消毒和灭菌技术专家讲座.pptx

1第一节第一节 基本概念基本概念 消毒和灭菌技术专家讲座第1页2n灭菌灭菌杀灭或除去杀灭或除去全部微生物繁殖体和芽胞全部微生物繁殖体和芽胞。n消毒消毒杀灭或除去杀灭或除去病原微生物病原微生物。n防腐防腐抑制抑制微生物生长与繁殖。抑菌剂或防腐微生物生长与繁殖。抑菌剂或防腐剂。剂。n无菌无菌不含有任何活菌不含有任何活菌消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 基本概念基本概念消毒和灭菌技术专家讲座第2页3项目四项目四消毒与灭菌消毒与灭菌消毒和灭菌技术专家讲座第3页4消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 基本概念基本概念n无菌无菌在一定范围内没有活微生物存在。在一定范围内没有活微生物存在。n无菌操作法无菌操作法预防细菌进入机体或对象技术预防细菌进入机体或对象技术。无菌车间无菌车间无菌操作台无菌操作台消毒和灭菌技术专家讲座第4页5消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 基本概念基本概念n无菌操作：预防微生物进入工作对象方法。无菌操作：预防微生物进入工作对象方法。n无菌制剂系指采取某一无菌操作方法或无菌制剂系指采取某一无菌操作方法或技术制备不含任何活微生物繁殖体和芽胞技术制备不含任何活微生物繁殖体和芽胞一类药品制剂。一类药品制剂。消毒和灭菌技术专家讲座第5页6第二节第二节 物理方法物理方法 消毒和灭菌技术专家讲座第6页7消毒与灭菌消毒与灭菌 物理灭菌法物理灭菌法n热力灭菌法（干热灭菌、湿热灭菌）热力灭菌法（干热灭菌、湿热灭菌）n辐射灭菌法（紫外线、电离幅射、微波）辐射灭菌法（紫外线、电离幅射、微波）n滤过除菌法（除菌滤器、适用物品）滤过除菌法（除菌滤器、适用物品）n其它其它n超声波（机制：裂解细菌，主要用于粉超声波（机制：裂解细菌，主要用于粉碎细胞、提取抗原）碎细胞、提取抗原）n干燥与低温抑菌干燥与低温抑菌消毒和灭菌技术专家讲座第7页8消毒与灭菌消毒与灭菌 热力灭菌法热力灭菌法n原理原理n使微生物蛋白质，酶变性凝固；使微生物蛋白质，酶变性凝固；n膜结构破坏膜结构破坏n微生物体内微生物体内DNADNA断裂，核蛋白解体。断裂，核蛋白解体。n方法方法 干热灭菌法干热灭菌法 湿热灭菌法湿热灭菌法热力灭菌法热力灭菌法消毒和灭菌技术专家讲座第8页9焚烧焚烧-最彻底灭菌方法最彻底灭菌方法烧灼烧灼-直接用火焰灭菌方法直接用火焰灭菌方法 如接种环、试管口、三角瓶口如接种环、试管口、三角瓶口干烤干烤-加热加热160-1160-170 2h70 2h 玻璃器皿、陶瓷玻璃器皿、陶瓷1 1、干热灭菌法、干热灭菌法灭菌效果：可杀死营养体和芽胞灭菌效果：可杀死营养体和芽胞如尸体等如尸体等消毒和灭菌技术专家讲座第9页102.2.湿热灭菌法湿热灭菌法高压蒸汽灭菌法（高压蒸汽灭菌法（热压灭菌法）热压灭菌法）最有效湿热灭菌法最有效湿热灭菌法 121 121 15-20mim15-20mim（杀芽胞（杀芽胞)煮沸消毒法煮沸消毒法水煮水煮100 5100 5mim(mim(杀繁殖体杀繁殖体)-2)-2h h(杀芽胞杀芽胞)流通蒸汽消毒法流通蒸汽消毒法巴氏消毒法巴氏消毒法间歇蒸汽灭菌法间歇蒸汽灭菌法水蒸汽水蒸汽100 15-30100 15-30mimmim(杀繁殖体杀繁殖体)重复屡次流动蒸汽间歇加热灭菌重复屡次流动蒸汽间歇加热灭菌(杀芽胞）杀芽胞）较低温度较低温度 61 3061 30mim/71 30smim/71 30s（杀致病菌）（杀致病菌）效果比干热好效果比干热好消毒和灭菌技术专家讲座第10页11消毒与灭菌消毒与灭菌湿热灭菌法：湿热灭菌法：湿热灭菌特点湿热灭菌特点n蒸气比热干空气穿透力强，蒸气比热干空气穿透力强，所以灭菌效所以灭菌效力高于干热灭菌法。力高于干热灭菌法。n灭菌效果可靠灭菌效果可靠,简便、经济、易控制简便、经济、易控制n制剂生产中广泛可靠灭菌方法。制剂生产中广泛可靠灭菌方法。除对热敏感药品外其它药品均可选取除对热敏感药品外其它药品均可选取消毒和灭菌技术专家讲座第11页12消毒与灭菌消毒与灭菌湿热灭菌法：热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法湿热灭菌法：热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法n高采取高压饱和蒸汽杀灭微生物，是最有效灭菌方法n115,70.91kPa,30minn121，103.1kPa,15-20培养基培养基注射液注射液手提式灭菌锅手提式灭菌锅灭菌箱灭菌箱消毒和灭菌技术专家讲座第12页13高压蒸汽灭菌高压蒸汽灭菌消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术湿热灭菌法：热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