骨标志物检测在临床的应用和意义.ppt

骨标志物检测及在临床的应用和意义 内容骨质疏松的概况骨质疏松的概况骨质疏松的诊断和治疗骨质疏松的诊断和治疗罗氏骨标志物罗氏骨标志物骨标志物概况骨标志物概况骨标志物检测的临床应用骨标志物检测的临床应用内容骨质疏松的概况骨质疏松的概况骨质疏松的诊断和治疗骨质疏松的诊断和治疗罗氏骨标志物罗氏骨标志物骨标志物概况骨标志物概况骨标志物检测的临床应用骨标志物检测的临床应用骨标志物的竞争产品骨标志物的竞争产品 骨的代谢过程两个阶段:吸收和合成总 I型胶原氨基端前肽-胶原降解产物N 端骨钙素骨的化学组成有机基质30%无机基质 70%磷酸钙 羟基磷灰石有机基质 30%1型胶原（90%）骨钙素（10%）单位体积内无机质和有机质总量被称为骨量。骨质疏松症的定义骨骨组织显微微结构受构受损，骨，骨矿成分和骨基成分和骨基质等比例减少，骨等比例减少，骨质变薄，骨小梁减少薄，骨小梁减少骨脆性增加，骨折危骨脆性增加，骨折危险度升高度升高全身骨代全身骨代谢障碍疾病障碍疾病主要主要发病人群：病人群：45岁以上的以上的绝经妇女，女，60岁以上的老年人以上的老年人临床表床表现：疼痛疼痛、驼背背、呼吸功能下降、呼吸功能下降、骨折、骨折我国老年人口我国老年人口1.34亿，每年以，每年以3.2%的速度的速度增加，增加，60岁以上人口占以上人口占总人口人口10%以上以上【特点特点】静静态，隐匿性疾病匿性疾病非特异性症状易被忽非特异性症状易被忽视病程病程较长骨质疏松的危害脊椎骨折 身高降低 驼背 疼痛（慢性或急性）股骨颈骨折胫骨骨折 急诊外科治疗 30%无效 20%死亡桡骨和肱骨骨折 保守治疗 比下肢和髂骨骨折病情轻内容骨质疏松的概况骨质疏松的概况骨质疏松的诊断和治疗骨质疏松的诊断和治疗罗氏骨标志物罗氏骨标志物骨标志物概况骨标志物概况骨标志物检测的临床应用骨标志物检测的临床应用骨标志物的竞争产品骨标志物的竞争产品骨质疏松症的诊断方法X线检查 骨密度（BMD）测定 钙、镁、磷检测 骨标志物（吸收、合成、转换）检测骨标志物（吸收、合成、转换）检测 -Crosslaps（-胶原降解产物）胶原降解产物）total P1NP（总（总I型胶原氨基端前肽）型胶原氨基端前肽）N-MID Osteocalcin（N 端骨钙素端骨钙素）其它指标检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶、1,25(OH)2D3 骨质疏松症的治疗方法抗再吸收治疗抗再吸收治疗二膦酸盐激素代替疗法（HRT）选择性雌激素受体调节剂（SERMs）降钙素合成代谢治疗合成代谢治疗PTH锶盐内容骨质疏松的概况骨质疏松的概况骨质疏松的诊断和治疗骨质疏松的诊断和治疗罗氏骨标志物罗氏骨标志物骨标志物概况骨标志物概况骨标志物检测的临床应用骨标志物检测的临床应用骨标志物的竞争产品骨标志物的竞争产品原原发和和继发性骨性骨质疏松的骨疏松的骨标志物志物PTH维生素生素 D骨骨标志物志物tP1NP-CrossLaps骨骨钙素素原原发性骨性骨质疏松疏松这三种三种标志物可直接反志物可直接反应骨代骨代谢的状的状态继发性骨性骨质疏松疏松这两种两种标志物有助于志物有助于评估估继发性骨性骨质疏松的病因疏松的病因total P1NP total P1NP（总骨（总骨1 1型前胶原氨基端延长肽）型前胶原氨基端延长肽）骨合成标志物 90%的骨基质是由I型胶原质组成的，I型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端，在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去除，继而形成骨基质。每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生，因而PINP成了I型胶原质沉积的特异性标志物，也因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物骨形成标志物。