狂犬病医学知识专题讲座专家讲座.pptx

四、狂犬病四、狂犬病Rabies狂犬病医学知识专题讲座第1页（一）概述概述：n俗俗 称称“疯疯 狗狗 病病”,”,又又 称称 恐恐 水水 病病(hydrophobia)(hydrophobia)，n是是由由狂狂犬犬病病毒毒引引发发一一个个人人畜畜共共患患急急性性接接触触性性传传染染病病,临临诊诊特特征征是是神神经经兴兴奋奋和和意意识识障碍障碍,继之以局部或全身麻痹继之以局部或全身麻痹;狂犬病医学知识专题讲座第2页 卫生部公布年卫生部公布年8 8月全国法定汇报传染病月全国法定汇报传染病疫情，狂犬病仍居传染病汇报死亡数首位。疫情，狂犬病仍居传染病汇报死亡数首位。215/224(96%)215/224(96%)据介绍，汇报死亡数居前五位病种依据介绍，汇报死亡数居前五位病种依次为：次为：狂犬病、艾滋病、乙型脑炎、肺结狂犬病、艾滋病、乙型脑炎、肺结核、肝炎，核、肝炎，共占汇报死亡总数共占汇报死亡总数95.4%95.4%。狂犬病医学知识专题讲座第3页狂犬病医学知识专题讲座第4页历历 史史n在在公公元元前前556年年，我我国国人人民民就就已已知知本本病病由由疯狗咬伤所致；疯狗咬伤所致；n1881年年，Pasteur在在兽兽脑脑中中发发觉觉本本病病毒毒，并于并于1885年研制出人预防用疫苗；年研制出人预防用疫苗；n1904年年，Negri氏氏在在本本病病病病畜畜脑脑中中发发觉觉了了包涵体，称为包涵体，称为内基氏小体。内基氏小体。狂犬病医学知识专题讲座第5页分布分布n本病广泛分布于除本病广泛分布于除Australia Australia、AntarcticaAntarctica、island countryisland country以外世界各以外世界各国，在大多数发展中国家，尤其是东南亚，国，在大多数发展中国家，尤其是东南亚，本病是一个严重传染病，在我国，每年死本病是一个严重传染病，在我国，每年死于本病高达于本病高达多多人。人。n瑞典、芬兰、爱尔兰、葡萄牙、英国、新瑞典、芬兰、爱尔兰、葡萄牙、英国、新西兰、澳大利亚、日本和美国无本病。西兰、澳大利亚、日本和美国无本病。狂犬病医学知识专题讲座第6页（二）（二）病原病原：狂犬病病毒：狂犬病病毒(Rabies virus)n1.1.分分 类类 地地 位位 及及 形形 态态：RhabdoviridaeRhabdoviridae，LyssavirusLyssavirus，病病毒毒粒粒子子呈呈炮炮弹弹形形，大大小小为为180-25075nm,180-25075nm,含含有有囊囊膜膜,囊囊膜膜上上有有穗穗状状纤纤突突,纤纤突突上上糖糖蛋蛋白白能能诱诱发发中中和和抗抗体体。能能凝凝集鹅红细胞；集鹅红细胞；狂犬病医学知识专题讲座第7页狂犬病医学知识专题讲座第8页狂犬病医学知识专题讲座第9页2、培养、培养:n(1)(1)鸡鸡胚胚:10:101515日日龄龄卵卵黄黄囊囊、脑脑内内接接种种后后4 4死亡；死亡；n(2)(2)细细胞胞:哺哺乳乳动动物物（地地鼠鼠、猪猪）原原代代肾肾细细胞胞、鸡鸡胚胚成成纤纤维维细细胞胞及及人人二二倍倍体体细细胞胞上上培培养养。细胞出现细胞出现(颗粒颗粒)病变。病变。n(3)(3)试试验验动动物物：小小鼠鼠死死亡亡，豚豚鼠鼠、家家兔兔发发病病死死亡亡，脑脑组组织织上上可可见见内基氏小体。