联合应用标志物在心脏手术后急性肾损伤的早期诊断.pdf

1 6 4 联合应用标志物在心脏手术后急性肾损伤的早期诊断肾脏病与一L,J 口f t t 管专题车妙琳钱家麒戴慧莉吴青伟倪兆慧薛松严玉澄【摘要】目的探讨血清胱抑素C(C y C)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L)、白细胞介素1 8(I L 1 8)、视黄醇结合蛋白(R B P)、N 乙酰B D 一氨基葡萄糖苷酶(N A G)在成人心脏手术后急性肾损伤(A K I)早期预测和诊断中的价值及其联合应用的价值。方法前瞻性收集心脏手术患者手术前后不同时相的血尿标本，选取其中A K I 患者1 4 例，分别测定血清C y C、S c r 及尿N G A L、I L 1 8、R B P、N A G、C r(U c r)水平；并选择临床资料相匹配的非A K I 患者1 5 例作为对照。观察两组患者嗣手术期上述5 种生物学标志与S c r 的动态变化。用受试者丁作特征(R O C)曲线及曲线下面积(A U C)评价标志物的单独或联合应用时诊断A K I的精确性。A K I 定义为S c r 水平较基础值增加5 0。结果2 9 例患者平均年龄(6 2 9 1 3 7)岁，基础S e t(7 3 2 1 1 9)I 工m o l L。除A K I 组患者术中升主动脉阻断时间较非A K I 组较长外【(6 0 6 3 士1 3 9 2)m i n 比(4 3 0 0+9 2 0)m i n，P=0 0 4 7】，两组其余临床指标差异均无统计学意义。A K I 组患者的血尿生物学标志分别在术后早期的不同时间点显著升高。术后1 0h 血C y C 取1 3 1m g L 作为诊断截点时，其在A K I 诊断中的敏感性(S T)和特异性(S P)分别为0 7 1和0 9 2，A U C=O 8 3(0 6 7 一1 0 0)；术后0h 尿N G A L 取4 9 1 5I x g gU c r 时，S T=O 8 4，S P=0 8 0，A U C=0 8 5(0 7 0 1 0 0)。术后2h 尿I L 1 8 取2 8 5 6 5n g gU c r 时，S T=0 8 5，S P=0 7 3，A U C=0 8 1(0 6 4。0 9 7)。术后0h 尿R B P 取2 9 3 4，6 5I L g gU c r 时，S T=0 7 5，S P=0 6 7，A U C=0 7 7(0 6 0 0 9 5)。术后4h 尿N A G 取3 7 0 5U m gU c r 时。s T=0 8 6，S P=0 6 7，A U C=0 7 2(0 5 3 0 9 2)。利用L o g i s t i c 回归方程，联合以上5 种标志物的最佳诊断时间点，得到A U C 为0 9 8(0 9 3 1 0 2)(P 0 0 1)。结论心脏手术后A K I 患者血尿生物学标志在术后不同时间点显著升高，诊断A K I 的时间早于S c r，具有较高的准确性，町作为成人心脏手术后A K I 的早期诊断标志物。尿N G A L 的R O C 曲线下面积最大，尿R B P 也显示了较好的诊断价值。联合应用生物学标志叮更好地预测临床上A K I 的发生。【关键词】肾功能不全，急性；心脏外科手术；诊断；生物学标志C o m b i n e dd e t e c t i o no fm a r k e r si nt h ee a r l yd i a g n o s i so fa c u t ek i d n e yi n j u r yf o l l o w i n gc a r d i a cs u r g e r yC H EM i a o-l i n，Q t AN 肛一q i，D AIH u i l i，W UQ i n g w e i，N IZ h a o h u i，X U ES o n g,Y A NY u c h e n g R e n a lD w 蠡w n，R e 吗iH o s p i t a l，S c h o o lo fM e d i c i n e，S b 啦缸J i a o t o n gU n i v e r s i q，S h a n g h a i2 0 0 1 2 7,C h i n aC o r r e s p o n d i n ga u t h o r：Y A NY u-c h e n g,E m a i l：y u c h e n g y a n 1 6 3 c o r n【A b s t r a c t】O b j e c t i v eT oi n v e s t i g a t et h em a r k e r si ne a r l yd i a g n o s i so fa c u t ek i d n e yi n j u r y(A K I)i np a t i e n t su n d e r g o i n gh e a r ts u r g e r y M e t I I o d