调脂药物的应用学习教案.pptx

会计学1调脂药物调脂药物(yow)的应用的应用第一页，共35页。【脂蛋白的生理功能】【脂蛋白的生理功能】LDLLDL转运转运(zhu(zhu n n yn)yn)胆固醇胆固醇到肝外组织细到肝外组织细胞胞HDLHDL将胆固醇从将胆固醇从周围组织周围组织(z(z zh)zh)转运转运到肝脏到肝脏CM将食物(shw)中的TG从小肠转运到肝脏VLDL转运内源性转运内源性TGTG到脂肪及肌肉组织到脂肪及肌肉组织第2页/共35页第二页，共35页。【脂蛋白的临床意义】【脂蛋白的临床意义】【脂蛋白的临床意义】【脂蛋白的临床意义】CMCM可能可能可能可能(knng)(knng)与与与与ASAS有关。有关。有关。有关。VLDLVLDL水平升高水平升高(shn(shn o)o)是是CHDCHD的危险因子。的危险因子。LDLLDL是首要的致是首要的致ASAS因子。经过氧化或其他因子。经过氧化或其他(qt)(qt)化学修饰后的化学修饰后的LDL,LDL,具有更强的致具有更强的致ASAS作用。作用。HDLHDL被认为是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白被认为是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。是冠心病的保护因子。IDLIDL一直被认为具有致一直被认为具有致ASAS作用。作用。第3页/共35页第三页，共35页。【脂蛋白的临床意义】【脂蛋白的临床意义】LDLLDLCMCMVLDLVLDLHDLHDL第4页/共35页第四页，共35页。【高脂血症的诊断【高脂血症的诊断(zhndun)(zhndun)标准】标准】NCEP ATP III(2001),USANCEP ATP III(2001),USA水平水平血浆血浆TCTC水平水平血浆血浆TGTG水平水平mmol/Lmmol/Lmg/dmg/dmmol/Lmmol/Lmg/dmg/d合适水平合适水平5.25.22002001.71.71506.26.22402402.32.3200200低低HDL-CHDL-C血血症症1.01.04040Cleeman J I.JAMA,2001;285:2486-2497第5页/共35页第五页，共35页。【高脂血症的诊断【高脂血症的诊断(zhndun)(zhndun)标准】标准】高脂血症诊断标准高脂血症诊断标准(biozh(biozhn)(1997),n)(1997),中国中国水平水平血浆血浆TCTC水平水平血浆血浆TGTG水平水平mmol/Lmmol/Lmg/dmg/dmmol/Lmmol/Lmg/dmg/d合适范围合适范围5.205.202002001.701.701505.725.722202201.701.70150150低低HDL-CHDL-C血血症症0.910.913535高脂血症诊断高脂血症诊断(zhndun)(zhndun)标准；中华心血管病杂志：标准；中华心血管病杂志：1997 1997第6页/共35页第六页，共35页。【高脂血症与冠心病的关系【高脂血症与冠心病的关系(gun x)(gun x)】qq18411841年年年年,Vogel,Vogel证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。qq19071907年年年年前前前前苏苏苏苏联联联联的的的的病病病病理理理理学学学学家家家家首首首首次次次次提提提提出出出出:胆胆胆胆固固固固醇醇醇醇与与与与ASAS直接相关。直接相关。直接相关。直接相关。qq19131913年年年年AntischkowAntischkow和和和和ChalatowChalatow首首首首次次次次证证证证实实实实:给给给给兔兔兔兔喂胆固醇喂胆固醇喂胆固醇喂胆固醇,可在短时间内产生可在短时间内产生可在短时间内产生可在短时间内产生ASAS。qq20042004年年年年TroganTrogan证证证证实实实实：持持持持续续续续(chx)(chx)正正正正常常常常的的的的血血血血脂脂脂脂可可可可使鼠动脉粥样硬化病变消退。