肿瘤标志物检测及临床意义.pptx

肿瘤标志物检测及临床意义 以肺癌为例以肺癌为例,一年以上作一次检查发现一年以上作一次检查发现后能治愈仅占后能治愈仅占21%,每年作一次检查治愈每年作一次检查治愈率为率为44%,如果每年检查两次如果每年检查两次,患者能彻患者能彻底治愈得可高达底治愈得可高达90%以上。以上。由此可见早发现、早诊断就是治愈由此可见早发现、早诊断就是治愈癌症得关键癌症得关键-Annals of National Health Statistics,2000 by Ministry of Health P、R、China结结结结/直肠癌直肠癌直肠癌直肠癌几种常见肿瘤得死亡率几种常见肿瘤得死亡率肿瘤标志物检测得临床应用肿瘤标志物检测得临床应用 肿瘤患者得辅助诊断、疗效判断、肿瘤患者得辅助诊断、疗效判断、病情检测、预后评估病情检测、预后评估;评价手术、放评价手术、放疗、化疗就是否有效疗、化疗就是否有效;反应手术就是反应手术就是否根除否根除,判断肿瘤有无复发和转移判断肿瘤有无复发和转移筛查应用筛查应用 肿瘤高危人群得定期筛查肿瘤高危人群得定期筛查,高危人群包括高危人群包括:45岁以上人群岁以上人群;各慢性炎症和慢性病患者各慢性炎症和慢性病患者;有肿瘤家族史者有肿瘤家族史者;肿瘤高发区居民等肿瘤高发区居民等 AgeAge12-1512-1598984545Cancer riskCancer risk肿瘤高发人群肿瘤高发人群肿瘤标志物肿瘤标志物(tumor marker)指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或 组织中得物质。或就是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中得物质。肿瘤标志物介绍肿瘤标志物介绍v 由恶性肿瘤细胞产生由恶性肿瘤细胞产生,正常组织和良性疾病都不产生正常组织和良性疾病都不产生v 可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中检出可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中检出v 应该在该肿瘤得大多数患者中检测出来应该在该肿瘤得大多数患者中检测出来v 可在临床上还无证据之前检出可在临床上还无证据之前检出v 肿瘤标志物得量能反映肿瘤得大小肿瘤标志物得量能反映肿瘤得大小,估计疗效、预测肿估计疗效、预测肿瘤得复瘤得复 发和转移发和转移肿瘤特异抗原肿瘤特异抗原(TSA)v 既存在于恶性肿瘤中既存在于恶性肿瘤中,也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。正常组织中。v 并非恶性肿瘤绝对特异性产物并非恶性肿瘤绝对特异性产物,只就是在恶性肿瘤患者中只就是在恶性肿瘤患者中量明显增多。量明显增多。v 同一肿瘤可含多种肿瘤标志物。同一肿瘤可含多种肿瘤标志物。v 不同肿瘤或同一肿瘤得不同组织类型既可有共同得标志不同肿瘤或同一肿瘤得不同组织类型既可有共同得标志物物,也可有不同得标志物。也可有不同得标志物。肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原(TAA)v 由由Gold和和Freedman 于于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中年首先从胎儿及结肠癌组织中发现得。发现得。v 分子量为分子量为22KD得多糖蛋白复合物得多糖蛋白复合物,45为蛋白质。一般情为蛋白质。一般情况下况下,CEA就是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。就是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。v临床意义临床意义 (1)血清血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌肝癌、肺癌、乳腺癌,其她恶性肿瘤也有不同程度得阳性率。其她恶性肿瘤也有不同程度得阳性率。CEA carcinoembryomic antigen大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静继续保持安静CEA临床意义临床意义(2)随着临床应用得发展随着临床应用得发展,CEA变得越来越广谱。主要用于连续变得越来越广谱。主要用于连续得随访检测得随访检测,可用于恶性肿瘤手术后得疗效观察及预后判断可用于恶性肿瘤手术后得疗效观察及预后判断,也可用于对化疗病人得疗效观察。也可用于对化疗病人得疗效观察。(3)某些良性疾病某些良性疾病,如直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部如直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病也有不同程度得升高疾病也有不同程度得升高,但阳性率较低。但阳性率较低。(4)98%得非吸烟者得非吸烟者CEA5ng/mLv 由由Bergstrandh和和Czar 于于1956年在人胎儿血清年在人胎儿血清中发现得。中发现得。