小儿腹泻病治疗新进展.pdf

棚山翻拍瘰客刍第2 6 卷第7 期2 0 1 1 年4 月_，抑f c 砌 碱咖V 0 1 o 7。卸r 加l lD O I：1 0 3 9 6 9 j b s n 1 0 0 3 5 1 5 X 2 0 1 1 0 7 0 2 5J、Jl,腹泻病治疗新进展：焦富勇1，白涛敏1，蔺，婧2(1 西安交通大学第三附属医院陕西省人民医院儿科，西安7 1 0 0 6 8；2 西安交通大学医学院，西安7 1 0 0 6 8)5 3 5 练连摘要：针对f l,J L 腹泻病因复杂、治疗困难的特点，介绍全球有关小儿腹泻方面的新治疗方法；详细论述病原治疗、微生态制剂治疗、支持疗法、疫苗研究和应用等治疗方法及其作用机制、治疗特点；并介绍国外针对4,J L 腹泻的临床试验案例，分析主观因素的影响和中药治疗方法。实用儿科憾床杂志2 0 1 1。2 6p)：5 3 5-5 3 7关键词：腹泻；新进展；病原体；轮状病毒；微生态制荆；支持疗法；儿童中图分类号：R 7 2 5 7文献标识码：A文章编号：1 0 0 3-5 5 x(2 0 i 1)0 7-0 5 3 5-0 3N e wP r o g r e s si nT r e a t m e n to fD i a r r h e ai nC h i l d r e nJ I A OF u y o n 9 1，B A IT o o r a i n l，L I N 1 i n 9 2(1 D e p a r t m e n to fP e d i a t r i c s，t h eT h i r dA f f i l i a t e dH o s p i t a lo fX i a nJ i a o t o n gU n i v e r s i t y，t h eP e o p l e 8H o s p i t a lo fS h a n x iP r o v i n c e，X i a n7 1 0 0 6 8，S h a n x iP r o v i n c e，C h i n a；2 M e d i c a lC o I k：g eo fX i 8 1 1J i a o t o n gU n i v e r s i t y，X i a n7 1 0 0 6 8，S h a n x iP r o v i n c e，C h i n a)A b s t r a c t：A c c o r d i n gt h ec o m p l e xe t i o l o g i c a lf a e t o mo fd i a r r h e ai nc h i l d r e na n dt h ed i f f i c u l t yf o ri t st r e a t m e n t，t h en e wp r o g r e s si nt h et r e a t m e n to fd i a r r h e ai nc h i l d r e nK r ei n t r o d u c e d T h ep a t h o g e nt r e a t m e n t，p m b i o t i c s，s u p p o r t i v et h e r a p y，r e s e a r c ha n da p p l i c a t i o no fv a c c i n ea n ds oO n，a 弛d i s c u s s e di nd e t a i l。a n dt h e i rm e c h a n i s m sa n dt h em e t h o d sf o rt r e a t m e n ta r ea n a l y z e d A n dt h ef o r e i g nc l i n i c a lt r i a l sf o rc h i l d r e nd i a r r h e aa t ei n t r o d u c e d F i n a l l y，p a p e rp u t so u tt h es u b j e c t i v ef a c t o r sa n dh e r b a lt r e a t m e n t s J A p p lC I mP e d i a t r。2 0 1 1 2 6p 1：5 3 5 5 K e yw o r d s：d i a r r h e a；n e wp r o g r e s s；p a t h o g e n s；r o t a v i r u s；p m b i o t i c s；s u p p o r tu e a t m e n t；c h i l db J L 腹泻病是由多种病原、多种因素引起的以大便次数增多和大便性状改变为特点的消化道疾病，是导致全球5 岁以下儿童死亡的第二大原因。