中药药理学题库.doc
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第一章 绪论 §大纲要求 1. 掌握中药药理学的概念及研究内容 2. 熟悉中药药理学的学科目的和任务 3. 了解中药药理学发展史 §重点及难点提示 中药药理学的概念及研究内容;中药药理学的学科目的和任务 §内容精讲 一、 中药药理学的研究内容和学科任务 中药药理学:以中医药理论为指导,运用现代科学方法研究中药-机体相互作用及作用规律,是一门桥梁学科。 中药:中医理论指导下,用于防治疾病的天然药材。 机体:人体、动物体及病原体。 研究内容:中药药效学(药物效应动力学)和中药药动学(药物代谢动力学) 中药药效学:研究和揭示中药药理作用机理和物质基础。 中药药动学:中药及其化学成分的吸收、分布、代谢和排泄的规律。 学科任务 1.阐明中药药效产生的机理和物质基础,认识和理解中药理论内涵。单味和某一类药并举,前者说明物质基础,后者形成理论。 2.与临床研究密切结合,提高疗效,促进中医药应用科学的发展。 3.促进中医药理论的发展。如药性理论、归经、清热解毒、攻里通下、活血化瘀、扶正固本等治则研究,已初步建立了与之相关的现代科学概念。 4.中药新药开发。 5.促进中西医结合、中医药现代化和国际化。 二、中药药理学发展简史 中药药理学是中药学的分支学科。 中药药理学的发展大致可分为3个时期: 1.上世纪20-40年代,陈克恢的麻黄研究和相继进行的几十味中药的研究是开创性工作,形成了延续至今的研究思路,即提取化学成分,通过筛选研究确定其药效和有效成分,与植物药的研究模式极为相似。 2.50-80年代,开展了中药对呼吸、心血管、中枢、抗感染和抗肿瘤的研究。 3.进入90年代,复方、作用机理和不良反应的研究增多。形成了两条清晰的研究思路:植物药研究思路和复方整体研究。 复方研究明确中药复方药理作用多层次、多靶点的概念,强调中药复方作用的多效性,并通过整体复方的分离提取寻找有效部位或单体。 作用机理研究在此阶段有了较明显的提高,许多单味药的研究已深入到细胞水平、分子水平,以至基因水平。 一直困扰着学术界的中药粗制剂体外研究的方法学问题,随着中药血清药理学的引进和发展,也得到了一定程度的解决。 不良反应及毒性问题受到国内外学者的关注,中药毒理作用研究有了较大发展。 中药药理学作为一门年轻的学科,其基本理论、知识和方法学等还需要不断的探索和完善。 §综合练习 1.名词解释 (1)中药药理学 (2)中药药效学 (3)中药药动学 2.填空题 (4)我国首先对麻黄的化学成分______进行了药理活性研究,发现其有拟肾上腺素样药理作用。 (5)中药药理学的研究内容包括______和______两个方面。 3.单项选择题 (6)20世纪20-40年代,陈克恢对下列何种中药的研究,受到广泛关注 A.麻黄 B.当归 C.草乌 D.延胡索 (7)结合中医理论研究中药方剂的药理作用始于: A.20年代 B.40年代 C.60年代 D.80年代 E.90年代 (8)中药药理学的学科任务是: A.提取中药的成分 B.鉴定中药的种属 C.研究中药的作用及作用机理等 D.确定中药有效成分的化学结构类型 E.提取中药的有效部位 4.多项选择题 (9)在现代中药药理学的发展史中,曾出现过的研究思路: A.植物药的研究模式 B. 中药防治重大疾病如呼吸、心血管、肿瘤的定向筛选 C.中药复方研究 D.新技术、新方法的应用 E. 植物药模式+复方研究 5.是非题 (10)中药药理学是中西医结合的产物。 ( )理由 6.简答题 (11)学习中药药理学的目的和任务。 §参考答案 1.名词解释 (1)是以中医药基本理论为指导,运用现代科学方法,研究中药和机体相互作用及作用规律的一门学科。中药药理学的研究内容分两部分,即中药药效学(药物效应动力学)和中药药动学(药物代谢动力学)。 (2)是用现代科学的理论和方法,研究和揭示中药药理作用产生的机理和物质基础。 (3)是研究中药及其化学成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及其特点。 2.填空题 (4)麻黄碱 (5)中药药效学;中药药动学 3.