儿童脑静脉窦血栓形成.pdf
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7 6 0 垦匪擅照暨蕴盈盍垫!璺生!壁旦墨!墨鲞筮!Q 魈堕鱼塑盟堕!至堑鲤Q 垒堕垫地型:!:!Q儿童脑静脉窦血栓形成朱武生徐格林刘新峰【摘要J以往认为,儿童脑静脉窦血栓形成(c e r d r a lw 髑s i m st h r o m b o s i s,C V S T)是一种罕见脑血管病。随着神经影像学的发展,对儿童C V S T 有了更多的了解和认识。c V s T 的病因可分为感染性和非感染性,其临床表现多样,且缺乏特异性,这些特点使临床诊断C V S T 存在一定的困难。目前认为,磁共振成像联合磁共振静脉造影是诊断C v!汀的最佳手段。抗凝是C V S T 的首选治疗方法,对于经系统的抗凝治疗后病情仍继续恶化的患儿,可采取介入溶栓、机械取栓或去骨瓣减压术。如诊断和治疗及时,C V S T 的预后相对良好。【关键词】窦血栓形成,颅内;磁共振成像;体层摄影,x 线计算机;血栓溶解疗法;抗凝药;儿童C e 蛔1w m 憾s i r r a st h r o m b o s i si nc h i l d r e nZ H UW u-s h e n g,X UG e l i n,L I UY d n-f e n gD e p a m n e mo fN e u r o l o g y,N a n j f n gG e n e r a lH o s p i t a lo fN a n j i n gM i l i t a r yC o m m a n dN a n j i n g2 1 0 0 0 2。C h i n aC o r r e s p o n a n ga u t h o r L I UX i n-f e n g,E m a 一:x f l i u e ;y a h o o c o r t l c t I【A l 呕W a e t】C e r e b r a lV e l I O U Ss i n u st h r o m b o s i s(C V S T)i nc h i l d r e nh a sb e e np r e v i o u s l yr e g a r d e da sar a r ee e r e b r o v a s c u l a rd i s e a s e W i t ht h ed e v e l o p m e n to fn e u r o i m a g i n g、转h a v em o r ek n o w i e d g ea n du n d e r s t a n d i n ga b o u tC V s Ti nc h i l d r e n 1 1 嚣e t i o l o g i e so fC V s TC a l lb e幽v i d e di n t oi n f e c t i o u sa n dn o n i n f e c t i o u s I t sc l i n i c a lm a p l e s t a t i o n sf l l ev a r i o u sa n dl a c ko fs p e c i f i c i t y m 砖s ec h a r a c t e r i s t i c sm a k et h ec l i n i c a ld i a g n o s i so fC V S Th a v es o m ed i f f i c u l t i e s N o w,i ti sc o n s i d e r e dt h a t i nc o m b i n a t i o nw i t hm a g n e t i cr e s o n a n c ei m a 百n ga n dm a g n e t i cr e s o r t s 撒e、e n o g r a p h yi St h eb e s tm e 髑o fd i a 舯o s i so fC V s T A n t i c o a g u l a t i o ni St h ep r e f e r r e dt r e a t m e n tf o rC 慨I n t e r v e n t i o n a lt h r o m b o l y s i s m e c h a n i c a lt h r o m b e c t o m yo rd e c o m p r e s s i v ec r a n i o t o m yc 卸nb eu s e df o rc h i l d r e nw h o s es y m p t o m sc o n t i