sM a r k e r si n c l u d e d 8 e r l l me y s t a f i nC(C y C)，a n du r i n a r yn e u t r o p h i lg e l a t i n a s e-a s s o c i a t e dl i p o e a l i n(N G A L)，i n t e r l e u k i n1 8(I L 一1 8)，r e t i n o lb i n d i n gp r o t e i n(R B P)a n dN a e e t y l B D g l u e o s a m i n i d a s e(N A G)T w e n t y n i n ec a r d i a cs u r g i c a lD O I：1 0 3 7 6 0 e m a j i s s n 1 0 0 1-7 0 9 7 2 0 11 0 3 0 0 7基金项目：上海市医学发展基金重点研究课题(2 0 0 3 Z D 0 0 1)作者单位：2 0 0 1 2 71-海交通大学医学院附属t 二济医院肾脏科(车妙琳、钱家麒、戴慧莉、吴青伟倪兆慧、严玉澄)，心胸外科(薛松)通信作者：严玉澄，E m i l：y u c h e n g y a n 1 6 3 e o m万方数据p a t i e n t sh o s p i t a l i z e dw e r ee n r o l l e di nt h es t u d y S e r i a lb l o o da n du r i n es a m p l e sw e r ec o H e c t e di m m e d i a t e l yb e f o r ei n c i s i o na n da tv a r i o u st i m ei n t e r v a l sa f t e rs u r g e r y 耽ep r i m a r yo u t c o m em e a s u r ew a sA K I d e f i n e da sa5 0 i n c r e a s ei nS c rf r o mb a s e l i n e R e s u l t sT h ec o h o r tc o n s i s t e do f2 9p a t i e n t sa g e d(6 2 9 1 3 7)y e a r s，a n db a s e l i n eS c rw a s(7 3 2 1 1 9)1 t m o l L T h e r ew e r en os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e si nd e m o g r a p h i c sb e t w e e ne a s e sa n dc o n t r o l s，w h i l et h ea o r t i cc l a m pt i m ew a sp r e d i c t a b l yl o n g e ri nA l(Ic a s e sa sc o m p a r e dt oc o n t r o l s【(6 0 6 3+1 3 9 2)V S(4 3 0 0+9 2 0)r a i n P O 0 5 E a c hb i o m a r k e rd i f i e r e ds i g n i f i c a n t l yb e t w e e nC a S e sa n dc o n t r o l sa tl e a s to n et i m e p o i n t O p t i m a lA U C sw e r ef o rC y Ca t1 0h o u r sw i t hs e n s i t i v i t y(S T)O 7 1，s p e c i f i c i t y(S P)0 9 2，A U C=0 8 3(0 6 7 1 0 0)，c u t o f f(C O)1 3 1m g L；N G A La t0h o u rw i t hS T0 8 4，S P0 8 0，A u c=O 8 5(0 7 0 一1 o o)，C O4 9 1 5I x g gU c r；I L-1 8a t2h o u r sw i t hS T0 8 5，S P0 7 3，A U C=O 8 1(0 6 4 0 9 7)，C O2 8 5 6 5n g gU c r；R B Pa t0h o u rw 油S T0 7 5，S P0 6 7，A U C=0 7 7(0 6 0 0 9 5)，C O2 9 3 4 6 5 斗g，gU c ra n dN A Ga t4h o u r sw i t hS T0 8 6，S P0 6 7，A U C=0 7 2(O 5 3 0 9 2)，C O3 7 0 5U m gU e r U s i n gac o m b i n a t i o no