第六章常用实验动物的特点及其应用.ppt

第六章第六章 常用实验动物的特点、常用实验动物的特点、应用及其饲养管理应用及其饲养管理第一节第一节 小鼠小鼠小鼠（小鼠（mousemouse）哺哺乳纲、啮齿目、乳纲、啮齿目、鼠科、鼠属、小鼠科、鼠属、小家鼠种。家鼠种。一、小鼠的生物学特性一、小鼠的生物学特性体型小，面部尖突，有体型小，面部尖突，有长的触须，耳朵耸立呈长的触须，耳朵耸立呈半圆形，眼大、鼻尖，半圆形，眼大、鼻尖，尾长与体长大约相等；尾长与体长大约相等；尾部表皮覆有横列、环尾部表皮覆有横列、环状、小角质鳞片。状、小角质鳞片。有多种毛色，如白色、有多种毛色，如白色、鼠灰色、黑色、棕色、鼠灰色、黑色、棕色、黄色、巧克力色、肉桂黄色、巧克力色、肉桂色。色。一般生活习性一般生活习性体型小，性情温顺，易于捕捉及饲养管理。体型小，性情温顺，易于捕捉及饲养管理。小鼠是哺乳动物中体型较小的动物，出生时体重小鼠是哺乳动物中体型较小的动物，出生时体重1.51.5g g，体长体长2020mmmm左右。成年体重左右。成年体重30-4030-40g g，体长体长110110mmmm。喜黑暗，昼伏夜动。喜黑暗，昼伏夜动。喜欢群居，雄性好斗，雄鼠具有分泌醋酸铵臭气喜欢群居，雄性好斗，雄鼠具有分泌醋酸铵臭气的特性，是引起饲养室特异臭气的主要原因。的特性，是引起饲养室特异臭气的主要原因。胆小怕惊，对环境反应敏感，不耐饥饿，适应性胆小怕惊，对环境反应敏感，不耐饥饿，适应性差，汗腺不发达，怕热，高温易中暑。差，汗腺不发达，怕热，高温易中暑。繁殖特性繁殖特性发育迅速，性成熟早发育迅速，性成熟早小鼠出生后小鼠出生后2020日龄左右即可离乳，此时体重达日龄左右即可离乳，此时体重达1414g g（10-16g10-16g）左右，稍加饲育即可用于实验及科研左右，稍加饲育即可用于实验及科研（18-2218-22g g）。）。6-76-7周龄性成熟。雌性周龄性成熟。雌性35-5035-50d d、雄性雄性45-6045-60d d便可交配繁殖。配种最好在便可交配繁殖。配种最好在65-9065-90日龄。日龄。性周期短，繁殖力强性周期短，繁殖力强发情周期发情周期4-54-5d d，妊娠期妊娠期19-2119-21d d，哺乳期哺乳期20-2220-22d d。有有产后发情便于繁殖的特点。每胎产仔产后发情便于繁殖的特点。每胎产仔8-158-15只，最多只，最多可达可达2525只，年产只，年产6-96-9胎。生育期为胎。生育期为1 1年，寿命年，寿命2-32-3年。年。日龄日龄 外观形态特征外观形态特征 日龄日龄 外观形态特征外观形态特征1 1 子鼠裸体鲜红子鼠裸体鲜红3 3 脐带脱落，皮脐带脱落，皮肤变白，开始长毛和肤变白，开始长毛和胡须胡须4 46 6 双耳张开耸立双耳张开耸立7 78 8 开始爬行，下开始爬行，下门齿长出，被毛浓密门齿长出，被毛浓密10 10 能听到声音能听到声音9-11 9-11 全身被毛，发育全身被毛，发育 完全完全13-15 13-15 眼皮张开，能跳跃眼皮张开，能跳跃1818以后以后 能自行采食，独立能自行采食，独立生活生活小鼠出生后不同时间的外观形态特征小鼠出生后不同时间的外观形态特征正常生理生化指标正常生理生化指标正常体温正常体温37-3937-39，成年小鼠呼吸频率，成年小鼠呼吸频率140-210140-210次次/分，平均分，平均163163次次/分。心跳分。心跳平均平均625625次次/分。分。染色体染色体2020对。对。二、小鼠常用品种、品系二、小鼠常用品种、品系1.1.近交系小鼠近交系小鼠 据不完全统计，近交系小鼠品系、亚系及其衍据不完全统计，近交系小鼠品系、亚系及其衍生品系总共加起来有生品系总共加起来有10001000多个，但在国际上广泛应多个，但在国际上广泛应用的品系数目还是有限的。据用的品系数目还是有限的。据FestingFesting对已发表的对已发表的16001600篇研究论文进行统计，篇研究论文进行统计，C57BL/6C57BL/6是最为广泛应是最为广泛应用的小鼠品系，其次是用的小鼠品系，其次是C3HC3H品系，品系，16001600篇论文涉及到篇论文涉及到4040多个常用品系，但最为常用的多个常用品系，但最为常用的6-86-8个品系个品系使用率达使用率达7070。对于绝大多数使用者只需了解常用近交系小。对于绝大多数使用者只需了解常用近交系小鼠品系的生物学特性。鼠品系的生物学特性。