法温度温度/压力压力/kPa(kg/cm2)/kPa(kg/cm2)时间时间/min/min11011040.52(0.4)40.52(0.4)404011511570.91(0.7)70.91(0.7)3030120120101.3(1.0)101.3(1.0)2020125125141.82(1.4)141.82(1.4)1515130130182.34(1,8)182.34(1,8)1010热压灭菌所需温度与相当压力及时间热压灭菌所需温度与相当压力及时间消毒和灭菌技术专家讲座第13页14消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术湿热灭菌法：热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法n软包装灭菌器 高压蒸汽灭菌器消毒和灭菌技术专家讲座第14页15消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术湿热灭菌法：热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法）高压蒸汽灭菌高压蒸汽灭菌惯用设备惯用设备手提式热压灭菌器手提式热压灭菌器（科研、检验、医务室）（科研、检验、医务室）消毒和灭菌技术专家讲座第15页16消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术湿热灭菌法：热压灭菌法（高压蒸汽灭菌法）灭菌早期先排净锅内冷空气灭菌早期先排净锅内冷空气;灭菌时间：从到达要求压力和温度开始计；灭菌时间：从到达要求压力和温度开始计；锅内水分要充分锅内水分要充分;灭菌物品装量不宜太满灭菌物品装量不宜太满;灭菌结束需迟缓减压；灭菌结束需迟缓减压；灭菌结束，趁热取出物品。灭菌结束，趁热取出物品。高压蒸汽灭菌高压蒸汽灭菌注意事项注意事项消毒和灭菌技术专家讲座第16页17消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 湿热灭菌法：流通蒸汽灭菌法n 水蒸汽100 30-60(杀繁殖体)n适用对象：不需杀死芽孢物体消毒。n适合用于一些注射剂生产，尤其是12ml注射剂及不耐高热品种。n若在药液中加入抑菌剂（0.1%0.5%苯酚等），可杀死芽孢此法不能确保杀灭芽孢，所以制备过程要防止污染。此法不能确保杀灭芽孢，所以制备过程要防止污染。消毒和灭菌技术专家讲座第17页18消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 湿热灭菌法：低温间歇灭菌法 将灭菌物体置于6080，1h后，置于2025，24h。重复三次(杀芽胞）不宜高压灭菌培养基不宜高压灭菌培养基不耐热药品和营养物不耐热药品和营养物发酵车间管道等发酵车间管道等中药注射剂中药注射剂适用对象适用对象缺点：时间长、功效低，毁灭芽孢效果差缺点：时间长、功效低，毁灭芽孢效果差消毒和灭菌技术专家讲座第18页19消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术湿热灭菌法：煮沸灭菌法n煮沸灭菌法 100 5(杀繁殖体)，2h(杀芽胞)适用对象：注射器适用对象：注射器和外科器械消毒。和外科器械消毒。消毒和灭菌技术专家讲座第19页20消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术湿热灭菌法：巴氏消毒法n巴氏消毒法（杀致病菌）61 30min或71 15S 824S适用对象：奶制、适用对象：奶制、果汁、酒、果汁、酒、糖浆等糖浆等食品消毒。食品消毒。消毒和灭菌技术专家讲座第20页21消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术影响热力灭菌原因n微生物种类和数量微生物种类和数量n灭菌温度与作用时间灭菌温度与作用时间（灭菌温度与时间成反比）（灭菌温度与时间成反比）n被灭菌物品性质被灭菌物品性质（所含营养、（所含营养、pH）消毒和灭菌技术专家讲座第21页22消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术热力灭菌法：湿热灭菌与干热灭菌比较热力灭菌法：湿热灭菌与干热灭菌比较同一温度下，湿热灭菌比干热灭菌效果好同一温度下，湿热灭菌比干热灭菌效果好n湿热中细菌菌体蛋白较易凝固湿热中细菌菌体蛋白较易凝固n湿热穿透力比干热大湿热穿透力比干热大n湿热蒸汽有潜热湿热蒸汽有潜热消毒和灭菌技术专家讲座第22页23消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 辐射灭菌法辐射灭菌法 非电离辐射：非电离辐射：紫外线紫外线n波长波长2 200-300nm00-300nm（2 