复方氨基酸注射液（17AA-I）生产过程中活性炭对色氨酸含量的影响.pdf

医药化工化 工 设 计 通 讯Pharmaceutical and ChemicalChemical Engineering Design Communications200 第49卷第7期2023年7月复方氨基酸注射液（17AA-I）为十七种氨基酸及山梨醇配制而成的灭菌水溶液，含各种氨基酸均应为标示量的80.0%120.0%；含山梨醇应为标示量的90.0%110.0%；用于手术、严重创伤大面积烧伤引起的严重氨基酸缺乏，以及各种疾病引起的低蛋白血症。其中色氨酸也是肝、脑、肾疾患、外科手术、严重烧伤、儿童等药品的重要成分1。在复方氨基酸注射液（17AA-I）生产过程中，稍有不慎，极易出现含量大幅下降和溶液颜色发黄等问题，17种氨基酸中最不稳定的是色氨酸2。生产过程中活性炭3用量和氮气纯度均会影响氨基酸的含量，本文选择色氨酸为代表，仅从不同厂家活性炭、同厂家不同批号相同用量下对复方氨基酸注射液（17AA-I）中色氨酸含量关系进行探讨。1 实验仪器与药剂Evolution 201型紫外-可见分光光度计（Thermo FisherScientific）。复方氨基酸注射液（17AA-I）（山东齐都药业有限公司）；供注射用活性炭（上海活性炭厂有限公司，浙江杭木工业有限公司活性炭分公司，福建元力活性炭股份有限公司）。2 方法与结果2.1 色氨酸含量检测方法4-7仪器：Evolution 201型紫外-可见分光光度计。供试品溶液的制备：精密量取本品2 ml 置50 ml量瓶中，加0.1 mol/L 氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，即得。对照品溶液的制备：精密称取105干燥3 h 的色氨酸和酪氨酸对照品适量，分别加0.1 mol/L 氢氧化钠溶液溶解并稀释成每1 mL 中约含色氨酸18.0 g和酪氨酸5.0 g的溶液，摇匀，分别作为对照品溶液（1）与对照品溶液（2）。测定方法：照“紫外-可见分光光度法”测定，取对照品溶液（2），以280 nm 为测定波长（2），在303 nm 波长附近（每间隔0.2 nm）选择等吸收点波长（1）要求 A=A2-A1=0，再在 2和 1波长处分别测定对照品溶液（1）与供试品溶液的吸光度，求出各摘要：探讨复方氨基酸注射液（17AA-I）生产过程中使用不同厂家活性炭对吸附色氨酸的程度确定对应的投料量。通过使用不同厂家活性炭、同厂家不同批号活性炭加入前后对色氨酸的吸附，确定工艺符合性。结果表明，复方氨基酸注射液（17AA-I）配制时加入不同厂家活性炭，对稀配中间产品中色氨酸的吸附有明显的差异。在复方氨基酸注射液（17AA-I）生产过程中，中间产品色氨酸含量应随着活性炭厂家的变更同步进行工艺验证，并同时确定对应色氨酸的投料量，制定不同的生产工艺，稳定产品质量。关键词：复方氨基酸注射液（17AA-I）；色氨酸；活性炭中图分类号：R97文献标志码：A文章编号：10036490（2023）07020003Study on the Effect of Activated Carbon on the Content of Tryptophan in the Production of Compound Amino Acid Injection（17AA-I）Wang Zhong-bao，Zhao Jing，L Wei-gang，Yan Hua-binAbstract:To determine the amount of tryptophan absorbed by activated carbon from different manufacturers during the production of compound amino acid injection(17AA-I).Determine the process compliance by testing the adsorptionoftryptophanbeforeandaftertheadditionofactivatedcarbonfromdifferentmanufacturersanddifferentbatches of activated carbon from the same manufacturer.Results:When the compound amino acid injection(17AA-I)was prepared with activated carbon from different manufacturers,the adsorption of tryptophan in the diluted intermediateproductwassignificantlydifferent.Intheproductionprocessofcompoundaminoacidinjection(17AA-I),thecontentoftryptophanintheintermediateproductshouldbeverifiedsynchronouslywiththechangeoftheactive