中国培育的近交系小鼠有：中国培育的近交系小鼠有：TA1TA1（津白一号）津白一号）、TA2TA2（津白二号）、津白二号）、615615系系引进的近交系小鼠有引进的近交系小鼠有2020多种，常用的有多种，常用的有4 4种。种。C3HC3H小鼠：小鼠：19751975年从美国引进，毛色为野生色年从美国引进，毛色为野生色C57BL/6C57BL/6：19751975年从日本引进，毛色为黑色年从日本引进，毛色为黑色BALB/cBALB/c：Bagg1913Bagg1913年获得小鼠白化株，经近年获得小鼠白化株，经近亲繁殖亲繁殖2020代以上育成，毛色为白色代以上育成，毛色为白色DBADBA：分为分为DBA/1DBA/1和和DBA/2DBA/2两个品系，两个品系，19771977年由年由美国实验动物中心引进，毛色均为浅灰色。美国实验动物中心引进，毛色均为浅灰色。2.2.封闭群封闭群closed colonyclosed colony）又称远交群（又称远交群（outbred stockoutbred stock）小鼠小鼠KMKM种小鼠：我国生产量、使用量最大的远交种小鼠：我国生产量、使用量最大的远交种小鼠，白色。抗病力和适应力强，繁殖力种小鼠，白色。抗病力和适应力强，繁殖力和成活率高。和成活率高。ICRICR：19731973年由日本国立肿瘤研究所引入我年由日本国立肿瘤研究所引入我国，白色，其显著特点是繁殖力强。国，白色，其显著特点是繁殖力强。NIHNIH：由美国国立卫生研究院培育而成，白由美国国立卫生研究院培育而成，白色。繁殖力强，幼仔成活率高，雄性好斗。色。繁殖力强，幼仔成活率高，雄性好斗。CFWCFW：19731973年由日本国立肿瘤研究所引入我年由日本国立肿瘤研究所引入我国，白色，起源于国，白色，起源于WebsterWebster小鼠，经小鼠，经2020代近代近亲交配后，采用随机交配而成。亲交配后，采用随机交配而成。LACALACA：19731973年由英国实验动物中心引入我国，年由英国实验动物中心引入我国，白色。其实是白色。其实是CFWCFW小鼠改名而成。小鼠改名而成。3.3.突变系小鼠突变系小鼠目前突变系小鼠有目前突变系小鼠有143143种，常见的种，常见的突变系小鼠有：突变系小鼠有：无毛症：无毛症：1414日龄左右开始脱毛日龄左右开始脱毛裸鼠：裸鼠：第第1111对染色体上的裸基因对染色体上的裸基因（nunu）导致）导致无毛、裸体、无胸腺。无毛、裸体、无胸腺。SCIDSCID：第第1616对染色体上的对染色体上的ScidScid隐性隐性基因突变基因导致基因突变基因导致T T、B B淋巴细胞联淋巴细胞联合免疫缺陷。合免疫缺陷。外观与普通小鼠差别外观与普通小鼠差别不大，有毛，被毛白色，体重发育不大，有毛，被毛白色，体重发育正常。正常。裸鼠n侏儒症：比正常小鼠体型小，缺少生长侏儒症：比正常小鼠体型小，缺少生长素和促甲状腺素，用于内分泌研究。素和促甲状腺素，用于内分泌研究。n肥胖症：高血糖、不育肥胖症：高血糖、不育n肌肉萎缩症：肌肉萎缩症：1414日龄时出现拖后肢现象日龄时出现拖后肢现象三、小鼠在医学、生物学中的应用三、小鼠在医学、生物学中的应用 在哺乳类实验动物中，由于小鼠个体小，在哺乳类实验动物中，由于小鼠个体小，生产繁殖快，饲养管理方便，质量易于控制，生产繁殖快，饲养管理方便，质量易于控制，研究最深，有明确的质量控制标准，已拥有大研究最深，有明确的质量控制标准，已拥有大量的近交系、突变系、重组近交系和封闭群。量的近交系、突变系、重组近交系和封闭群。近年来遗传工程小鼠的培育迅猛增加，在各种近年来遗传工程小鼠的培育迅猛增加，在各种实验研究中用量最大，用途最广，几乎涉及到实验研究中用量最大，用途最广，几乎涉及到医学、生物学研究的各个领域。医学、生物学研究的各个领域。药物评价和毒性试验药物评价和毒性试验1.1.药物筛选试验药物筛选试验2.2.毒性试验：如急性毒性试验、亚急性和慢毒性试验：如急性毒性试验、亚急性和慢性试验。测定药物性试验。测定药物(或化学制）的或化学制）的LD50LD50或药物或药物致癌性试验等常选用小鼠；致癌性试验等常选用小鼠；3.3.生物制品、药品安全性、有效性评价：药物的效生物制品、药品安全性、有效性评价：药物的效价比较实验价比较实验 如广泛用于血清、疫苗等生物制品的如广泛用于血清、疫苗等生物制品的鉴定，照射剂量与生物效应实验，各种药物效价测鉴定，照射剂量与生物效应实验，各种药物效价测定等实验。定等实验。4.4.药品研究方面药品研究方面:镇咳药的研究：小鼠在氢氧化铵雾剂刺激下有咳镇咳药的研究：小鼠在氢氧化铵雾剂刺激下有咳嗽反应，是研究镇咳药物所必需的动物。