265nm65nm）n杀菌机理：杀菌机理：干扰干扰DNADNA复制与转录复制与转录 n特点：紫外线穿透力较弱特点：紫外线穿透力较弱n房间静态空气消毒时剂量房间静态空气消毒时剂量 普通为普通为0.10.10.4w/m0.4w/m2 2 n通风管内流通空气可采取通风管内流通空气可采取 大于大于100w/m100w/m2 2大剂量大剂量 消毒和灭菌技术专家讲座第23页24消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术辐射灭菌法 非电离辐射：非电离辐射：紫外线紫外线n普通普通6 615m15m3 3房间装房间装30w30w紫外灯一只；紫外灯一只；n灯距地面灯距地面2.52.53m3mn温度温度10105555，湿度，湿度40406060n应在操作前照射应在操作前照射1 12h,2h,操作时关闭。操作时关闭。消毒和灭菌技术专家讲座第24页25消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术辐射灭菌灭菌法法 ：非电离辐射：非电离辐射：紫外线紫外线n杀灭繁殖体需杀灭繁殖体需35sn杀灭芽孢需杀灭芽孢需10min以上以上n紫外灯必须无尘、无油垢紫外灯必须无尘、无油垢n可在使用前照射可在使用前照射12h，操作时关闭，操作时关闭n使用使用100h后应更换后应更换消毒和灭菌技术专家讲座第25页26消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术辐射灭菌灭菌法法 ：电离辐射n包含：射线（电子束灭菌，适用薄、密度低 物料）60Co 射线（同位素辐射灭菌法）n杀菌机理：产生游离基,破坏DNA。n特点：射线穿透力强、被灭菌物体温度改变小n适用范围：一次性医用塑料制品消毒、食品消毒-不破坏其营养成份消毒和灭菌技术专家讲座第26页27消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术辐射灭菌法特点辐射灭菌法特点n适合用于热敏性药品灭菌；适合用于热敏性药品灭菌；n射线穿透力强射线穿透力强,尤其适合用于已包装密封尤其适合用于已包装密封药品消毒灭菌可防二次污染药品消毒灭菌可防二次污染 ；n杀菌作用可靠，广泛适合用于固、液、半固杀菌作用可靠，广泛适合用于固、液、半固体物料。体物料。n有可能使药效活性降低，使用中注意安全保有可能使药效活性降低，使用中注意安全保护。护。消毒和灭菌技术专家讲座第27页28消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术滤过灭菌法n指药液经过无菌滤器，除去活和死微生物指药液经过无菌滤器，除去活和死微生物而得到无菌滤液方法。而得到无菌滤液方法。n特点：特点：（1)1)适合用于很不耐热药品溶液除菌适合用于很不耐热药品溶液除菌 （2)2)必须无菌操作（滤球必须无菌操作（滤球 、容器、容器 、药液、药液、环境无菌等过程）。环境无菌等过程）。消毒和灭菌技术专家讲座第28页29消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术滤过除菌法滤过除菌法n杀菌机理：含有微细小孔杀菌机理：含有微细小孔0.220.22m,m,只允只允许液体或气体及孔径许液体或气体及孔径0.220.22mm颗粒经过颗粒经过，细菌不能滤过。细菌不能滤过。n不能除病毒、支原体不能除病毒、支原体n适用范围：血清、毒素、输液、生物制品、适用范围：血清、毒素、输液、生物制品、抗生素以及空气等除菌。抗生素以及空气等除菌。消毒和灭菌技术专家讲座第29页30过滤灭菌消毒和灭菌技术专家讲座第30页31消毒和灭菌技术专家讲座第31页32消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术物理灭菌法方法主要技术参数应用特点干热灭菌n药典要求药典要求160-1702h n或或140，3h穿透力弱，温度不易均匀，温度高，不适于大部分药品湿热灭菌热压灭菌98kPa(1kg/cm2),15-20min穿透力强，效果可靠，适用广流通蒸汽100，30-60min不能杀灭细菌芽胞间歇灭菌100，1H+室温24h，重复操作3次以上适于必须加热灭菌而又不耐高温者；时间长，效果不理想；须加抑菌剂消毒和灭菌技术专家讲座第32页33消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术物理灭菌法紫外线灭菌200-300nm，265nm最强n用于空气灭菌和表面用于空气灭菌和表面灭菌，效果与微生物灭菌，效果与微生物敏感性相关，对酵母敏感性相关，对酵母菌和霉菌力弱菌和霉菌力弱 微波灭菌2450MHz，3-6min强热效应，快速高效，适于热不稳定者辐射灭菌射线 60Co穿透力强n不升高温度，设备费不升高温度，设备费用高，辐射能引发一用高，辐射能引发一些药品些药品pH值、含量、值、含量、活性等改变，一些制活性等改变，一些制品不宜选取品不宜选取射线由电子加速器产生，穿透力弱，灭菌效果差消毒和灭菌技术专家讲座第33页34第三节第三节 化学方法化学方法 消毒和灭菌技术专家讲座第34页35 利用化学药品（消毒防腐剂）破利用化学药品（消毒防腐剂）破坏微生物化学组成、物理结构和生理坏微生物化学组成、物理结构和生理活动，到达防腐灭菌目标。