carbon manufacturer,and the corresponding amount of tryptophan should be determined at the same time,and differentproductionprocessesshouldbeformulatedtostabilizetheproductquality.Keywords:compound amino acid injection(17AA-I);tryptophan;activated carbon复方氨基酸注射液（17AA-I）生产过程中活性炭对色氨酸含量的影响王忠宝1，赵 静2，吕伟刚1，闫华斌1（1.山东齐都药业有限公司，山东淄博 255400；2.山东永聚医药科技有限公司，山东淄博 255400）收稿日期：20230216作者简介：王忠宝（1982），男，山东淄博人，工程师，主要研究方向为药品检验与分析。医药化工化 工 设 计 通 讯Pharmaceutical and ChemicalChemical Engineering Design Communications 201第49卷第7期2023年7月自的吸光度差值（A），色氨酸含量按公式计算为：标示量%=2.2 复方氨基酸注射液（17AA-I）配制时加入不同厂家活性炭时对稀配中间产品中色氨酸含量的影响使用不同厂家活性炭，每个厂家活性炭分别连续生产5批复方氨基酸注射液（17AA-I），在配制过程中，分别将加入三个不同厂家等量的活性炭，其他条件均按照生产工艺进行，且条件一致。生产结束后，按照色氨酸紫外检测方法对其含量进行检测对比。检测结果见表1。表1 不同厂家活性炭对复方氨基酸注射液（17AA-I）稀配中间产品色氨酸含量检测结果活性炭厂家活性炭批号 样品批号 加炭前检测 加炭后检测上海活性炭厂有限公司51163071901127.3%97.9%071902128.1%97.7%071903126.4%97.9%071904125.7%96.4%071904127.2%94.4%平均值126.9%96.9%浙江杭木工业有限公司活性炭分公司50909121901127.2%94.2%121902127.7%97.8%121903126.9%94.4%121904126.7%96.1%121905126.9%97.5%平均值127.1%96.1%福建元力活性炭股份有限公司012403052501126.4%86.3%052502126.9%86.0%052503125.0%86.1%052504124.0%85.0%052505125.5%90.1%平均值125.8%88.3%结果表明，使用不同厂家活性炭分别连续生产5批复方氨基酸注射液（17AA-I）生产过程中检测稀配中间产品色氨酸的含量，加炭前检测含量均与该品种工艺中色氨酸的投料量相当，加炭后搅拌吸附固定时间后色氨酸含量均大幅下降，其中使用上海活性炭厂有限公司和浙江杭木工业有限公司活性炭分公司生产的供注射用活性炭吸附色氨酸含量在30%左右，使用福建元力活性炭股份有限公司生产的供注射用活性炭吸附色氨酸含量非常明显高达在37.5%左右。2.3 复方氨基酸注射液（17AA-I）配制时加入同厂家不同批号活性炭对稀配中间产品中色氨酸含量的影响使用同厂家不同批号活性炭，选取2个活性炭生产厂家分别连续生产5批复方氨基酸注射液（17AA-I），在配制过程中，分别使用两个不同批号的活性炭，其他条件均按照生产工艺进行，且条件一致。生产结束后，按照色氨酸紫外检测方法对其含量进行检测对比。检测结果见表2、表3。表2 上海活性炭厂有限公司不同批号活性炭对复方氨基酸注射液（17AA-I）稀配中间产品色氨酸含量检测结果活性炭批号样品批号加炭前检测加炭后检测51163071901127.3%97.9%071902128.1%97.7%071903126.4%97.9%071904125.7%96.4%071904127.2%94.4%平均值126.9%96.9%51274080301120.6%92.4%080302120.9%93.7%080303124.7%93.8%080304125.3%94.3%080305120.5%94.0%平均值124.4%93.6%表3 福建元力活性炭股份有限公司不同批号活性炭对复方氨基酸注射液（17AA-I）稀配中间产品色氨酸含量检测结果活性炭批号样品批号加炭前检测加炭后检测012403052501126.4%86.3%052502126.9%86.0%052503125.0%86.1%052504124.0%85.0%052505125.5%90.1%平均值125.8%88.3%090201112401121.7%80.8%112402122.2%80.8%112403124.7%80.5%112404123.4%82.3%112405124.5%82.4%平均值123.3%81.4%结果表明，使用2个厂家活性炭分别连续生产5批复方氨基酸注射液（17AA-I），生产过程中检测稀配中间产品色氨酸的含量，加炭前检测含量均与该品种工艺中色氨酸的投料量相当，加炭后搅拌吸附固定时间后色氨酸含量均大幅下降。