内基氏小体。狂犬病医学知识专题讲座第10页3毒力变异毒力变异n从自然病例分离病毒称为从自然病例分离病毒称为街毒街毒，将街毒接种于兔，将街毒接种于兔脑，连续传代使潜伏期变短，并固定不变，称为脑，连续传代使潜伏期变短，并固定不变，称为固固定毒定毒，并可用作疫苗。，并可用作疫苗。n 用用McAbMcAb作中和试验，发觉二者抗原组成有差异，作中和试验，发觉二者抗原组成有差异，有些人以此来解释疫苗免疫失败原因有些人以此来解释疫苗免疫失败原因;狂犬病医学知识专题讲座第11页街毒与固定毒比较关键点街毒与固定毒比较关键点street virusfixed virus潜伏期（兔）潜伏期（兔）d d d d n对动物周围路径接种致病性高致病性高 致病性低致病性低 n向神经中枢转移能力 有有 无无 包涵体包涵体 常见常见罕见罕见n脑白质与灰质中病毒含量 100100200200 n试验动物症状兴奋型兴奋型麻痹型麻痹型 在唾液腺内增殖在唾液腺内增殖 能能否否狂犬病医学知识专题讲座第12页4.抵抗力抵抗力n该病毒对酸、碱、福尔马林敏感，该病毒对酸、碱、福尔马林敏感，n在在pH3.0和和pH11.0可灭活，可灭活，n不不耐耐湿湿热热，56加加热热15分分钟钟，60加加热热数数分分钟钟，100加加热热2分分钟钟均均可可灭灭活活该该病病毒毒，但但该该病病毒毒耐耐冷冷，冻冻干干条条件件下下可可长长久久保留。保留。狂犬病医学知识专题讲座第13页（三）流行病学（三）流行病学n传染源：患病和带毒动物（我国以犬为主），传染源：患病和带毒动物（我国以犬为主），病犬潜伏期唾液（病犬潜伏期唾液（salivasaliva）中就排毒）中就排毒,在我国流行区，在我国流行区，外观健康狗有外观健康狗有8.3-25%8.3-25%血清阳性率血清阳性率;n2.2.传传 输输 路路 径径：咬咬 伤伤(bit)(bit)、损损 伤伤 皮皮 肤肤 粘粘 膜膜(scratchinglicking)(scratchinglicking)、消消化化道道摄摄入入、呼呼吸吸道道吸吸入入；胎盘感染胎盘感染;n3.3.易感动物易感动物(fox(fox、wolveswolves、coyotes&jackals)coyotes&jackals)n犬、猫及食肉动物最易感，人及家畜中等敏感，其犬、猫及食肉动物最易感，人及家畜中等敏感，其它全部温血动物包含鸟类它全部温血动物包含鸟类,亦可感染。亦可感染。狂犬病医学知识专题讲座第14页狂犬病医学知识专题讲座第15页狂犬病医学知识专题讲座第16页狂犬病医学知识专题讲座第17页urbansylvatic rabiesurbansylvatic rabiesracoonfoxvampire batracoonfoxvampire batn有国家野生动物中流行严重有国家野生动物中流行严重:以鼬鼠、臭鼬以鼬鼠、臭鼬(skunkskunkskunkskunk)、香猫、松鼠和、香猫、松鼠和bats为主为主狼、狐、犬、猫等兽狼、狐、犬、猫等兽人、牛、猪、马、羊等人、牛、猪、马、羊等狂犬病医学知识专题讲座第18页4 