活动，到达防腐灭菌目标。消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 化学消毒法化学消毒法消毒和灭菌技术专家讲座第35页36n促进菌体蛋白质变性凝固促进菌体蛋白质变性凝固（酚、醇、醛、酸碱类等）（酚、醇、醛、酸碱类等）n干扰细菌酶系统和代谢干扰细菌酶系统和代谢（氧化剂、重金属盐类等）（氧化剂、重金属盐类等）n损伤细菌细胞膜，增加其通透性损伤细菌细胞膜，增加其通透性（表面活性剂、（表面活性剂、脂溶剂等）脂溶剂等）n菌体成份氧化、水解或结构改变菌体成份氧化、水解或结构改变（氧化剂、卤素、（氧化剂、卤素、醛、酚等）醛、酚等）消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 化学消毒剂作用机制化学消毒剂作用机制消毒和灭菌技术专家讲座第36页37消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 化学消毒：化学消毒：气体灭菌法n使用能形成气体或蒸汽化学药品使用能形成气体或蒸汽化学药品n适合用于不耐热又不能过滤药品（混悬适合用于不耐热又不能过滤药品（混悬液、固体药品等液、固体药品等 环氧乙烷灭菌法环氧乙烷灭菌法（制药设备、注射器、生物制品）（制药设备、注射器、生物制品）甲醛蒸汽熏蒸灭菌法（甲醛蒸汽熏蒸灭菌法（车间、制药设备车间、制药设备）其它蒸汽熏蒸灭菌法其它蒸汽熏蒸灭菌法消毒和灭菌技术专家讲座第37页38 消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 化学消毒：化学消毒：气体灭菌法气体灭菌法n环氧乙烷环氧乙烷：车间、制药设备、注射器、生物制品车间、制药设备、注射器、生物制品n甲醛溶液甲醛溶液：车间、制药设备车间、制药设备n醋酸、乳酸醋酸、乳酸n丙二醇丙二醇n臭氧臭氧消毒和灭菌技术专家讲座第38页39灭菌物品灭菌物品灭菌灭菌器器减压减压排气排气预热预热通环氧通环氧乙烷混乙烷混合气体合气体抽真空抽真空排除环排除环氧乙烷氧乙烷送无菌送无菌空气空气消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 气体灭菌法:环氧乙烷灭菌法消毒和灭菌技术专家讲座第39页40消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 气体消毒与灭菌气体消毒与灭菌:环氧乙烷灭菌法环氧乙烷环氧乙烷混合气体混合气体10%10%环氧乙烷环氧乙烷90%90%二氧化碳二氧化碳12%12%环氧乙烷环氧乙烷88%88%氟里昂氟里昂消毒和灭菌技术专家讲座第40页41消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 气体灭菌法:环氧乙烷灭菌法环氧乙烷环氧乙烷维持时间维持时间浓度浓度450mg/L450mg/L4545维持维持5h5h浓度浓度850900mg/L45,维持维持3h相对湿度：相对湿度：40%60%40%60%温度：温度：2255 2255 消毒和灭菌技术专家讲座第41页42消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术化学消毒：化学消毒：浸泡与表面消毒法浸泡与表面消毒法n0.1%0.1%新洁尔灭（苯扎溴铵）新洁尔灭（苯扎溴铵）n0 0.2.2%0.5%0.5%过氧乙酸过氧乙酸n2 2%煤酚皂溶液（来苏水）煤酚皂溶液（来苏水）洁净区地面、洁净区地面、门、墙、玻门、墙、玻璃窗、天花璃窗、天花板、清洁间板、清洁间水池和清洁水池和清洁工具消毒工具消毒n70%70%75%75%乙醇：皮肤、直接乙醇：皮肤、直接 接触药品仪器设备接触药品仪器设备消毒和灭菌技术专家讲座第42页43消毒和灭菌技术专家讲座第43页44消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 惯用消毒防腐剂及应用惯用消毒防腐剂及应用类类型型名称及使用方法名称及使用方法 作用原理作用原理 应用范围应用范围醇醇类类70%70%75%75%乙醇乙醇脱水、蛋白质变性脱水、蛋白质变性皮肤、器皿皮肤、器皿醛醛类类0 0.5.5%10%10%甲醛甲醛2%2%戊二醛（戊二醛（pH=8pH=8）蛋白质变性蛋白质变性房间、物品消毒（不房间、物品消毒（不适合食品厂）适合食品厂）酚酚类类3%3%5%5%石炭酸石炭酸 2%2%来苏儿（煤酚皂）来苏儿（煤酚皂）3%3%5%5%来苏儿来苏儿破坏细胞膜、蛋白质变破坏细胞膜、蛋白质变性性地面、器具地面、器具皮肤皮肤地面、器具地面、器具氧氧化化剂剂0 