嗽反应，是研究镇咳药物所必需的动物。洋地黄、乌头碱可诱发心律失常，复制快速性心洋地黄、乌头碱可诱发心律失常，复制快速性心律失常动物模型。律失常动物模型。对吗啡的反应与一般动物相反，表现为兴奋。对吗啡的反应与一般动物相反，表现为兴奋。肿瘤学、白血病研究肿瘤学、白血病研究 小鼠广泛应用于癌、肉瘤、白血病以及其他恶小鼠广泛应用于癌、肉瘤、白血病以及其他恶性肿瘤的研究。为研究各种类型肿瘤的发生和生物性肿瘤的研究。为研究各种类型肿瘤的发生和生物学特性及其防治，提供了很好的动物模型。学特性及其防治，提供了很好的动物模型。自发性肿瘤：自发性肿瘤：AKRAKR小鼠白血病发生率可达小鼠白血病发生率可达9090，C3HC3H小鼠自发乳腺癌发病率高达小鼠自发乳腺癌发病率高达9090。诱发性肿瘤：对各种致癌物敏感可诱发各种供研究诱发性肿瘤：对各种致癌物敏感可诱发各种供研究用的肿瘤模型。如用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌，用的肿瘤模型。如用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌，甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。移植性肿瘤：裸小鼠、移植性肿瘤：裸小鼠、SCIDSCID小鼠可接受人类各种肿小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的移植，成为活的癌细胞瘤细胞的移植，成为活的癌细胞“试管试管”。微生物学研究中重要价值微生物学研究中重要价值 小鼠对多种病原体具有易感性，适合于小鼠对多种病原体具有易感性，适合于研究血吸虫感染、流行性感冒、脑炎、研究血吸虫感染、流行性感冒、脑炎、狂犬病等。狂犬病等。遗传病和遗传学研究遗传病和遗传学研究小鼠的毛色变化多种多样，常作为小鼠遗传小鼠的毛色变化多种多样，常作为小鼠遗传学分析中遗传标记和品系鉴定的依据之一。学分析中遗传标记和品系鉴定的依据之一。具有遗传性疾病的突变系小鼠为研究人类遗具有遗传性疾病的突变系小鼠为研究人类遗传性疾病的病因、发病机制和治疗措施，提传性疾病的病因、发病机制和治疗措施，提供了自然的动物模型。如家族性的肥胖、遗供了自然的动物模型。如家族性的肥胖、遗传性的贫血、全身性红斑狼疮、侏儒症、尿传性的贫血、全身性红斑狼疮、侏儒症、尿崩症等都有相应的突变系小鼠供使用。崩症等都有相应的突变系小鼠供使用。重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合和重组重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合和重组产生一系列的子系，是遗传分析的重要依据，主要产生一系列的子系，是遗传分析的重要依据，主要用作基因定位及其连锁关系的研究。用作基因定位及其连锁关系的研究。同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的多效同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的多效性，基因的效应和功能。性，基因的效应和功能。不同的近交系存在不同的组织相容性基因（不同的近交系存在不同的组织相容性基因（H-2H-2系系统），同源突变、导入、分离近交系小鼠中携带统），同源突变、导入、分离近交系小鼠中携带H-2H-2抗原标准等位基因不相同，在遗传、免疫和肿瘤学抗原标准等位基因不相同，在遗传、免疫和肿瘤学研究中有重要用途。研究中有重要用途。免疫学研究免疫学研究 免疫缺陷小鼠免疫缺陷小鼠BALB/c-nuBALB/c-nuSCIDSCID小鼠小鼠计划生育研究（避孕药试验）计划生育研究（避孕药试验）小鼠性成熟早，小鼠性成熟早，6-76-7周龄性已成熟，性周期周龄性已成熟，性周期短，孕期仅短，孕期仅2020天，一年四季均可发情，适合作天，一年四季均可发情，适合作避孕药、雌激素等计划生育研究。动情期不同避孕药、雌激素等计划生育研究。动情期不同阶段阴道粘膜上皮可发生典型变化，进行卵巢阶段阴道粘膜上皮可发生典型变化，进行卵巢功能测定。受精时形成的阴栓比其他啮齿类动功能测定。受精时形成的阴栓比其他啮齿类动物更明显，不易脱落，是计算妊娠起始时间的物更明显，不易脱落，是计算妊娠起始时间的依据。选用小鼠作抗生育、抗着床、抗早孕和依据。选用小鼠作抗生育、抗着床、抗早孕和抗排卵实验。