使鼠动脉粥样硬化病变消退。使鼠动脉粥样硬化病变消退。使鼠动脉粥样硬化病变消退。第7页/共35页第七页，共35页。高脂血症是冠心病最高脂血症是冠心病最重要重要(zhngyo)的致的致病因素病因素qq相关性强：相对危险度（相关性强：相对危险度（相关性强：相对危险度（相关性强：相对危险度（RRRR）2 2；或比值比（；或比值比（；或比值比（；或比值比（OROR）3 3qq有剂量有剂量有剂量有剂量-效应关系效应关系效应关系效应关系qq时相顺序确切时相顺序确切时相顺序确切时相顺序确切qq生物学依据充分生物学依据充分生物学依据充分生物学依据充分(chngfn)(chngfn)qq不同的研究中，结论一致不同的研究中，结论一致不同的研究中，结论一致不同的研究中，结论一致qq真正源于人体试验真正源于人体试验真正源于人体试验真正源于人体试验第8页/共35页第八页，共35页。调脂治疗对心血管事件调脂治疗对心血管事件(shjin)的影响的影响qq辛辛辛辛伐伐伐伐他他他他汀汀汀汀40mg/40mg/40mg/40mg/天天天天，洛洛洛洛伐伐伐伐他他他他汀汀汀汀40 40 40 40 40mg/40mg/40mg/40mg/天天天天，及及及及阿阿阿阿托托托托伐伐伐伐他他他他汀汀汀汀10mg/10mg/10mg/10mg/天天天天可可可可使使使使LDL-CLDL-CLDL-CLDL-C下降下降下降下降(xijing)37%(xijing)37%(xijing)37%(xijing)37%。qq长长长长期期期期使使使使用用用用他他他他汀汀汀汀类类类类药药药药物物物物可可可可使使使使冠冠冠冠心心心心病病病病事事事事件件件件减减减减少少少少61%61%61%61%；其其其其中中中中51%51%51%51%的的的的事事事事件件件件减减减减少少少少发发发发生生生生在在在在3 3 3 3年内，但第年内，但第年内，但第年内，但第1 1 1 1年内事件减少不明显。年内事件减少不明显。年内事件减少不明显。年内事件减少不明显。qq长长长长期期期期使使使使用用用用他他他他汀汀汀汀类类类类药药药药物物物物可可可可使使使使卒卒卒卒中中中中的的的的发发发发生生生生率率率率降降降降低低低低17%17%17%17%，但但但但对对对对出出出出血血血血性性性性卒卒卒卒中中中中减减减减少少少少不不不不明明明明显。显。显。显。第9页/共35页第九页，共35页。降脂在冠心病治疗降脂在冠心病治疗(zhlio)(zhlio)中的重要地中的重要地位位qqLDLLDL是动脉粥样硬化发生和发展的必备条件是动脉粥样硬化发生和发展的必备条件是动脉粥样硬化发生和发展的必备条件是动脉粥样硬化发生和发展的必备条件qq冠心病防治中降低冠心病防治中降低冠心病防治中降低冠心病防治中降低LDL-CLDL-C已确定为首要目标已确定为首要目标已确定为首要目标已确定为首要目标qq降降降降低低低低血血血血脂脂脂脂水水水水平平平平能能能能延延延延缓缓缓缓动动动动脉脉脉脉粥粥粥粥样样样样硬硬硬硬化化化化的的的的进进进进程程程程(jnchng)(jnchng)，促促促促进进进进斑斑斑斑块块块块消消消消退退退退；他他他他汀汀汀汀类类类类是是是是目目目目前前前前最最最最强强强强效效效效降降降降低低低低LDL-CLDL-C的的的的药药药药物物物物，降降降降脂脂脂脂治治治治疗疗疗疗应应应应首首首首选选选选他他他他汀汀汀汀类类类类药物。药物。药物。药物。qq降降降降低低低低血血血血脂脂脂脂水水水水平平平平能能能能延延延延长长长长冠冠冠冠心心心心病病病病患患患患者者者者的的的的总总总总体体体体生生生生存存存存率率率率，并且这种益处可在各种临床状况的患者中获得。并且这种益处可在各种临床状况的患者中获得。并且这种益处可在各种临床状况的患者中获得。并且这种益处可在各种临床状况的患者中获得。第10页/共35页第十页，共35页。