其病因复杂，治疗较困难，易造成营养不良等疾病，严重影响儿童的生长发育，甚至引起死亡，是发展中国家d J L 死亡的主要原因之一，故W H O 把腹泻病的控制列为全球性战略口J。W H O 的腹泻治疗原则：继续饮食、预防脱水、纠正脱水、合理用药p 1。W H O 对于腹泻治疗药物的选择有6 条标准：高效、可口服、可与口服补液盐(O R S)合用、不影响肠道吸收功能、不被肠道吸收、可抵御一系列肠道病原。现将全球有关d,J L 腹泻病治疗方面新进展综述如下。1 病原治疗1 1 抗生素非侵袭性细菌感染可不用抗生素，但对重型患儿、新生儿、小婴儿等可选用敏感抗生素。侵袭性细菌感染者必须使用抗生素。澳大利亚昆士兰儿科传染病研究实验室通过对本地儿童腹泻的研究指出，口服去乳糖奶粉、短期补充锌、应用抗生素在治疗腹泻病时是必要的H 1。美国最新研究报道利福昔明是一种新的抗肠道感染药，为非水溶性抗生素，通过抑制细菌R N A 合成，降低和抑制肠道中细菌的毒力治疗腹泻”】。而且其对小肠的抗菌作用要优于结肠。美国法克萨斯医学院报道，胆汁酸可改变利福昔明抗肠道微生物的作用，使利福昔明对小肠的抗菌作用优于结肠。作者简介：焦富勇，男，主任医师，教授，硕士生导师，研究方向为神经及消化系统疾病，电子信箱j i a o f y y e a h n e t。通讯作者：自涛敏，女，住院医师，硕士生，研究方向为消化系统疾病，电子信箱b e f i t a o m i n 1 6 3 舢。1 2 抗病毒药物理论上，利巴韦林可以通过阻止病毒复制达到清除病毒的作用，但是在临床观察中，其疗效并不是很显著。利巴韦林与聚(L)、聚(C 1 2 U)或某些中草药(如复方丁香罗勒油)联合应用时，会提高其疗效。1 3 干扰素广谱抗病毒药有显著疗效，并且聚(L)、聚(C 1 2 U)在临床应用中可增加干扰素的产生。2 肠黏膜保护剂蒙脱石散是天然的吸附性物质，能吸附肠道病毒细菌，减少病原体对肠道的刺激。其作用机制：(1)覆盖于肠道黏膜表面，增加黏膜厚度；(2)刺激黏液分泌，降低其降解速度，增强黏液屏障功能；(3)吸附病原体和毒素；(4)扶植厌氧菌，维护肠道微生态屏障，阻止致病菌定植等。本药因不被胃肠道吸收，而不进入血液循环，对肝、肾、中枢神经及心血管系统等无影响，不改变食物在肠道的运行，安全性好，无明显不良反应，适用于急性水样便腹泻及迁延性腹泻，效果好，服用方便o。有报道认为香叶木素是一种自然硅酸盐黏土，能减少肠道毒性反应，抑制黏液溶解，吸附细菌、毒素、病毒及其他潜在致病因子物质，该药主要用于欧洲国家，但近来亚洲和非洲也开始应用。3 微生态制剂微生态制剂主要为益生菌，其功能包括增强胃肠管上皮细胞屏障功能，促进抗感染免疫反应，抑制炎症性免疫反应】。临床已成功将其应用于治疗b J L 腹泻病，常用双歧三联活菌、双歧四联活菌及枯草杆菌肠球菌等。人肠内细菌群的种类与个体年龄、饮食习惯、健康状况和万方数据辄奔愀刍第2 6 卷第7 期加1 1 年4 月J A p p l C l i n P e d i a t r V 0 1 2 6 N o 7 A p r 2 0 1 1遗传背景有关。儿童以双歧杆菌和肠杆菌较多。肠内共生菌和宿主及其肠组织相互依赖、相互制约，一旦失衡则改变微生态环境从而引起疾病。双歧杆菌足有益厌氧菌，在,b J L 肠黏膜内大量存在，形成一道菌群膜。正常微生物群在固有环境内是不致病的，只有移到外环境才能致病。双歧杆菌能有效黏附于肠道上皮细胞表面并繁殖，不产生任何有害物质。乳酸菌不同菌株叮产生几种细菌素胎如尼辛(n i s i n)，由于安全性和抗菌效能好，已被广泛应用于食品工业。微生态制剂治疗儿童腹泻病作用已证实。早在1 9 0 6 年，法国儿科医师H e n r yT i s s i e r 观察到腹泻儿童粪便双歧杆菌数量减少，予微生态制剂后有助于重建肠道正常菌群。2 0 1 0 年韩国报道肠道微生物在炎症性肠病发病机制中起重要作用一o。微生态失调，使肠黏膜免疫功能缺乏，包括微生物识别功能、屏障作用、细胞间通讯系统和抗菌剂效应机制。使用微生态制剂可能是治疗炎症性肠病的新策略。在北美洲过去的2 0a 中，艰难梭状芽孢杆菌引起的顽固性腹泻的发病率增长了5 0。荷兰报道，细菌疗法能治疗这种腹泻，但尚需随机研究证明该法的安伞性和有效性【1 0 1。荷兰赫罗纳大学医疗中心指出，肠道微生物能减轻化疗引起的肠黏膜炎的症状J，其作用机制可能为影响炎性反应过程和氧化应激，改变肠内的通透性，构成黏液层，对有害刺激的抵抗和上皮细胞的修复，激活和释放免疫效应分子。