抗排卵实验。老年病学研究老年病学研究小鼠寿命短，个体差异小和花费低廉，常用小鼠寿命短，个体差异小和花费低廉，常用于老年学研究。用于老年病研究于老年学研究。用于老年病研究1.51.5年以上，年以上，大鼠大鼠1.71.7年以上。年以上。胶原蛋白老化常作为老化的指标，是研究胶胶原蛋白老化常作为老化的指标，是研究胶原老化的动物模型。原老化的动物模型。侏儒症小鼠垂体功能低下，生长激素缺乏，侏儒症小鼠垂体功能低下，生长激素缺乏，其寿命只有其寿命只有4-54-5个月，且表现为灰发，皮肤个月，且表现为灰发，皮肤萎缩，双眼白萎缩，双眼白 内障，常用于研究生长激素内障，常用于研究生长激素与老化的关系。与老化的关系。内分泌疾病的研究内分泌疾病的研究 小鼠内分分泌结构的缺陷常引起类似人类小鼠内分分泌结构的缺陷常引起类似人类的内分泌疾病。如肾上腺皮质肥大造成肾上腺的内分泌疾病。如肾上腺皮质肥大造成肾上腺功能亢进，发生类似人类的库欣综合征；甲状功能亢进，发生类似人类的库欣综合征；甲状旁腺激素失活引起的钙磷代谢紊乱和次生骨吸旁腺激素失活引起的钙磷代谢紊乱和次生骨吸收障碍等。收障碍等。其他方面的研究其他方面的研究n营养：营养：n人类功能基因组研究的最佳模型动物：小鼠的遗人类功能基因组研究的最佳模型动物：小鼠的遗传基因组及组织解剖结构与人类十分相似，迄今传基因组及组织解剖结构与人类十分相似，迄今为止只有小鼠的遗传图谱分析最为详尽，已知小为止只有小鼠的遗传图谱分析最为详尽，已知小鼠和人类的遗传基因有鼠和人类的遗传基因有100100种以上属于同源，遗种以上属于同源，遗传工程小鼠是研究人类功能基因组研究的最佳模传工程小鼠是研究人类功能基因组研究的最佳模型动物。型动物。n转基因小鼠的培育：转基因小鼠的培育：n没有汗腺，体温调节不稳定，不适宜于作这类变没有汗腺，体温调节不稳定，不适宜于作这类变化的研究。化的研究。n气管及支气管腺不发达，只在喉部有气管腺，支气管及支气管腺不发达，只在喉部有气管腺，支气管以下无气管腺，不适宜于作慢性支气管炎模气管以下无气管腺，不适宜于作慢性支气管炎模型及祛痰平喘药的疗效实验。型及祛痰平喘药的疗效实验。n无呕吐反应，不宜做呕吐实验。无呕吐反应，不宜做呕吐实验。n对钩端螺旋体不敏感，不适宜于作这方面研究。对钩端螺旋体不敏感，不适宜于作这方面研究。n不易形成动脉粥样硬化病变，不适宜于作这类实不易形成动脉粥样硬化病变，不适宜于作这类实验研究。验研究。克服不足，提高应用效果克服不足，提高应用效果四、小鼠的饲养管理四、小鼠的饲养管理（一）小鼠的环境管理（一）小鼠的环境管理建筑：小鼠生活的房屋设施总的要求是保持恒定舒适的温建筑：小鼠生活的房屋设施总的要求是保持恒定舒适的温度、湿度、光照、噪音、空气的洁净度，饲养普通动物的度、湿度、光照、噪音、空气的洁净度，饲养普通动物的开放系统，至少要有防野鼠、防昆虫设备，有降温、升温开放系统，至少要有防野鼠、防昆虫设备，有降温、升温设备；有增湿、去湿设备，有通风换气设备。设备；有增湿、去湿设备，有通风换气设备。笼具：现已普遍采用无毒塑料笼具，饮水设备使用饮水瓶。笼具：现已普遍采用无毒塑料笼具，饮水设备使用饮水瓶。二、三级小鼠可使用层流架的方式，也可使用带滤帽的笼二、三级小鼠可使用层流架的方式，也可使用带滤帽的笼具。具。垫料：垫料：选用具有良好的吸湿性、尘埃少、无异味、无毒选用具有良好的吸湿性、尘埃少、无异味、无毒性、无油脂的材料，常用阔叶林木的电刨花或玉米芯加工性、无油脂的材料，常用阔叶林木的电刨花或玉米芯加工而成的小碎块。垫料须经高压蒸汽灭菌。对繁殖能力较差而成的小碎块。垫料须经高压蒸汽灭菌。对繁殖能力较差的品系，在分娩前应加入柔软的纸条。的品系，在分娩前应加入柔软的纸条。饲料和饮水饲料和饮水 ：小鼠饲喂全价营养颗粒饲料，：小鼠饲喂全价营养颗粒饲料，饲料的营养成分应符合营养需求标准。饲料饲料的营养成分应符合营养需求标准。饲料的消毒灭菌应达到相应等级小鼠微生物控制的消毒灭菌应达到相应等级小鼠微生物控制的要求。一级小鼠饮水的水质标准不低于城的要求。一级小鼠饮水的水质标准不低于城市生活饮水标准，二级以上小鼠的饮水还必市生活饮水标准，二级以上小鼠的饮水还必须经高压蒸汽灭菌或盐酸酸化。须经高压蒸汽灭菌或盐酸酸化。（二）小鼠的一般饲养管理（二）小鼠的一般饲养管理1.1.饲喂饲喂 ：小鼠胃容量小，有随时采食的习性，夜间更为活：小鼠胃容量小，有随时采食的习性，夜间更为活跃。采取跃。采取“少量勤添少量勤添”的原则，保证随时有料。每周喂料的原则，保证随时有料。