单项选择题 (6)A(7)C(8)C 4.多项选择题 (9)ABCDE 5.是非题 (10)对:中药药理学是以中医药基本理论为指导,运用现代科学方法研究中药和机体相互作用及作用规律的一门学科。 6.简答题 (11)1.阐明中药药效产生的机理和物质基础,认识和理解中药理论内涵。单味和某一类药并举,前者说明物质基础,后者形成理论。2.与临床研究密切结合,提高疗效,促进中医药应用科学的发展。3.促进中医药理论的发展。如药性理论、归经、清热解毒、攻里通下、活血化瘀、扶正固本等治则研究,已初步建立了与之相关的现代科学概念。4.中药新药开发。5.促进中西医结合、中医药现代化和国际化。 第二章 中药药性理论的现代研究 §大纲要求 1. 掌握四性、五味的现代药理研究 2. 了解升降沉浮、归经、有毒无毒的现代药理学研究 §重点及难点提示 四性、五味的现代药理研究 §内容精讲 中药药性理论是对中药作用性质和特征的概括。 第一节 中药四性(四气)的现代研究 四性的现代研究:中枢神经系统;植物神经系统;内分泌系统;代谢功能等。 1.对中枢神经系统功能的影响 热证病人常见中枢兴奋的症状。相反,寒证病人表现为中枢受抑。经温热药或寒凉药治疗后,上述症状改善。 寒证模型动物中枢抑制增强。热证模型动物中枢兴奋增强。 寒凉药造成的寒证(虚寒证)模型,脑内兴奋性神经递质去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)含量降低,而5-羟色胺(5-HT)含量升高。 寒证(虚寒证)经热性药治疗可使脑内NA和DA含量升高,而使脑内5-HT含量降低,热性药可使脑神经元酪氨酸羟化酶活性显著增高。使动物脑内兴奋性递质NA含量增加,而使5-HT含量显著降低,表现出中枢兴奋状态。寒性药抑制酪氨酸羟化酶,使动物脑内NA、DA合成减少,同时也使脑内5-HT含量明显增高,表现出中枢抑制状态。 寒凉药具有中枢抑制作用,温热药则具有中枢兴奋作用。 2.对植物神经系统功能的影响 寒证病人的植物神经平衡指数偏低,即交感神经-肾上腺系统功能偏低,表现为唾液分泌量多、心率减慢、基础体温偏低、血压偏低。呼吸频率减慢。热证病人植物神经平衡指数偏高,即交感神经-肾上腺系统功能偏高,出现相反的变化。对寒证、热证病人分别应用温热药和寒凉药为主的方剂治疗后,随着临床症状的好转,其植物神经平衡指数也逐渐转向正常化。 “甲低”阳虚证模型动物的体温降低、心率减慢,同时,体温和心率的昼夜节律发生明显的异常变化。用温肾助阳方药治疗后能纠正“甲低”阳虚证模型大鼠的低体温、慢心率和昼夜节律异常变化。 中药四性对植物神经的递质、受体以及环核苷酸水平也有明显的影响。 寒证、阳虚证病人副交感神经-M受体-cGMP系统的功能亢进。 热证、阴虚证病人的交感神经-β受体-cAMP系统的功能偏高。 3.对内分泌系统功能的影响 温热药可使甲状腺、肾上腺皮质、卵巢等内分泌系统功能增强。而寒凉药则使这些内分泌系统功能受到抑制。 大多数温热药对内分泌系统功能具有一定的促进作用。具有兴奋下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能;兴奋下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能;兴奋作用下丘脑-垂体-性腺轴功能。 4.对基础代谢的影响 寒凉药或温热药可通过影响垂体-甲状腺轴功能和细胞膜钠泵(Na+,K+-ATP酶)活性,而纠正热证(阴虚证)或寒证(阳虚证)异常的能量代谢。寒证或阳虚证病人基础代谢偏低,热症或阴虚证病人基础代谢偏高。 “甲低”阳虚证模型动物体温降低,产热减少,温肾助阳复方可纠正其低体温变化。 细胞膜钠泵活性与热证(阴虚证)或寒证(阳虚证)异常的能量代谢有密切关系。肾阳虚证病人的红细胞膜钠泵活性显著低于正常人,表现出一系列虚寒症状。经用温阳方药治疗后,其红细胞膜钠泵活性均有明显增高,接近正常人水平。温热药淫羊藿等可通过兴奋红细胞膜钠泵活性,提高细胞贮能和供能物质ATP含量,纠正寒证(阳虚证)病人的能量不足。温热性药能显著地升高红细胞膜钩泵的活性。相反,寒凉药具有抑制红细胞膜钠泵活性的作用,可抑制热证(阴虚证)病人的产热。 5.