0.1.1%高锰酸钾高锰酸钾3%3%过氧化氢过氧化氢0 0.2.2%0.5%0.5%过氧乙酸过氧乙酸氧化蛋白质活性基团，氧化蛋白质活性基团，酶失活酶失活皮肤、水果、蔬菜皮肤、水果、蔬菜皮肤、物品表面皮肤、物品表面水果、蔬菜、塑料等水果、蔬菜、塑料等消毒和灭菌技术专家讲座第44页45类型类型 名称及使用方法名称及使用方法 作用原理作用原理 应用范围应用范围重重金金属属盐盐类类0.05%0.05%0.1%0.1%升汞升汞2%2%红汞红汞0.1%0.1%1%1%硝酸银硝酸银0.1%0.1%0.5%0.5%硫酸铜硫酸铜蛋白质变性、酶失活蛋白质变性、酶失活变性、沉淀蛋白变性、沉淀蛋白蛋白质变性、蛋白质变性、酶失活酶失活非金属器皿、体温计非金属器皿、体温计皮肤、粘膜、伤口皮肤、粘膜、伤口皮肤、新生儿眼睛皮肤、新生儿眼睛防治植物病害防治植物病害表表面面活活性性剂剂0.05%0.05%0.1%0.1%新洁尔灭（苯扎溴铵）新洁尔灭（苯扎溴铵）0.05%0.05%0.1%0.1%杜灭芬杜灭芬蛋白变性、破坏细胞蛋白变性、破坏细胞膜膜皮肤、粘膜、器械皮肤、粘膜、器械皮肤、金属、棉织品、皮肤、金属、棉织品、塑料塑料消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 惯用消毒防腐剂及应用惯用消毒防腐剂及应用消毒和灭菌技术专家讲座第45页46类型类型名称及使用方法名称及使用方法 作用原理作用原理 应用范围应用范围卤素及其卤素及其化合物化合物0.20.20.50.5mg/Lmg/L氯氯气气10%10%20%20%漂白粉漂白粉0.5%0.5%1%1%漂白粉漂白粉2.5%2.5%碘酒碘酒破坏细胞膜、蛋破坏细胞膜、蛋白质白质饮水、游泳池饮水、游泳池水水地面地面水、空气等水、空气等皮肤皮肤 染料染料2%2%4%4%龙胆紫龙胆紫n与蛋白质羧与蛋白质羧基结合基结合皮肤、伤口皮肤、伤口 酸类酸类 0 0.1%.1%苯甲酸苯甲酸 0 0.1%.1%山梨酸山梨酸食品防腐食品防腐食品防腐食品防腐消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 惯用消毒防腐剂及应用惯用消毒防腐剂及应用消毒和灭菌技术专家讲座第46页47第四节第四节 制药工业中消毒与制药工业中消毒与灭菌灭菌 消毒和灭菌技术专家讲座第47页48消毒与灭菌技术消毒与灭菌技术 制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌n空气中微生物控制空气中微生物控制 n水中微生物控制水中微生物控制 n设备消毒灭菌设备消毒灭菌 n墙壁、地面、天花消毒灭菌墙壁、地面、天花消毒灭菌n原辅料药消毒灭菌原辅料药消毒灭菌 n操作人员卫生控制操作人员卫生控制 n药品制剂消毒灭菌药品制剂消毒灭菌 n无菌操作法无菌操作法 消毒和灭菌技术专家讲座第48页49制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 空气中空气中微生物控制微生物控制 过滤过滤 化学消毒剂化学消毒剂 紫外线照射紫外线照射 惯用方法惯用方法消毒和灭菌技术专家讲座第49页50制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 空气中空气中微生物控制微生物控制过滤过滤n初效过滤器初效过滤器n中效过滤器中效过滤器n高效过滤器高效过滤器n超净工作台或生物安全柜超净工作台或生物安全柜空气净化系统空气净化系统 消毒和灭菌技术专家讲座第50页51制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 空气中空气中微生物控制微生物控制过滤过滤高效空气净化系统示意图高效空气净化系统示意图初效初效中效或亚高效中效或亚高效高效高效洁净室洁净室新风新风风机风机排风排风回风回风消毒和灭菌技术专家讲座第51页52制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 空气中空气中微生物控制微生物控制过滤过滤中效空气净化系统示意图中效空气净化系统示意图初效初效中效中效中效中效洁净室洁净室新风新风风机风机排风排风回风回风消毒和灭菌技术专家讲座第52页53制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 空气中空气中微生物控制微生物控制 化学消毒剂化学消毒剂甲醛溶液加热熏蒸法甲醛溶液加热熏蒸法 臭氧臭氧 消毒和灭菌技术专家讲座第53页54制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 空气中空气中微生物控制微生物控制 化学消毒剂化学消毒剂甲醛溶液加甲醛溶液加热熏蒸法热熏蒸法 消毒和灭菌技术专家讲座第54页5530ml/m30ml/m3 