f a l lt h e5b i o m a r k e r sa n a l y z e da tt h eo p t i m a lt i m e p o i n ta sa b o v e，a nA U Co f0 9 8(0 9 3-1 0 2)(P 0 0 1)i nt h i sl i m i t e ds a m p l eW a sa b l et oo b t a i n C o n c l u s i o n sA p p l i c a t i o no fs e r u ma n du r i n a r yb i o m a r k e mf o rt h ep r e d i c t i o no fA i np a t i e n t su n d e r g o i n gc a r d i a cs u r g e r yi sh i g h l yd e p e n d e n to nt h es a m p h n gt i m e O ft h ee v a l u a t e dm a r k e r s，u N G A Lh a st h eb e s tp r e d i c t i v ep r o f i l e u R B Pa l s os h o w ss i m i l a rp r e d i c t i v ep o w e r C o m b i n i n ga l lt h ef i v ea b o v eb i o m a r k e r si sa b l et op r e d i c ts i g n i f i c a n t l ym o r ec a$e s，s u g g e s t i n gt h a tt h eu s eo fm o r et h a no n em a r k e rm a yb eb e n e f i c i a lc l i n i c a l l y【K e yw o r d s】R e n a li n s u f f i c i e n c y，a c u t e；C a r d i a cs u r g e r yp r o c e d u r e；D i a g n o s i s；B i o m a r k e r急性肾损伤(A K I)是心脏手术后常见的并发症，一旦发生，将显著增加患者的病死率、并发症，延长重症监护病房(I C U)住院时间1 1-3 。尽管A K I 发病机制研究不断深入，临床上对A K I 的诊断及治疗手段仍不够理想【4】。如能及早诊断并采取干预措施，则可能改善患者预后【5-6 1。近年来，有研究提出了A K I 的一些早期诊断标志物，包括血清胱抑素C(C y C)及尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L)、白细胞介素1 8(I L 1 8)、N 乙酰B D 氨基葡萄糖苷酶(N A G)，而不同的标志物在损伤后不同时间点显示了不同的预测价值1 s 一翻。尿视黄醇结合蛋白(R B P)作为肾小管损伤的敏感指标，目前国内外少有将其应用于A K I早期诊断研究的报道【1 4】。在同一人群中比较多种生物学标志在肾脏损伤后七升及持续升高的时间，以及联合一种以上生物学标志是否能够提高A K l 诊断的准确性，目前还不清楚。基于以上背景，我们在成年心脏手术患者中对多种生物学标志进行观察研究，比较其在肾脏损伤后上升及持续升高的时间，探讨联合一种以上生物学标志对预测临床上A K I 发生的价值。对象与方法1 6 5 一、研究对象前瞻性选取2 0 0 7 年1 月至5 月期间在上海交通大学医学院附属仁济医院心胸外科行心脏手术的住院患者，包括行非体外循环下冠状动脉旁路移植术(O P C A B)、瓣膜手术、先心纠治术、体外循环下冠状动脉旁路移植术(C A B G)联合瓣膜手术、主动脉瘤手术的患者；排除术前有慢性肾脏疾病(C K D)史以及术前和(或)术后3d 内尿常规或临床症状提示存在尿路感染的患者【6 1 7 1。研究期间共收集3 8 例符合入选条件的心脏手术患者，其中术后发生A K I 的1 5 例患者归为A K I 组；在其余2 3 例未发生A K I 的患者中，选取年龄、性别、基础并发症、术前用药、手术类型等因素匹配的1 5 例为非A K I 组。A K I 组中l 例因术后并发尿路感染予以剔除。故最终纳入统计的心脏手术患者共2 9 例，其中A K I 组1 4 例，非A K I 组1 5 例。本研究经本院伦理委员会批准，所以参与者均签署知情同意书。二、A K I 的诊断标准A K I 诊断标准定义为S c r 较基础值增加5 0 t 5 墙I。三、研究方法1 标本收集及储存：所有患者经知情同意后，前瞻性收集术前及术后0、2、4、6、1 0、2 4、4 8、万方数据1 6 6 7 2h 等各时间点的尿液标本，各5r I l l。新鲜尿标本留取后1 5m i n 内进行离心(2 0 0 0 x g，5m i n)，取上清尿储存于一8 0。