AFP就是一种在电场中泳动于就是一种在电场中泳动于-球蛋球蛋白区得单一多聚体肽链得糖蛋白。白区得单一多聚体肽链得糖蛋白。v 分子量平均为分子量平均为70KD,含糖含糖4。v AFP就是原发性肝癌得最灵敏、最特异得肿瘤标就是原发性肝癌得最灵敏、最特异得肿瘤标志物。志物。AFP alpha-fetoprotein临床意义临床意义:(1)原原发发性性肝肝细细胞胞癌癌患患者者血血清清中中AFP浓浓度度明明显显升升高高,约约77、1%得得患患者者AFP500ng/mL,但也有但也有18%得病人得病人AFP并不升高。并不升高。(2)良良性性肝肝病病,如如病病毒毒性性肝肝炎炎、肝肝硬硬化化患患者者AFP浓浓度度有有不不同同程程度度得得升升高高,但其水平通常低于但其水平通常低于100ng/mL。其其升升高高原原因因主主要要就就是是由由于于受受损损伤伤得得肝肝细细胞胞再再生生而而形形成成幼幼稚稚化化细细胞胞,幼幼稚稚化化得得肝肝细细胞胞具具有有产产生生AFP得得能能力力。但但随随着着受受损损肝肝细细胞胞得得修修复复,AFP逐渐恢复正常。逐渐恢复正常。(3)生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP浓度可见升高。浓度可见升高。(4)妇妇女女妊妊娠娠3个个月月后后,血血清清AFP浓浓度度开开始始升升高高,78个个月月时时达达到到高高峰峰,一一般般在在400g/L以以下下,分分娩娩后后3周周恢恢复复正正常常。若若孕孕妇妇血血清清中中AFP异异常常升升高高,应考虑胎儿神经管缺损畸形得可能性。应考虑胎儿神经管缺损畸形得可能性。AFP临床意义临床意义v 由由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出等从上皮性卵巢癌抗原检测出。可被单克隆抗体。可被单克隆抗体OC125结合得一种糖蛋白。结合得一种糖蛋白。v 分子量为分子量为200KD。v临床意义临床意义:(1)卵卵巢巢癌癌病病人人血血清清中中CA125水水平平明明显显升升高高。手手术术和和化化疗疗后后期期水水平平很很快快下下降降。当当复复发发时时,在在临临床床确确诊诊前前几几个个月月便便可可呈呈现现CA125增增高高,尤尤其其卵卵巢巢癌癌转转移移患患者者得得血血清清CA125更更明明显显高高于于正正常参考值。常参考值。CA125 Cancer Antigen 125CA125 Cancer Antigen 125Cancer Antigen 125(2)其其她她非非卵卵巢巢恶恶性性肿肿瘤瘤也也有有一一定定阳阳性性率率,如如乳乳腺腺癌癌40%,胰胰腺腺癌癌50%,胃胃癌癌47%,肺肺癌癌41、4%,结结肠肠直直肠肠癌癌34、2%,其其她她妇妇科肿瘤科肿瘤43%。(3)非非恶恶性性肿肿瘤瘤,如如子子宫宫内内膜膜异异位位症症、盆盆腔腔炎炎、卵卵巢巢囊囊肿肿、胰胰腺腺炎炎、肝肝炎炎、肝肝硬硬化化等等疾疾病病也也有有不不同同程程度度升升高高,但但阳阳性性率率较较低低,诊断时应注意鉴别。诊断时应注意鉴别。(4)在在许许多多良良性性和和恶恶性性胸胸腹腹水水中中发发现现有有CA125升升高高,羊羊水水中中也也能检出较高浓度得能检出较高浓度得CA125。(5)早期妊娠得头早期妊娠得头3个月内个月内,也有也有CA125升高得可能。升高得可能。v 由由Hilkens等从人乳脂肪球上和等从人乳脂肪球上和Kufu等从肝转移乳腺癌细胞膜制成等从肝转移乳腺癌细胞膜制成得单克隆抗体合二为一命名得。得单克隆抗体合二为一命名得。CA15-3分子量为分子量为 400KD。v临床意义临床意义:(1)乳乳腺腺癌癌患患者者常常有有CA15-3升升高高,但但在在乳乳腺腺癌癌得得初初期期敏敏感感性性较较低低,约约为为60%,转转移移性性乳乳腺腺癌癌阳阳性性率率可可达达80%。CA15-3可可以以作作为为原原发发性性乳乳腺腺癌癌得辅助诊断指标得辅助诊断指标,也可以作为手术后随访也可以作为手术后随访,监测肿瘤复发、转移得指标。监测肿瘤复发、转移得指标。(2)其其她她恶恶性性肿肿瘤瘤,如如肺肺癌癌、肾肾癌癌、结结肠肠癌癌、胰胰腺腺癌癌、卵卵巢巢癌癌、子子宫宫颈颈癌、原发性肝癌等也有不同程度得阳性率。癌、原发性肝癌等也有不同程度得阳性率。(3)肝肝脏脏、胃胃肠肠道道、肺肺、乳乳腺腺、卵卵巢巢等等非非恶恶性性肿肿瘤瘤疾疾病病,阳阳性性率率一一般般低低于于10%。CA15 3 cancer antigen 15-3v 由由Koprowski等与等与1979年用结肠癌细胞免疫小鼠年用结肠癌细胞免疫小鼠,并与骨髓瘤杂并与骨髓瘤杂交所得交所得116NS19-9单克隆抗体。单克隆抗体。分子量为分子量为5000KD得糖类抗原得糖类抗原,其其结构为结构为Lea抗原物质与唾液酸抗原物质与唾液酸Lexa得结合物。得结合物。v临床意义临床意义:(1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌患者血清胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌患者血清CA19-9水平明显升高水平明显升高,尤其就是胰腺癌晚期病人尤其就是胰腺癌晚期病人,血清血清CA19-9浓度可达浓度可达40万万U/mL,阳性率阳性率约为约为74、9%,就是重要得辅助诊断指标。就是重要得辅助诊断指标。