调脂治疗改善预后的调脂治疗改善预后的可能可能(knng)机制机制抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化延缓延缓延缓延缓LDLLDL氧化启动时间，降低氧化率氧化启动时间，降低氧化率氧化启动时间，降低氧化率氧化启动时间，降低氧化率改善血管内皮功能改善血管内皮功能改善血管内皮功能改善血管内皮功能减少胆固醇的酯化和沉积减少胆固醇的酯化和沉积减少胆固醇的酯化和沉积减少胆固醇的酯化和沉积抑制平滑肌细胞抑制平滑肌细胞抑制平滑肌细胞抑制平滑肌细胞(xbo)(xbo)的增殖和迁移的增殖和迁移的增殖和迁移的增殖和迁移抑制细胞抑制细胞抑制细胞抑制细胞(xbo)(xbo)黏附和具有免疫调节作用黏附和具有免疫调节作用黏附和具有免疫调节作用黏附和具有免疫调节作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗血栓作用的机制抗血栓作用的机制抗血栓作用的机制抗血栓作用的机制稳定斑块作用稳定斑块作用稳定斑块作用稳定斑块作用抗血小板作用抗血小板作用抗血小板作用抗血小板作用抗凝血作用抗凝血作用抗凝血作用抗凝血作用改善内皮功能改善内皮功能改善内皮功能改善内皮功能第11页/共35页第十一页，共35页。血脂紊乱的治疗血脂紊乱的治疗(zhlio)(zhlio)目标目标40第12页/共35页第十二页，共35页。血脂的治疗血脂的治疗(zhlio)(zhlio)目标目标一级预防一级预防危险性分层危险性分层 LDL-CLDL-C目标值目标值开始开始TLCTLC治疗治疗LDL-CLDL-C水平水平开始药物治开始药物治疗疗LDL-CLDL-C水平水平一级预防一级预防2020岁以上岁以上成年人每成年人每5 5年年1 1次血脂次血脂检查检查0-10-1种危险种危险因素因素160160mg/dlmg/dl(4.1mmol/L)(4.1mmol/L)160160mg/dlmg/dl(4.1mmol/L)(4.1mmol/L)190190mg/dlmg/dl(160-189(160-189：考虑用药考虑用药)2 2种以上危种以上危险因素（险因素（1010年年CHDCHD危险性危险性20%20%）130 130mg/dlmg/dl(3.4mmol/L)(3.4mmol/L)130130mg/dlmg/dl(3.4mmol/L)(3.4mmol/L)130130mg/dlmg/dl1010年危险性年危险性10-20%10-20%160160mg/dlmg/dl1010年危险性年危险性10%20%20%）100 100mg/dlmg/dl 2.6mmol/L 2.6mmol/L100100mg/dlmg/dl 2.6mmol/L 2.6mmol/L130130mg/dlmg/dl（100-129100-129：考虑用药）考虑用药）NCEP,Adult Treatment Panel III.JAMA.2001;285:2486-2497.第14页/共35页第十四页，共35页。中国血脂异常防治建议中国血脂异常防治建议中国血脂异常防治建议中国血脂异常防治建议(jiny)(jiny)(jiny)(jiny)推荐的治疗推荐的治疗推荐的治疗推荐的治疗目标值目标值目标值目标值CHD CHD 状况状况状况状况 LDL-C LDL-C目标目标目标目标 TC TC目标目标目标目标动脉动脉动脉动脉(dngmi)(dngmi)粥样硬化病（粥样硬化病（粥样硬化病（粥样硬化病（-）140 mg/dL 140 mg/dL 220 mg/dL220 mg/dL冠心病危险因子（冠心病危险因子（冠心病危险因子（冠心病危险因子（-）(3.64 mmol/L)(5.72(3.64 mmol/L)(5.72 mmol/L)mmol/L)动脉动脉动脉动脉(dngmi)(dngmi)粥样硬化病（粥样硬化病（粥样硬化病（粥样硬化病（-）120 mg/dL 120 mg/dL 200 mg/dL 200 mg/dL 冠心病危险因子（冠心病危险因子（冠心病危险因子（冠心病危险因子（+）(3.12 mmol/L)(3.12 mmol/L)(5.20 mmol/L)(5.20 mmol/L)动脉动脉动脉动脉(dngmi)(dngmi)粥样硬化病粥样硬化病粥样硬化病粥样硬化病 （+）100 mg/dL)100 mg/dL)180 mg/dL 180 mg/dL(2.60 mmol/L)(2.60 mmol/L)(4.68 mmol/L)(4.68 mmol/L)TG目标值：目标值：40mg/dL第15页/共35页第十五页，共35页。