在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。骨钙素：骨转化标志物 骨钙素是一种分子量约为5800D的骨特异性蛋白，是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白（3%），其作用是将钙结合到骨上。血液中可出现完整的骨钙素（氨基酸1-49）与N-MID片段（氨基酸1-43）。但是完整的骨钙素不稳定，原因在于蛋白酶可在第43和44个氨基酸中间切断，切断后生成更为稳定的N-MID片段。N-MID 骨钙素Elecsys测定使用两种特异性的单克隆抗体，这两种单克隆抗体趋向N-MID片段和N端片段的表位。通过该测定可检测稳定的N-MID片段与完整的骨钙素分子。甲状旁腺素由甲状旁腺合成并分泌入血流中。完整的甲状旁腺素由甲状旁腺合成并分泌入血流中。完整的PTHPTH由一条肽链组成，由一条肽链组成，含含8484个氨基酸，分子量为个氨基酸，分子量为9.5KD9.5KD。体内PTHPTH的功能:刺激破骨细胞的活性和促进骨的再吸收 将钙从骨转移到血液中 减少维生素D受体的数量，降低细胞对维生素D的敏感性 在肾脏内调节25（OH）维生素D代谢为1,25-（OH）维生素DPTH PTH 甲状旁腺激素维生素D的功能与合成功能功能维持体内钙的平衡（血液中钙和磷的浓度）增加小肠对钙的吸收骨的矿化作用免疫系统的调节作用抑制细胞分裂促进细胞分化胆固醇7-脱氢胆固醇=维生素D前体胆骨化醇（维生素D3）25-羟胆骨化醇=骨化二醇 25-OH-维生素D31,25-二羟胆钙化醇=骨化三醇1,25-(OH)2-维生素D3肾(1-羟化酶)肝（25-羟化酶）皮肤紫外光用罗氏Elecsys 维生素D3(25-OH)测定1000:1合成骨标志物检测的临床应用骨标志物检测的临床应用骨标志物检测的临床应用骨质疏松症的辅助诊断骨质疏松症的辅助诊断骨质疏松症的治疗监测骨折风险的风险评估骨标志物使用方法骨质疏松诊断X-ray,BMD,生物学检测原发性骨质疏松继发性骨质疏松PTHVit-D3骨合成P1NP 骨吸收-CrossN-MID骨标志物 vs BMD骨标志物骨标志物反映全身性的骨代谢变化IOF推荐使用骨标志物作为监测和随访的指标在36个月即能反映疗效和患者的治疗依从性联合BMD检测，作为重要的诊断工具BMD是目前WHO，IOF推荐的诊断标准真实反映当前骨状态，但变化周期长（12年）精密度相对较低，不同方法测定结果不同少量放射性骨标志物 vs BMD骨标志物在治疗开始后3个月就可以提供治疗成功的信息用BMD评估治疗的效果需要在大约在治疗开始后两年 骨标志物诊断参考标准辅助诊断：维生素D的检测指征与测量值怀疑维生素怀疑维生素D缺乏缺乏日光照射不足因脂肪吸收障碍，肠道吸收维生素D减少维生素D代谢增强（巴比妥类、抗惊厥药物）维生素D丧失增多（肾病综合征、腹膜透析）低钙血症、低磷血症、碱性磷酸酶增多骨的矿物质含量减少怀疑维生素怀疑维生素D过量过量维生素D的数值判读：缺乏：20ng/ml (50 nmol/L)维生素D中毒：200ng/ml (500 nmol/L)(中国骨质疏松杂志2014年9月第20卷第9期)骨标志物检测的临床应用骨质疏松症的辅助诊断骨质疏松症的治疗监测骨质疏松症的治疗监测骨折风险的风险评估骨标志物使用方法治疗监测：合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果合成治疗：合成治疗：用Teriparatide 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150的增加。总总P1NP增加超过增加超过40就就 表明合表明合成治疗是成功的。成治疗是成功的。