每周喂料3 34 4次，以上次的料刚刚吃完为好。小鼠的饲料消耗量，随次，以上次的料刚刚吃完为好。小鼠的饲料消耗量，随着生长发育和生产繁殖的阶段不同而有所不同，所以必须着生长发育和生产繁殖的阶段不同而有所不同，所以必须注意不同阶段添加的饲料量。对于种鼠、妊娠鼠、哺乳鼠注意不同阶段添加的饲料量。对于种鼠、妊娠鼠、哺乳鼠应使用繁殖用高营养饲料，并适当添加葵花籽、麦芽、鸡应使用繁殖用高营养饲料，并适当添加葵花籽、麦芽、鸡蛋等。成年小鼠采食量：蛋等。成年小鼠采食量：5-6g5-6gd d。怀孕后期：。怀孕后期：8-10g8-10gd d；哺乳第一阶段哺乳第一阶段(1-12d)(1-12d)约约13g13gd d；哺乳第二阶段；哺乳第二阶段(13-21d)(13-21d)约约19g19gd d。仔鼠在。仔鼠在21d21d离乳前约离乳前约4g4gd d；22-23d22-23d为为5.5-6g5.5-6gd d。饲料存放在凉爽、干燥的地方，饲料存放在凉爽、干燥的地方，1 1周内用完，饲料贮存期不周内用完，饲料贮存期不超过超过90d90d。2.2.给水：给水：饮水应保证连续不断，每周换水饮水应保证连续不断，每周换水2323次次(最好是每天更换新鲜水最好是每天更换新鲜水)，并特别注意饮水，并特别注意饮水瓶嘴是否有气泡、不出水或漏水的现象。每瓶嘴是否有气泡、不出水或漏水的现象。每次换水要连同水瓶和瓶嘴一起换下；并认真次换水要连同水瓶和瓶嘴一起换下；并认真清洗水瓶和瓶嘴，然后消毒，严禁未经消毒清洗水瓶和瓶嘴，然后消毒，严禁未经消毒的水瓶和瓶嘴继续使用。的水瓶和瓶嘴继续使用。（三）小鼠饲养环境的卫生消毒（三）小鼠饲养环境的卫生消毒卫生、消毒工作总的要求就是要整齐、干净、防止传卫生、消毒工作总的要求就是要整齐、干净、防止传染病。进动物之前，应做好室内的清扫、消毒及饲养染病。进动物之前，应做好室内的清扫、消毒及饲养笼器具的清洗、消毒。动物饲养过程中每次操作完后，笼器具的清洗、消毒。动物饲养过程中每次操作完后，用用0.10.1苯扎溴铵擦拭笼架、地板，每月定期彻底喷苯扎溴铵擦拭笼架、地板，每月定期彻底喷雾消毒雾消毒1 1次。对于清洁级及清洁级以上的动物，进入次。对于清洁级及清洁级以上的动物，进入饲养室的物品都必须消毒灭菌，人员进入须淋浴、更饲养室的物品都必须消毒灭菌，人员进入须淋浴、更换无菌衣。换无菌衣。垫料更换垫料更换 ：污秽的垫料应按需要勤清除并换以新材污秽的垫料应按需要勤清除并换以新材料，以保持动物的清洁和干爽为原则，一般每周更换料，以保持动物的清洁和干爽为原则，一般每周更换垫料垫料1-21-2次。次。（四）小鼠的日常管理（四）小鼠的日常管理生产记录：生产记录：饲养人员一上班，就应先检查饲养人员一上班，就应先检查温度、湿度，然后观察鼠情：饮水、饲料、温度、湿度，然后观察鼠情：饮水、饲料、健康状况、产仔情况等。如发现异常，应及健康状况、产仔情况等。如发现异常，应及时处置，并认真做好各种记录。时处置，并认真做好各种记录。分窝、雌雄鉴别：分窝、雌雄鉴别：大鼠和小鼠的性别鉴定大鼠和小鼠的性别鉴定n（五）生产、繁殖管理（五）生产、繁殖管理 繁殖时应注意以下几点：繁殖时应注意以下几点：1.1.选种一般从第选种一般从第2 24 4胎的仔鼠中选留种子。选胎的仔鼠中选留种子。选种原则是：首先要看双亲的繁殖能力。要求双种原则是：首先要看双亲的繁殖能力。要求双方体质健壮，产仔率高，离乳率高，母性强，方体质健壮，产仔率高，离乳率高，母性强，胎间隔不超过胎间隔不超过30d30d。然后看子代，要求子代体。然后看子代，要求子代体质强壮，运动活泼，生殖器正常。对于生产胎质强壮，运动活泼，生殖器正常。对于生产胎次少的品系，也可从第次少的品系，也可从第1 1胎仔鼠中选留。胎仔鼠中选留。2.2.配种要等体成熟时再配，体成熟时期较性成配种要等体成熟时再配，体成熟时期较性成熟时期晚。熟时期晚。3.3.不同遗传特点的动物群（如：近交系与封不同遗传特点的动物群（如：近交系与封闭群闭群)繁殖方法不同。繁殖方法不同。4.4.种鼠可使用种鼠可使用1 1年半。雌鼠生育年半。雌鼠生育6 68 8胎即可淘胎即可淘汰。要经常检查种鼠的生殖能力，及时淘汰汰。要经常检查种鼠的生殖能力，及时淘汰受孕率低的种鼠并增补新种。受孕率低的种鼠并增补新种。5.5.离乳后的雌鼠和雄鼠分开饲养，发现异常离乳后的雌鼠和雄鼠分开饲养，发现异常动物及时淘汰处理。动物及时淘汰处理。第二节第二节 大鼠（大鼠（RatRat）大鼠属于脊椎动物门、哺乳纲、啮齿目、大鼠属于脊椎动物门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、大鼠属动物。