其中使用上海活性炭厂有限公司生产的供注射用活性炭吸附色氨酸含量在30%30.5%，使用福建元力活性炭股份有限公司生产的供注射用活性炭吸附色氨酸含量非常明显，高达37.5%41.9%，该厂家活性炭对色氨酸的吸附明显高于上海活性炭厂有限公司生产的活性炭，吸附率高7.5%11.4%。医药化工化 工 设 计 通 讯Pharmaceutical and ChemicalChemical Engineering Design Communications202 第49卷第7期2023年7月2.4 复方氨基酸注射液（17AA-I）与其他品种如复方氨基酸注射液（18AA）对比活性炭对色氨酸吸附的影响使用福建元力活性炭股份有限公司生产的同批号活性炭，选取2个产品复方氨基酸注射液（17AA-I）和复方氨基酸注射液（18AA）分别连续生产5批产品，在配制过程中，分别将加入等量的活性炭，其他条件均按照生产工艺进行，且条件一致。生产结束后，按照色氨酸紫外检测方法对其含量进行检测对比。检测结果见表4。表4 不同品种复方氨基酸注射液使用同厂家同批号活性炭稀配中间产品色氨酸含量检测结果产品名称色氨酸使用量投料量样品批号加炭前检测加炭后检测复方氨基酸注射液（17AA-I）0.43 kg/1000 L色氨酸按 123%投料112401121.7%80.8%112402122.2%80.8%112403124.7%80.5%112404123.4%82.3%112405124.5%82.4%平均值123.3%81.4%复方氨基酸注射液（18AA）0.90 kg/1000 L色氨酸按 115%投料120601114.9%95.1%120602115.2%94.8%120603114.8%94.4%120604115.1%95.3%120605114.8%95.3%平均值115.0%95.0%结果表明，使用同厂家同批号活性炭分别连续生产5批复方氨基酸注射液（17AA-I）和复方氨基酸注射液（18AA），生产过程中检测稀配中间产品色氨酸的含量，加炭前检测含量平均值均与该品种工艺中色氨酸的投料量相当，加炭后搅拌吸附固定时间后色氨酸含量均大幅下降。其中复方氨基酸注射液（18AA）生产过程中活性炭吸附色氨酸吸附少，复方氨基酸注射液（17AA-I）生产过程中吸附色氨酸非常明显，色氨酸在复方氨基酸注射液（17AA-I）生产过程中，活性炭吸附大小与生产产品中色氨酸使用量和投料量成反比，即色氨酸使用量越小，投料量比例越大，活性炭对色氨酸的吸附越强。3 结论复方氨基酸注射液（17AA-I）配制时加入不同厂家活性炭对稀配中间产品中色氨酸的吸附强弱随厂家不同存在明显的差异。复方氨基酸注射液（17AA-I）配制时，加入同厂家不同批号活性炭对稀配中间产品中色氨酸的吸附相对稳定，同厂家不同批号间活性炭吸附差别不大，吸附效果相对稳定，产品质量稳定。色氨酸在复方氨基酸注射液（17AA-I）生产过程中，活性炭吸附大小与生产过程中色氨酸的使用量和投料量成反比，即色氨酸使用量越小，投料量比例越大，活性炭对色氨酸的吸附越明显。复方氨基酸注射液（17AA-I）生产过程中稀配中间产品色氨酸含量的控制随着活性炭厂家的变更应同步进行工艺验证，并同时确认对应色氨酸的投料量，对该产品进行质量提升工艺研究，便于生产过程中间产品及成品色氨酸含量的稳定，改进后的工艺应体现使用不同活性炭厂家生产时的不同投料量，改进后的工艺用于生产是行之有效的；或者是对该品种开展仿制药质量和疗效一致性评价研究。参考文献1 徐澜,安伟.紫外分光光度法同时测定色氨酸和酪氨酸J.光谱实验室,2011,28(5):2320-2323.2 张丽坤,于海瑞.活性炭和氮气对复方氨基酸注射液生产中色氨酸含量的影响 J.黑龙江医药,2009,22(6):840-841.3 任志才,赵芹.影响活性炭吸附作用的因素 J.中国医院药学杂志,1999,19(8):502-503.4 邵义红,范建伟,丁美.复方氨基酸注射液残氧量控制与色氨酸稳定性的关系 J.齐鲁药事,2010,29(8):497-499.5 郭雷,周长明,李辉,等.复方氨基酸注射液(18AA-)有关物质 2-磺基色氨酸的研究 J.药物分析杂志,2022,42(11):2050-2055.6 邓红英,张永文,李永贵.柱前衍生高效液相色谱法测定复方氨基酸注射液中氨基酸的含量 J.药学研究,2020,39(1):27-30.西部科技,2008,7(6):43-45,17.3 严铭卿.城镇燃气规划与编制 J.煤气与热力,2009,29(1):54-57.4 韩旭,赖建波,马俊峰,等.燃气规划用气量的预测方法 J.煤气与热力,2015,35(8):1-4.5 王引平,吴华,杨军.城镇燃气各类用户用气量预测方法研究 J.煤气与热力,2011,31(5):7-11.6 阎海鹏,马俊峰,韩旭.城镇燃气设计规范储气调峰条文修订建议 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