抗再吸收治疗：抗再吸收治疗：用双膦酸盐Alendronate治疗的病人总P1NP下降，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。对于抗再吸收治疗骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降。总总P1NP下降超过下降超过40就就 表明抗再表明抗再吸收治疗是成功吸收治疗是成功的。用P1NP监测治疗治疗监测：抗再吸收治疗三个月后-CrossLaps即可判断治疗效果期望值：3个月后从基础值至少降低35-55%抗再吸收治疗：用二膦酸盐治疗的患者在开始治疗后的前3周-CrossLaps明显下降。突然停止治疗后依从性差的患者情况（.），会导致-CrossLaps即刻升高，表明骨标志物敏感性高。对治疗有反应的患者（）骨标志物维持在低水平上。而对治疗无反应的患者（-）或从未接受治疗的患者则停留在基线水平上。-CrossLaps从基线水平下降35-55%，表示治疗成功（IOF推荐5）骨质疏松患者的治疗监测流程诊断骨质疏松开始治疗,，检测标志物的基础值-CrossLaps-抗再吸收治疗total P1NP-合成代谢治疗3个月后监测骨标志物total P1NP或-CrossLaps抗再吸收治疗后-CrossLaps明显下降（大于35-55%）合成代谢治疗后total P1NP明显上升（大于40%）抗再吸收治疗后-CrossLaps无明显降低合成代谢治疗后total P1NP无明显升高维持目前治疗，继续监控，每隔6-12个月一次询问依从性、胃肠道副作用，必要时调整治疗方案骨标志物检测的临床应用骨质疏松症的辅助诊断骨质疏松症的治疗监测骨折风险的风险评估骨折风险的风险评估骨标志物使用方法风险评估骨折风险高还是低？-CrossLaps-CrossLaps是鉴定骨折风险有用的辅助指标。6580岁女性臀部骨折的10年期风险率明显增加骨标志物检测的临床应用骨质疏松症的辅助诊断骨质疏松症的治疗监测骨折风险的风险评估骨标志物使用方法骨标志物使用方法Elecsys Bone Marker罗氏拥有最完善的骨标志物检测菜单,P1NP,-crosslaps,Osteocalin（MID),25-OH Vit D3和PTH采血时间：空腹清晨8点，长期观察建议在相同条件下采血。使用常规方法采血，抗凝（EDTAK3或肝素锂）处理，置于标准管或内有分离胶的试管收集 1818分分钟检测，快速准确，即，快速准确，即时可得可得检测结果果配套质控品PreciControl Bone（复合质控）ECL全自动分析系统Elecsys 2010,cobas e 411,cobas e 601和Modular E170骨标志物的临床应用和使用建议（骨标志物的临床应用和使用建议（IOFIOF）Elecsys Elecsys 类型类型治疗治疗期望值期望值检测间隔检测间隔-CrossLaps CrossLaps 骨吸收骨吸收标志物标志物抗吸收治疗抗吸收治疗至少下降至少下降35355555治疗前测基础值，治治疗前测基础值，治疗疗后后3 3个月判断治疗效个月判断治疗效果果/调整治疗方案，以后调整治疗方案，以后每每6 61212个月监控一次个月监控一次total P1NP total P1NP 骨形成骨形成标志物标志物抗吸收治疗抗吸收治疗合成代谢治疗合成代谢治疗至少下降至少下降4040至少增加至少增加4040N-MID N-MID Osteocalcin Osteocalcin 骨转换骨转换标志物标志物抗吸收治疗抗吸收治疗至少下降至少下降20%20%40%40%Source;Roche,2005骨标志物和疾病的相关性表格骨标志物临床应用小结骨标志物有助于：骨标志物有助于：在开始治疗后前3个月监测治疗效果鉴别依从性差和不能持续治疗的患者鉴别对治疗无效的患者预测接受治疗的患者骨折风险的降低程度和BMD变化鉴别具有骨量丢失风险的患者