系统性红斑狼疮.pdf

系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮S SystemicystemicL LupusupusE Erythematosusrythematosus(SLE)(SLE)高冠民郑州大学一附院风湿免疫科需要了解的内容需要了解的内容 什么是SLE 如何诊断SLE 怎么治疗SLEBeach-SUNLIGHT EXPOSURE旅行归来的烦恼临床表现 皮肤粘膜表现 骨骼肌肉系统 呼吸系统 心血管系统 神经系统 血液及造血系统 消化系统 肾脏表现 其它脱发口腔溃疡盘状红斑手红斑蝶形红斑蝶形红斑Jaccouds 关节病手指端血管炎雷诺现象肺肺损损害害疣状心内膜炎(Libman-sacks Endocarditis)SLE脑病变蛋白丢失性肠炎尿液检查异常尿液检查异常GLOMERULARINJURYTUBULO-INTERSTITIALINJURYNONSPEEIFICSEDIMENT1,RED CELLS2,RED CELL CASTS3,PROTINURIA4,LIPIDURIA1,EPITHELIAL CELLS&CAST2,PUS CAST3,GRANULAR CASTS4,WAXY CASTSARTERIOLARINJURYURINEkaleidoscope狼疮肾炎的发生率狼疮肾炎的发生率发病时发病时30%30%半半年年42.42%一一 年年61.29%二二 年年72.40%LNLN的病理学分型（的病理学分型（20032003，ISNISN）型别型别病理表现病理表现I I型型正常肾小球或轻微系膜性正常肾小球或轻微系膜性LNLNII II型型系膜增生性系膜增生性LNLNIIIIII型型局灶性局灶性LNLN：A A 活动性病变活动性病变A/C A/C 活动性和慢性病变活动性和慢性病变C C 慢性非活动性病变伴有肾小球硬化慢性非活动性病变伴有肾小球硬化IVIV型型弥漫性弥漫性LNLN：亚型亚型（IVIV-S S）LNLNIVIV-S S（A A）IVIV-S S（A/CA/C）IVIV-S S（C C）（IVIV-GG）LNLNIVIV-GG（A A）IVIV-GG（A/CA/C）IVIV-GG（C C）V V型型膜性膜性LNLNVIVI型型严重硬化型严重硬化型LNLN：超过超过90%90%肾小球硬化肾小球硬化什么是系统性红斑狼疮？人类自身免疫病原型(prototype)是自身免疫介导的，以微血管炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统受累是SLE的两个主要临床特征。ARAARA：19711971年制定年制定19821982年修订年修订19971997年修订年修订20092009年修订（年修订（SLICCSLICC）；）；中国：中国：19821982年提出，年提出，19871987年修订；年修订；日本：厚生省、大藤；日本：厚生省、大藤；英国医学研究会标准；英国医学研究会标准；WHOWHO分类标准；分类标准；DuboisDubois标准；标准；StevensStevens标准；标准；RopesRopes标准；标准；SLESLE分类标准分类标准 SLE诊断标准(1982,ARA)颧颊部红斑 盘状红斑 光敏感 口腔溃疡 非侵蚀性关节炎 蛋白尿或管形尿 癫痫发作或精神症状 胸膜炎或心包炎 溶血性贫血或白细胞减少或淋巴细胞减少或血小板减少 抗或抗抗体阳性或细胞阳性或持续梅毒血清反应假阳性 荧光抗核抗体阳性符合以上项以上者可确立SLE诊断临床标准临床标准1.1.急性或亚急性皮肤狼疮急性或亚急性皮肤狼疮2.2.慢性皮肤狼疮慢性皮肤狼疮3.3.口腔或鼻咽部溃疡口腔或鼻咽部溃疡4.4.非瘢痕形成引起的脱发非瘢痕形成引起的脱发5.5.炎性滑膜炎：医生观察到的两个或以上肿胀炎性滑膜炎：医生观察到的两个或以上肿胀关节或者伴有晨僵的压痛关节关节或者伴有晨僵的压痛关节6.6.