4流行特点流行特点n（）（）不一样动物发病百分率不一样：不一样动物发病百分率不一样：犬：犬：72；牛：；牛：18.4；鹿：；鹿：5.5；马；马:4.2；猪；猪:3；n（）季节性：春季发生较多）季节性：春季发生较多;n（）人年纪性别：）人年纪性别：14岁占岁占52%；25-54岁占岁占38.6%；54岁占岁占9.4%性别：男女性别：男女 2：1n（4）:呈显著链锁性呈显著链锁性狂犬病医学知识专题讲座第19页（四）发病机理（四）发病机理患病动物唾液中病毒患病动物唾液中病毒 感觉神经末梢感觉神经末梢、血液血液 神经中枢神经中枢 损害血管壁、损害血管壁、刺激神经细胞刺激神经细胞神经细胞变性神经细胞变性 呼吸中枢麻痹呼吸中枢麻痹动物衰竭死亡动物衰竭死亡 狂犬病医学知识专题讲座第20页（五）（五）临临床症状床症状n狂暴型：狂暴型：1.1.潜伏期是潜伏期是1 1周周3 3月，平均为月，平均为3 3周周n2.2.前前驱驱期期或或沉沉郁郁期期 ：不不听听使使唤唤，举举动动反反常常(喜喜欢欢躲躲在在暗暗处处)情情绪绪不不安安，咬咬伤伤处处发发痒痒，性性欲欲亢亢进进，异异嗜僻嗜僻(吃碎石、木片、泥土等吃碎石、木片、泥土等););后躯软弱后躯软弱;n3 3.兴兴奋奋期期或或狂狂躁躁期期：狂狂暴暴，不不认认主主人人，攻攻击击(aggress)(aggress)人人畜畜，狂狂暴暴发发作作后后，即即出出现现疲疲劳劳，卧卧地地不动，呆立，表现斜视和惊慌。不动，呆立，表现斜视和惊慌。野野外外游游荡荡(roam,(roam,逃逃跑跑病病），满满身身污污泥泥、血血迹迹、不不恐水，喜饮水，流涎显著、动物消瘦恐水，喜饮水，流涎显著、动物消瘦狂犬病医学知识专题讲座第21页n4.4.麻痹期麻痹期(dumb/paralytic phase)(dumb/paralytic phase)：病：病犬消瘦，从口中流出大量唾液，舌脱于口外，犬消瘦，从口中流出大量唾液，舌脱于口外，吠声嘶哑、后躯、四肢麻痹吠声嘶哑、后躯、四肢麻痹,虚弱，最终因虚弱，最终因呼吸中枢麻痹、衰竭而死；呼吸中枢麻痹、衰竭而死；n麻痹型：麻痹型：n与狂暴型相同，但无兴奋期或兴奋期很短与狂暴型相同，但无兴奋期或兴奋期很短,普通不发怒，喜昏睡于隐蔽处。普通不发怒，喜昏睡于隐蔽处。狂犬病医学知识专题讲座第22页n牛牛：通通常常为为狂狂暴暴型型，被被咬咬部部奇奇痒痒，常常以以角角抵抵撞撞人人畜畜和墙壁，嚎叫，磨牙；和墙壁，嚎叫，磨牙；n其它动物基本上同犬。其它动物基本上同犬。n人人：被被外外观观正正常常犬犬猫猫咬咬伤伤、抓抓伤伤，或或长长久久同同眠眠共共枕枕而而发发病病增增多多，还还可可经经过过气气溶溶胶胶感感染染，咬咬伤伤后后不不加加处理时，发病率处理时，发病率60%60%；n潜潜伏伏期期1-21-2月月，长长者者1 1年年，最最初初头头痛痛不不适适，发发病病后后咽咽麻麻痹痹，见见水水全全身身痉痉挛挛，恐恐水水，咽咽下下困困难难，对对凉凉气气过过敏，病程为敏，病程为2-52-5日，死亡率日，死亡率100%100%，狂犬病医学知识专题讲座第23页（六）病理改变（六）病理改变n无无特特征征性性改改变变：因因狂狂暴暴而而折折损损牙牙齿齿，胃胃内内异异物，消瘦等；物，消瘦等；n组织学组织学histologicalhistological：n展展现现非非化化脓脓性性脑脑炎炎。