4 支持疗法免疫球蛋白制剂：国内外有关口服人类轮状病毒免疫母牛的晚期初乳可预防及治疗小儿轮状病毒腹泻的报道。服用初乳的患儿在4 8h 内腹泻停止，且7 2h 内检查不到轮状病毒抗体。5 锌的补充许多国家在治疗儿童急性腹泻中，均建议补充锌。2 0 1 0 年印度拉塔医学基金研究会系统性回顾了补锌在急性腹泻和迁延性腹泻中的治疗价值，提倡发展中国家把补锌作为治疗儿童急性腹泻的基本策略”。2 0 1 0 年欧洲营养学杂志就锌制剂是否影响儿童生长发育做了论述，尽管锌制剂的补充会影响儿童血锌水平，但可降低儿童腹泻的发牛率，且无明显不良反应3|。其作用机制可能为(1)缺锌将影响刷状缘酶的活性，并使小肠黏膜增生和角化不全。锌离子可减少有害物质对细胞的损伤，保护肠黏膜。(2)通过降低胃肠激素分泌，降低小肠上皮细胞C G M W C A M P 水平，促进钠离子与氯离子的吸收。(3)可能与降低肠渗透压、增强肠黏膜酶功能、加强局部肠道免疫、抑制细菌繁殖和早期清除肠道细菌有关。W H O 建议，6 个月以下的婴J L$1 充元素锌1 0m g d 一，6 个月一5 岁的儿童补充元素锌2 0r a g d，每天3 次，连续l O 一1 4d“。对于严重脱水伴呕吐的患儿，纠正脱水、呕吐停止后立即予补锌治疗。在治疗急性腹泻病的同时应观察有无并发症如乳糖不耐受、佝偻病。6 酵母菌酵母菌现被广泛应用于西方国家的腹泻治疗，可以预防感染性原因造成的腹泻；酵母菌对于部分克罗恩病患者有效；酵母菌的补充对于免疫功能异常的患者可以减少感染性腹泻的发生率；酵母菌能减少肠易激综合征患者的症状4|；然而，一项随机对照试验结果显示，对抗生素所致的腹泻，酵母菌与安慰剂治疗相比结果无临床意义m 4 引。7 抗动力药加拿大蒙特利尔研究中心报道对9 8 例行结肠镜检查证实肠激惹症患儿，并腹泻患者，其5-羟色胺会有所改变，且有诊断价值，但这种改变不会发生在功能性消化不良的患儿。8 疫苗研究及应用8 1 轮状病毒疫苗W H O 对于轮状病毒疫苗的有效性方面做了临床研究，研究发现，罗特律(R o t a r i x)和轮达停(R o t a T e q)在预防轮状病毒感染方面有显著效果。在中高等收入国家，轮状病毒疫苗保护人类免受感染的有效性达8 5 一1 0 0。而在低收入国家，如亚洲和非洲，有效率为4 6 一7 7。尽管在某些国家疫苗的有效性并不是很高，但是疫苗的引入的确减少了当地严重轮状病毒感染的人数。疫苗的应用不仅减少婴幼儿轮状病毒腹泻的发生率，同时也减少了年长儿童及未接种疫苗儿童轮状病毒腹泻的发生引。美国纽约州的流行病研究中心通过对2 0 0 3 年1 月1 日一2 0 0 8 年1 2 月3 1 日全州医院内1 个月一1 8 岁的儿童腹泻病例分析指出，轮状病毒疫苗应用的最佳年龄为1 2 3 个月龄引。尽管此疫苗有其适用人群，但是疫苗的使用在很大程度上减少了儿童轮状病毒感染的发生，降低了儿童腹泻的病死率。有关轮状病毒疫苗的有效性研究还显示，随着轮状病毒疫苗的使用，在芝加哥，腹泻患儿病死率明显下降闭。8 2 消旋卡多曲消旋卡多曲町选择性、可逆转性抑制脑腓肽酶，保护内源性脑腓肽免受降解，延长消化道内源性脑腓肽的生理活性，减少水和电解质的过度分泌。口服该药后仪作用于外周脑腓肽，不影响中枢神经系统的脑腓肽酶活性，且对胃肠蠕动和肠道基础分泌无明显影响，用于水样腹泻或分泌性腹泻。8 3 细菌性腹泻病疫苗细菌性腹泻病疫苗分为灭活全菌体疫苗、亚单位疫苗和减毒活疫莳3 大类，包括霍乱疫苗(灭活疫苗和减毒活疫苗)、伤寒疫苗(灭活疫苗、亚单位疫苗和减毒活疫苗)和痢疾疫苗(减毒活疫苗)，现有的和目前正在研究的痢疾疫苗包括灭活全菌体或亚单位疫苗、减毒活疫苗，主要针对血清型分布占大多数的福氏志贺菌。美国称允许研制志贺菌疫苗。减毒活疫苗是目前痢疾杆苗疫苗研究的主要方向，除我国已有2 种疫苗获得上二市许可外，还有其他几种进入r 临床试验阶段。万方数据第2 6 卷第7 期2 0 1 1 年4 月J A p p l c 砌P e d i a t r V o i 2 6 N o 7。A P r 2 0 1 1大肠杆菌疫苗的研究目前大多针对发病率较高的产毒性大肠杆菌，与感染发病后果严蕈的出血性大肠杆菌，尤其是0 1 5 7：H 7 血清型，主要包括灭活疫苗和亚单位疫苗，也有一些减毒活疫苗的研究。9 心理因素在一项关于儿童及其父母的心理躯体性疾病的研究中发现，人群中部分人的躯体活动障碍、心理压抑等情况与腹痛有关。而且，父母的心理和主观压抑、生活质量差均与功能性腹痛有一定关系。其引起的腹泻可通过改变生活方式得到改善。加其他治疗1 0 1 茶叶、松子提取物茶叶、松子提取物可干扰病毒的吸收。