n u et od e t e r i o r a t ea f t e rs y s t e m a t i ca n t i c o a g u l a t i o nt h e r a p y 1 l p r o g n o s i so fC V S Ti sr e l a t i v e l yg o o di fi ti sd i a g n o s e da n dt r e a t e di nt i m e IK e y 帅溅】S i r n mt h r o m b o s i s,i n t r a c r m i a l;M a g n e t i cr e s o i 盈n c ei m a g i n g;T o m o g r a p h y,X-r a yc 0 删1 n e d;1 1 1 r o m b o l y f i ct h e r a p y;A n t i c o a g u l a n t s;Q l i l d脑血管病是导致儿童残疾和死亡的重要原因之。脑静脉窦血栓形成(c e r e b r a l 煳璐S i l I l l St h r o m b o s i s,C V S T)是一种静脉性脑血管病,约占儿童缺血性脑血管病的2 0。目前已有较多有关成人C V S T 的研究,但儿童C V S T 的报道甚少。由于儿童(特别是新生儿)C V S T 的症状和体征缺乏特异性,临床表现形式多样,因此容易造成误诊或延迟诊断,影响患儿的预后。现就近年来儿童C V S T 的研I X)I:1 0 3 7 6 0 e n 奠j,i s s:I L l 6 7 3-4 1 6 5 2 0 1 0 D 1 0 0 0 9作者单位:2 1 0 0 0 2 南京军区南京总医院神经内科通信作者:刘新峰F 皿l i l:x f l i u 2 蜘啪瑚吐皿究进展做一综述。综述l 流行病学C V S T 是一种少见的脑血管疾病。据报道,成人C V S T 的发病率约为(3 4)1 0 0 万,而儿童(0 1 8 岁)C V S T 的发病率相对较高,为7 1 0 0 万【2 1。在儿童C V S T 中,新生儿较其他年龄组更容易受累j。一项来自美国5 个中心的大样本临床研究显示,5 5 的C V S T 患儿发病年龄在6 个月以内H J。在新生儿C V S T 中,男性的发病率可能略高于女性,为1 3:l【5】。而在成年人中,女性更易患C V S T,约7 5 的C V S T 患者为女性,这与女性特有的妊娠和万方数据I=1 服避孕药等因素有关引。女性C V S T 的好发年龄为2 0。4 0 岁7 。2 病因引起儿童C V S T 的病因复杂多样,可分为感染性和非感染性两类。近年来,随着抗生素的普遍应用,感染相关性C V S T 的发病率较以往显著下降,但感染仍然是儿童(尤其是年龄偏大儿童)C V S T 的主要病因。与C V S T 相关的常见感染包括中耳炎、乳突炎【8 圳和脑膜炎【l 刮等。儿童C V S T 的这一病因特点与成年人不同,后者以非感染性为主,女性围产期血液高凝状态、口服避孕药相关的凝血功能异常是成年人C V S T 的常见病因。C V S T 的非感染性病因包括遗传性和获得性血栓前状态。前者如蛋白c或蛋白s 缺乏一】、凝血因子V、抗凝血酶原和凝血酶原(3 2 0 2 1 0 堪因突变等;后者包括系统性疾病(系统性红斑狼疮、肾病综合征、白塞病)、溃疡性结肠炎】、脱水等。其他少见原因还包括急性白血病【1 引、缺铁性贫血、血友病 1 3 、E w i n g 肉瘤【l 引以及头颈部外伤等。曾有研究显示,1 例免疫性血小板减少性紫癜患儿在静脉输注免疫球蛋白后发生c v s r 例,可能与免疫性疾病和免疫球蛋白治疗有关。约有l 群的C V S T 患者无法找到明确的病因。3 病理生理学C V S T 发病后造成颅内压增高的病理生理学机制包括:(1)鲫发病后血脑屏障破坏造成血管源性水肿,而且由于脑静脉压增高,导致脑灌注压和脑血流量下降。从而产生细胞毒性水肿,两者均会加重颅内压增高;(2)C V S T 直接影响脑脊液的循环和吸收,从而促进颅内压增高的发生。4 临床表现儿童C V S T 的临床表现多样,可从非常轻微的非特异性症状,如食欲减退到重度昏迷。患儿大多呈亚急性起病,少数呈急性或慢性起病。常见症状包括头痛、呕吐、癫痫发作等。不过,这些症状往往缺乏特异性,容易被忽视或误诊为其他疾病。异常体征常有视盘水肿和外展神经麻痹旧J。有些患儿无明显临床症状,其视盘水肿可能在学校的常规眼底检查中被发现。其他体征还包括共济失调、肢体瘫痪麻木等。C V S T 引起的共济失调往往呈间断性和周期性。C V S T 的临床症状可能与患儿的年龄有关。