特特征征:是是大大脑脑海海马马角角、小小脑脑和和延延脑脑神神经经胞胞浆浆内内出出现现尼尼氏氏小小体体(Negri Negri bodies,bodies,圆圆形形或或椭椭圆圆形形，3-20m3-20m，细细胞胞内内有有一一个个或或多多个个，为为嗜嗜酸酸性性，在在内内部部有有嗜嗜碱性小颗粒。碱性小颗粒。n出出现现率率普普通通在在75%75%，犬犬可可达达90-95%90-95%，但但人人则则在在60%60%以下。以下。狂犬病医学知识专题讲座第24页 病病毒毒在在动动物物体体内内主主要要存存在在于于中中枢枢神神经经组组织织唾唾液液腺腺和和唾唾液液内内。在在唾唾液液腺腺和和中中枢枢神神经经 (尤尤其其在在脑脑海海马马角角、大大脑脑皮皮层层、小小脑脑)细细胞胞胞胞浆浆内内形形成成狂狂犬犬病病特特异异包包涵涵体体，叫叫内内基基氏氏小小体体，呈呈圆圆形形或或卵卵圆圆形形，染色后呈嗜酸性反应。染色后呈嗜酸性反应。狂犬病医学知识专题讲座第25页狂犬病医学知识专题讲座第26页狂犬病毒包涵体（狂犬病毒包涵体（Negri body）狂犬病医学知识专题讲座第27页狂犬病医学知识专题讲座第28页（七）诊疗诊疗n1 1处处置置：人人或或动动物物被被可可疑疑犬犬咬咬伤伤后后，应应对对可可疑疑犬犬及及早早确确诊诊，要要捕捕捉捉、拘拘禁禁观观察察最最少少2 2周周，如如发发病病最最好好待待其其死死亡亡作作剖剖检检和和脑脑组组织织检检验验，同同时时对对被被咬咬伤伤动动物或人进行治疗；物或人进行治疗；n2 2标标本本采采取取：濒濒死死期期或或死死于于本本病病动动物物尸尸体体脑脑组组织织，置置灭灭菌菌容容器器，在在冷冷藏藏条条件件下下运运输输至至试试验验室室，将将标标本本分分作作3 3份份，1 1份份作作压压片片，供供显显微微镜镜和和荧荧光光抗抗体体检检验验用用，1 1份份用用10%10%福福尔尔马马林林溶溶液液浸浸泡泡作作病病理理学学检检验验，1 1份份作作病毒分离用。病毒分离用。n3 3脑脑触触片片、切切片片检检验验：触触片片室室温温干干燥燥染染色色镜镜检检，注意与非特异性包涵体区分；注意与非特异性包涵体区分；狂犬病医学知识专题讲座第29页n4.Direct 4.Direct fluorescent fluorescent antibody antibody testtest：specificspecific强强、rapidrapid，比比直直接接法法敏感；敏感；可用脑组织或唾液腺制成可用脑组织或唾液腺制成触片或冰冻切片，作荧抗触片或冰冻切片，作荧抗染色，在荧光镜下出现黄染色，在荧光镜下出现黄绿色荧光颗粒。绿色荧光颗粒。狂犬病医学知识专题讲座第30页n5 5病毒分离：将脑等样品用含病毒分离：将脑等样品用含10%10%灭活豚鼠灭活豚鼠血清生理盐水制成血清生理盐水制成10%10%乳剂乳剂，乳剂乳剂，脑内接种脑内接种 5-65-6日龄乳鼠日龄乳鼠,每只注射每只注射0.03ml0.03ml，每份样品中，每份样品中接种接种4 46 6只乳鼠，只乳鼠，7-10 7-10天后发病，最长观察天后发病，最长观察3 3周，可在周，可在5 5、7 7日各杀死日各杀死1 1只小鼠检验只小鼠检验狂犬病医学知识专题讲座第31页n6 6血清学诊疗：血清学诊疗：VNVN，CFCF、HIHI、蚀斑抑制试验等，、蚀斑抑制试验等，主要用于疫苗效果检验主要用于疫苗效果检验;ELISA,;ELISA,能增强敏感性；能增强敏感性；n7.RT-PCR.7.RT-PCR.n PCR PCR引物设计主要选择在引物设计主要选择在N N基因。