胆酸螯合剂类胆酸螯合剂类(树脂类树脂类)烟酸及其衍生物类烟酸及其衍生物类苯氧芳酸类苯氧芳酸类(贝特类贝特类)HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂(他汀类他汀类)脂质抗氧化剂脂质抗氧化剂(普罗布考普罗布考)多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类(鱼油类鱼油类)天然药物类天然药物类【降脂抗动脉粥样硬化【降脂抗动脉粥样硬化【降脂抗动脉粥样硬化【降脂抗动脉粥样硬化(ynghu)(ynghu)药物的分类】药物的分类】药物的分类】药物的分类】第16页/共35页第十六页，共35页。【他汀类】【他汀类】【他汀类】【他汀类】【治疗【治疗【治疗【治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)目标】目标】目标】目标】LDL-C,TG;HDL-LDL-C,TG;HDL-LDL-C,TG;HDL-LDL-C,TG;HDL-C C C C【适应症】高胆固醇血症（【适应症】高胆固醇血症（【适应症】高胆固醇血症（【适应症】高胆固醇血症（FH,FCH)FH,FCH)FH,FCH)FH,FCH)【副反应】胃肠道，皮疹，肌痛，疲劳，头痛，【副反应】胃肠道，皮疹，肌痛，疲劳，头痛，【副反应】胃肠道，皮疹，肌痛，疲劳，头痛，【副反应】胃肠道，皮疹，肌痛，疲劳，头痛，CKCKCKCK升升升升高，高，高，高，ALTALTALTALT升高，升高，升高，升高，ASTASTASTAST升高升高升高升高【药物相互作用】环胞菌素，贝特类，烟酸，红霉素【药物相互作用】环胞菌素，贝特类，烟酸，红霉素【药物相互作用】环胞菌素，贝特类，烟酸，红霉素【药物相互作用】环胞菌素，贝特类，烟酸，红霉素【联合用药】树脂，丙丁酚，【联合用药】树脂，丙丁酚，【联合用药】树脂，丙丁酚，【联合用药】树脂，丙丁酚，(贝特类贝特类贝特类贝特类?)?)?)?)，(烟酸烟酸烟酸烟酸?)?)?)?)【临床研究】【临床研究】【临床研究】【临床研究】FATS,MARS,CCAIT,PLAC II,PLAC I,FATS,MARS,CCAIT,PLAC II,PLAC I,FATS,MARS,CCAIT,PLAC II,PLAC I,FATS,MARS,CCAIT,PLAC II,PLAC I,MAAS,REGRESS,4S,KAPS,WOSCOPS,CARE,LCASMAAS,REGRESS,4S,KAPS,WOSCOPS,CARE,LCASMAAS,REGRESS,4S,KAPS,WOSCOPS,CARE,LCASMAAS,REGRESS,4S,KAPS,WOSCOPS,CARE,LCAS第17页/共35页第十七页，共35页。降脂机制：增加脂蛋白脂酶，降脂机制：增加脂蛋白脂酶，抑制脂肪分解，减少肝抑制脂肪分解，减少肝VLDLVLDL合成合成/分泌，抑制胆固分泌，抑制胆固醇合成。醇合成。HMG-CoAHMG-CoA还原酶使还原酶使HMG-CoAHMG-CoA转变成转变成MCVMCV，是一个在胆固醇体内合成过程的限速步，是一个在胆固醇体内合成过程的限速步骤。骤。HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂化学结构中的开放酸部分，与还原酶抑制剂化学结构中的开放酸部分，与HMG-CoAHMG-CoA极为极为(j(j wi)wi)相似，对胆固醇生物合成限速酶相似，对胆固醇生物合成限速酶HMG-CoAHMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制还原酶有特异的竞争性抑制作用。