3,40%40%甲醛溶液甲醛溶液蒸汽夹层蒸汽夹层压力锅压力锅总进总进风道风道无菌操无菌操作室作室室温室温25连续连续3h密闭熏蒸密闭熏蒸1224h25%氨水氨水加热加热送氨气送氨气15min通入无通入无菌空气菌空气制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 空气中空气中微生物控制微生物控制 化学消毒剂化学消毒剂甲醛溶液加热熏蒸法甲醛溶液加热熏蒸法 消毒和灭菌技术专家讲座第55页56制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 空气中空气中微生物控制微生物控制 紫外线照射紫外线照射tips普通在操普通在操作前开启作前开启1 12h2h，操作时关操作时关闭闭 必须在操作过必须在操作过程中照射时，程中照射时，对操作者皮肤对操作者皮肤和眼睛应采取和眼睛应采取适当防护办法适当防护办法 紫外线防护眼镜紫外线防护眼镜消毒和灭菌技术专家讲座第56页57制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 水中水中微生物控制微生物控制热力灭菌法热力灭菌法 过滤法过滤法 化学消毒法化学消毒法 惯用方法惯用方法消毒和灭菌技术专家讲座第57页58制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 水中水中微生物控制微生物控制热力灭菌法热力灭菌法巴氏消毒法巴氏消毒法高压蒸汽灭菌法高压蒸汽灭菌法惯用惯用消毒和灭菌技术专家讲座第58页59制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 水中水中微生物控制微生物控制热力灭菌法热力灭菌法适用范围适用范围 纯化水系纯化水系统中活性炭过统中活性炭过滤器和使用回滤器和使用回路消毒路消毒 使用条件使用条件 8080以上以上（80808585）热）热水循环水循环1 12h 2h 巴氏消毒法巴氏消毒法消毒和灭菌技术专家讲座第59页60二、二、水中水中微生物控制微生物控制热力灭菌法热力灭菌法适用范围适用范围注射用水系统注射用水系统（包含贮罐、泵、（包含贮罐、泵、过滤器、使用回过滤器、使用回路等）灭菌路等）灭菌 使用条件使用条件 饱和蒸汽饱和蒸汽 压力达压力达0.1Mpa0.1Mpa、温度温度120 120 高压蒸汽灭菌法高压蒸汽灭菌法消毒和灭菌技术专家讲座第60页61制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 水中水中微生物控制微生物控制过滤法过滤法超滤法超滤法反渗透法反渗透法惯用惯用消毒和灭菌技术专家讲座第61页62制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 水中水中微生物控制微生物控制过滤法过滤法超滤：中空超滤：中空纤维超滤设纤维超滤设备备消毒和灭菌技术专家讲座第62页63制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 水中水中微生物控制微生物控制过滤法过滤法反渗透装置反渗透装置反渗透反渗透消毒和灭菌技术专家讲座第63页64制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 水中水中微生物控制微生物控制化学消毒法化学消毒法n主要应用于原水和粗洗用水消毒主要应用于原水和粗洗用水消毒 氯气氯气n惯用消毒剂：惯用消毒剂：次氯酸钠次氯酸钠 漂白粉漂白粉 消毒和灭菌技术专家讲座第64页65制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 设备设备消毒与灭菌消毒与灭菌 n大型容器类：可用高压水冲洗后，再用热水、蒸大型容器类：可用高压水冲洗后，再用热水、蒸汽、含氯消毒剂处理。汽、含氯消毒剂处理。n发酵釜、传输管道、过滤器、供水系统等密闭型发酵釜、传输管道、过滤器、供水系统等密闭型设备：高压蒸汽灭菌。设备：高压蒸汽灭菌。n用于配制或贮存干粉设备：高温干热灭菌。用于配制或贮存干粉设备：高温干热灭菌。n设备小配件：高压蒸汽灭菌或干热进行灭菌。设备小配件：高压蒸汽灭菌或干热进行灭菌。n工作台表面：可用消毒剂擦拭或紫外线照射消毒。工作台表面：可用消毒剂擦拭或紫外线照射消毒。消毒和灭菌技术专家讲座第65页66制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 设备设备消毒与灭菌消毒与灭菌n反渗透等可依据质材不一样采取压力蒸汽或甲反渗透等可依据质材不一样采取压力蒸汽或甲醛、戊二醛化学消毒。醛、戊二醛化学消毒。n塑料制品：过氧乙酸、过氧化氢、戊二醛等化塑料制品：过氧乙酸、过氧化氢、戊二醛等化学消毒剂擦拭或浸泡。学消毒剂擦拭或浸泡。n聚乙烯、聚氟乙烯等塑料制品：用聚乙烯、聚氟乙烯等塑料制品：用100100压力蒸压力蒸汽灭菌。汽灭菌。