寒凉药具有抗感染、抗肿瘤作用 清热药、辛凉解表药的药性多属寒凉,是中医广泛用于治疗热证的药物,其中许多药物都具有一定的抗感染作用。 许多寒凉药还具有增强机体免疫功能的作用,如增强巨噬细胞的吞噬能力,加速病原微生物和毒素的清除。有些寒凉药在体外无显著的抗菌、抗病毒作用,但临床用于治疗感染性疾病有效,主要是通过增强机体免疫功能而发挥抗感染的疗效的。 许多寒凉药对实验性肿瘤有抑制作用。 在临床治疗恶性肿瘤的中草药中,以寒凉性的清热解毒药所占的比例最大。 第二节 中药五味的现代研究 中药五味是是味道和功效的概括和总结。 五味与化学成分、药理作用间的关系: 1.辛味药 辛味药主入肝、脾、肺经。 辛味药主要含挥发油,其次为苷类、生物碱等。 辛味药能行能散,具有健胃、化湿、开窍、行气等功效。 2.酸味药 酸味药主入肝、脾、肺经。单酸味药主要含有机酸类成分,单涩味药主要含鞣质。酸涩药也含有大量的鞣质。鞣质具有止泻、止血、治疗烧伤、促进胃溃疡愈合等多种作用。 3.甘味药 甘味药主入肝、脾、肺经。 甘味药的化学成分以糖类、蛋白质、氨基酸、苷类等机体代谢所需的营养成分为主。甘味补益药能补五脏气、血、阴、阳之不足,能补充营养、强壮人体,增强和调节机体免疫功能,提高抗病能力。 4.苦味药 苦味药主入肝经。 苦味药中的苦寒药以含生物碱和苷类成分为多,是苦寒药“苦”、“寒”的来源。生物碱具有抗菌、抗炎、解热等作用;苷类成分具有抗菌、解热、利胆、泻下、抗菌和止血作用。 5.咸味药 咸味药主入肝、肾经。 咸味药主要含有碘、钠、钾、钙、镁等无机盐成分。咸味药具有化痰、软坚的功效,咸味与温热性相合,具有补肾温阳的功效。 第三节 中药升降浮沉理论研究现状 关于中药升降浮沉理论的现代研究资料不多,主要是结合药物的药理作用进行分析和观察。 第四节 中药归经理论研究现状 关于归经的现代研究主要从与药物的药理作用和药动学的关系进行研究。 1.归经与药理作用的关系 对常用中药的药理作用与归经进行分析,认为两者之间存在着明显的规律性联系。 2.归经与药动学的关系 从药动学总体及吸收、分布、排泄各个环节分析,均与归经密切相关。从中药的有效成分在体内的分布情况分析与归经的关系,认为它们之间也存在相关性。对中药的有效成分在体内的分布与中药归经进行分析,发现归经所属的脏腑与其有效成分分布最多的脏腑基本一致和大致相符 微量元素含量、环核苷酸水平及受体学说与归经的关系等方面探索。①与微量元素的关系:微量元素的“归经”假说认为微量元素也是中药的有效成分,是中药归经的重要物质基础之一;②与环核苷酸的关系:许多中药可以通过调节体内环核苷酸(cAMP、cGMP)含量而起作用;③与受体学说的关系:由于中药与相应受体有较大的亲和力,这种亲和力的存在是中药归经理论的基础。中药归经就是药物选择性作用于不同受体的结果。 第五节 对中药有毒和无毒的现代认识 中药的不良反应可表现为以下几种类型。 1.急性毒性反应 (1)对中枢神经系统的毒性反应 马钱子、乌头类药物 (2)对心血管系统的毒性反应 乌头碱类的药物、强心苷的药物。 (3)对呼吸系统的毒性反应 苦杏仁等含有氰苷、氰氢酸,氰苷可水解生成氢氰酸。氢氰酸能抑制细胞色素氧化酶,使细胞氧化反应停止,引起组织窒息。 (4)对消化系统的毒性反应 寒凉性的中药大剂量口服后常有胃肠道刺激作用。 (5)对泌尿系统的毒性反应 对肾脏有毒性的中药有:斑蝥、木通、马兜铃、粉防己、延胡索以及钩藤中所含的钩藤碱等。木通等含有的马兜铃酸在人体内有蓄积性,对肾脏的损害存在剂量-毒性依赖关系,主要特征是引起肾小管坏死。 ( 6) 对造血系统的毒性反应 洋金花、芫花、斑蝥、狼毒、雷公藤等。 2.长期毒性反应 长期服用或重复多次服用中药或中成药所引起的毒性反应称为慢性毒性或长期毒性。 3.过敏反应 过敏体质的病人对某些具有免疫原性的中药容易发生过敏反应。轻者表现为皮疹、尊麻疹、红斑、皮肤黏膜水泡以及发热,严重者出现剥脱性皮炎、过敏性休克等。 4.致畸胎、致突变及致癌作用 有些中药能干扰胚胎的正常发育引起畸胎。有些中药可引起细胞突变和癌变。 §综合练习 1.填空题 (1)目前,归经的现代研究主要是从与_________和_________的关系两个方面进行研究。 (2)寒凉药或温热药通过影响_________功能和细胞膜_________活性,而纠正热证(阴虚证)或寒证(阳虚证)异常的能量代谢。 (3)单酸味药主要含_________类成分,单涩味药主要含_________。酸涩药也含有大量的_________。 (4)辛味药主要含_________,其次为_________、_________等。 (5)甘味药的化学成分以_________、_________、_________、_________等营养成分为主。 (6)苦味药中的苦寒药以含_________和_________成分为多。 (7)有抗肿瘤活性的中药多属于药性_________的药物。 (8)在中药中,_________、_________等对肝脏有一定的毒性 2.单项选择题 (9)具有中枢兴奋作用的中药是 A.钩藤 B.五味子 C.羚羊角 D.苦参 (10)长期应用能引起生殖系统损伤的中药是 A.麻黄 B.桂枝 C.雷公藤 D.黄芪 (11)连续使用温热药会使下列何种机体的递质增加: A.NA B.Ach C.5-HT D.GABA E.NO (12)辛味药主要含有以下何种相关成分: A.挥发油 B.生物碱 C.无机盐 D.有机酸 E.糖类 3.多项选择题 (13)具有中枢抑制作用的中药是 A.钩藤 B.五味子 C.羚羊角 D.黄芩 E.苦参 (14)大多数寒凉药纠正热证(阴虚证)异常能量代谢的途径是 A.阻断β受体 B.抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴 C.降低红细胞膜钠泵活性 D.抑制胰岛素分泌 E.抑制食欲 (15)大多数温热药纠正寒证(阳虚证)异常能量代谢的途径是 A.激动β受体 B.兴奋下丘脑-垂体-甲状腺轴 C.促进胰岛素分泌 D.增高红细胞膜钠泵活性 E.促进食欲 (16)对动物或人具有致癌作用的中药有 A.槟榔 B.千里光 C.关木通 D.雄黄 E.安宫牛黄丸 (17)具有抗肿瘤作用的中药、天然药物或化学成分有 A.喜树 B.野百合碱 C.靛玉红 D.冬凌草甲素 E.苦参碱 (18)有肾脏毒性的中药、天然药物或成分有 A.斑蝥素 B.木通 C.马兜铃 D.粉防己 E.钩藤碱 (19)含有马兜铃酸,能引起肾小管坏死的中药是 A.关木通 B.雷公藤 C.广防己 D.斑蝥 E.青木香 4.是非题 (20)大多数温热药对内分泌系统功能具有一定的促进作用。 ( )理由: (21)寒凉药大剂量口服后常有胃肠道刺激作用。 ( )理由: (22)中药长期毒性损伤的“靶器官”中,以肝、肾、胃肠的发生率最高。 ( )理由: 5.简答题 (23)简述温热药对植物神经系统功能的影响 (24)简述温热药对内分泌系统功能的影响 (25)简述五味与所含化学成分的关系 (26)归经的现代研究 (27)简述大剂量使用苦杏仁、桃仁、李子仁、枇杷仁和白果对呼吸系统的毒性反应 (28)简述含马兜铃酸中药的肾毒性 (29)简述中药的致突变及致癌作用 (30)简述中药药理作用与中药功效的关系 6.论述题 (31)试述中药四性(四气)的现代研究 §参考答案 1.填空题 (1)药理作用;药动学 (2)垂体-甲状腺轴;钠泵(Na+,K+-ATP酶) (3)有机酸;鞣质;鞣质 (4)挥发油;苷类;生物碱 (5)糖类;蛋白质;氨基酸;苷类 (6)生物碱;苷类 (7)寒凉 (8)独活;青黛 2.单项选择题 (9)B(10)C(11)A(12)A 3.多项选择题 (13)ACDE(14)BC(15)BD(16)ABCDE(17)ABCDE(18)ABCDE(19)ACE 4.是非题 (20)对:大多数温热药对内分泌系统功能有一定的促进作用,对下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-性腺轴具有兴奋作用。 (21)对,苦寒药以含生物碱和苷类成分为多,具有刺激性。 (22)对:44种中药的研究发现,长期毒性损伤的“靶器官”中,以肝、肾、胃肠的发生率最高,分别为22.2%、22.2%和10.3%。 5.简答题 (23)寒证或热证病人常有植物神经功能紊乱的症状。用寒凉药或温热药给动物长期服用后,也观察到类似现象。寒凉药饲喂大鼠2-3周,可使大鼠心率减慢、尿中儿茶酚胺排出量减少、血浆中和肾上腺内多巴胺β-化酶活性降低,并可使尿中17-皮质类固醇排出量减少,氧量降低。