从而减少胆固醇的生成。作用。从而减少胆固醇的生成。肝细胞表面的特异肝细胞表面的特异LDLLDL受体，是脂蛋白循环的受体，是脂蛋白循环的VLDLVLDL残粒及残粒及LDLLDL清除的主要途径。而清除的主要途径。而LDLLDL受体的活性及合成受体的活性及合成LDLLDL受体的速度与细胞内胆固醇的含量呈反比。人体及动受体的速度与细胞内胆固醇的含量呈反比。人体及动物实验表明，物实验表明，HMG-CoA HMG-CoA还原酶抑制剂能使细胞内胆固醇含量减少，从而刺激还原酶抑制剂能使细胞内胆固醇含量减少，从而刺激细胞合成细胞合成LDLLDL受体加速，使细胞膜受体加速，使细胞膜LDLLDL受体数目增多及活性增强，导致血中受体数目增多及活性增强，导致血中VLDLVLDL残粒及残粒及LDLLDL的清除加速的清除加速【他汀类】【他汀类】【他汀类】【他汀类】第18页/共35页第十八页，共35页。【他汀类】【他汀类】【他汀类】【他汀类】药药药药 物物物物 名名名名别名别名别名别名常常常常 规规规规 剂剂剂剂 量量量量洛伐他汀洛伐他汀(lovastatin)lovastatin)美降之美降之罗华宁罗华宁洛特洛特洛之特洛之特血脂康血脂康10-8010-80mg/d,mg/d,每晚顿服每晚顿服辛伐他汀辛伐他汀(simvastatin)simvastatin)舒降之舒降之5-805-80mg/d,mg/d,每晚顿服每晚顿服普伐他汀普伐他汀(pravastatin)pravastatin)普拉固普拉固美百乐镇美百乐镇10-4010-40mg/d,mg/d,每晚顿服。每晚顿服。氟伐他汀氟伐他汀(fluvastatin)fluvastatin)来适可来适可20-8020-80mg/d,mg/d,每晚顿服每晚顿服阿托伐他汀阿托伐他汀(atorvastatin)atorvastatin)立普妥立普妥10-8010-80mg/d,mg/d,每日一次每日一次第19页/共35页第十九页，共35页。常用常用常用常用(chn(chn yn yn)他汀类药物的药代学比较他汀类药物的药代学比较他汀类药物的药代学比较他汀类药物的药代学比较食物对生物食物对生物利用度的影利用度的影响响蛋白结合率蛋白结合率溶解性溶解性排泄途径排泄途径血浆血浆半衰半衰期期洛伐他汀洛伐他汀-5095脂溶性脂溶性肝脏肝脏3h辛伐他汀辛伐他汀095脂溶性脂溶性肝脏肝脏1-2h普伐他汀普伐他汀-3245水溶性水溶性肾脏和肝肾脏和肝脏脏3h氟伐他汀氟伐他汀-2295水溶性水溶性肝脏肝脏 正正正正常常常常上上上上限限限限的的的的3 3倍倍倍倍），多多多多见见见见于于于于应应应应用用用用剂剂剂剂量量量量较较较较大大大大的的的的患患患患者者者者(hunzh)(hunzh)。但但但但多多多多为为为为可可可可逆逆逆逆性性性性，没没没没有有有有造造造造成成成成慢慢慢慢性性性性肝肝肝肝病病病病的的的的证证证证据据据据。此此此此外外外外，虽虽虽虽然然然然在在在在用用用用药药药药后后后后的的的的头头头头1 12 2个个个个月月月月内内内内常常常常有有有有短短短短暂暂暂暂性性性性的的的的肝肝肝肝功功功功能能能能损损损损害害害害，较较较较正正正正常常常常值值值值高高高高2 24 4倍，但大部分病例均不需停药而自动恢复正常倍，但大部分病例均不需停药而自动恢复正常倍，但大部分病例均不需停药而自动恢复正常倍，但大部分病例均不需停药而自动恢复正常qq肌病肌病肌病肌病qq定定定定义义义义为为为为广广广广泛泛泛泛的的的的肌肌肌肌肉肉肉肉疼疼疼疼痛痛痛痛及及及及CPKCPK高高高高于于于于正正正正常常常常上上上上限限限限的的的的1010倍倍倍倍。主主主主要要要要见见见见于于于于剂剂剂剂量量量量较较较较大大大大或或或或与与与与环环环环胞胞胞胞素素素素A A、吉吉吉吉非非非非罗罗罗罗齐齐齐齐等等等等联联联联合合合合应应应应用用用用者者者者及老年女性。及老年女性。及老年女性。及老年女性。