浆膜炎浆膜炎7.7.肾脏肾脏:尿蛋白尿蛋白/肌酐异常肌酐异常(或或24 hr 24 hr 尿蛋白尿蛋白 500 mg)500 mg)或红细胞管型或红细胞管型8.8.神经系统神经系统:癫痫发作癫痫发作,精神异常精神异常,多发性多发性单神经炎单神经炎,脊髓炎脊髓炎,外周或颅神经病外周或颅神经病,脑炎脑炎(急性精神错乱状态急性精神错乱状态)9.9.溶血性贫血溶血性贫血10.10.白细胞减少白细胞减少(4000/mm(4000/mm3 3，至少一次，至少一次)或或淋巴细胞减少淋巴细胞减少(1000/mm3(1000/mm3 至少一次至少一次)11.11.血小板减少血小板减少(100,000/mm3(100,000/mm3，至少一次，至少一次)免疫学标准免疫学标准1.肾活检证实为狼疮肾炎肾活检证实为狼疮肾炎且ANA+或抗dsDNA+2.满足四条标准，包括至少一条临床标准和至少一条免疫学标准“or”4.4.抗磷脂抗体抗磷脂抗体狼疮抗凝物狼疮抗凝物梅毒试验假阳性梅毒试验假阳性抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体 至少两次异常或中高滴度至少两次异常或中高滴度 抗抗-b b2 gp 2 gp 1 13.3.抗抗SmSm抗体抗体2.2.抗抗dsDNAdsDNA抗体高于实验室正常参考值范围抗体高于实验室正常参考值范围(ELISA(ELISA方法则要两次均高于实验室正常参考值范围方法则要两次均高于实验室正常参考值范围)1.ANA 1.ANA 高于实验室正常参考值范围高于实验室正常参考值范围6.6.直接直接 CoombsCoombs试验阳性（非溶血性贫血状态）试验阳性（非溶血性贫血状态）5.5.低补体低补体低低 C3C3低低 C4C4低低 CH50CH50考察名医的结论考察名医的结论不是风湿医生但是会看风湿病不是风湿医生但是会看风湿病 了解风湿病是高级医生的共同特点，掌握了风湿病就掌握了临床思路的精髓 肾病科：普及班，风湿科：提高班病情复杂NP-SLE分类分类 中枢神经系统中枢神经系统(CNS)(CNS)受累受累弥漫性CNS损害器质性脑病综合症精神病局灶性CNS表现脑血管意外颅神经病癫痫运动障碍运动障碍舞蹈症舞蹈症手足徐动症手足徐动症横贯性脊髓病横贯性脊髓病其他其他头痛头痛无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎 周围神经系统受累周围神经系统受累格林格林-巴例综合症巴例综合症自主神经障碍自主神经障碍单神经病变单神经病变(单单/多支多支)重症肌无力重症肌无力颅神经病变颅神经病变神经丛病神经丛病多神经病变多神经病变各种肌病、感染、药物中毒和过敏各种肌病、感染、药物中毒和过敏Arthritis&Rheum 1999;599-608LUPUS Butterfly如狼似虎的疾病也有温柔的一面如狼似虎的疾病也有温柔的一面50%的病的病人影响内脏人影响内脏出现危及生出现危及生命的表现命的表现未分化结缔组织病未分化结缔组织病与未分化狼疮，不完全性狼疮与未分化狼疮，不完全性狼疮青中年易发展成系统性红斑狼疮老年人多为干燥综合症疾病发展过程疾病发展过程多次打击学说：1，遗传基因的强度，2，环境因素影响的力度和频次，3，免疫自稳、药物等作用的介入临床前期遗遗传传易易感感性性环境因素环境因素1 1 窗囗期窗囗期(3个月个月)？