温热药能纠正“甲低”阳虚证模型大鼠的低体温、慢心率和昼夜节律异常变化。 寒凉药能降低热证、阴虚证病人的交感神经-β受体-cAMP系统的功能偏高。 (24)长期给予动物温热药可使其甲状腺、肾上腺皮质、卵巢等内分泌系统功能增强。而寒凉药则使这些内分泌系统功能受到抑制。 大多数温热药对内分泌系统功能具有一定的促进作用。如温热药鹿茸、肉苁蓉、人参、刺五加、黄芪、白术、熟地黄、当口、何首乌具有兴奋下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能;温热药附子、肉桂、紫河车、人参、黄芪、何首乌具有兴奋下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能;温热药附于、肉桂、鹿茸、紫河车、补骨脂、冬虫夏草、淫羊藿、蛇床子、仙茅、巴戟天、肉苁蓉、海马、蛤蚧、人参、刺五加、五味子对下丘脑-垂体-性腺轴功能具有兴奋作用。 (25)辛味药主要含挥发油,其次为苷类、生物碱等。单酸味药主要含有机酸类成分,单涩味药主要含鞣质。酸涩药也含有大量的鞣质。甘味药以糖类、蛋白质、氨基酸、苷类等营养成分为主。苦味药中的苦寒药以含生物碱和苷类成分为多。咸味药主含碘、钠、钾、钙、镁等无机盐。 (26)目前,归经的现代研究主要是从与药理作用和药动学的关系进行研究。 1.归经与药理作用的关系:对429种常用中药的药理作用与归经进行分析,认为两者之间存在着明显的规律性联系。具有抗惊厥作用的钩藤、天麻、羚羊角、地龙、牛黄、全蝎、蜈蚣等22种中药均人肝经,显著高于不具有抗惊厥作用中药入肝经率。 2.归经与药动学的关系:分析32种中药与其体内过程的关系,发现无论是从药动学总体情况,还是从吸收、分布、排泄各个环节,均与该药的归经密切相关。 此外,还有学者从微量元素含量、环核苷酸水平及受体学说与归经的关系等方面进行了探索。 (27)苦杏仁、桃仁、李子仁、枇杷仁、白果大剂量使用引起中毒的症状有:呼吸困难、咳嗽咳血、急性肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸衰竭、甚至窒息死亡。是因为它们均含有氰苷、氰氢酸,氰苷可水解生成氢氰酸。氢氰酸能抑制细胞色素氧化酶,使细胞氧化反应停止,引起组织窒息。 (28)木通(关木通)、马兜铃、广防己、青木香等含有的马兜铃酸在人体内有蓄积性,对肾脏的损害存在剂量-毒性依赖关系,主要特征是引起肾小管坏死。 (29)雷公藤、槟榔、款冬花、千里光、石菖蒲、广防己、关木通、马兜铃、细辛、土荆齐、雄黄、砒霜、土贝母、野百合等均有致突变作用。雷公藤可使小鼠细胞染色体畸变。棋榔产地的居民多有嚼食槟榔的习惯,其口腔癌、食管癌及胃癌的高发生率可能与此习惯有关。槟榔碱对大鼠、田鼠和小鼠均有致癌作用。千里光含千里光碱,也可诱发大鼠产生肝癌。广防已、青木香、马兜铃、关木通含的马兜铃酸是一种致突变剂,能引起染色体损害,对啮齿类动物有较强的致癌作用。雄黄、砒霜以及枯痔散、紫金丹(锭)、牛黄解毒丸(片)、牛黄清心片、牛黄镇惊九、安宫牛黄丸等均含有砷的化合物,而砷化物具有致突变和致癌作用。 (30)大量研究结果表明,中药药理作用与中药功效往往一致。如解表药抗病原微生物、抗炎、解热、镇痛,以及提高机体免疫功能等作用。另外,药理作用与功效之间还存在差异性。一方面,中药药理研究结果未能证实与某些中药功效相关的药理作用。如苦参具有利尿功效,但未见与之有关的药理作用报道。另一方面,通过现代研究发现了某些与传统中药功效无明显关系的药理作用。如葛根扩血管、改善心肌血氧供应,以及改善脑循环等心脑血管作用,五味子肝脏保护作用等。 6.论述题 (31)1.对中枢神经系统功能的影响 许多寒凉药具有抗惊厥、解热、镇静、镇痛等中枢抑制作用,如钩藤、羚羊角等具有抗惊厥作用,黄芩、桅子、苦参等具有镇静作用,金银花、板蓝根、连翘、穿心莲、知母、桅子、柴胡、葛根等具有解热作用。温热药,如五味子、麻黄、麝香等有中枢兴奋作用。 2.对植物神经系统功能的影响 寒证或热证病人常有植物神经功能紊乱的症状。用寒凉药或温热药给动物长期服用后,也观察到类似现象。