n硅胶或橡胶制品：高压蒸汽灭菌或化学消毒剂硅胶或橡胶制品：高压蒸汽灭菌或化学消毒剂灭菌。灭菌。消毒和灭菌技术专家讲座第66页67制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 墙壁、地面、天花墙壁、地面、天花消毒与灭菌消毒与灭菌 紫外线照射紫外线照射 化学消毒法化学消毒法 惯用方法惯用方法消毒剂擦拭消毒剂擦拭 消毒剂熏蒸消毒剂熏蒸 0.1%0.1%新洁尔灭（苯扎溴铵）新洁尔灭（苯扎溴铵）、丙二醇、丙二醇、0 0.2.2%0.5%0.5%过过氧乙酸、氧乙酸、2 2%煤酚皂溶液煤酚皂溶液（来苏水）（来苏水）乳酸等乳酸等 甲醛、臭氧、甲醛、臭氧、过氧化氢气体过氧化氢气体消毒和灭菌技术专家讲座第67页68制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 原辅料药原辅料药消毒与灭菌消毒与灭菌植物药材植物药材 晾晒晾晒烘烤烘烤消毒和灭菌技术专家讲座第68页69制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 原辅料药原辅料药消毒与灭菌消毒与灭菌化学合成药品化学合成药品熔点高晶体药品：熔点高晶体药品：干热灭菌干热灭菌熔点较低药品：熔点较低药品：湿热灭菌法湿热灭菌法惯用方法惯用方法消毒和灭菌技术专家讲座第69页70制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 原辅料药原辅料药消毒与灭菌消毒与灭菌化学合成药品化学合成药品干热灭菌干热灭菌方法：方法：160-180 2160-180 2h h或或140 140 3h3h180 180，1 h1 h以上；以上；200 200 ，4545min min 250 250 30min30min可破坏热原可破坏热原适用范围适用范围耐高温玻璃制品、瓷制品、耐高温玻璃制品、瓷制品、金属制品金属制品油脂类（一些软膏基质、油）油脂类（一些软膏基质、油）湿热灭菌无效非水性物质湿热灭菌无效非水性物质（甘油、液体石蜡等）（甘油、液体石蜡等）耐高温粉末化学药品耐高温粉末化学药品消毒和灭菌技术专家讲座第70页71电热烘箱电热烘箱高温烘房高温烘房真空干燥真空干燥灭菌箱灭菌箱消毒和灭菌技术专家讲座第71页72制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 原辅料药原辅料药消毒与灭菌消毒与灭菌化学合成药品化学合成药品适用范围适用范围l耐高温物体，如普通培养基、生理盐水、耐高温物体，如普通培养基、生理盐水、玻璃器皿、敷料、手术器械、一些注射液、玻璃器皿、敷料、手术器械、一些注射液、手术衣等。手术衣等。湿热灭菌：高湿热灭菌：高压蒸汽灭菌压蒸汽灭菌消毒和灭菌技术专家讲座第72页73制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 原辅料药原辅料药消毒与灭菌消毒与灭菌化学合成药品化学合成药品使用条件使用条件115115，70.91kPa70.91kPa，3030121121，103.43kPa103.43kPa，15-2015-20湿热灭菌：高湿热灭菌：高压蒸汽灭菌压蒸汽灭菌消毒和灭菌技术专家讲座第73页74制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 原辅料药原辅料药消毒与灭菌消毒与灭菌化学合成药品化学合成药品卧式热压灭菌柜卧式热压灭菌柜（生产、制剂室、医院）（生产、制剂室、医院）高压蒸汽灭菌高压蒸汽灭菌惯用设备惯用设备消毒和灭菌技术专家讲座第74页75制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 原辅料药原辅料药消毒与灭菌消毒与灭菌化学合成药品化学合成药品n安替比林（安替比林（110112110112）n碘仿（碘仿（115 115）n升华硫（升华硫（117 117）n苯甲酸（苯甲酸（121133 121133）高压蒸汽法检测灭菌效高压蒸汽法检测灭菌效果化学药品指示剂果化学药品指示剂上述化学试剂熔点恰好是灭菌所需温度上述化学试剂熔点恰好是灭菌所需温度消毒和灭菌技术专家讲座第75页76制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 原辅料药原辅料药消毒与灭菌消毒与灭菌植物提取原料植物提取原料常规或高温提取：常规或高温提取：高压蒸汽灭菌法高压蒸汽灭菌法低温提取：低温提取：过滤除菌法过滤除菌法 惯用方法惯用方法消毒和灭菌技术专家讲座第76页77制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 原辅料药原辅料药消毒与灭菌消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药品疫苗、菌苗等生物药品低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法 