免免疫疫学学异异常常环境因素环境因素 2 2环境因素环境因素3 3 药物药物炎症损伤期炎症损伤期临床损害期临床损害期慢性化激活慢性化激活慢性化慢性化的激活的激活RA(RF-)RA(RF+)PsASPAUA自愈自愈其它，其它，sle，ss去根去命风湿病能治愈吗风湿病能治愈吗疾病发展八步曲疾病发展八步曲ACR遗遗传传缺缺陷陷免免疫疫异异常常炎炎症症损损害害临临床床不不适适可可逆逆窗窗口口加加速速发发展展稳稳定定平平台台疾疾病病疲疲乏乏有了种子，还要有土壤、空气、阳光和水等有了种子，还要有土壤、空气、阳光和水等系统性红斑狼疮的抗体系统性红斑狼疮的抗体8771抗端粒酶抗体抗端粒酶抗体955PCNA抗体抗体7520-40磷脂抗体磷脂抗体4015SSB抗体抗体7025-35SSA抗体抗体87-9450U1-RNP抗体抗体5030-80组蛋白抗体组蛋白抗体9925Sm抗体抗体9285核小体抗体核小体抗体9780膜膜DNA抗体抗体9570抗抗dsDNA8099抗核抗体抗核抗体(ANA)特异性特异性(%)敏感性敏感性(%)抗体抗体狼疮肾炎的尿液指标狼疮肾炎的尿液指标 发现早期亚临床型狼疮肾炎、评价治疗效果、减少重复活检的机会 IL-6 and IL-10 与疾病活动有关 单核细胞趋化有关的MCP-1与狼疮肾炎活动有关 中性粒细胞趋化有关的 IL-8对疾病的预测价值稍差Autoimmun Rev.2006 Jul;5(6):383-8.Epub 2005 Dec 9.大数据和云时代的临床医学大数据和云时代的临床医学 检测手段的进步，单个病人所提供的医学信息越来越庞大，不是每个医生都能看得懂新的影像学和分子生物学的检测结果 同类病人信息集合越来越大，如何挖掘其中有用和有指导意义的的信息越来越困难 虽然循证医学可以提供理想的证据，信息量的增加使得每个病人都各有不同，个体化和精准化医疗难于循证新的诊断进展新的诊断进展理解疾病实质，不死扣标准理解疾病实质，不死扣标准根据遗传学特点、分子生物学特点、临根据遗传学特点、分子生物学特点、临床特征、影像学特征等的分型和评价床特征、影像学特征等的分型和评价心不近佛者不可为医心不近佛者不可为医技不如仙者不可为医技不如仙者不可为医做好人看好病治治 疗疗 层层 次次基因诱因诱因感染感染 药物药物 光照光照 激素等激素等LELE症状症状发热 关节 皮肤 肾脏 心血管等彻底治愈彻底治愈祛除诱发因素加重因素祛除诱发因素加重因素对症处理对症处理发病发病机制机制致病基致病基因位点因位点抗炎与免疫抗炎与免疫抑制制剂等抑制制剂等糖皮质激素糖皮质激素抗疟药抗疟药沙利度安沙利度安甲氨蝶呤甲氨蝶呤硫唑嘌呤硫唑嘌呤环磷酰胺环磷酰胺霉芬酸脂霉芬酸脂环孢素环孢素A A来氟米特来氟米特FK506雷公藤多甙雷公藤多甙帕夫林帕夫林药物选择抗炎与免疫抑制制剂抗炎与免疫抑制制剂CostimulatarysignalAntigenicsingnalAPCTCRCa2+influxCsAFK506ActivatedCalcineurinNFATNFATPIL-2Gene promoterSteroidIL-2IL-2 receptorRapamycinCellcycleG1SMG2AZA MMF 爱若华爱若华T cellNF-BIBaendotoxinTNFO-r-rayTNF IL TCR MHC ELAMVCAM Metaloproteinases爱若华爱若华临床医生临床医生最佳证据最佳证据病人病人求新寻证求新寻证就医就医科学决策科学决策最佳诊疗效果最佳诊疗效果循证医学的科学实践循证医学的科学实践给每一个病人目前最好最适合的治疗给每一个病人目前最好最适合的治疗用药的决策是基于患者的利益,需要诚心诚意地(conscientiously)、明确地(explicitly)和明哲地(judiciously)运用现有的最佳证据。Evidence-Based Medicine慎重、准确和明智地应用当前所能获得的慎重、准确和明智地应用当前所能获得的 最最好好研究证据研究证据，同时结合临床医生的个人专业技能和多年临同时结合临床医生的个人专业技能和多年临床床经验经验，考虑考虑病人病人的价值和愿望，的价值和愿望，将将三者完美地结合三者完美地结合，制定出病人的治疗措施。，制定出病人的治疗措施。