寒凉药饲喂大鼠2-3周,可使大鼠心率减慢、尿中儿茶酚胺排出量减少、血浆中和肾上腺内多巴胺β-化酶活性降低,并可使尿中17-皮质类固醇排出量减少,氧量降低。温热药能纠正“甲低”阳虚证模型大鼠的低体温、慢心率和昼夜节律异常变化。 温热药能纠正寒证、阳虚证病人副交感神经-M受体-GMP系统的功能亢进。寒凉药能降低热证、阴虚证病人的交感神经-β受体-cAMP系统的功能偏高。 3.对内分泌系统功能的影响 长期给予动物温热药可使其甲状腺、肾上腺皮质、卵巢等内分泌系统功能增强。而寒凉药则使这些内分泌系统功能受到抑制。 大多数温热药对内分泌系统功能具有一定的促进作用。如温热药鹿茸、肉苁蓉、人参、刺五加、黄芪、白术、熟地黄、当口、何首乌具有兴奋下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能;温热药附子、肉桂、紫河车、人参、黄芪、何首乌具有兴奋下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能;温热药附于、肉桂、鹿茸、紫河车、补骨脂、冬虫夏草、淫羊藿、蛇床子、仙茅、巴戟天、肉苁蓉、海马、蛤蚧、人参、刺五加、五味子对下丘脑-垂体-性腺轴功能具有兴奋作用。 4.对基础代谢的影响 寒凉药或温热药通过影响垂体-甲状腺轴功能和细胞膜钠泵(Na+,K+-ATP酶)活性,而纠正热证(阴虚证)或寒证(阳虚证)异常的能量代谢。 温热药附子、肉桂等具有兴奋下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的作用。寒凉药相反。 细胞膜钠泵活性与热证(阴虚证)或寒证(阳虚证)异常的能量代谢有密切关系。肾阳虚证病人的红细胞膜钠泵活性显著低于正常人。肾阳虚证病人经用温阳方药(附片、淫羊藿、菟丝子、补骨脂、肉苁蓉等)治疗半年至1年后,其红细胞膜钠泵活性均有明显增高,接近正常人水平。寒凉药生地黄、知母、黄连、黄柏、大黄、桅子等都具有抑制红细胞膜钠泵活性的作用,可抑制热证(阴虚证)病人的产热。 5.寒凉药有抗感染及抗肿瘤作用 第三章 影响中药药理作用的因素 §大纲要求 1. 掌握影响中药药理作用的药物因素 2. 了解影响中药药理作用的机体因素和环境因素 §重点及难点提示 影响中药药理作用的药物因素 §内容精讲 影响中药药理作用三大因素:药物因素;机体因素;环境因素。 第一节 药物因素 1.品种与产地 2.采收与贮藏 3.炮制 中药炮制可从以下一些方面影响药理作用: (l)消除或降低药物毒性或副作用 (2)增强疗效 (3)加强或突出某一作用 炮制能使中药产生的化学成分转变,甚至产生新的化学物质。因而药理作用和临床疗效也随之改变。 4.制剂与煎煮方法 5.配伍和禁忌 中药配伍是为了增强药物的疗效,调节药物的偏性,减低毒性或副作用。。 中药配伍的基本内容是“七情”,即:单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反。 七情只是概括了药物之间最基本的配伍模式。组方配伍还要遵循“君、臣、佐、使”的配伍理论,才能使药物发挥最佳疗效。 按中医药理论,君药为治疗主病和主证的药物;臣药为辅助君药治疗主病或主证的药物;佐药为治疗兼证或制约君药偏性的药物;使药为引经或起调和作用的药物。这样的组方原则经近代研究在很大程度上证明有其合理性。 用药禁忌。七情中的相反、相恶是复方配伍禁忌中应当遵循的原则。古代医家总结的十八反、十九畏是药物配伍中应遵循的原则。但动物实验研究结果与十八反、十九畏的看法很不一致,存在有相互矛盾之处,难以做出确切判断,有待进一步研究。 妊娠禁忌。 第二节 机体因素 1.生理状况 2.病理状况 3.肠道内微生态环境 肠道内微生态环境对中草药体内代谢有很大影响。 第三节 环境因素 环境有时辰节律,机体的生理活动也随昼夜交替,四时变更而呈现周期性变化。药物的效应和毒副反应也常随之变化而有所差异。 §综合练习 1.填空题 (1)中药产地不同可明显影响其_________的种类和含量。 (2)大黄经炒炭炮制后,其_________作用增强。 2.单项选择题 (3)影响中药药理作用的肠内微生态环境主要指: A.肠内渗透压 B.肠内菌群 C.肠内温度 D.肠内水分 E.肠内酸碱度 (4)同名异物的中药,影响其药理作用差异的因素是: A.