C 冰箱。收集患者术前及术后0、1 0、2 4、4 8、7 2h 各时间点的血标本，各5I I l l。新鲜血标本留取后1 5m i n 内进行离心(2 0 0 0 x g，5m i n)，取上层澄清血清储存于一8 0 0 C 冰箱。2 标本检测：采用酶法进行血、尿肌酐的检测。酶联免疫吸附法(E L I S A)检测尿N G A L(美国R&DS y s t e m s)、I L 一1 8(日本M e d i c a l&B i o l o g i c a lL a b o r a t o r i e s)、R B P(上海波德)。比色法检测尿N A G(上海波德)。微粒子增强比浊法测定血清C y C(德国D a d eB e h r i n g)。所有生物学标志物检测均复孔后取均值，尿标志物经尿肌酐校正。3 病例资料登记：记录患者性别、年龄、体质量、原发疾病、术前基础并发症、术前用药情况、术前心功能情况、手术类型、心肺旁路(C P B)时间、手术前后的血尿生化指标、预后转归、住院时间、住I C U 时间、住院费用等。采用M D R D 4 公式对G F R 进行估算，e G F R=1 8 6(S c r 8 8 4)。1 1 5 4 年龄m 2 t 1 3 X(0 7 4 2，女性)0 7 1。4 统计学方法：正态分布的计量资料用孑4-s 表示，组间比较采用t 检验。非正态分布计量资料用中位数(1 4 位数3 4 位数)表示，组间比较用M a n n W h i t n e yU 检验。计数资料采用卡方检验或F i s h e r 确切概率检验。运用受试者工作特征(R O C)曲线及曲线下面积(A U C)评价O 1 0h(S c r 升高之前)各时间点的生物学标志物诊断A K I 的准确性、敏感性和特异性。将每个标志物最佳诊断时间点数据代人多因素L o g i s t i c 回归模型【1 6 l，运用R O C 曲线分析得到联合多种生物学标志诊断A K I 的总的最优化的R O C 曲线下面积。应用S P S S1 6 O 统计软件分析。结果一、两组患者基础、手术情况的比较及转归在2 9 例纳入统计的心脏手术患者中，A K I 组1 4 例和非A K I 组1 5 例患者的性别、年龄、体质量、糖尿病、高血压等基础并发症、术前左主干病变、左心功能不全、使用A C E I 和(或)A R B 和造影剂的比例、S c r 和e G F R 值差异均无统计学意义。两组患者急诊手术比例、手术类型、C P B 时间、手术时间、心脏停搏时间、术中输血量超过4 0 0m l表1A K I 组与非A K I 组患者资料比较注：数据表达：【例()】及；s；e G F R 单位：n d m i n 4(1 7 3m 2)的患者比例等变量差异均无统计学意义，但A K I组患者术中升主动脉阻断时间较非A K I 组延长。见表l。1 4 例A K I 患者A K I 持续时间的中位数为4(1 5，9)d，住院期间均未行肾脏替代治疗，出院时的平均S c r 为(7 6 9 1 1 4 1 0)p m o l L。二、C y C、N G A L、I L-1 8、N A G、R B P 与S c r 的连续动态变化A K I 组术后2 4h 的S c r 上升至基础值的1 7 7 倍【(1 2 7 4 6 4-3 7 5 2)t r m o l L 比(7 3 1 9 4-1 1 8 8)万方数据I x m o l L，P 0 0 1 1，达到A K I 的诊断标准；术后4 8h 的S c r 达峰值，为基础值的1 8 4 倍(1 3 4 0 0 4 9 9 1)I 比m o l L 比(6 9 5 2 2 0 1 3)I 山m o l L，P 0 0 1 1；之后逐渐回落接近基线水平。S c r 诊断A K I的中位时间为术后2 4(1 0，4 8)h。A K I 组患者的各生物学标志分别在术后O 一1 0h 间的不同时间点较非A K I 组显著升高，比S c r 升高时间(术后2 4h)提前。A K I 组患者术后1 0hC y C 即显著升高，4 8h 达峰并持续升高至7 2h；尿N G A L 和R B P 在术后0h 即显著升高并达峰值，但在术后4h 后迅速降至基线水平。尿I L 1 8 在术后1 0h 显著升高并持续升高至2 4h。尿N A G 在术后4h 显著升高，随后迅速降至基线水平。见表2。三、C y C、N G A L、I L 1 8、N A G、R B P 及联合多种标志物早期诊断A K I 的R O C 曲线分析各生物学标志在不同时间点的A U C 见表3。我们根据A U C，选取每个生物学标志的最佳诊断1 6 7 截点(敏感性、特异性接近1)。当1 0hC y C=1 3 1m g L 时，敏感性0 7 1，特异性O 9 2；当0hN G A L=4 9 1 5I 帆g gU c r 时，敏感性0 8 4，特异性0 8 0；当2hI L 一1 8=2 8 5 6 5n g 住U c r 时，敏感性0 8 5，特异性0 7 3；当0hR B P=2 9 3 4 6 5I 山g gU c r时，敏感性0 7 5，特异性O 6 7；当4hN A G=3 7 0 5U m gU c r 时，敏感性0 8 6，特异性0 6 7。