野生褐家鼠的变种。鼠科、大鼠属动物。野生褐家鼠的变种。一、大鼠的生物学特性一、大鼠的生物学特性群居，喜啃咬，喜黑暗，昼伏夜动，嗅觉灵敏群居，喜啃咬，喜黑暗，昼伏夜动，嗅觉灵敏杂食动物性，特喜欢吃熟肉。对杂食动物性，特喜欢吃熟肉。对ProtProt、AAAA、维生维生素等营养缺乏敏感，素等营养缺乏敏感，VAVA缺乏时常咬人。缺乏时常咬人。抗病力强，对新环境的适应力强，但对环境刺激、抗病力强，对新环境的适应力强，但对环境刺激、炎症反应敏感。强烈噪音可引起食仔或抽搐；湿炎症反应敏感。强烈噪音可引起食仔或抽搐；湿度低于度低于4040易发生环尾症。易发生环尾症。汗腺不发达，仅爪垫上有汗腺，靠尾和唾液散热，汗腺不发达，仅爪垫上有汗腺，靠尾和唾液散热，体温调节不稳定。体温调节不稳定。行为表现多样，情绪反应敏感，易接受通过正负行为表现多样，情绪反应敏感，易接受通过正负强化进行的多种感觉指令的训练。强化进行的多种感觉指令的训练。繁殖特性繁殖特性 大鼠发育快，成熟早，繁殖力强。雄性大鼠发育快，成熟早，繁殖力强。雄性2 2月月龄、雌性龄、雌性2.52.5月龄达到性成熟，性周期月龄达到性成熟，性周期4-54-5d d，妊娠期妊娠期19-2319-23d d（平均平均2121d d），），哺乳期哺乳期25-2825-28d d，年产年产5-85-8胎，每胎产仔胎，每胎产仔6-126-12只，生育期只，生育期1.51.5年。年。全年多发情动物，具有产后发情、产后妊娠全年多发情动物，具有产后发情、产后妊娠的特点。的特点。寿命寿命2.5-32.5-3年。年。不同日龄不同日龄SDSD大鼠体重情况大鼠体重情况日龄日龄 (d)(d)体重体重(g)(g)日龄日龄(d)(d)体重体重(g)(g)初生初生 6-76-7 10 17-25 10 17-25 20 35-50 20 35-50 30 55-90 30 55-90 40 100-150 40 100-150 50 150-210 50 150-210 60 170-240 60 170-240 70 210-270 70 210-270 80 240-320 80 240-320解剖学特征解剖学特征u无扁桃体。胸腺位于气管的前部。无扁桃体。胸腺位于气管的前部。u胃内有一条皱褶，收缩时会堵住贲门口。胃内有一条皱褶，收缩时会堵住贲门口。u肝的再生能力很强。如切除肝的再生能力很强。如切除60-7060-70还能再生。还能再生。u大鼠的胆有胆管、无胆囊。大鼠的胆有胆管、无胆囊。u肺结构特别，左肺肺结构特别，左肺1 1大叶，右肺分成大叶，右肺分成4 4叶。叶。生理生化特征生理生化特征n大鼠心电图无大鼠心电图无S-TS-T波，豚鼠以上的较大动物均有明波，豚鼠以上的较大动物均有明显的显的S-TS-T段。段。n正常体温正常体温3939（38.5-39.538.5-39.5）n心率心率475475次次/分（分（370-580370-580次次/分）分）n呼吸频率呼吸频率85.585.5（66-11466-114）次）次/分分n通气量通气量7.37.3（5-10.15-10.1）ml/minml/minn红细胞总数红细胞总数8.98.9（7.2-9.67.2-9.6）百万）百万/mm3mm3n染色体染色体2121对。对。二、常用大鼠的品种和品系二、常用大鼠的品种和品系近交系近交系 目前已知近交系有目前已知近交系有100100多种，常用近交系大鼠有：多种，常用近交系大鼠有：ACIACI系：系：19261926年由哥伦比亚大学肿瘤研究所培育，黑年由哥伦比亚大学肿瘤研究所培育，黑色，腹部和脚白色，易发生先天性畸形。该品系大色，腹部和脚白色，易发生先天性畸形。该品系大鼠低血压。鼠低血压。F344/NF344/N大鼠：大鼠：19261926年由哥伦比亚大学肿瘤研究所培年由哥伦比亚大学肿瘤研究所培育，白色，我国从育，白色，我国从NIHNIH研究所引进。用于毒理、肿瘤、研究所引进。用于毒理、肿瘤、生理学研究。生理学研究。常用封闭群大鼠常用封闭群大鼠WistarWistar大鼠：由美国研究所培育，白色。大鼠：由美国研究所培育，白色。我国我国WistarWistar大鼠使用广泛，其主要特征大鼠使用广泛，其主要特征是繁殖力强，产仔多，性周期稳定，早熟。是繁殖力强，产仔多，性周期稳定，早熟。性情温顺，抗病力强。自发性肿瘤发病率低。性情温顺，抗病力强。自发性肿瘤发病率低。