新生儿C V S T 的常见症状包括癫痫发作、发热、嗜睡、7 6 1 易激惹和呼吸窘迫;而年龄偏大儿童除表现为发热和嗜睡外,还常伴有不同程度的颅内压增高症状。如不及时控制,患儿可出现脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下积液、脑积水等并发症i I6 I。T c k s a m 等【I 引对7 l 例C V S T 患儿(3 4 例新生儿、1 0 例婴儿和2 7 例年龄偏大儿童)进行研究发现,新生儿和婴儿C V S T 的常见部位依次为横窦、上矢状窦和直窦,而年龄偏大儿童C V S T 的常见部位依次为上矢状窦、横窦和直窦;共有3 7 例患儿存在脑实质病灶。其中新生儿额叶和顶叶最易受累,婴儿易累及额叶和小脑半球,而年龄偏大儿童则常累及额叶和丘脑。值得关注的是,所有婴儿和年龄偏大儿童的脑实质病灶均与受累脑静脉引流区域一致,但有2 4 的新生儿脑实质病灶与受累脑静脉不一致,这些新生儿可能存在深部髓静脉或皮质静脉血栓形成,但因为血管相对细小而影像学检查未能发现。5 影像学诊断儿童C V S T 的诊断必须结合基础疾病、临床表现和影像学检查,其中影像学检查对本病的诊断具有重要意义。成年人和儿童C-V S T 的神经影像学表现基本相似。5 1C TC V S T 的C I 表现可分为直接征象和间接征象。直接征象包括束带征、高密度三角征以及增强C T显示的空8 征(图1),在诊断C V S T 时具有一定特异性,但其出现的阳性率较低。间接征象包括出圈lC V S T 患者的增强C T 扫描冠状面图像上矢状赛区域三角形充盈缺损,橼为”空8 征”(黑色箭形)万方数据7 6 2 垦匪堕壹簦瘟塞盍垫!鱼生!Q 旦筮!鲞筮!Q 翅堕Q 型塑!堡星坠,垡丛塑垫!Q,!:!。垒垫:!Q图2C V S T 患者的M m 和M R V 矢状位图像A:M R I 显示上矢状窦(黑色箭头)和直窦(黑色箭形)信号增高,提示亚急性血肿;B:M R V 显示上矢状窦远端和直窦未显影血性梗死表现,这种出血性梗死与动脉性出血性梗死不同,梗死部位与阻塞的静脉有关,而与脑动脉分布区域不一致。C T 静脉造影(C T 垤n 0 础,C T V)能显示受累静脉的形态和部位,可作为诊断C V S T的有效检查手段。有研究者认为,a 的诊断价值等同于甚至优于磁共振静脉造影(m a g n e t i cr e s o n a t e n o g r a p h y,啪R V),C T V 特别适用于对M R I检查有禁忌的患者以及急诊筛查弘1 9J。5 2M I uM R I 是目前诊断C V S T 的常用方法,可显示静脉窦内血栓形成相关的信号异常。根据C V S T 病程的不同,M R I 的异常信号表现也存在差异:(1)急性期(1 3d):表现为T I 等信号、疋低信号;(2)亚急性期(4 3 0d):T I 和T 2 均为高信号;(3)慢性期(3 0d 以后):静脉窦不同程度再通,窦内可重现血液流空信号。M R V 能直观显示脑静脉(窦)的形态,诊断C V S T 的信度和效度均较高。M R I 联合M R V 被认为是目前诊断C V S T 的最佳选择(图2),两者结合应用既可了解脑静脉血管情况,又能发现脑组织有无梗死和水肿。不过,对于难以确诊的病例,特别是怀疑皮质静脉血栓形成或深静脉血栓形成者,需进一步行数字减影血管造影(d i g 眦s u l x r a c t i o na n g i o g r a p h y,D S A)或高分辨率C T V 检查明确诊断锄】。近年来,有研究人员采用磁敏感加权成像(s u s c e p t i b i l i t y-糯i g h t e di n l 啦l g s w l)对C V S T 进行研究,结果显示S W I 有助于皮质静脉血栓形成的诊断旧。需要注意的是,部分患者横窦发育不全,常可出现左右不对称,甚至一侧缺如,这种情况有可能被误诊为横窦血栓形成。5 3D 队D S A 仍是确诊C V S T 的金标准,能清楚显示相应静脉窦或静脉闭塞的部位、程度和侧支循环,并可测定动静脉循环时间的延长情况等。缺点是该检查具有一定的创伤性,不能同时反映继发性脑组织改变。6 治疗6 1 一般治疗C V S T 的对症治疗包括控制癫痫发作、降低颅内压等。对有明确病因者要进行针对性处理,如对感染性C V S T 实施抗感染治疗,对由血液浓缩引起者给予补液治疗。6 2 抗凝抗凝是C V S T 的首选治疗方法。即使C V S T 患者在静脉栓塞后继发脑出血,仍能从抗凝治疗中获益恤】。K e n e t 等 2 3 1 对3 9 6 例C V S T 患儿进行了临床观察,其中6 5 接受了抗凝治疗。结果表明,未接受抗凝治疗的患儿病死率及C V S T 再发率均显著高于接受抗凝治疗者。