我们将各生物学标志的最佳诊断时间点数据，代入l o g i s t i c多因素回归模型，得到最优化的A U C，其早期诊断A K I 的准确性较单一标志物高，R O C 曲线下面积为O 9 8(0 9 3 1 0 2，P O 0 1)。敏感性O 9 3，特异性0 9 2，见表4。讨论心脏手术后急性肾损伤(A K I)的可能机制包括肾缺血再灌注损伤、非搏动性血流灌注、炎性反应、动脉粥样硬化栓塞等1 8 I。我们前期研究中，表2 入I C U 后各生物学标志在A K I 和非A K I 组的连续变化趋势注：数据表达以；s 或中位数(四分位数间距)；与非A K I 组比较，a P 0 0 5表3 生物学标志诊断A K I 各术后时间点的A U C万方数据1 6 8 表4 联合不同时问点生物学标：占诊断A K I 的A U C统计出我院心脏术后A K I 的发生率为3 1 0 6，A K I 患者的住院病死率显著高于非A K I 患者，提示A K I 与患者预后不良有关陋1。因此，A K I 应成为心脏手术过程中值得重视的一个问题。A K I 早期是可逆的，如能及早诊断并治疗，则肾功能多可以恢复。由于目前尚缺乏早期诊断的生物学标志，A K I 往往不能在早期被发现，很大程度E 失去了防止或减轻肾损伤的机会。因此，寻找新的早期诊断A K I 的生物学标志已成为目前的研究热点。研究表明，一些标志物可能较S c r 有更好的敏感性，但是尚处于评估阶段，距临床应用尚有一段距离。C y C 是一种非糖基化的碱性小蛋白分子，几乎完全被肾小球滤过，在近端小管分解代谢，不会重新进入血循环，因此其血浓度就由肾小球滤过率决定，理论上可以成为反映肾小球滤过率的极好指标【7-引。N G A L 是一种调控肾小管上皮细胞凋亡的蛋白分子，肾缺血引起肾损害时，其在肾组织中的表达上调并在尿液中出现 9-1 q。I L 1 8 是一种促炎细胞因子，它在A K I 发生后于近端小管上皮细胞内被诱导表达，被证实敏感性较低而特异性较高【1 2-1 3 1。N A G 是一种糖蛋白，主要存在于近端小管上皮细胞刷状缘的溶酶体中，肾小管受损时排泄量异常增多，反映肾小管受损状况1 1 5-1 6 1。R B P 则在肾小管受损时，小管重吸收功能障碍时自尿中排出，被认为是理想的反映肾小管损伤的指标【“I。H e r g e t R o s e n t h a l 等1 8 1 研究显示，血C y C 对A K I的诊断时间较S c r 显著提前，且准确性高，可作为A K I 早期预测指标之一。国内亦有相似报道。本研究中，发生A K I 患者术后1 0hC y C 即显著升高，4 8h 达峰并持续升高至7 2h。M i s h r a 等I 对行心肺旁路(C P B)术的儿童研究后发现，尿N G A L 在C P B 后2h 即较基线值显著升高2 5 倍，A U C 为0 9 9 8，取诊断界限值为5 0 斗g L 时其预测A K I 的敏感性为1 0 0，特异性为O 9 8，显示了很高的精确性。但之后对成年心脏手术患者及危重患儿的研究中，尿N G A L 诊断A K I 的精确性均未达到M i s h r a 等水平，A U C 分别为0 8 0 与0 7 8 2 1-2=1，提示了C P B 后尿N G A L 水平在儿童和成人A K I诊断中价值的差异。本研究中，尿N G A L 显示了较好的预测价值。术后0hN A G L 的A U C 达到了0 8 5。与以往研究相似的是，N G A L 诊断的时间早、敏感性较高，但在达高峰后数小时内迅速降至基线水平。P a r i k h 等【1 3 I 证实尿I L 1 8 伴随N G A L高峰的回落逐渐升高，至术后4 8h 仍持续升高。本研究中，术后0h 尿I L 1 8 即可预测A K I 发生，2hA U C 达0 8 1，并持续升高至2 4h。本研究术后4h 时尿N A G 的A U C 达0 7 2。据报道，N A G 预测A K I 的A U C 达0 8 5 1 2 3 I；尿N A G在术后6h 升高，并持续至4 8h，其中术后1 2h的A U C 最大，达6 9 t 1 6 1；在未发生A K I 的人群中，由于手术因素造成肾小球的轻微损伤，尿N A G 亦升高1 2 4-2 5】。目前，用尿R B P 来预测成人心脏手术后A K I 报道尚少。本研究显示，尿R B P 在术后0h 和2h 都显示了较好的预测价值。血清C y C 和S c r 在术后4 8h 上升达峰值，而C y C 上升时间较S c r 提前1 4h，且诊断准确性较高，提示其可能作为较理想的早期诊断A K I 的指标。在肾小管损伤的尿生物学标志中，N G A L、I L-1 8、N A G 和R B P 均在A K I 组术后早期的不同时间点升高，反映了手术对肾小管的损伤。