肌梗死患者Myo,CK-MB和和LDH的比较的比较标记免疫与临床 2000，7（2）：612011/3/1149中仪康辉中仪康辉Myoglobin的临床应用的临床应用075.4569.88125.4856.48265.87136.19176.6389.474下后壁下后壁+右室右室0114.3484.33 74.2350.66209.2086.83123.5496.8918下后壁下后壁183.2868.41 207.7679.94289.91161.70219.69146.734非非Q波型波型292.16101.46229.32119.42391.84148.23268.44141.4614前壁前壁死亡死亡48 小时小时24 小时小时12 小时小时3-6小时例数小时例数梗死部位梗死部位表表2 不同部位急性心肌梗死患者血清不同部位急性心肌梗死患者血清Myo(ng/mL)动态变化的比较动态变化的比较标记免疫与临床 2000，7（2）：612011/3/1150中仪康辉中仪康辉广泛使用的几个心肌标志物广泛使用的几个心肌标志物CK-MB结构功能结构功能?肌酸激酶（Creatine Kinase,CK）同功酶中的一种。?分子量86,000道尔顿。释放形式释放形式?胸痛发生后4-6小时CK-MB水平开始升高?12-24小时到达峰值?在72小时内恢复正常临床意义临床意义?出现也较早，具有高度的敏感性。?CK-MB作为AMI诊断的早期标志物之一，临床上诊断心肌梗死时应检测病人发病6小时、12小时和24小时的CK-MB同工酶水平2011/3/1151中仪康辉中仪康辉CK-MB的临床应用的临床应用Clinical Chemistry 1999,45(9):14140102030405060708001020304050607080CK-MBCK-MBTnITnI心肌梗死不稳定心绞 非缺血损伤 非心脏胸痛肾衰竭心肌梗死不稳定心绞 非缺血损伤 非心脏胸痛肾衰竭阳性%2011/3/1152中仪康辉中仪康辉结构功能结构功能?横纹肌收缩的重要调节蛋白，参与调节肌肉收缩活动。?TnI有三种亚型，以不同形式存在于心脏肌肉中。?cTnT与sTnT的氨基酸序列有40%的异源性，而且cTnT氨基端有31个氨基酸是sTnI所不具有的，因此可以通过免疫学方法区分开。释放形式释放形式?释放形式与CK-MB(胸痛后4-6小时)相似?升高持续时间较长(5-7天)临床意义临床意义?肌钙蛋白T具有对心肌损伤敏感性高、特异性强、发病后出现较早，并持续时间较长等特点，是目前AMI早期诊断、预后评价较好的确定性心肌标志物广泛使用的几个心肌标志物广泛使用的几个心肌标志物Troponin T2011/3/1153中仪康辉中仪康辉广泛使用的几个心肌标志物广泛使用的几个心肌标志物Troponin TTnT作为重要的心肌损伤标志物，可用于诊断：TnT作为重要的心肌损伤标志物，可用于诊断：?心肌缺血性损伤?急性心肌梗死?不稳定心绞痛?急性冠脉综合症预后预测?心肌非缺血性损害及心脏外伤或手术损害2011/3/1154中仪康辉中仪康辉广泛使用的几个心肌标志物广泛使用的几个心肌标志物Troponin T2011/3/1155中仪康辉中仪康辉广泛使用的几个心肌标志物广泛使用的几个心肌标志物Troponin T2011/3/1156中仪康辉中仪康辉TnT在急性冠脉综合症中的应用在急性冠脉综合症中的应用Clinical Laboratory News June,1998胸痛胸痛低风险低风险心肌标志物（心肌标志物（TnT）心电图心电图常规治疗常规治疗高风险高风险抗凝血治疗抗凝血治疗正常不正常ESC/ACC标准标准或者或者2011/3/1157中仪康辉中仪康辉TnT在短期死亡预测中的应用在短期死亡预测中的应用Antman et al.