qq其它：其它：其它：其它：qq包括胃肠道不适、关节痛、头痛、疲乏及流感症状等包括胃肠道不适、关节痛、头痛、疲乏及流感症状等包括胃肠道不适、关节痛、头痛、疲乏及流感症状等包括胃肠道不适、关节痛、头痛、疲乏及流感症状等第24页/共35页第二十四页，共35页。他汀类药物的副作用处理他汀类药物的副作用处理他汀类药物的副作用处理他汀类药物的副作用处理(ch(ch l l)与预防与预防与预防与预防qq转氨酶升高转氨酶升高转氨酶升高转氨酶升高qq减低剂量或停药，通常在停药减低剂量或停药，通常在停药减低剂量或停药，通常在停药减低剂量或停药，通常在停药2-32-3个月后恢复个月后恢复个月后恢复个月后恢复正常正常正常正常qq部分病例即使继续用药，转氨酶也可能恢复部分病例即使继续用药，转氨酶也可能恢复部分病例即使继续用药，转氨酶也可能恢复部分病例即使继续用药，转氨酶也可能恢复正常正常正常正常qq对于停药后转氨酶恢复正常后，可重新应用对于停药后转氨酶恢复正常后，可重新应用对于停药后转氨酶恢复正常后，可重新应用对于停药后转氨酶恢复正常后，可重新应用qq肝功能监测肝功能监测肝功能监测肝功能监测qq肝功能保持良好者，可每肝功能保持良好者，可每肝功能保持良好者，可每肝功能保持良好者，可每6-126-12个月复查个月复查个月复查个月复查(fch)(fch)转氨酶转氨酶转氨酶转氨酶qq如递增剂量，则每如递增剂量，则每如递增剂量，则每如递增剂量，则每1212周复查周复查周复查周复查(fch)(fch)肝功能；肝功能；肝功能；肝功能；剂量稳定后，可改为每剂量稳定后，可改为每剂量稳定后，可改为每剂量稳定后，可改为每6 6个月复查个月复查个月复查个月复查(fch)(fch)肝肝肝肝功能。功能。功能。功能。第25页/共35页第二十五页，共35页。他汀类药物的副作用处理他汀类药物的副作用处理他汀类药物的副作用处理他汀类药物的副作用处理(ch(ch l l)与预防与预防与预防与预防qq肌病的防治肌病的防治肌病的防治肌病的防治qq避免在高危人群（如败血症、创伤、大手术、避免在高危人群（如败血症、创伤、大手术、避免在高危人群（如败血症、创伤、大手术、避免在高危人群（如败血症、创伤、大手术、严重低血压及癫痫发作等可能引起肌溶解的情严重低血压及癫痫发作等可能引起肌溶解的情严重低血压及癫痫发作等可能引起肌溶解的情严重低血压及癫痫发作等可能引起肌溶解的情况）使用或暂时停药况）使用或暂时停药况）使用或暂时停药况）使用或暂时停药qq肝、肾功能不全者慎用肝、肾功能不全者慎用肝、肾功能不全者慎用肝、肾功能不全者慎用qq使用最低有效剂量使用最低有效剂量使用最低有效剂量使用最低有效剂量(jling)(jling)qq避免与可引起肌病及有相互作用的药物合用避免与可引起肌病及有相互作用的药物合用避免与可引起肌病及有相互作用的药物合用避免与可引起肌病及有相互作用的药物合用qq一旦出现有意义的肌酶升高及肌病症状，立即一旦出现有意义的肌酶升高及肌病症状，立即一旦出现有意义的肌酶升高及肌病症状，立即一旦出现有意义的肌酶升高及肌病症状，立即停药停药停药停药qq可给予辅酶可给予辅酶可给予辅酶可给予辅酶Q10 250mg/dQ10 250mg/d第26页/共35页第二十六页，共35页。胆固醇吸收胆固醇吸收胆固醇吸收胆固醇吸收(xshu)(xshu)(xshu)(xshu)抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂依折麦布依折麦布食物胆固醇食物胆固醇胆系排泄胆系排泄INTESTINE排泄排泄VLDLLDLLDL-RSynthesisIDL吸收吸收19%50%50%31%50%第27页/共35页第二十七页，共35页。