大部分标志物在达峰后的数小时内速降至正常，原因尚不清楚；有些标志物术后2 4h 的第2 次高峰也无法很好地解释，均有待日后研究探讨。应用文献【1 6 的统计学方法，多因素L o g i s t i c回归分析结果显示，联合检测A U C 为0 9 8，敏感性0 9 3，特异性O 9 2。提示联合1 种以上的生物学标志可更好地预测临床上A K I 的发生。本研究也存在一些不足之处：(1)本研究是一个单中心小样本的研究；(2)A K I 运用s c r 来作为诊断标准，该指标尚不够敏感；(3)本研究为非随机对照研究，尽管我们在研究前对患者的基础资料进行了匹配，但难免会存在一些样本误差。因此，需要更大样本的随机对照研究来进一步验证这些生物学标志在心脏手术后A K I 发生的早期诊断价值。万方数据综上述，以上5 种生物学指标在心脏手术后A K I 患者术后早期显著升高，准确性较高，诊断时间较S c r 大为提前，可作为临床上成人心脏手术后A K I 的早期诊断标志物。尿N G A L 诊断的敏感性最高。联合多种指标可进一步提高诊断的准确性。【2】【3】3【6】【8】8【l O】f 1 2】【1 3 l参考文献T h a k a rC V，W o r l e yS。A m r 5；日d nS，e ta 1 I m p r o v e ds u r v i v a li na c u t ek i d n e yi n j u r ya f t e rc a r d i a cs u r g e r y A mJK i d n e yD i s，2 0 0 7，5 0：7 0 3 7 1 1 S c h r i e rR W。W a n gW，P o o l eB，e ta 1 A c u t er e n a lf a i l u r e：d e f i n i t i o n s，d i a g n o s i s，p a t h o g e n e s i s，a n dt h e r a p y JC l i nI I I v e B t，2 0 0 4，l1 4：5-1 4 C h e r t o wG M，B u r d i c kE，H o n o u rM，e ta 1 A c u t ek i d n e yi n j u r y。m o r t a l i t y，i e n g l ho fs t a y，a n dc o g t si nh o s p i t a l i z e dp a t i e n t s JA mS o cN e p h r u l，2 0 0 5，1 6：3 3 6 5-3 3 7 0 M o l i t o r i sB A T r a n s i t i o n i n gt ot h e r a p yi ni s c h e m i ca c u t er e n a lf a i l u r e JA mS o cN e p h m l 2 0 0 3，1 4：2 6 5 2 6 7 C o e aS G，Y a l a v a r t h yB，C o n c a t oJ，e ta 1 B i o m a r k e r sf o rt h ed i a g n o s i sa n dr i s ks t r a t i f i c a t i o no fa c u t ek i d n e yi n j u r y：as y s t e m a t i cr e v i e w K i d n e yI n t，2 0 0 8，7 3：1 0 0 8 1 0 1 6 C o c aS G，P a r i k hC R U r i n a r yb i a o m a r k e r sf o ra c u t ek i d n e yi n j u r y：p e r s p e c t i v e so nt r a n s l a t i o n C l i nJA mS o cN e p h r 0 1 2 0 0 8 3：4 8 1-4 9 0 A h l s t r l m _ lA，T a l l g r e nM，P e l t o n e nS，e ta 1 E v o l u t i o na n dp r e d i c t i v ep o w e ro fs e r u mc y s t a t i nCi na c u t er e n a lf a i l u r e C l i nN e p h r o l，2 0 0 4，6 2：3 4 4 3 5 0 H e r g e t R o s e n t h a lS，M a r g g r a fG。H u s i n gJ，e ta 1 E a r l yd e t e c t i o no fa c u t er e n a lf a i l u r eb ys e r u mc y s t a t i nC K i d n e yI n t 2 0 0 4。