如何循证如何循证稀有性SLE是少见病异质性同一诊断表现各异雷同性不同诊断表现相似大多循证资料来自于狼疮肾大多循证资料来自于狼疮肾为什么肾病风湿成了一家？为什么肾病风湿成了一家？肾脏受累是主要表现和影响愈后的重要因素 循证医学的资料多来自于IV型狼疮肾炎为什么最佳的治疗会是风湿专业医生？为什么最佳的治疗会是风湿专业医生？多系统的表现需要多科协作治疗 专科医师具有全科医师的思维规范化治疗对SLE肾损害影响63.98%2.33%22.09%6.98%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%规范化治疗不规范化治疗肾损害百分比尿蛋白血肌酐合适的治疗合适的治疗建立在充分了解病情的基础上建立在充分了解病情的基础上Critical Elements of a Treatment Plan 活动性评价 疾病严重程度的评价 既往治疗效果及副作用的评价Once the diagnosis of SLE is established,the severityAnd activity of the disease should beassessed regularlyassessed regularlyDonato etc.Arthritis&Rhmatology,2002,219-222病人主觉症状病人主觉症状（一）活动性评价各种评分方法=炎症=可逆性查体和检查查体和检查治还是不治治还是不治治的好不好治的好不好治治 疗疗 时时 机机 的的 把把 握握目标治疗（目标治疗（treating to targettreating to target）临床完全缓解，就是没有炎症没有活动临床完全缓解，就是没有炎症没有活动临床治疗要有个明确方向和目标的治疗理念：即疾病一旦确诊，就应该朝着完全缓解的目标进行诱导治疗，即使无法达到完全缓解，也应该尽量控制在低度活动状态，才能够防止疾病对机体的危害When and how to withdraw When and how to withdraw immunosuppressivesimmunosuppressives 疾病在临床和血清学均稳定，没有炎症的状态持续一到两年 包括诱导治疗在内至少5年的疗程 具有多个复发危险因素的患者完全停药较困难 快速减量和突然停用常导致严重的复发，所以减药必须缓慢 1/3的患者适宜完全停药Nephrology Dialysis Transplantation,Volume 21,Number 6,June 2006,pp.1465-1469(5)疾病处在上升阶段还是下降阶段疾病处在上升阶段还是下降阶段2年？早期：3-24月患病两年后复发更容易累及同一脏器患病两年后复发更容易累及同一脏器Rheumatology(Oxford).2006 Mar;45(3):308-13.Epub 2005 Oct 25.个人观点：青少年治疗力度应尽可能的强老年人用药尽可能保守，照样可以取得好结果初得病人治疗能强则强，病史较长病人能弱则弱吃夹生饭要小心小心吃中药的病人治愈疾病的唯一办法是早期尽快缓治愈疾病的唯一办法是早期尽快缓解病情，维持足够长的时间不复发解病情，维持足够长的时间不复发Window of Opportunity免疫异常 炎症损害临床异常维维持持达达标标进展到RD的机会治疗窗治疗窗不发展到RD可发展到RD受累器官及其严重性受累器官及其严重性决定治疗的力度决定治疗的力度用什么药？多大剂量？用什么药？多大剂量？（二）评价（二）评价疾病的严重程度疾病的严重程度-损伤指数评分损伤指数评分同病异治，异病同治同病异治，异病同治轻中度表现轻中度表现 1.SLE诊断明确或高度怀疑 2.病情轻度到中度活动 3.呈非致命性 4.SLE可累及的靶器官功能正常或稳定，包括a.肾脏 b.皮肤 c.关节 d.血液系统 e.肺脏 f.心脏 g.消化系统 h.中枢神经系统轻中度轻中度SLESLE的治疗的治疗1.1.