他汀类与胆固醇吸收他汀类与胆固醇吸收他汀类与胆固醇吸收他汀类与胆固醇吸收(xshu)(xshu)抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂合用的互补作用合用的互补作用合用的互补作用合用的互补作用食物胆固醇食物胆固醇胆系排泄胆系排泄INTESTINE排泄排泄VLDLLDL吸收吸收synthesisIDL他汀类他汀类胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂依折麦布依折麦布第28页/共35页第二十八页，共35页。胆固醇吸收胆固醇吸收胆固醇吸收胆固醇吸收(xshu)(xshu)(xshu)(xshu)抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂依折麦布（依折麦布（依折麦布（依折麦布（Ezetimibe)Ezetimibe)Ezetimibe)Ezetimibe)qq唯一的胆固醇吸收抑制剂唯一的胆固醇吸收抑制剂唯一的胆固醇吸收抑制剂唯一的胆固醇吸收抑制剂qq单药治疗单药治疗单药治疗单药治疗(10mg/d)LDL-C(10mg/d)LDL-C约降低约降低约降低约降低18%18%qq与他汀类合用对与他汀类合用对与他汀类合用对与他汀类合用对LDL-C,HDL-CLDL-C,HDL-C和和和和TG TG 的作用进一步增强的作用进一步增强的作用进一步增强的作用进一步增强qq未见有临床意义的药物未见有临床意义的药物未见有临床意义的药物未见有临床意义的药物(yow)(yow)间药间药间药间药代动力学的相互作用代动力学的相互作用代动力学的相互作用代动力学的相互作用qq安全、耐受性良好安全、耐受性良好安全、耐受性良好安全、耐受性良好第29页/共35页第二十九页，共35页。【贝特类】【贝特类】【贝特类】【贝特类】【治疗目标】【治疗目标】【治疗目标】【治疗目标】TG TG TG TG、LDL-CLDL-CLDL-CLDL-C、IDL-C;HDL-C IDL-C;HDL-C IDL-C;HDL-C IDL-C;HDL-C 或或或或。【适应症】【适应症】【适应症】【适应症】III III III III 型，型，型，型，家族性高甘油三酯血症（家族性高甘油三酯血症（家族性高甘油三酯血症（家族性高甘油三酯血症（IV IV IV IV 型），型），型），型），FCH(FCH(FCH(FCH(家族性混合性高脂血症）家族性混合性高脂血症）家族性混合性高脂血症）家族性混合性高脂血症）【副反应】胃肠道不适，性欲减退，肌痛，胆结石，脱发，【副反应】胃肠道不适，性欲减退，肌痛，胆结石，脱发，【副反应】胃肠道不适，性欲减退，肌痛，胆结石，脱发，【副反应】胃肠道不适，性欲减退，肌痛，胆结石，脱发，CKCKCKCK升高。升高。升高。升高。【药物相互作用】华法令，口服避孕药，他汀类【药物相互作用】华法令，口服避孕药，他汀类【药物相互作用】华法令，口服避孕药，他汀类【药物相互作用】华法令，口服避孕药，他汀类【联合用药】树脂【联合用药】树脂【联合用药】树脂【联合用药】树脂(shzh)(shzh)(shzh)(shzh)，烟酸，他汀类，烟酸，他汀类，烟酸，他汀类，烟酸，他汀类(Betteridge?)(Betteridge?)(Betteridge?)(Betteridge?)【临床研究】【临床研究】【临床研究】【临床研究】CDP,WHO,HHS,BECAITCDP,WHO,HHS,BECAITCDP,WHO,HHS,BECAITCDP,WHO,HHS,BECAIT第30页/共35页第三十页，共35页。【贝特类】【贝特类】【贝特类】【贝特类】降脂机制：增加脂蛋白脂酶，降脂机制：增加脂蛋白脂酶，抑制脂肪分解，减少肝抑制脂肪分解，减少肝VLDLVLDL合成合成/分泌，抑制胆固醇合分泌，抑制胆固醇合成。成。通过通过(tnggu)(tnggu)抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内cAMPcAMP含量减少，抑制脂肪组织中以含量减少，抑制脂肪组织中以cAMPcAMP介导激活的激素敏感酶介导激活的激素敏感酶HTGLHTGL的活性的活性,因而使脂肪组织中的脂解作用速度减慢因而使脂肪组织中的脂解作用速度减慢,造成血浆中游离脂肪酸浓度下降造成血浆中游离脂肪酸浓度下降,肝脏合成肝脏合成VLDLVLDL减少。