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实验室设备认证及校验实验室设备认证及校验北京报告，讨论，研讨会北京报告，讨论，研讨会2009年年9月月3-4日日Ludwig Huber电话：[phone]邮箱：Ludwig_H概述设备认证及校验设备认证及校验要求和方法工业标准及趋势认证过程再认证 由什么人，对哪些方面，什么时间，多少工作量进行再认证从简单到更复杂的设备从简单到更复杂的设备讨论讨论HPLC系统认证需要准备哪些文件分析天平校验需要准备哪些文件系统维护和升级后，哪些方面需要再认证和再校验 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 2认证是否符合预期用途认证是否符合预期用途实验室法规的遵从参考标准参考标准硬件软件硬件软件安装确认安装确认运行确认运行确认分析方法验证分析方法验证分析报告分析报告参考标准参考标准运行确认运行确认分析报告分析报告系统适用性测试和常规质量控制（系统适用性测试和常规质量控制（QC）性能确认性能确认 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 3审核 初级的 次级的质量标准取样储存稳定性质量标准取样储存稳定性可获得性可追溯性完整性在规定标准范围内可获得性可追溯性完整性在规定标准范围内?实验室校验和认证流程1.学习法规和指南（FDA，EU，USP，EP）2.理解认证/校验规范-以众所周知的仪器为例-3.列出所有的实验室设备并将其分类，例如A类、B类、C类4.明确每一类设备所需规程类别和认证达标的结果要求5.为每一类设备建立测试规程 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 4C1 幻灯片 4 幻灯片 4C1 C1 Cye,2009-8-29参考资料1法规指南及FDA警告信1.法规，指南及FDA警告信2.设备认证、校验及维护的标准操作规程（SOP）及实例3.有关如何明确仪器类别、规程类别及认证达标要求的SOP达标要求的SOP4.20+实验室设备的测试规程（简化的）Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 5参考：参考： 药物非临床研究质量管理规范（GLP）药品生产质量管理规范（GMP）药品临床试验质量管理规范（GCP）FDA 21 CFR 11部分/欧盟 附录11 FDA 21 CFR 11部分/欧盟 附录11（电子记录及电子签名）（自动化）设备应符合预期用途 设备应进行常规检查 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 6设备应进行常规检查21 CFR Part 211 设备校验211.160 b（4）每隔一个适当的时间段后，每隔一个适当的时间段后，按照已经确立的书面方案书面方案，对仪器，装置，测量仪以及记录设备进行校验。书面方案中应该包括具体的指导说明，时间要求，准确度和精密度的界限以及准确度和/或精密度不准确度和精密度的界限，以及准确度和/或精密度不符的改正措施。不符合既定规格标准的仪器，装置，测量仪及记录设备不应被使用。Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 721 CFR Part 211-211.68 可用于药品的生产、加工、包装或储存的自动化设备、机械设备电子设备以及其它类型的设备包括计算机或械设备、电子设备，以及其它类型的设备，包括计算机或相关的系统，均应满足要求 常用设备应按照书面方案对其进行常规校验、检查或核查，该书面方案的设计可确保设备适合的操作性能核查校验该书面方案的设计可确保设备适合的操作性能。核查校验和检查的书面记录应保留。Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 8FDA 警告信 设备 缺乏完整的HPLC设备校验方案，因为其梯度准确度和检测器的线性未经核实（W-110）用于分析咖啡因产品的xxxx 设备在使用前未经校验（W-019）记录实验室设备维护的日志没有进行维护（W-019）Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 9参考：参考：FDA 警告信 生产中所使用的生产设备在批记录中没有标定或说明（112）（112）缺少设备安装确认和运行确认的记录（160）验证主计划方案中未包括xxx设备的运行确认 验证主计划方案中未包括xxx设备的运行确认（164）未能在性能确认方案中提出应满足的要求（164）Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 10参考：参考： FDA 警告信 性能确认文件中缺乏所采用设置的记录（160）。