病人宣教病人宣教a.正确认识疾病b.避免过多的紫外光暴露c.避免过度疲劳d.自我认识疾病活动的征象e.配合治疗，遵从医嘱，定期随诊f.当自觉病情开始有活动迹象时，及时休息2.2.必要时用必要时用NSAIDsNSAIDs3.3.局部用激素治疗皮疹局部用激素治疗皮疹(注意：脸部尽量避免使用强效注意：脸部尽量避免使用强效激素类外用药，一旦使用，不应超过数天）激素类外用药，一旦使用，不应超过数天）4.4.防紫外线用品防紫外线用品(最小日光保护指数最小日光保护指数15)15)5.5.抗疟药抗疟药治疗治疗(氯喹氯喹0.25 qd0.25 qd5d/wk5d/wk，或羟氯喹，或羟氯喹0.20.2-0.4mg/d)0.4mg/d)6.6.小剂量激素小剂量激素治疗治疗(泼尼松泼尼松30mg/d)30mg/d)重型重型SLESLE表现表现(1)(1)心脏心脏：冠状动脉血管炎/或血管病、Libman-Sacks 心内膜炎、心肌炎、心包填塞、恶性高血压 肺脏：肺脏：肺动脉高压、肺出血肺炎、肺梗塞、肺萎缩（Shrinking lung）、肺间质纤维化 血液系统：血液系统：溶贫、粒细胞减少(1,000/mm3)血小板减少(50,000/mm3)、血栓性血小板减少性紫癜、血栓形成（静脉/或动脉）重型重型SLESLE表现表现(2)(2)肾脏：肾脏：肾小球肾炎持续不缓解、急进性肾小球肾炎、肾病综合征 消化系统：消化系统：肠系膜血管炎、胰腺炎 神经系统：神经系统：抽搐、急性意识障碍、昏迷、脑卒中、横贯性脊髓炎、单神经炎/多神经炎、视神经炎、精神性发作、脱髓鞘综合征皮肤：皮肤：血管炎、弥漫性严重的皮损，溃疡，大泡肌肉肌肉：肌炎全身：全身：高热(非感染性，有衰竭表现）重型重型SLESLE的治疗的治疗 治疗包括：治疗包括：诱导缓解诱导缓解和和维持治疗维持治疗 注意过分免疫抑制诱发的并发症，尤注意过分免疫抑制诱发的并发症，尤其是感染、性腺抑制等其是感染、性腺抑制等 诱导缓解期需要超过半年至诱导缓解期需要超过半年至1 1年年狼疮危象 指急性的危及生命的重症SLE。包括急进性狼疮性肾炎、严重的中枢神经系统损害、严重的溶血性贫血、血小板减少性紫癜、粒细胞缺乏症、严重心脏损害、严重狼疮性肺炎、严重狼疮性肝炎、严重的血管炎等。冲击治疗 危及生命的SLE:弥漫增生性 LNCNS狼疮严重血管炎血小板减少性紫癜重症浆膜炎溶血性贫血等（三）评价既往治疗的效果及副作用效效果果副作用副作用继续治疗继续治疗还是还是改弦更张改弦更张合并疾病，个人、家庭及经济情况的循证依据两阶段治疗诱导治疗 糖皮质激素囗服大剂量泼尼松囗服大剂量泼尼松(60(60 mg/24 h)8mg/24 h)8-1212周周大剂量甲基强的松龙大剂量甲基强的松龙“冲击冲击”疗法疗法诱导治疗：细胞毒药物 环磷酰胺环磷酰胺每月冲击疗法每月冲击疗法(0.5(0.5-1.01.0g/mg/m2 2体表面积体表面积)甲基强的松龙和环磷酰胺联合冲击疗法甲基强的松龙和环磷酰胺联合冲击疗法 其它药物：其它药物：环孢素环孢素A A硫唑嘌呤硫唑嘌呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤霉酚酸酯等霉酚酸酯等慢性期:维持治疗 泼尼松泼尼松每天剂量应在每天剂量应在5 5 到到 15 15 mgmg隔日疗法隔日疗法 细胞毒药物细胞毒药物静脉静脉CTXCTX 每月一次每月一次6 6到到8 8个月，至每三个月一次维持二年个月，至每三个月一次维持二年合适的治疗合适的治疗建立在充分了解病情的基础上建立在充分了解病情的基础上Critical Elementsof a Treatment Plan 活动性评价 疾病严重程度的评价 既往治疗效果及副作用的评价Once the diagnosis of SLE is established,the severityAnd activity of