目前常用的抗凝方案是:急性期给予静脉肝素或皮下注射低分子肝素,连用2 3 周后改为华法林口服,维持3 6 个月。6 3 溶栓目前尚无儿童C V S T 溶栓治疗的随机对照研究。溶栓治疗主要应用于病情严重且抗凝治疗无效的C V S T 患儿。溶栓方法包括全身静脉溶栓和血管内介人溶栓。全身静脉溶栓的缺点是静脉窦内局部药物浓度较低,全身出血风险较高,目前已很少采用。血管内介入溶栓包括经颈静脉直接溶栓和经颈动脉间接溶栓,前者适用于急性发病或病程在半年之内的C V S T 患儿,后者适用于弥漫性静脉窦狭窄或血栓形成、皮质静脉血栓形成、深静脉血栓形成以及不合适进行静脉内溶栓者,但需患儿的静脉窦引流正常。尽管溶栓治疗可逆转部分危重病例的恶化,但目前尚不推荐作为儿童C V S T 的常规治疗手段川。6 4 手术与介入治疗对于经抗凝或溶栓治疗均无效的C V S T 患儿,可尝试静脉窦内直接取栓术。K u l c s a r 等汹3 报道了l 例发生广泛C Y S T 的1 6 岁女孩,尽管给予足量抗凝治疗,由于局部脑水肿显著还同时实施了去骨瓣减医术,但患儿病情仍然持续恶化。研究人员采用新型血管内取栓装置P e n u m b r a 系统配合小剂量局部药物溶栓治疗,结果患者血管再通,症状明显缓万方数据国隧脑鱼置痘塞壶2 Q!鱼生!Q 月筮!鲞筮!Q 期迪Q 堡垒坦燮g 垡。丛!Q 垒丛2 Q!Q,!:!g。:!Q解。研究人员认为,如果C V S T 患者存在慢性静脉窦狭窄且经静脉窦内溶栓无效,可尝试静脉窦内支架置入术。7 预后目前还缺乏儿童C V S T 的长期随访资料,来自不同中心的临床资料结果不尽一致。W a s a y 等1 观察了5 个中心的7 0 例C V S T 患儿,4 l 痊愈,4 3 出院时遗留不同程度的神经功能缺损,1 3 死亡。其中,新生儿病死率高达2 5,出现昏迷或癫痫发作提示预后较差。V i e i r a 等对葡萄牙7 个医疗中心的C V S T 患儿进行研究发现,累及深静脉和上矢状窦者预后较差,提示对这类患儿需早期诊断并进行积极干预。另外,K e n e t 等旧副对多个中心的3 9 6 例C V s T 患儿进行随访研究发现,2 2 例(6)患儿在平均3 6 个月内发生再次血栓形成,(3 2 0 2 1 0 A 基因突变(H R4 3,9 5 C 1 1 1 6 2;P=0 0 3 4)以及缺乏抗凝治疗(H R1 1 2,9 5 c,3 4 3 7 0;P 0 0 0 01)是儿童啷再发的独立预测因素。一般认为,如能得到早期及时的诊断和治疗,儿童嗍的预后总体良好【2 引,但较成年人嘲的预后稍差。参考文献【1】【2【3 4】5】6】7 8】【9 1 0】J 懈Y d r n d l i t k 瓢埘d I t,d 村o 删s m D、咖血曲嘲诂i nc h i l&e n N 即i m 唾蝗a 妞NA n2 0 凹。1 7:2 3 9-2 4 4 F i l i l 砸d i sA K 珥嚣a l a I dE,P 砒均n 谢G,e ta 1 C e r e b r a l 咖憾$i l i l S岫m b o s i s:硎e wo ft h ed e m o 黟a 砌c s,础邮i o l o g 弘c 删d i a g n o s i s,a n d 觚雕m e f t N c m o s 呱gF o c u s,2 0 0 9。2 7(5):E 3 Y a g e r B l a c kKB 蝴M,c ta I C e r e b r a l 垤 l l O t l St h r o m b o s i si n地w b o 隅,i n 细鹤a D dc h i k 蛔F r o n tr 岫啪ll 心啪s c i,2 0 0 8,2 3:1 2 2 1 3 1 砒咧M 蹦A I A 玎s 矗M,e td C e r e b r a l 删$i r l i l St b r 蜘i si nc h l d 屯优am d 6 嘲e rc o h 口毗缸nt b oU 皤刚S t 越瞄JC 扛l dN e u m l 2 懈2 3:2 6-3 1 F i 唰dl(C,W i l l i mI S,G 越_ gB P。e ta 1 C e r e l n ls i、咖懂t h 寸m b o s i si nt h en e o n a t e A r c hN e u r a l,2 0 0 6 6 3:4 0 5-4 0 9 n 舶【a l iF Q D w 吐颤M。A 鳟D、M1 I 如耐l 如l i c 曲l 螂I i t i,饵曩l曲冶p I j、镐。