特别是，你们公司没有建立并维护设备温度和速度控制的校验你们公司没有建立并维护xxx设备温度和速度控制的校验规程（160）未对设备进行合适的维修保养（148）有对设备进行预防性维护 没有对设备进行预防性维护（PM）（164）缺少设备安装确认和运行确认文件（160）特别是，你们公司没有建立并维护温度校验的规程 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 11参考：参考： FDA 警告信 电导计没有用NIST可追踪装置进行校验（156）设备移动后未进行再校验（154）设备移动后未进行再校验 没有设备认证记录（143）Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 12参考：参考： FDA 警告信 HPLC系统的校验规程不完善，因为其中没有包括积分仪和检测器的线性，进样器的再现性，以及色谱柱加热器和柱温检测器温度设定的准确度（097）没有进行色谱系统适用性测试（016）Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 13参考：参考：美国药典第1058章 分析仪器认证（AIQ）讨论了多种选择，不过“设计确认（DQ）/安装确认（IQ）/运行确认（OQ）/性能确认（PQ）”是首选模式 最广泛地被大家了解的参数 分析仪器认证建议使用的一套参数分析仪器认证建议使用的一套参数:设计确认（DQ）设计确认（DQ）安装确认（IQ）运行确认（OQ）性能确认（PQ）变更控制 FDA对此关注 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 14FDA对此关注早期出版物进入FDA 摘要AIQ及其他质量检查 质量控制检查质量控制检查 证明样品分析的准确性 系统适用性检测 证明系统的运行与分析人员的预期相符 分析方法验证分析规程达到预期目标的证据 分析规程达到预期目标的证据 分析仪器认证 保证生成数据质量的基础 仪器适用于预期用途的证据 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 15验证vs.认证 共同目标：证明适用于预期应用证明适用于预期用途。步骤：制定质量标准，开发测试规程和验收标准，检查目标是否达到验收标准，存档。检查质量标准检查质量标准详细说明详细说明/开发测试方法开发测试方法 认证的是设备，验证的是系统、方法和/或工艺。和文件结果和文件结果设备认证认证应用验证验证 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 16设备仪器如，证明用户规范工艺方法系统软件校验：认证任务中的某个选项如天平，紫外检测器波长认证/验证的阶段4Q 模式+设定规范设定规范设计确认安装确认?客户需求说明?功能性说明?操作规范?供应商确认?检查到货是否与定购相符?检查软件与硬件是否正确安装运行确认性能确认?操作功能测试?性能测试?安全功能测试?特殊用途测试 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 17性能确认?预防性维护?运行中的性能检测进行认证过程远比在认证哪个阶段完成更重要 范围，例如，用于所有的法规和 ISO17025 的环境验证主计划验证主计划-内容内容 术语表，例如验证、认证 职责 验证及检测的步骤和方法，例如，DQ，IQ，OQ，PQ 风险评估的标准和实例实 放行规程，例如，必需由谁批准 验证中止 验证报告及其它相关文件的内容 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 18验证项目计划 制定验证策略，方法，职责，活动及成果 包括-范围，系统描述-验证策略-职责和小组成员资格活动及成果-活动及成果-供应商评估-风险评估-测试策略，草案，测试规程，验收标准-DQ/IQ/OQ/PQ可追踪矩阵 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 19-可追踪矩阵-验证报告-记录管理验证计划模版计划的范围产品描述验证策略职责供应商评估风险评估产品描述验证策略职责供应商评估风险评估测试策略测试策略测试策略测试策略DQIQOQPQ可追踪矩阵可追踪矩阵 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 20可追踪矩阵可追踪矩阵规程规程批准文件控制文件控制设计确认（DQ）根据预期目的，活动记录文件明确规定仪器功能和根据预期目活动录件明确规定仪功能操作规范 供应商和用户的共同责任活动和文件 供应商供应商 在质量控制环境下，设计、开发及生产仪器 开发产品功能性和操作性产品详细说明 用户 开发用户要求说明确认供应商的仪器满足用户需求产品规格分发及售后服务 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 21 确认供应商的仪器满足用户需求：产品规格，分发及售后服务 确认供应商在质量系统环境中运行设计确认设计确认 模板模板功能/性能用户需求供应商的规范评语是/否功能1功能 2物理要求构造要求对供应商的要求 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 22供应商确认供应商确认 对于小型设备：具有质量确认系统的文件证明（例如ISO 9001），ISO认证已足够 系统设备：设计和开发过程中的验证文件证明 用户所要求的文件的类型和范围，取决于供应商、系统复杂性和完备性供应商经验-供应商经验-评语表-对第三方供应商的审核-对供应商的直接审核 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 23该设备是否在高质量的环境下进行开发、生产，并获得支持？