(TIMI IIIB)NEJM 1996;335:1342-9.1.0%1.7%3.4%3.7%6.0%7.5%00.010.020.030.040.050.060.070.081.0%1.7%3.4%3.7%6.0%7.5%00.010.020.030.040.050.060.070.080 to 0.40.4 to 1.01.0 to 2.02.0 to 5.05.0 to 9.0 9.083183117417414814813413450506767TnT(ng/ml)第42 天死亡风险2011/3/1158中仪康辉中仪康辉TnT 在充血性心力衰竭中的应用在充血性心力衰竭中的应用(3-13)(7-15)(5-12)(4-19)(3-12)(6-15)(14-36)(6-83)8.211.12.08.6123.57.510.72.125.544.419.0Myo(ng/mL)(2-3)(2-4)(1-2)(1-3)(2-3)(2-5)(2-6)(3-6)2.43.00.42.22.50.52.63.50.53.64.80.7CK-MB(ng/mL)(0.0-49)(20-31)(20-57)(25-48)(0-45)(14-27)(39-76)(40-104)2025.42.97.036.55.56.020.43.25972.115.8TnT(pg/mL)中值中值均值均值中值中值均值均值中值中值均值均值中值中值均值均值nCTL和和 hCTL(n=80)hCTL(n=25)nCTL(n=55)CHF(n=35)Missov et al.Circ 1997;96(9):2953-2958.2011/3/1159中仪康辉中仪康辉三个心肌标志物应用比较三个心肌标志物应用比较1.可以单独连续测试，作为有效诊断NSTEMI(包括微小损伤)的工具2.新的AMI诊断“金标准”1.在心肌梗死早早期灵敏度低，8-12小时内如果阴性则需要反复测试2.无法检测后期梗塞再形成1.风险评估的有效工具2.高灵敏度和特异性3.能够检测一周内发生的心肌梗死4.用于治疗方案选择5.能够检测再灌注TnT对早早期心肌梗死（3-6小时）诊断尤其重要1.特异性低2.窗口期短，很快恢复正常1.高灵敏度2.可用于检测心肌梗死3.能够检测再灌注4.用于排除心肌梗死Myo以前的“金标准”，仍然有意义,渐渐被肌钙蛋白取代1.特异性低2.在心肌梗死早早期（6小时内）和晚期（36小时后）对微 小损伤灵敏度低1.快速，廉价2.能检测早期梗塞再形成CK-MB临床应用建议临床应用建议缺点缺点优点优点2011/3/1160中仪康辉中仪康辉三个心肌标志物应用比较三个心肌标志物应用比较10-707-242-8最大灵敏度最大灵敏度(小时小时)1.001.001.000.370.2070 小时敏感性特异性小时敏感性特异性ROC效率效率0.9560.810.561.000.780.40.7690.9231.04 小时敏感性特异性小时敏感性特异性ROC效率效率11.5-24.010.0-20.06.0-11.0高峰时间高峰时间(小时小时)3.3-6.03.3-4.92.5-4.5出现时间出现时间(小时小时)TnTCK-MBMyo心梗发生时间心梗发生时间2011/3/1161中仪康辉中仪康辉心肌标志物测试建议心肌标志物测试建议NACB建议:建议:缺乏明确ECG改变的AMI病人应该做如下测试：缺乏明确ECG改变的AMI病人应该做如下测试：确定标志物确定标志物早期标志物早期标志物12-24h12-24h6-9h6-9h2-4h2-4h入院入院2011/3/1162中仪康辉中仪康辉充血性心力衰竭充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure，CHF）简称心力衰竭或心衰也称心功能不全简称心力衰竭或心衰也称心功能不全,是指静脉回流正常的情况下，由于原发的心脏损害引起心排血量减少和心室充盈压升高，临床上以组织血液灌注不足以及肺循环和（或）体循环淤血为主要特征的一种临床综合征是指静脉回流正常的情况下，由于原发的心脏损害引起心排血量减少和心室充盈压升高，临床上以组织血液灌注不足以及肺循环和（或）体循环淤血为主要特征的一种临床综合征2011/3/1163中仪康辉中仪康辉充血性心力衰竭标志物充血性心力衰竭标志物 NT ProBNP结构功能结构功能?B-type Natriuretic Peptide，B型钠尿肽，32个氨基酸的小分子多肽，B型钠尿肽，32个氨基酸的小分子多肽，由其前体，由其前体NT Pro-BNP以1比1的比例裂解成NT-NT Pro-BNP与BNP释放入血NT Pro-BNP以1比1的比例裂解成NT-NT Pro-BNP与BNP释放入血释放形式释放形式?