SDSD大鼠：大鼠：19751975年有年有Sprague Sprague DawleyDawley农场用农场用WistarWistar大鼠培育而成。自发性肿瘤发病率低。大鼠培育而成。自发性肿瘤发病率低。对性激素感受性高。对性激素感受性高。突变系大鼠突变系大鼠肥胖症大鼠：血浆中胆固醇、磷脂含量较高，肥胖症大鼠：血浆中胆固醇、磷脂含量较高，3 3周龄就表现出肥胖，周龄就表现出肥胖，5 5周龄肥胖明显。食量周龄肥胖明显。食量大，体重比正常大鼠大大，体重比正常大鼠大1 1倍。雌性不育。可倍。雌性不育。可作为研究人肥胖症模型。作为研究人肥胖症模型。SHR/OlaSHR/Ola大鼠：自发性高血压大鼠，白色。大鼠：自发性高血压大鼠，白色。严重的自发性高血压（严重的自发性高血压（200200mmHgmmHg），），心血管心血管疾病发生率高，而且无明显原发性肾脏和肾疾病发生率高，而且无明显原发性肾脏和肾上腺损伤。对抗高血压药物有反应，是筛选上腺损伤。对抗高血压药物有反应，是筛选抗高血压药物的良好模型。抗高血压药物的良好模型。癫痫大鼠：癫痫大鼠：白内障大鼠白内障大鼠尿崩症大鼠尿崩症大鼠三、大鼠在医学生物学中的应用三、大鼠在医学生物学中的应用药物学研究药物学研究 大鼠给药容易，采样量合适方便，行为多样大鼠给药容易，采样量合适方便，行为多样化，常用于药物毒理、药效评价、新药筛选化，常用于药物毒理、药效评价、新药筛选等研究等研究 1.1.药物毒性试验药物毒性试验 2.2.致畸胎研究致畸胎研究 3.3.药物的筛选：抗炎药物筛选药物的筛选：抗炎药物筛选 4.4.药物效价评定、安全性评定药物效价评定、安全性评定 对炎症反应灵敏，特别是踝关节尤为敏感，对炎症反应灵敏，特别是踝关节尤为敏感，常用于关节炎的药物研究，如多发性关节炎、常用于关节炎的药物研究，如多发性关节炎、化脓性关节炎、淋巴腺炎、变态反应性关节化脓性关节炎、淋巴腺炎、变态反应性关节炎等。足跖浮肿法是目前最常用的筛选抗炎炎等。足跖浮肿法是目前最常用的筛选抗炎药物的方法。药物的方法。用于各种炎症研究用于各种炎症研究肿瘤学研究肿瘤学研究 可复制各种肿瘤模型，是肿瘤学实验研究中常可复制各种肿瘤模型，是肿瘤学实验研究中常用实验动物。用实验动物。自发性肿瘤模型：有肾上腺髓质肿瘤、乳腺癌自发性肿瘤模型：有肾上腺髓质肿瘤、乳腺癌和粒细胞型白血病等。和粒细胞型白血病等。诱发肿瘤模型：如用二乙基亚硝胺、二甲基偶诱发肿瘤模型：如用二乙基亚硝胺、二甲基偶氮苯复制大鼠肝癌模型。甲基苄基亚硝胺诱发的食氮苯复制大鼠肝癌模型。甲基苄基亚硝胺诱发的食管癌，管癌，33甲基胆蒽诱发的肺鳞状上皮癌及间皮瘤甲基胆蒽诱发的肺鳞状上皮癌及间皮瘤等。等。遗传学研究遗传学研究 大鼠毛色类型很多，具有很多毛色基因大鼠毛色类型很多，具有很多毛色基因类型，例如：野生色（类型，例如：野生色（A A），），突变种野生色突变种野生色等位基因等位基因(a)a)、白化等位基因白化等位基因(C)C)、淡黑色淡黑色(d)d)、粉红眼粉红眼(p)p)、红眼（红眼（r r）、）、银色银色(S)S)、沙沙色色(sd)sd)、黄色（黄色（e)e)、白灰色白灰色(wb)wb)等，在遗传等，在遗传学研究中常可运用。学研究中常可运用。传染病研究传染病研究大鼠是研究支气管肺炎、副伤寒的重要实验大鼠是研究支气管肺炎、副伤寒的重要实验动物。选用幼年大鼠进行流感病毒传代、厌动物。选用幼年大鼠进行流感病毒传代、厌氧菌试验、假结核、麻风、霉形体病、巴氏氧菌试验、假结核、麻风、霉形体病、巴氏杆菌病、念珠状链杆病、黄曲病等传染病研杆菌病、念珠状链杆病、黄曲病等传染病研究。究。也可作为旋毛虫、血吸虫、钩虫、锥虫等寄也可作为旋毛虫、血吸虫、钩虫、锥虫等寄生虫疾病的研究。生虫疾病的研究。神经、内分泌实验研究神经、内分泌实验研究大鼠的内分泌腺容易手术摘除，常用于研究各种腺大鼠的内分泌腺容易手术摘除，常用于研究各种腺体对全身生理生化功能的调节；激素腺体和靶器官体对全身生理生化功能的调节；激素腺体和靶器官的相互作用；激素对生殖生理功能的影响，如发情、的相互作用；激素对生殖生理功能的影响，如发情、排卵、胚胎着床等的调控作用。排卵、胚胎着床等的调控作用。自发或诱发性内分泌功能失调造成的疾病模型，如：自发或诱发性内分泌功能失调造成的疾病模型，如：糖尿病、甲状腺功能低下、甲状旁腺功能低下、尿糖尿病、甲状腺功能低下、甲状旁腺功能低下、尿崩症等的大鼠模型。崩症等的大鼠模型。大鼠还用于应激性胃溃疡、卒中，克汀病等与内分大鼠还用于应激性胃溃疡、卒中，克汀病等与内分泌有关的研究。