练习#1：供应商的要求 对供应商的要求对供应商的要求某实验室计划挑选一家供应商，以备将来购买分析天平 提出5条以上对供应商的要求 提示：考虑不同类型的要求，例如质量系统的证明文件，培训，安装支持，法规遵从支持，预防性维护，修理等 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 24练习1：供应商要求系统：_编号要求评语编号要求评语 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 25练习#2：系统要求 HPLC系统的要求（或其它任一系统）在选择HPLC系统或任何其他的系统，说出6个功能要求 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 26练习2：系统要求系统：_编号要求评语编号要求评语 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 27安装确认（IQ）活动记录文件，确保 交付的设备与设计和指定的设备相符 设备在选定的环境中正确安装 环境是适合于该仪器的活动和文件 证实厂房，公共设施及环境达到供应商要求 装配并安装设备 进行初次诊断和测试 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 28 复杂设备：运行对照样品 归档安装文件，包括图纸安装确认前设备核实订购清单是是/否完整否完整评语评语紫外检测仪10 ul 流动池手册是手册是/否完整否完整评语评语操作手册是光源是电源线是局域网电缆是 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 29局域网电缆是2个带有配件的管道是实例：HPLC检测仪安装确认前核实设计要求安装确认前核实设计要求要求预期结果通过要求预期结果通过/不通过不通过维护和分离部件易于够到流动池和光源必须能够从前方够到通过通过检测器必须能与其它HPLC 零部件堆叠放置所有零件具有相同的宽度和高度通过 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 30实例：HPLC 检测器安装确认前确认系统安装正确方法方法预期结果预期结果通过通过/方法方法预期结果预期结果通过通过/不通过不通过1)根据安装手册设置仪器条件，其用于分析安装核实样本2)注入安装核实样本得到色谱图与安装指南所示相同1）通过2）通过3）通过1.色谱图包含四个峰2.前两个峰高于后两个3.第三个峰 的保留时间在2.5 和 3.5 分钟之间 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 31实例：HPLC 系统安装确认需准备的设备文件确认项目确认项目确认项目确认项目制造商名称Best HPLC型号D4424A固件版本1.00序列号E4431A内部ID（资产号）D33243目前位置Glab4规格（长 x 宽 x 高）（厘米）30 x22x7安装条件新 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 32供应商服务电话1+541-64532实例：HPLC 检测器运行确认（OQ）活动和文件 与之相关记录文件用以证明设备在选定的环境下能够按照操作说明书中所示的功能运行活动和文件 测试功能，确认仪器在与生产商预期和用户需求相符的用户环境下运行 测试安全数据处理，保存，备份及归档 测试可以是整体的，也可以是分块的 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 33 测试可以由用户或有资格的指定人员执行运行确认运行确认 步骤步骤1.根据功能和性能说明书，确定设备的关键功能2.制定功能测试项目，并确定验收标准3.进行测试4评估结果并与验收标准比较4.评估结果，并与验收标准比较5.记录结果 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 34OQ测试测试 实例实例仪器BestBalance仪器BestBalance序列号55235A最大称量重量110 g对照重量 110，000 mg 精度：+-10 mg对照重量 21，000 mg精度：+-1 mg对照重量 3100 mg精度：+-0.1 mg日期重量 1重量 2测试者姓名签名重量 3通过.是9999.8 999.9100.0Hughes2/3/06对照重量 3100 mg精度：0.1 mg Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 35运行确认运行确认-需要考虑的事项需要考虑的事项-仅测试那些将被用到的功能 待测试的功能 测试范围验收标准 验收标准 根据使用目的确定，而不是根据供应商的要求 测试要与所定标准有联系 对未进行测试的功能要有合理的解释和记录 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 36测试模版测试 ID _ 测试系统ID：_测试目标：步骤测试规程预期结果评语需要准备的文件通过步骤测试规程预期结果评语需要准备的文件通过/未通过未通过1测试目标：_规格：_12测试者：我确认完全按照规程进行所有的测试测试者：我确认完全按照规程进行所有的测试姓名：_ 签名_ 日期_试过 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 37测试通过：是否评语：_审核者：我确认已审核测试文件审核者：我确认已审核测试文件姓名：_ 