减少。通过通过(tnggu)(tnggu)激活属于过氧化物酶体激活型增殖体受体激活属于过氧化物酶体激活型增殖体受体(PPAR)(PPAR)，增加，增加Apo AIApo AI、Apo AIIApo AII及脂蛋白脂酶及脂蛋白脂酶(LPL)(LPL)的基因表达，减少的基因表达，减少Apo CIIIApo CIII的基因表达，从而增加血中的的基因表达，从而增加血中的ApoAIApoAI、ApoAIIApoAII、HDLHDL及及LPLLPL的浓度，减少血中的浓度，减少血中Apo CIIIApo CIII的浓度，导致血中的浓度，导致血中CMCM及及VLDLVLDL的加的加速降解，减低血中速降解，减低血中TGTG水平，进而可降低血中颗粒小而致密的、富含水平，进而可降低血中颗粒小而致密的、富含TGTG的的LDLLDL水平。水平。通过通过(tnggu)(tnggu)激活属于过氧化物酶体激活型增殖体受体激活属于过氧化物酶体激活型增殖体受体(PPAR),(PPAR),增加增加LXL/RXRLXL/RXR的基因表的基因表达，从而加速达，从而加速FCFC从巨噬细胞的流出，促进从巨噬细胞的流出，促进RCTRCT。对对HMG-CoAHMG-CoA还原酶以及乙酰还原酶以及乙酰CoACoA胆固醇酰基移换酶胆固醇酰基移换酶(ACAT)(ACAT)均有抑制作用。均有抑制作用。第31页/共35页第三十一页，共35页。【贝特类】【贝特类】【贝特类】【贝特类】药药 物物 名名别名别名常常 规规 剂剂 量量氯贝特氯贝特(Clofibrate)Clofibrate)氯贝丁酯氯贝丁酯安妥明安妥明冠心平冠心平0.25-0.50.25-0.5g g次，次，3 3次次d d苯扎贝特苯扎贝特(Bezafibrate)Bezafibrate)必降脂必降脂脂康平脂康平0.20.2g g次，次，3 3次次d d非诺贝特非诺贝特(Fenofibrate)Fenofibrate)力平脂力平脂0.10.1g g次，次，3 3次次d d益多酯益多酯(Etofylline Etofylline Clofibrate)Clofibrate)特调酯特调酯洛尼特洛尼特0.250.25g g次，次，2-32-3次次d d吉非贝齐吉非贝齐(Gemfibrozil)Gemfibrozil)诺衡诺衡康利脂康利脂洁脂洁脂0.60.6g g次，次，2 2次次d d，或上午服或上午服0.60.6g g，下午服下午服0.30.3g g利贝特利贝特(Lifibrate)Lifibrate)新安妥明新安妥明5050mgmg次，次，3 3次次d d氯贝丁酸铝氯贝丁酸铝(Alufibrate)Alufibrate)0.50.5g g次，次，3 3次次d d双贝特双贝特(Simfibrate)Simfibrate)0.50.5g g次，次，3 3次次d d第32页/共35页第三十二页，共35页。混合性高脂血症的处理混合性高脂血症的处理混合性高脂血症的处理混合性高脂血症的处理(ch(ch l l)qq以降低非高密度脂蛋白胆固醇为首以降低非高密度脂蛋白胆固醇为首以降低非高密度脂蛋白胆固醇为首以降低非高密度脂蛋白胆固醇为首(wish(wish u)u)要治疗目标要治疗目标要治疗目标要治疗目标qq采用最低剂量的他汀类药物和贝特类药物采用最低剂量的他汀类药物和贝特类药物采用最低剂量的他汀类药物和贝特类药物采用最低剂量的他汀类药物和贝特类药物qq尽可能不与贝特类药物联合应用；必须合用时，尽可能不与贝特类药物联合应用；必须合用时，尽可能不与贝特类药物联合应用；必须合用时，尽可能不与贝特类药物联合应用；必须合用时，可在早晨服用贝特类，晚上服用他汀类药物可在早晨服用贝特类，晚上服用他汀类药物可在早晨服用贝特类，晚上服用他汀类药物可在早晨服用贝特类，晚上服用他汀类药物第33页/共35页第三十三页，共35页。第34页/共35页第三十四页，共35页。感谢您的观看感谢您的观看(gunkn)！第35页/共35页第三十五页，共35页。