the disease should beassessed regularlyassessed regularlyDonato etc.Arthritis&Rhmatology,2002,219-222LNLN分型治疗原则分型治疗原则和期不需要免疫抑制剂治疗和期需要积极激素+免疫抑制剂治疗期当合并或期时同或期期单独存在治疗略有不同期通常需要替代治疗而不是免疫抑制剂此外慢性程度越高，LN对免疫抑制剂药物反应越差，活动（A）或慢性（C）未进行推荐狼疮性肾炎的治疗方案狼疮性肾炎的治疗方案 NIH方案方案 环磷酰胺(Cyc)i.v.0,5-1g/m2,每月1次,x 6 随后每 3个月重复1次，共2年 强的松龙0.5 mg/kg,逐渐减量 欧洲方案欧洲方案(Houssiau et al.2002&2010)Cyc 500 mg i.v./2周 x 6 随后给予硫唑嘌呤2mg/kg,共 2,5 年 甲基强的松龙750 mg i.v.x 3 强的松龙 0.5mg/kg,逐渐减量 其他药物诱导其他药物诱导霉酚酸酯(MMF)、来氟米特、环孢素A、生物制剂、免疫吸附、大剂量丙球6565例例SLESLE肌酐增加肌酐增加22倍的患者比较倍的患者比较长期CTX短期CTX甲强龙SLESLE患者初始激素剂量及激素减量时间患者初始激素剂量及激素减量时间SLE严重程严重程度度诱导剂量，诱导剂量，mg/日日诱导治疗疗诱导治疗疗程，中位值程，中位值激素撤退时激素撤退时间，中位值间，中位值中位值中位值范围范围均值均值SD重度重度60（口服）（口服）40-10066.415.514天天18周周1000（IV bolus）40-10007663443天天-中度中度35（口服）（口服）15-7538.513.47天天15周周轻度轻度10（口服）（口服）0-3014.56.8NDND诱导剂量为体重为诱导剂量为体重为70kg女性每日的强的松剂量女性每日的强的松剂量mg/日，日，IV=静脉，静脉，ND=不确定不确定Ad Hoc Working Group,A&R 2004;50:3427 HCQ即可改善皮肤和关节病变，又对重症病例有效对减低SLE患者心血管事件发生率有效HCQ在SLE妊娠期间可以使用，且可以减少病情复发HCQ is an essential HCQ is an essential medication in SLEmedication in SLE-JC.PietteJC.PietteD DCruz&G.Hughes,Lancet 2007;369:587JC.Piette,Lancet 2007;369:9569羟氯喹可作为羟氯喹可作为SLESLE的基础用药的基础用药生物制剂针对免疫异常的不同过程的不同制剂影响T-B细胞作用及抗原递呈:anti-CD4-Ab,anti-CD40L-AbIDEC-131诱导免疫耐受:ant-CD5-Ab,dsDNA analog(LJP-394),rat-kidney extractCK or anti-CK:anti-IL-1020112011年年3 3月月9 9日日 美国食品和药物管理局（美国食品和药物管理局（FDAFDA）时隔）时隔5656年批准年批准又一药物又一药物BenlystaBenlysta（belimumabbelimumab）用于治疗活）用于治疗活动性，自身抗体阳性的系统性红斑狼疮动性，自身抗体阳性的系统性红斑狼疮 BenlystaBenlysta是一种静脉注射药，抑制是一种静脉注射药，抑制B B淋巴细胞淋巴细胞刺激因子（刺激因子（BLySBLyS）的蛋白质，它可以减少不正）的蛋白质，它可以减少不正常的常的B B细胞数量细胞数量 19551955年美国年美国FDAFDA批准羟氯喹（批准羟氯喹（PlaquenilPlaquenil）和皮）和皮质类固醇来治疗狼疮。阿司匹林是在质类固醇来治疗狼疮。