a n dr i s ko f r e b r a lw i I lt h 删I 岫i 8:a 珊船舶鲴j s B 1 0 0 d 2 0 0 6 1 0 7:2 7 6 6-2 7;3,A g n e l l i0 V e r s oM F o i d e m i o i o 母 o fc e r e b r a l 诚n 砌s D n I矿o m b o s i s F r o n tN e u r o lN e o i。2 1)1)8。2 3:1 6 2 2 M 伽l i c kA 氏黯叫e sP M,C a I 垤_ nS E,e t8 1 C e r e b r a l 旧n o u ss i n mt I I I I I b o s i s:ac 鹪cs 甜韶i z 譬l u o i,gt l l m 幽l y s i s A r c hD i s 锄l d 2 0 0 9 9 4:7 9 0-7 9 4。B 胡船c B。S o b o lS。W H m O r eI t,e tm h 吐e r ms m bt h m m l 前s i s 豳ac o m p l i c a t i O no fo t i t i s 仃-e d i a:1 0 粥簦e 珥鬈订e f c 破t h ee h i l 矗 e n 矗l s p i t a lo fP K l a d c l p K 乱P e d i a t r i c s 2 0 t 7 9 1 2 3:7 0 9 7 1 3 F i t,瑁c m l dK C G o l o m bM R N,c,O r t l l l l la r t e r i a li s 0 1 h i es t r o k ea n ds 岫e 璐t h r o m b o s i s 鹅3 0 c i c dw i t I Ir n 咖i f l g i“8 JC 场I dN e u r o l。1 1 1 2 1 3 1 4】【1 5 1 6】c 1 7【I S【1 9【2 0 2 l】2 2】2 3 2 4】2 5】(2 6】2 7 7 6 3 2 0 0 7 2 2:8 1 8-8 2 2 R 0 b i 8 0 nN J 踟一炯dN I 枷C Re ta 1 e h e b r a ls i n u st h r 蛳由i 曩i nac h i l dw i t ha c t i、eU e e r a f i、ec 曲t i 8 脚囱c 1 0 rVI e i d e p _ P e d i 细B l o o dQ 嘁2 0 0 9,5 2:8 6 7-8 6 9 B e s l o wL A A I 期_ l dN S,S m i 山s E o 玳h 司S i Q U s 憾r 郴n 哟m b o s i 8c o m p l i c a t e d 坷e e r e b e l l 盯k!r I l o r r I l a 霹i nac h i l dw i t h m口 o m y e l o c y t i eJ e u I l T I i 丑JC 1 1 i l dN e u r o l,2 0 1)9,2 4:l1 0-1 1 4 乙f f l o nE,G e I 吐i l o n 的C,1 m e r d aA e ta I C e r e b r a ls i r 峭他懂m o m b o s i sw i t I tp 田m h 哪Ii n f 矗r c t si na 咖mw i 山s e、e 娉l-e m o p h i l i aAa n ds u b h 锄k 翻嘣曲)m 髓H 鹋I p 陌l i a 2 0 0 8,1 4:l l l 7 1 1 2 1 U n a lE 恸A 1(I 垴蚰Y,dd C e r e b r a l 记璐8 i 嬲t i T o r a l s i si n 锄a d o l e s c e m、黼t hE 晰璐s a K D m ka d l 由N 盯vS y s t,2 0 1)8。2 4:9 8 3-9 8 6 1(j 秽y a l im 乙 b d e l m 嘶t yA T,M o n i s sM e。e t 面C e r e l 黜l、咖憾t h r o m b o s i s 如ri m 帆厢ct I I m b o c y t o p e l l i c 口叩蚰a n d 觚i Di m r m m eg i o l“i nt h e r g】y J 蕊l dN e o l,2 0 0 8,2 3:3 2 5-3 3 0 R o a c hE S,C o l o r e l,M A 矗雌l ke ta l:蜘a 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media:10-yearexperience at the childrens hospital