l O 2 中药许多中草药具有止泻、抗病毒的作用。如复方丁香罗勒油，在治疗腹泻方面具有很好的疗效，并具有一定的清除病原体的功能，进一步总结临床经验有助于更好地研究其临床疗效。参考文献：【1 P a r a s h a rU D，G i b s o nC J，B r o s J S，e ta B o t a v i r n sa n dl*,v e l ec h i l d h o o dd i a r r h e a J E m e r g 细钯D s，2 0 0 6，1 2(2)：3 0 4 3 0 6 2 B l a c kR E，C o u s e n sS，J o h n s o nH I。e ta G l o b a l，r e g i o n a l，a n dn a t i o n a lc a u s e 8o fc h i l dm o r t a l i t yi n2 0 0 8：As y s t e m a t i ca n a l y s i s J L a n c e t，2 0 1 0，3 7 5(9 7 3 0)：1 9 6 9 1 9 8 7 3 S a n t e s h a mM，C h a n d r a nA，F i t z w a t e rS，e ta h 妒8a n db a r r i e r sf o rt h ec o n t r o lo f d i a r r h o e a ld i s e a s e J L a n c e t，2 0 1 0，3 7 6(9 7 3 4)：6 3-6 7 4 G r i m w o o dK，F o r b e sD A A c u t ea n dp e r s i s t e n td i a r r h e a J P c d i a t rC l i n舳柏A m。2 0 0 9，5 6(6)：1 3 4 3 1 3 6 1 5 K o oH L，D u P o n tH L R i f a x i m i n：Av n i q u eg a s t r o i n t e s t i n a l s e l e c t i v ea n t i b i o t i cf o re n t e r i cd i J C u r rO p i nG a s t r o e n t e r o l，2 0 1 0，2 6(1)：1 7 2 5 6 D a r k o hC，L i c h t e n b e r g e rL M。A i m iN e ta B i l ea c i d si m p r o v et h ea n t i m i c r o b i a le f f e c to f f i f a x i m i n J A n t i m i c r o bA g e n t sC h e m o t h e r，2 0 1 0，5 4(9)：3 6 1 8 3 6 2 4 7 何念海，赵文利中国儿童感染性腹泻诊治进展 J 实用儿科临床杂志，加1 0，2 5(2 2)：1 6 9 4 1 6 9 6 8 杨锡强益生荫对免疫功能的影响 J】实用儿科I 瞄床杂志，2 0 1 0，2 5(9)：6 2 3 6 2 5 9 K i mJ M I n f l a m m a t o r yb o w e ld i s e a s e sa n de n t e r i cm i e r o b i o t a J K o f e t l nJG a s t r o e n t e r o l。2 0 I O 5 5(1)：4 一1 8 1 0 R u s s e l lG g a p l a nJ，F e r r a r oM，d 讲F e c a lb a e t e r i o t h e r a p yf o rr o h p-s i n gc l o s t r i d i u md i f f i c i l ei n f e c t i o ni nac h i l d：Ap r o p o s e dt r e a t m e n tp r o-t a c o l J P e d i a t r i c s。