(2)胃胃癌癌阳阳性性率率约约为为50%,结结肠肠癌癌阳阳性性率率约约为为60%,肝肝癌癌阳阳性性率率约约为为64、6%。(3)急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病病,CA19-9也有不同程度得升高也有不同程度得升高,应注意鉴别。应注意鉴别。CA19-9 糖链抗原糖链抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9Carbohydrate antigen 19-9)v 就是较新得肿瘤标志物。就是较新得肿瘤标志物。v 就是一种唾液酸化得鞘糖脂类抗原。就是一种唾液酸化得鞘糖脂类抗原。v 总就是和总就是和CA50一起表达一起表达,但两者受不同得单克隆抗但两者受不同得单克隆抗体识别。体识别。v 对胰腺癌得诊断对胰腺癌得诊断,优于优于CA199,敏感性可达敏感性可达66%100%。v还可有助于肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌和食管癌得还可有助于肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌和食管癌得诊断。诊断。v该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌得诊断。该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌得诊断。CA242 Carbohydrate antigen 242 Carbohydrate antigen 242v PSA为前列腺特异性抗原为前列腺特异性抗原,由前列腺上皮细胞合成分泌由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中至精液中,就是精浆得主要成分之一。就是精浆得主要成分之一。就是一种丝氨酸就是一种丝氨酸蛋白酶。蛋白酶。v 分子量分子量34KD,编码基因定位于编码基因定位于 19q13。存在结合型和游。存在结合型和游离型两种分子形式、离型两种分子形式、vPSA就是前列腺癌得特异性标志物就是前列腺癌得特异性标志物,也就是目前少数器也就是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌得诊断特异性达官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌得诊断特异性达90-97PSA、f-PSA prostate specific antigenprostate specific antigenPSA、f-PSA 得临床意义得临床意义(1)PSA就就是是前前列列腺腺癌癌标标志志物物。参参考考值值为为5 ng/mL。随随着着年年龄得增大龄得增大,血清血清PSA会逐渐增加。会逐渐增加。(2)前前列列腺腺肥肥大大、前前列列腺腺炎炎、肾肾胀胀和和泌泌尿尿生生殖殖系系统统得得疾疾病病患患者者,也也可可见见t-PSA和和f-PSA水水平平轻轻度度升升高高,必必须须结结合合其其她她检检查进行鉴别。查进行鉴别。(3)单单独独使使用用t-PSA和和f-PSA升升高高来来诊诊断断前前列列腺腺癌癌时时很很难难排排除除前前列列腺腺肥肥大大对对前前列列腺腺癌癌诊诊断断得得影影响响,特特别别就就是是当当t-PSA在在5ng/mL20ng/mL时时。此此时时应应用用f-PSA/t-PSA来来判判断断。根根据据文文献献报报道道f-PSA/t-PSA25%时时提提示示前前列列腺腺增增生生。其其特特异异性性达达90%,正正确率确率80%。(4)女性乳腺癌部分患者也会女性乳腺癌部分患者也会PSA阳性。阳性。v NSE得分子量为得分子量为78KD。v NSE就是神经母细胞瘤和小细胞肺癌得标记物。就是神经母细胞瘤和小细胞肺癌得标记物。vNSE也存在于正常红细胞中也存在于正常红细胞中,标本溶血会影响结标本溶血会影响结果。果。神经原特异性烯醇化酶神经原特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase NSE)v-HCG就是由胎盘滋养层细胞所分泌得一类糖蛋白类激素。就是由胎盘滋养层细胞所分泌得一类糖蛋白类激素。v临床意义临床意义:(1 1)-HCG-HCG在在妊妊娠娠妇妇女女血血液液中中有有较较高高水水平平,胎胎儿儿出出生生后后2 2周周降降至至正常水平。正常水平。(2 2)在在绒绒毛毛膜膜上上皮皮癌癌以以及及生生殖殖系系统统得得恶恶性性肿肿瘤瘤等等中中,-HCG-HCG可可见见升升高高,经经手手术术或或化化疗疗后后降降低低。因因此此,-HCG-HCG可可作作为为临临床床治治疗疗得监测指标。得监测指标。(3 3)-hCG-hCG在在胰胰腺腺癌癌、胃胃癌癌、小小肠肠癌癌、结结肠肠癌癌、肝肝癌癌、支支气气管管癌、乳腺癌、睾丸癌也有不同程度得阳性率。癌、乳腺癌、睾丸癌也有不同程度得阳性率。(4 4)当当子子宫宫内内膜膜异异位位症症、卵卵巢巢囊囊肿肿等等非非肿肿瘤瘤状状态态时时,-hCG-hCG含含量也会增高。量也会增高。-HCG human chorionic gonagotropinhuman chorionic gonagotropin