发病第一个发病第一个24小时后迅速升高，然后稳定小时后迅速升高，然后稳定临床意义临床意义?心室体积和压力增高可导致血浆内BNP值的升高，升高的程度与心室扩张和压力超负荷成正比。BNP是预测CHF（充血性心力衰竭）敏感标志物心室体积和压力增高可导致血浆内BNP值的升高，升高的程度与心室扩张和压力超负荷成正比。BNP是预测CHF（充血性心力衰竭）敏感标志物?血NT-NT Pro-BNP释放量能够代表BNP的释放量，两者具有相似的诊断意义。而且NT-NT Pro-BNP血中半衰期为60至120分钟，长于BNP（血半衰期为20分钟），NT-NT Pro-BNP更便于检测血NT-NT Pro-BNP释放量能够代表BNP的释放量，两者具有相似的诊断意义。而且NT-NT Pro-BNP血中半衰期为60至120分钟，长于BNP（血半衰期为20分钟），NT-NT Pro-BNP更便于检测2011/3/1164中仪康辉中仪康辉NT Pro-BNP在死亡风险预测中作用在死亡风险预测中作用012345678910012345678910所有病人STEMINSTEIUA所有病人STEMINSTEIUAQ Q1 1Q Q2 2Q Q3 3Q Q4 42525 825 1689 1133 死亡风险预测死亡风险预测%P0.001 P 0.02 P 0.001 P=0.00032011/3/1165中仪康辉中仪康辉NT Pro-BNP的临床应用的临床应用de Lemos et al.NEJM 2001;345(14):1014-1021.n=825 n=565 n=1133024681012141618STEMINSTEMIUA024681012141618STEMINSTEMIUAQ1Q1Q2Q2Q3Q3Q4Q4死亡风险死亡风险%2011/3/1166中仪康辉中仪康辉小结小结?Myo,CK-MB,TnT作为三个应用最为广泛的心肌标志物，在急性心肌梗死的诊断、治疗以及预后等各个 环节都发挥了重要的作用。?Myo,CK-MB,TnT是国际上广泛认可的AMI病人特异性诊断指标，联合测定它们有助于诊断心肌梗死，其敏感性和特异性高达99.99%。?NT-NT Pro-BNP作为充血性心力衰竭标志物，是心功能紊乱时最敏感和特异的指标之一。2011/3/1167中仪康辉中仪康辉内容提要内容提要?急性心肌梗死发病和诊断急性心肌梗死发病和诊断?心肌损伤的生化标志物心肌损伤的生化标志物?心肌标志物检测方法学心肌标志物检测方法学?心肌标志物快速诊断产品介绍心肌标志物快速诊断产品介绍2011/3/1168中仪康辉中仪康辉心肌标志物检测方法学心肌标志物检测方法学?免疫学技术概述免疫学技术概述?CK-MB检测方法学检测方法学?Myo检测方法学检测方法学?TnT检测方法学检测方法学2011/3/1169中仪康辉中仪康辉免疫学技术概述免疫学技术概述基于抗原抗体之间特异性反应的免疫学分析技术，根据标记物和检测方法不同，有多种类型：基于抗原抗体之间特异性反应的免疫学分析技术，根据标记物和检测方法不同，有多种类型：?放射免疫技术放射免疫技术?酶联免疫技术酶联免疫技术?荧光免疫技术荧光免疫技术?胶体金标记技术胶体金标记技术?生物素生物素-亲和素标记技术亲和素标记技术?发光免疫技术发光免疫技术2011/3/1170中仪康辉中仪康辉免疫学技术概述免疫学技术概述双抗体夹心检测原理双抗体夹心检测原理Y标记示踪抗体捕获抗体标记示踪抗