6 6：1 1 1 5 一1 1 2 2 M i s h r aJ，M aQ，P r a d aA。e t8 1 I d e n t i f i c a t i o n o fn e n t r o p h i ig e l a t i n a s e a s s o c i a t e dl i p o c a l i na san o v e le a r l yu r i n a r yb i o m a r k e rf o ri s c h e m i cr e n a li n j u r y JA mS o cN e p h r o l，2 0 0 3 1 4：2 5 3 4 2 5 4 3 C o w l a n dJ B，B o r r e g a a r dN M o l e c u l a rc h a r a c t e r i z a t i o na n dp a t t e r no ft i s s u ee x p r e s s i o no ft h eg e n ef o rn e u t r o p h i lg e l a t i n a s e a s s o c i a t e dl i p o c a l i nf r o mh u m a n s G e n o m i c s，1 9 9 7 4 5：1 7-2 3 M i s h r aJ，D e n tC。T a r a b i s h iR。e te 1 N e u t r o p h i lg e l a t i n a s e a s s o c i a t e dl i p o c a l i n(N G A L)a sab i o m a r k e rf o ra c u t er e n a li n J u r ya f t e rc a r d i a cs u r g e r y L a n c e t。2 0 0 5，3 6 5：1 2 3 1 1 2 3 8 P a r i k hC B，J a n iA，M e l n i k o vV Y，e ta 1 U r i n a r yi n t e r l e u k i n 1 8i sam a r k e ro fh u m a na c u t et u b u l a rn e c r o s i s A mJK i d n e yD i s。2 0 0 4，4 3：4 0 5 4 1 4 P a r i k hC R，M i s h r aJ，T h i e s s e n P h i l b r o o kH，e la 1 U r i n a r yI L-1 8i sa ne a r l yp r e d i c t i v eb i o m a r k e ro fa c u t ek i d n e y1 6 9 i n j u r ya f t e rc a r d i a cs u r g e r y K i d n e yI n t，2 0 0 6，7 0：1 9 9 2 0 3【1 4】B e r n a r dA M，V y s k o c i lA A，M a h i e uP，e ta 1 A s s e s s n l e n to fu r i n a r yr e t i n o l b i n d i n gp r o t e i na sa ni n d e xo fp r o x i m a lt u b u l a ri n j u r y C l i nC h e m，1 9 8 7，3 3：7 7 5 7 7 9【1 5】g a n gH K，K i mD K，kB H，e ta 1 U r i n a r yN-a c e t y l b e t a D g l u c o s a m i n i d a s ea n dm a l o n d i a l d e h y d ea sam a r k e r so fr e n a ld a m a g ei nb u r n e dp a t i e n t s JK o r e a nM e dS c i，2 0 0 1，1 6：5 9 8 6 0 2 1 1 6】H a nW K W a g e n e rG，Z h uY，e ta 1 U r i n a r yb i o m a r k e r si nt h ee a r l yd e t e c t i o no fa c u t ek i d n e yi n j u r ya f t e rc a r d i a cs u r g e r y C l i nJA m$o cN e p h m l，2 0 0 9。4：8 7 3 8 8 2【1 7】N a t i o n a l 鼬d I l e yF o u n d a t i o n K D O Q Ic l i n i c a lp r a c t i c eg u i d e l i n e sf o rc h r o n i ck i d n e yd i