基因。distinguish)distinguish)PCRPCR和和TaqManTaqMan探针快速判定出狂犬病病毒株探针快速判定出狂犬病病毒株 。狂犬病医学知识专题讲座第32页八、防制防制n1 1、认认真真执执行行家家犬犬管管理理条条例例，养养犬犬必必须须进进行行免免疫疫接种，是控制本病关键。接种，是控制本病关键。n当前惯用疫苗有当前惯用疫苗有inactivatedinactivated和弱毒苗：和弱毒苗：n第四军医大学研制出犬用五联活疫苗；第四军医大学研制出犬用五联活疫苗；n英特威企业也代销犬用五联弱毒苗。英特威企业也代销犬用五联弱毒苗。n解放军军需大学研制出犬用五联高免血清，解放军军需大学研制出犬用五联高免血清，n2 2、严格检疫办法；、严格检疫办法；n3 3、eliminationelimination、捕杀流浪犬、捕杀流浪犬(stray dogs)(stray dogs)；n4 4、人人或或动动物物被被疯疯狗狗咬咬伤伤后后，快快速速用用肥肥皂皂水水进进行行伤伤口口处处理理，及及早早紧紧急急接接种种，结结合合免免疫疫血血清清，可可降降低低发发病病率，如动物发病则应扑杀。率，如动物发病则应扑杀。狂犬病医学知识专题讲座第33页nVaccination of red foxes with live oral vaccines delivered in baits;nVaccinia rabies virus glycoprotein vaccine has proved effective for vaccinating foxes,coyotes and racoons.狂犬病医学知识专题讲座第34页狂犬病医学知识专题讲座第35页(九九)公公 共共 卫卫 生生n人人患患本本病病大大都都是是因因为为被被狂狂犬犬病病动动物物咬咬伤伤所所致致。病病初初表表现现头头痛痛，乏乏力力，食食欲欲不不振振，恶恶心心和和呕呕吐吐等等，被被咬咬伤伤部部位位有有发发烧烧，发发痒痒，蚁蚁走走等等感感觉觉、脉脉速速、瞳瞳孔孔散散大大、多多泪泪、流流涎涎、出出汗汗。有有时时见见呼呼吸吸肌肌和和咽咽部部痉痉挛挛，出出现现呼呼吸吸困困难难。见见到到水水即即表表现现恐恐惧惧，故故名名“恐恐水水症症”。在在发发作作间间歇歇中中，表表现现恐恐怖怖和和忧忧虑虑，有有时时出出现现狂狂燥燥，失失去去自自制制。通通常常在在发发病病34天天后后因因全全身身麻麻痹痹而而死亡。死亡。狂犬病医学知识专题讲座第36页n 接触感染狂犬病机会多人员，如操作此病接触感染狂犬病机会多人员，如操作此病毒试验室工作人员、毒试验室工作人员、兽医、养狗人员等须进兽医、养狗人员等须进行疫苗接种。行疫苗接种。n 未接种过疫苗人，一旦未接种过疫苗人，一旦被犬咬伤，应快速被犬咬伤，应快速用用20%20%肥皂水冲洗伤口，并用肥皂水冲洗伤口，并用3 35%5%碘酊处理碘酊处理伤口，并马上接种二倍体细胞浓缩苗或原代伤口，并马上接种二倍体细胞浓缩苗或原代地鼠肾细胞苗。地鼠肾细胞苗。狂犬病医学知识专题讲座第37页谢谢！谢谢！狂犬病医学知识专题讲座第38页