2 0 1 0，1 2 6(1)：2 3 9 2 4 2 1 1 V a nV l i e tM J，H a r m s e nH J d eB o n tE S，e ta T h er o l eo f i n t e s t i n a lm i c m b i o t ai nt h ed e v e l o p m e n ta n ds e v e r i t yo fc h e m o t h e r a p y i n d u c e dm u c o s i t i s J P L o SP a t h o g，2 0 1 0，6(5)：e 1 0 0 0 8 7 9 1 2 P a t e lA，M a m t a n iM，D i b l e yM J，e ta T h e r a p e u t i cv a l u eo fz i n cs u p p l e-m e n t a t i o ni na c u t ea n dp e r s i s t e n td i a r r h e a：As y s t e m a t i cr e v i e w J 蹦O n e，2 0 1 0，5(4)：e 1 0 3 8 6 1 3】T a n e j aS，S t r a n d T A，S o m m e r f e l tH，da Z i n cs u p p l e m e n t a t i o n f o r f o u rm o n t h sd o e sn o ta f f e c tg r o w t h i ny o u n gn o r t h I n d i a nc h i l d r e n j J 肌l r，2 0 1 0，1 4 0(3)：6 3 0 6 3 4 1 4 叶礼燕，陈风钦腹泻病诊断治疗指南 J 实用儿科临床杂志，2 0 0 9。2 4(1 9)：1 5 3 8 一1 5 4 0 1 5 H o v e y d aN，H e n e g h C，M a h t a n iK R，e ta As y s t e m a t i cr e v i e wa n dm e t a a n a l y s i s：P r o b i o t i c si nt h et r e a t m e n to fi r r i u d)l eb o w e ls y n d r o m e J B M CC a s t r e e n t e r o l，2 0 0 9，9：1 5 1 6 C o n w a ys，H a r tA，C l a r kA，e t 口f D o e se a t i n gy o g u r tp r e v e n ta n f b i o t i c a s s o c i a t e dd i a r r h o e a?Ap l a c e b o c o n t r o l l e dr a n d o m i s e dc o n t r o l l e dt r i a li ng e n e r a lp r a c t i c e J B rJG e nP r a a，2 0 0 8，5 8(5 4 9)：2 8 3 2 8 4 1 7 S z a j e w s k aH，S k o r k aA，啦l a gM M e t a a n a l y s i s：S a e c h m m y c e sb o a-l a r d i if o rt r e a t i n ga c u t ed a i r r h o e ai nc h i l d r e n J A m e n tP h a r r a a c o 7 k r，2 0 0 7，2 5(3)：2 5 7 2 6 4 1 8 1S o a r e s W e i s e rK，M a d e h e s eH B e n A h a w nl。d 耐V a c c i n e sf o rp r e v e n t i n gr o t a v i r o sd i a r r h o e a：V a c c i n e si nu J C o c h r a n eD a t a b a s e跏fR e v，2 0 1 0，5：C D 0 0 8 5 2 1 1 9 G r i m w o o dK，L a m b e r lS B，M i l n eI U R o t a v i r n si n f e e t i o ma n dv a c c i n e s：B u r d e no fi l l n e s sa n dp o t e n t i a li m p a c to fv a c c i n a t i o nJ1 P a e d i n t rD n l,g s 2 0 1 0。