签名日期OQ测试记录测试记录参数测试序号预期结果实际结果通过参数测试序号预期结果实际结果通过/未通过未通过进样体积精度T1相对标准偏差（RSD）0.3%RSD 0.20%通过T2T3T3T4T5 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 38可追踪矩阵可追踪矩阵（要求说明与测试（要求说明与测试ID）要求编号检测要求检测要求编号检测要求检测ID1.1样品 14.1，4.31.2样品 21.2样1.3样品 33.11.4样品 43.3，4.1 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 39请注意：一个要求可能需要两种检测，一个检测结果也可能可以证明多项要求请注意：一个要求可能需要两种检测，一个检测结果也可能可以证明多项要求性能确认（PQ）所有与之相关的记录文件用于证明仪器能够按照用 所有与之相关的记录文件用于证明仪器能够按照用户确定的性能运作，并且符合预期用途。相关活动和文件相关活动和文件 定期检修，确保在应用中无任何故障 对性能的检查应基于仪器典型的现场应用 测试频率取决于仪器的重现性和测试的关键程度 系统适用性和QC测试可用于性能确认的证明 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 40PQ性能检查 基于仪器典型的现场应用之上 基于仪器典型的现场应用之上 测试应证明仪器能按照预期应用无故障地运行 可用系统适用性测试或质量控制检查证明仪器运行适当 测试类型和频率决定于仪器的重现性和测试的关键性 可在设备运行的任何时候或定期进行PQ性能检查，例如：可在设备运行的任何时候或定期进行PQ性能检查，例如：在一个序列的运行中进行 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 41性能确认性能确认 步骤步骤 设备再校验 定期的系统性能测试 系统适用性测试 质量控制样品的分析 维护 例行维护（预防性的）计划外维护 环境监测变更控制规程 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 42 变更控制规程性能确认测试 系统适用性测试系统适用性测试 测试可随时间发生变化的参数 色谱系统测试可请参照USP 可能要求额外测试 测试的类型和频率应根据不同的用途而确定测试参数应该在方法开发和验证实验过程中确定 测试参数应该在方法开发和验证实验过程中确定 质量控制样品质量控制样品 参考标准应与实际样本相似 测试类型频率和验收标准应根据不同的用途而确定 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 43 测试类型，频率和验收标准应根据不同的用途而确定练习#3：OQ 测试 HPLC系统OQ测试（或其它任一系统）至少说出HPLC 或你选择的其它任系统的运行确 至少说出HPLC 或你选择的其它任一系统的运行确认的参数和验收标准 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 44练习3：OQ测试系统：_编号测试验收标准编号测试验收标准 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 45练习#4：PQ 测试 HPLC系统PQ测试（或其它任一系统）说出HPLC 或你选择的其它任一系统的性能确认的参数和验收标准参数和验收标准 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 46练习4：PQ测试系统：_编号测试验收标准编号测试验收标准 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 47PQ测试记录测试记录测试测试编号预期结果实际结果通过测试测试编号预期结果实际结果通过/未通过未通过基线噪音T102.0拖尾因子T121 3拖尾因子T121.3成分A 含量的精度，6 次重复进样T131%成分B 含量的精度，6 次重复进样T141%Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 48实例：HPLC 系统持续持续PQ测试记录测试记录测试测试#日期日期时间时间T10T11T12T13T14测试测试#日期日期时间时间T10T11T12T13T14基线噪音拖尾因子峰值分辨精度基线噪音拖尾因子峰值分辨精度.#1精度精度.#2月月/日日a=上午上午p=下午验收限度下午验收限度1x10-4验收限度验收限度2.0验收限度验收限度1%验收限度验收限度1%通过通过/未通过未通过测试测试#日期时间日期时间T10T11T12T13T14评语评语00104/0806.20 p4.5x10-51.12.30.610.50通过002003004 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 49实例：HPLC 系统变更控制 实例 实例 软件升级 转移至另一位置 大修 USP建议USP建议 用户应评估变更可能引起的所有影响，以确定是否需要再认证 遵照4Q类别流程 更新规格和IQ Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 50 必要时修订OQ和PQ测试实例：变更申请及控制表格实例：变更申请及控制表格表格 