所含成分 B.产地 C.采收季节 D.剂量 E.炮制工艺 (5)汤剂煎煮方法不同影响药物作用的因素与下列哪项无关: A.煎液中有效成分的煎出率改变 B.煎液中各单味药相互作用的不同 C.煎液中出现新的成分 D.药物中有效成分的含量不同 E.药物中所含成分破坏的不同 3.简答题 (6)影响中药药理作用的药物因素有哪些?中药的产地对中药药理作用有何影响? §参考答案 1.填空题 (1)成分 (2)止血 2.单项选择题 (3)B(4)A(5)D 3.简答题 (6)影响中药药理作用的因素主要有三大因素: 药物因素、药物因素包括药物的基原、产地、采收季节、贮藏、炮制、剂型、制剂、剂量及给药途径等 机体因素:机体因素包括年龄、性别、精神状态、生理状态、病理状态、遗传状态等; 环境因素。环境因素包括气候、时辰、地区、生活条件等。 产地不同对药物质量的影响也很大。中药大多来源于天然的植物和动物,各自生长分布的区域性很强。不同地区的土壤、气候、日照、雨量等自然环境条件有差异,对动植物的生长发育有着不同程度的影响,特别是土壤对植物药内在成分的影响更大。同一味中药产地不同,质量就有差异。许多名贵药材,都有特定的产地,故历史上早已形成了“道地药材”的概念。 第五章 解表药 §大纲要求 1. 掌握麻黄、柴胡的主要有效成分、功效、药理和临床应用 2. 熟悉解表药主要药理作用,桂枝、葛根的主要药理作用 3. 了解解表药的含义、分类 §重点及难点提示 麻黄、柴胡的主要有效成分、功效、药理和临床应用 §内容精讲 第一节 概述 发散表邪、解除表证为主要作用的药物,称为解表药。 表证主要是由于外邪侵犯人体的浅表部位所致的一类证候。 表证的症状与现代医学中的上呼吸道感染(感冒、流感等)、急性传染病及急性感染性疾病初期的症候群十分相似。中医理论认为:一分恶寒,一分表证。由此可见,在表证的临床症状中,恶寒是诊断表证的重要依据。现代医学研究认为,产生恶寒症状的原因在于皮肤血流量减少,皮肤温度降低;同时认为上呼吸道感染的重要发病原因之一在于机体受凉。当寒冷刺激作用于机体时,可引起皮肤血管收缩,同时致上呼吸黏膜血管反射性收缩,导致黏膜局部缺血,抵抗力下降,造成寄生在上呼吸道的病原微生物(细菌、病毒等)乘机侵人黏膜上皮细胞生长繁殖,导致炎症反应而出现诸多临床症状。 解表药的发汗解热、抗病原微生物作用是其发散表邪功效的主要药理学基础,部分药物所具有的抗炎、镇痛、免疫调节等作用则有助于增强其功效。现代研究认为解表药与功效有关的药理作用主要涉及以下几个方面。 1.发汗作用 作用机制可能包括:直接影响汗腺功能,增加汗液分泌;通过促进或改善血液循环而促进发汗。另外,解表药也可能通过兴奋外周a受体而促进汗液分泌。 2.解热作用 作用机制可能与以下环节有关:通过发汗或促进发汗;通过扩张皮肤黏膜血管增加散热;通过影响脑内活性物质(如cAMP、PGE)进而影响中枢的体温调节功能;通过抗炎、抗病原微生物等作用影响体温。 3.抗病原微生物作用 4.镇痛、镇静作用 5.抗炎作用 抗炎机制可能与下述作用有关:抑制花生四烯酸代谢;抑制组胺或其他炎性介质生成或释放;增强肾上腺皮质内分泌轴功能;清除自由基等。 6.调节免疫作用 综上所述,解表药的发汗、解热、抗病原微生物、镇痛、抗炎作用是其解除表证的药理学基础,而调节免疫系统功能作用则对其驱散表邪功效具有积极的意义。 第二节 常用药物 麻 黄 【 药理作用】 1.与功效主治相关的药理作用 (l)发汗 麻黄挥发油、麻黄碱、L-甲基麻黄碱等均有发汗作用。其发汗作用特点为:口服或注射给药均有效;作用强;起效较快,作用维持时间长。麻黄发汗作用机制可能与以下环节有关:阻碍汗腺导管对钠离子的重吸收,致使水分潴留于汗腺管腔,引起汗液分泌增加;兴奋汗腺a受体,使汗腺分泌增加;通过兴奋中枢神经系统有关部位而产生效应。 因素影响:温服;温热环境;药物配伍;麻醉状态;局部神经损伤;入药部位。 (2)平喘 麻黄碱、伪麻黄碱、麻黄挥发油是其平喘的有效成分,2,3,5,6-四甲基毗嗪和萜品烯醇是新近确定的平喘成分。平喘作用机制主要通过以下环节:①可直接兴奋支气管平滑肌的β受体,激活腺苷酸环化酶,升高细胞内cAMP,使平滑肌松弛;②尚可直接兴奋支气管黏膜血管平滑肌的a受体,使血管收缩,降低血管壁通透性,减轻支气管黏膜水肿;③促进肾上腺素能神经末梢和肾上腺髓质嗜铬细胞释放递质而间接发挥拟肾上腺素作用;④阻止过敏介质释放。