of Philadelphia外文期刊 2009(2)3.Mallick AA;Sharples PM;Calvert SE Cerebral venous sinus thrombosis:a case series includingthrombolysis外文期刊 20094.Agnelli G;Verso M Epidemiology,of cerebral vein and sinus thrombosis 20085.Dentali F;Crowther M;Ageno W Thrombophilic abnormalities,oral contraceptives,and risk of cerebralvein thrombosis:a meta-analysis外文期刊 2006(7)6.Fitzgerald KC;Williams LS;Garg BP Cerebral sinovenous thrombosis in the neonate外文期刊 2006(3)7.Wasay M;Dai AI;Ansari M Cerebral venous sinus thrombosis in children:a multicenter cohort from theUnited States 20088.Yager JY;Black K;Bauman M Cerebral venous thrombosis in newborns,infants and children 20089.Filippidis A;Kapsalaki E;Patramani G Cerebral venous sinus thrombosis:review of thedemographics,pathophysiology,current diagnosis,and treatment外文期刊 2009(05)10.Vieira JP;Luis C;Monteiro JP Cerebral sinovenous trombosis in children:clinical presentation andextension,localization and recanalization of thrombosis 201011.Kulcsr Z;Marosfoi M;Berentei Z Continuous thrombolysis and repeated thrombectomy with thePenumbra System in a child with hemorrhagic sinus thrombosis:technical note 201012.Mallick AA;Sharples PM;Calvert SE Cerebral venous sinus thrombosis:a cese series includingthrombolysis外文期刊 200913.Kenet G;Kirkham F;Niederstadt T;et al.European Thromboses Study Group Risk factors for recurrentvenous thromboembolism in the European collaborative paediatric database on cerebral venousthrombosis:a multicentre cobort study外文期刊 2007(7)14.Kersbergen KJ;de Vries LS;van Straaten HL Anticoagulation therapy and imaging in neonates with aunilateral thalamic hemorrhage due to cerebral sinovenous thrombosis外文期刊 2009(8)15.Thomas B;Somasundaram S;Thamburaj K Clinical applications of susceptibility weighted MR imagingof the brain-a pictorial review外文期刊 200816.Rizzo L;Crasto SG;Rud R Cerebral venous thrombosis:role of CT,MRI and MRA in the emergencysetting外文期刊 201017.Gaikwad AB;Mudalgi BA;Patankar KB Diagnostic- 配套讲稿:
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