1 2(4)：2 3 5 2 5 6 2 0 C h a n gH G，S m i t hP F，T s e r o n p u n t s a gB，西a R e d u c t i o ni nh e s p i t a l i z a t i o n sf o rd i a r r h e aa n dr o t a v i r u si n f o c t i o n ai nN e wY o r k8“I t ef o l l o w i n gi n t r o d u c t i o no fr o l a v i r l l sv a c c i n e J V a c c i n e，2 0 1 0，2 8(3)：7 5 4 7 5 8 2 1 A n d e r s o nE J P r e v e n t i o na n dt r e a t m e n to fv i r a ld i a r r h e ai np e d i 舶 J E x p e r t 砌A n t iI n f e c tT h e r，2 0 1 0，8(2)：2 0 5 2 1 7(收稿日期：2 0 1 1-0 1 一1 2)l 本文编辑：邓丽娜)(上接第5 2 8 页)i N O S 在应激状态时(如血压过高)可迅速作出反应，维持机体稳态。当i N O S 表达减少时，机体缓解血压过高的能力减弱，加剧高血压状态。高血压时主动脉组织中i N O S 蛋白表达减少为N O 水平减少的原因之一。因此有必要进一步探讨i N O S 与高血压的关系。参考文献：1 M o n c a d aS N i t r i co x i d ei nt h ev a s c u l a t u r e：P h y s i o l o g ya n dp a t h o p h y s i o-I o g y J A n nNY A c a dS c i 1 9 9 7，8 l l：6 0 6 7 2 P a B i d o v i cD，B u n dS J M o t i l i t yo ft I l eu r e t e ro ft h es p o n t a n e o u s l yh y p e r-t e n s i v er a t J ，rJ M e dS c i，2 0 1 1 E p u ba h e a do fp r i n t 3 S i n g hM，M e n s a hG A，B a k r i sG P a t h o g e n e s i sa n dc l i n i c a lp h y s i o l o g yo fh y p e r t e n s i o n J 币如 a 访。2 0 1 0，2 8(4)：5 4 5 5 5 9 4 G i e l i sJ F，L i nJ y。W i n g l e rK，珂a P a t h o g e n e t i cr o l eo f e N O Su n c o u p-l i n gi nc a r d i o p u i m o n a r yd i s o r d e r s J F r e eR a d i cB i o lM e d。2 0 11，5 0(7)：7 6 5 7 7 6 5 金【芳，杜军保，唐朝枢，等一氧化氮对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞硫化氰胱硫醚-y-裂解酶的调节作用【J 实用儿科l 豳床杂志，2 0 0 6，2 1(3)：1 4 0 1 4 1 6 H e g e rJ，W a r g aB，M e y e r i n gB，e ta T G F Bl-e C e p t o ra c t i v a t i o ne n-b a n e e se a r d i a ca p o p t o s i sv i aS M A Da c t i v a t i o na n dc o n c o m i t a n tN Op；e a s e J JC e l lP h y s i a l，2 0 1 0 E p u ba h e a do f m 7 胡静，下大为，下风呜，等内皮细胞型一氧化氮合成酶基因多态性l 川崎病并冠状动脉损伤易感性的相关性 J 实用儿科临床杂志，2 0 0 8，2 3(9)：6 6 3 6 6 4 8 D a n m,nE J，L iD，W a n gL，e ta T a r g e t i n gc a r d i a cs y m p a t h o v a g a Ji m b a l a n c eu s i n gg e n et r a n s f e ro fn i t r i co x i d es y n t h a s e J JM o