麻黄水提取物和乙醇提取物能抑制过敏介质(5-羟色胺、组胺、白三烯)的释放。 (3)利尿 以D-伪麻黄碱作用最显著。利尿作用机制可能是通过扩张肾血管增加肾血流量,使肾小球滤过率增加,或影响肾小管重吸收功能,阻碍肾小管对钠离子的重吸收。 (4)解热、抗炎 抗炎作用环节在于:抑制炎症早期的血管通透性增加;抑制炎症后期肉芽组织的形成;对抗致炎物质的作用。麻黄的抗炎作用可能与抑制花生四烯酸的释放与代谢有关。 另外,麻黄碱能抑制过敏介质释放,麻黄水提取物及醇提取物可以降低血清溶血素水平,并具有抗补体作用,故而具有抗变态反应作用。 (5)抗病原微生物 (6)镇咳祛痰 萜品烯醇是镇咳有效成分之一。麻黄挥发油具有一定的祛痰作用。 2.其他药理作用 (l)兴奋中枢神经系统 麻黄碱脂溶性高,易于通过血脑屏障,在治疗剂量即能兴奋大脑皮层和皮层下中枢,引起精神兴奋、失眠等症状,亦能兴奋中脑、延脑呼吸中枢和血管运珍中枢。 (2)强心、升高血压 麻黄碱能直接和间接兴奋肾上腺素能神经受体,对心脏具有正性肌力、正性频率作用;能收缩血管,使血压升高。其升压作用特点为作用缓慢、温和、持久,反复应用易产生快速耐受性。 (3)抑制肠平滑肌收缩 综上所述,麻黄发汗、解热、抗病原微生物、抗炎、抗过敏等作用,是其发汗散寒功效的药理学依据;缓解支气管平滑肌痉挛,减轻黏膜水肿、抗炎、抗过敏、镇咳、祛痰等作用是其宣肺平喘的药理学基础;消除水肿的功效与利尿作用相关。主要有效成分是生物碱。 桂 枝 【药理作用】 1.与功效主治相关的药理作用 (l)扩张血管促发汗 桂枝单独应用发汗作用较弱,若与麻黄伍用,则发汗力增强。实验研究显示,桂皮油能扩张血管,改善血液循环,促使血液流向体表,从而有利于发汗和散热。 (2)解热、镇痛 其解热和降温作用可能在于扩张皮肤血管,使机体散热增加以及促进发汗的结果。 (3)抗炎、抗过敏 抗炎作用机制与抑制组胺生成,抑制前列腺素E的合成释放,清除自由基等有关。 (4)抗病原微生物 (5)对心血管系统作用 2.其他药理作用 桂枝具有明显的镇静、抗惊厥作用、利尿作用、抗肿瘤作用、桂皮醛能促进胃肠平滑肌蠕动,增强消化机能。桂皮酸有利胆作用。 综上所述,桂枝促发汗、解热、镇痛、抗炎、抗过敏、抗病原微生物等作用是其发汗解肌功效的药理学基础,而对心血管系统的影响则是其温通经脉功效的体现。桂枝主要有效成分是挥发油。 柴 胡 【药理作用】 1.与功效主治相关的药理作用 (1)解热 中医临床用柴胡治疗寒热往来的半表半里之热有确切疗效。这种热象大致相当于现代医学的风湿热、化脓性感染及疟疾等。历代医家将柴胡作为治疗发热性疾病的重要药物。解热主要成分为柴胡皂苷、皂苷元A和挥发油。目前认为cAMP是重要的发热介质之一,可引起下丘脑体温调节中枢体温调定点升高,从而造成机体发热。实验提示柴胡挥发油可能作用于下丘脑体温调节中枢,抑制该部位cANP的产生或释放,从而抑制体温调定点的上移,使体温下降。 (2)抗病原微生物 (3)抗炎 抗炎作用涉及到多个环节:降低毛细血管通透性;抑制白细胞游走;抑制肉芽组织增生。柴胡抗炎机制比较复杂,柴胡皂苷能兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质内分泌轴,促进垂体分泌ACTH,增强糖皮质激素的抗炎作用。此外,可能还有直接抑制致炎物质释放的作用。 (4)促进免疫功能 (5)镇静、镇痛、镇咳 (6)保肝、利胆、降血脂 保肝机制可能在于:柴胡皂苷对生物膜(如线粒体膜)有直接保护作用;柴胡皂苷促进脑垂体分泌ACTH,进而升高血浆皮质醇,并能拮抗外源性甾体激素对肾上腺的萎缩作用,提高机体对非特异性刺激的抵抗能力;促进肝细胞DNA合成,抑制细胞外基质的合成。 柴胡所含黄酮类物质可能是其利胆成分。 柴胡影响脂质代谢的主要成分为柴胡皂苷、皂苷元a和b、柴胡醇、a-菠菜甾醇。 (7)对内脏平滑肌的作用 2.其他药理作用 (1)影响物质代谢 (2)抗辐射作用- 配套讲稿:
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