阿司匹林是在19481948年批年批准用于治疗狼疮准用于治疗狼疮SLE预后不同时期LN病人的肾脏生存曲线(上海仁济医院风湿科上海仁济医院风湿科)Log rank test P=0.0223影响复发的因素(i)诱导阶段:单用激素较合用免疫抑制剂者高(ii)最初治疗的反应：部分缓解较完全缓解者高(iii)人口学因素：年轻患者、黑人和男性患者高(iv)病理因素：活动性及慢性指数高者复发率高Nephrology Dialysis Transplantation,Volume 21,Number 6,June 2006,pp.1465-1469(5)血清学活动临床稳定的狼疮的治疗血清学活动临床稳定的狼疮的治疗New York University School of Medicine,Hospital for Joint Diseases Arthritis Rheum.2006 Nov;54(11):3623-32.Comment on:Arthritis Rheum.2006 Nov;54(11):3623-32.Arthritis Rheum.2006 Nov;54(11):3378-80a prospective,randomized,double-blind,placebo-controlled trial.anti-dsDNA and C3a 可预测疾病活动，短疗程激素治疗可预防 SLE复发154 例患者接受强的松及安慰剂治疗（30 mg/day for 2 weeks,20 mg/day for 1 week,and 10 mg/day for 1 week.）90天内严重复发的患者有6例，均为安慰剂组(P=0.007).活动指数升高、补体及抗体滴度升高者相似，大多发生在治疗一月后Treatment of SLE:Into the 21stCentury Adapted from Martin&Chan,2006.Annu.Rev.Immunol.24:467-96IFNa aCD40CD40LIL-2,4IL-10TNFIFN IL-12p40B7.1/2CD28B7.1/2TNFa aIL-1 IL-6TLR2TLR4TLR6TLR7TLR8IFN-IL-12IL-23TNFa aCXCL13CXCR4IP-10S1PIFNa amBAFFcytokinessBAFFBR3TLR9MDCBTpDCpDCCTLA4-IgAbataceptTLRinhibitorsIFNa ablockadeTNFblockadeIL-6blockadeAnti-B cell antibodiesBAFFinhibitorsTLRinhibitorsIFNa ablockadeCytokineinhibitorsChemokine-Lymphocyte trafficking modulators Lymphocyte signaling inhibitorsAnti-B cell antibodies Proteasome inhibitorsPC精准化的靶点是否存在精准化的靶点是否存在中医还能给现代医生哪些思维提示？中医还能给现代医生哪些思维提示？爱是世界的本源 中医不能沦落为一种技术手段 但证明有效的手段还不少雷公藤，虫草制剂，补肾强骨，活血化瘀5 5维生命如何生存，人能不能超越维度存在维生命如何生存，人能不能超越维度存在?http:/ 目前的状态 未来的趋势 潜在的风险证据正在积累中证据正在积累中SLESLE是风湿病的原型，是自身免疫病的原是风湿病的原型，是自身免疫病的原型，是各个临床疾病单个和集体的表演型，是各个临床疾病单个和集体的表演正确的治疗能明显改善预后正确的治疗能明显改善预后正确治疗的前提是正确的评价病情正确治疗的前提是正确的评价病情防治并发症及药物毒性是治疗的重要方面防治并发症及药物毒性是治疗的重要方面新的方法，新的希望新的方法，新的希望总总结结谢谢大家