lC e l lC a r d i o l，2 0 0 9，4 6(4)：4 8 2 4 8 9 9 O h i s h iM，D u s t i n gG J，F e n n e s s yP A，e ta 1 I n c r e a s e de x p r e s s i o na n dc o l a c a l i z a t i o no fA C E，a n g i o t e n s i n1 1A T(1)r e c e p t o r sa n di n d u e i b l en i t r i co x i d es y n t h a s ei na t h e r e s e l e r o t i ch u m a nc o r o n a r ya r t e r i e s IJ1 f mJP h y s i o lP a t h o p h y s i o lP J l 口r m a c 0 1 2 0 1 0，2(2)：I l I 一1 2 4 fI O P u z s e r o v aA。B e m a t o v aLC h r o n i cs o e i a ls t r e i n c r e a s e sn i t r i co x i d e d e p e n d e n tv&s o r e l a x a t i o ni nn o r m o t e n s i v er a t s J I n t e r d i s c i pT o-x i c o l，2 0 1 0，3(4)：1 0 9 一1 1 7 1 1 L e v yA S，C h u n gJ C，K r o e t s o hJ T。e t 耐N i t r i co x i d ea n dc o r o n a r y 僻c u l a re n d o t h e l i u ma d a p t a t i o n si nh y p e r t e n s i o n【JI V a s cH e a l t hR i s kM a n a g，2 0 0 9 5：1 0 7 5 1 0 8 7 1 2 W a n gY，Z h a n gM，L i uY，e ta T h ee f f e c to f n e b i v o l o lo n 晒”m 砌cd i m e t h y l a r g i n i n es y s t e mi ns p o n t a n e o u s l yh y p e r t e n s i o nr a l 8 J V a s c u lP h a r m a c o l，2 0 1 0E p u ba h e a do fp r i n t1 1 3 魏晋潘丽，张奕华，等z x 一5 对一氧化氮合酶表达和活性的调节作用 J 中国药理学通报，2 0 1 0，2 6(8)：1 0 2 9 1 0 3 3(收藕日期：2 0 1 1 0 1 一1 5)(本文编辑：王燕)万方数据小儿腹泻病治疗新进展小儿腹泻病治疗新进展作者：焦富勇，白涛敏，蔺婧，JIAO Fu-yong，BAI Tao-min，LIN Jing作者单位：焦富勇,白涛敏,JIAO Fu-yong,BAI Tao-min(西安交通大学第三附属医院,陕西省人民医院,儿科,西安,710068)，蔺婧,LIN Jing(西安交通大学医学院,西安,710068)刊名：实用儿科临床杂志英文刊名：JOURNAL OF APPLIED CLINICAL PEDIATRICS年，卷(期)：2011,26(7)参考文献(21条)参考文献(21条)1.Parashar UD;Gibson CJ;Bresse JS Rotavirus and severe childhood diarrhea 2006(02)2.Black RE;Cousens S;Johnson HL Global,regional,and national causes of child mortality in 2008:Asystematic analysis外文期刊 2010(9730)3.Santosham M;Chandran A;Fitzwater S Progress and barriers for the control of diarrhoeal disease2010(9734)4.Grimwood K;Forbes DA Acute and persistent diarrhea外文期刊 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