泌有关的研究。营养、代谢性疾病研究营养、代谢性疾病研究大鼠常用于大鼠常用于VAVA、VBVB、VCVC、ProtProt、AAAA、CaCa、P P等营养代谢的研究。等营养代谢的研究。用于动脉粥样硬化、淀粉样变性、乙醇中毒、用于动脉粥样硬化、淀粉样变性、乙醇中毒、十二指肠溃疡、营养不良等研究。十二指肠溃疡、营养不良等研究。行为学研究行为学研究 大鼠行为表现多样，情绪反应敏感，适大鼠行为表现多样，情绪反应敏感，适应新环境快，探索性强，可人为唤起或控制应新环境快，探索性强，可人为唤起或控制其感觉其感觉(动觉、视觉、触觉、嗅觉动觉、视觉、触觉、嗅觉)，具有行，具有行为情绪的变化特征。广泛用于行为学及行为为情绪的变化特征。广泛用于行为学及行为异常、高级神经活动等研究。异常、高级神经活动等研究。老年学和老年病学研究老年学和老年病学研究 大鼠常用于研究衰老过程中与大鼠常用于研究衰老过程中与DNADNA合成、复合成、复制、转录和翻译有关酶的活性及其改变，激素制、转录和翻译有关酶的活性及其改变，激素水平及其他生理生化指标的变化；研究确定年水平及其他生理生化指标的变化；研究确定年龄限制（引起老龄死亡龄限制（引起老龄死亡)疾病及病因，比较不疾病及病因，比较不同品系、雌雄寿命差别及原因；还应用于胶原同品系、雌雄寿命差别及原因；还应用于胶原老化、器官老化、饮食方式与寿命的关系等方老化、器官老化、饮食方式与寿命的关系等方面的研究。面的研究。心血管疾病研究心血管疾病研究已培育出几种高血压品系大鼠。如：心肌肥大的自已培育出几种高血压品系大鼠。如：心肌肥大的自发性高血压大鼠、新西兰自发性高血压大鼠、遗传发性高血压大鼠、新西兰自发性高血压大鼠、遗传性尿崩症高血压大鼠、对盐敏感和抗性的高血压同性尿崩症高血压大鼠、对盐敏感和抗性的高血压同类系。类系。肥胖品系大鼠用来研究高脂血症。肥胖品系大鼠用来研究高脂血症。另外还有自发性动脉硬化品系大鼠以及肠系膜动脉另外还有自发性动脉硬化品系大鼠以及肠系膜动脉多发性结节性动脉炎和心肌炎的动物模型。多发性结节性动脉炎和心肌炎的动物模型。通过诱发可使大鼠出现肺动脉高压症、心肌劳损、通过诱发可使大鼠出现肺动脉高压症、心肌劳损、动脉粥样硬化、局部缺血性心脏病等模型，用于进动脉粥样硬化、局部缺血性心脏病等模型，用于进行发病机制和治疗的研究。行发病机制和治疗的研究。消化功能和肝脏外科研究消化功能和肝脏外科研究 大鼠无胆囊，常用作胆总管插管收集胆大鼠无胆囊，常用作胆总管插管收集胆汁进行消化功能研究；大鼠肝脏的枯否氏细汁进行消化功能研究；大鼠肝脏的枯否氏细胞胞9090有吞噬能力，肝切除有吞噬能力，肝切除6060一一7070后仍后仍能再生，常用于肝外科实验。能再生，常用于肝外科实验。四、大鼠的日常饲养管理四、大鼠的日常饲养管理 大鼠的饲养管理原则上与小鼠相同，不再赘述。大鼠的饲养管理原则上与小鼠相同，不再赘述。现就大鼠饲养管理的不同之处和需特别强调的地现就大鼠饲养管理的不同之处和需特别强调的地方简述如下：方简述如下：1 1）大鼠对环境因素的刺激非常敏感。其中温度、湿度的波）大鼠对环境因素的刺激非常敏感。其中温度、湿度的波动或突然变化可成为重要的应激因子，促进条件致病菌动或突然变化可成为重要的应激因子，促进条件致病菌所致传染病的爆发。空气干燥，湿度低于所致传染病的爆发。空气干燥，湿度低于4040时，大鼠时，大鼠易得坏尾病。易得坏尾病。2 2）肮脏的垫料、笼内过度拥挤或通风不良、环境内产生过）肮脏的垫料、笼内过度拥挤或通风不良、环境内产生过量的氨气或硫化氢会引起呼吸道感染，肺大面积炎症，量的氨气或硫化氢会引起呼吸道感染，肺大面积炎症，特别是支原体的发生。特别是支原体的发生。3 3）大鼠的听觉灵敏，对噪声耐受性低，强烈噪声引起吃仔）大鼠的听觉灵敏，对噪声耐受性低，强烈噪声引起吃仔或抽搐现象。或抽搐现象。4 4）光照对大鼠生殖生理或繁殖行为影响较大。外界）光照对大鼠生殖生理或繁殖行为影响较大。外界强光，甚至推荐标准范围的光线水平也能引起白化强光，甚至推荐标准范围的光线水平也能引起白化大鼠视网膜变性和白内障。在顶层大鼠笼架应装上大鼠视网膜变性和白内障。在顶层大鼠笼架应装上光线挡板，以防天花板照明装置对大鼠产生影响。光线挡板，以防天花板照明装置对大鼠产生影响。5 5）实验期间不能使用杀虫剂喷洒动物和饲养环境；）实验期间不能使用杀虫剂喷洒动物和饲养环境；防止动物体内发生改变，给实验结果带来不利影响。防止动物体内发生改变，给实验结果带来不利影响。过密饲养会导致体重增加缓慢，肠道病原菌种类及过密饲养会导致体重