ID日期放置地点系统放置地点系统 ID指出变更项目包括变更原因变更的影响评估对验证造成的影响变更授权姓名 签名 日期变更执行变更日期评语例如，记录观测，测试 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 51批准人姓名 签名 日期完成人姓名 签名 日期OQ 再确认 在以下情况下是必需的 在以下情况下是必需的 当仪器经过大修或改装 转移到另一位置后（如果该移动打乱了仪器运行）可能不需要定期重复可能不需要定期重复 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 52设备维护设备维护 日常维护 日常维护 根据规程制定维护任务和频率 维护频率可根据时间，使用情况和性能等确定 确定日常维护与“变更情况”维护记录维护记录 确定需要进行再确认的情况 计划外维护 根据计划外维护规程进行 维护记录 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 53 确定需要进行再确认的情况计划外维护申请表格计划外维护申请表格设备所有者:系统 ID:设备所在位置:申请者:日期:维护理由:描述观测到的情况优先级:高 中 低 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 54优先级:高 中 低评语维护日志记录维护日志记录日志编号日期维护的类型维护人员设备所有人评语日志编号日期维护的类型维护人员设备所有人评语_开始时间例如，常规/非常规_姓名（打印）_姓名（打印）例如，再校验开始时间_结束时间姓名（打印）_签名姓名（打印）_签名_开始时间_姓名（打印）_姓名（打印）Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 55_结束时间_签名_签名练习#5：再确认 HPLC系统的再确认（或其它任何系统）确定你选择的某种分析设备发生的变更，提供变更后再确认合适步骤的建议后再确认合适步骤的建议 提示：变更理由可以是增加新功能，供应商服务，维修，位置变动，设备的不同使用等，变更可涉及硬件、固件，附件等的变更 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 56练习5：再确认系统：_编号变更再确认类型编号变更再确认类型 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 57练习#6：维护 HPLC的（预防性）维护（或其它任何系统）明确所选分析设备的典型（预防性）维护并提供充分的再确认步骤 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 58练习 6：维护系统：_编号维护活动再确认类型编号维护活动再确认类型 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 59认证认证/验证报告验证报告 与验证计划相对应 认证或验证方法 描述系统的用途，使用情况及环境 总结测试计划、验收标准、测试结果对计划外的偏离进行校 对计划外的偏离进行校正 批准系统使用 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 60总结报告模板总结报告模板报告范围产品描述报告范围产品描述认证策略认证策略认证策略认证策略职责供应商评估风险评估测试策略职责供应商评估风险评估测试策略设计确认设计确认设计确认设计确认安装确认运行确认性能确认可追踪矩阵安装确认运行确认性能确认可追踪矩阵规程 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 61规程偏差偏差正式批准变更记录职责 由什么人完成了什么 系统所有者 分析人员 实验室管理人员 信息技术人员 质量保证人员 记录管理人员 其他人?Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 62职责 用户 对仪器操作和数据质量负有根本责任 应接受仪器使用的充分培训 负责使用认证过的仪器（DQ/IQ/OQ/PQ）必要时可从咨询人员，供应商或QA处获得建议要时可从咨询人员供应商或处获得建议 必须进行常规PQ保持仪器处于合格状态 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 63职责-QA 负有与其他法规符合研究相同的职责 应审核并批准AIQ流程使得 符合要求 遵循流程 有效并记录的数据能证明设备符合预期用途 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 64职责 生产商和开发商 设计仪器时进行DQ 仪器生产和组装中相关过程验证 发货前测试仪器 通知用户已知的硬件和软件缺陷 通知用户已知的硬件和软件缺陷 向用户提供培训，服务，维修和安装支持 邀请用户进行必要的审计 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 65固件固件固件是设备的组成部分固件的确认：在用户端，随同硬件一起确认固件无需单独进行现场确认 固件版本应记录在IQ中，并且固件变更应能通过仪器设备的变更控制追踪 Copyright Ludwig Huber-LabComplianceSlide 66