过滤除菌法过滤除菌法 惯用方法惯用方法消毒和灭菌技术专家讲座第77页78制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 原辅料药原辅料药消毒与灭菌消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药品疫苗、菌苗等生物药品低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法方法方法灭菌灭菌物体物体重复重复3 3次次1h1h608060802025202524h24h适用对象适用对象不宜高压灭菌培养基不宜高压灭菌培养基不耐热药品和营养物不耐热药品和营养物发酵车间管道等发酵车间管道等中药注射剂中药注射剂缺点：时间长、功效低，毁灭芽孢效果差缺点：时间长、功效低，毁灭芽孢效果差消毒和灭菌技术专家讲座第78页79制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 原辅料药原辅料药消毒与灭菌消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药品疫苗、菌苗等生物药品n指药液经过无菌滤器指药液经过无菌滤器，除去活和死微生物除去活和死微生物 而得到无菌滤液方法。而得到无菌滤液方法。n特点特点n适合用于很不耐热药品溶液除菌适合用于很不耐热药品溶液除菌 n必须无菌操作（滤球必须无菌操作（滤球 、容器、容器 、药液、环境无菌等过程）、药液、环境无菌等过程）n适用范围：血清、毒素、输液、生物制品、抗生素适用范围：血清、毒素、输液、生物制品、抗生素以及空气等除菌。以及空气等除菌。过滤除菌法过滤除菌法消毒和灭菌技术专家讲座第79页80制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 原辅料药原辅料药消毒与灭菌消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药品疫苗、菌苗等生物药品n杀菌机理：含有微细小孔杀菌机理：含有微细小孔0.220.22m,m,只允许液体或气体及孔径只允许液体或气体及孔径0.220.22mm 颗粒经过颗粒经过，细菌不能滤过。，细菌不能滤过。n惯用滤过除菌滤器惯用滤过除菌滤器n微孔薄膜滤器微孔薄膜滤器n垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器n砂滤棒砂滤棒过滤除菌法过滤除菌法垂熔玻璃漏洞垂熔玻璃漏洞垂熔玻璃滤球垂熔玻璃滤球垂熔玻璃棒垂熔玻璃棒消毒和灭菌技术专家讲座第80页81制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 原辅料药原辅料药消毒与灭菌消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药品疫苗、菌苗等生物药品小量注射剂生产小量注射剂生产消毒和灭菌技术专家讲座第81页82：精制药液精制药液无菌操作无菌操作粗滤粗滤沙滤棒沙滤棒G4G5 垂熔玻璃漏斗垂熔玻璃漏斗微孔薄膜、微孔薄膜、G6垂熔玻璃滤球垂熔玻璃滤球除菌药液除菌药液使用操作方法使用操作方法消毒和灭菌技术专家讲座第82页83制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 原辅料药原辅料药消毒与灭菌消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药品疫苗、菌苗等生物药品薄膜滤菌器薄膜滤菌器薄膜滤菌器薄膜滤菌器消毒和灭菌技术专家讲座第83页84制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 原辅料药原辅料药消毒与灭菌消毒与灭菌耐热辅料耐热辅料高压蒸汽灭菌法高压蒸汽灭菌法 干热灭菌法干热灭菌法 惯用方法惯用方法消毒和灭菌技术专家讲座第84页85制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 操作人员操作人员卫生控制卫生控制 注意注意手卫手卫生生 生产操作前要进行手清洗和消毒工作生产操作前要进行手清洗和消毒工作 生产过程中一直要保持手清洁卫生生产过程中一直要保持手清洁卫生 在无菌生产区，必须带上无菌手套在无菌生产区，必须带上无菌手套 乙醇、新洁乙醇、新洁尔灭等尔灭等 消毒和灭菌技术专家讲座第85页86制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 操作人员操作人员卫生控制卫生控制注意注意口腔口腔鼻腔鼻腔头发头发卫生卫生 生产过程中必须带口罩生产过程中必须带口罩 常洗头剪发常洗头剪发 常刮胡须常刮胡须 消毒和灭菌技术专家讲座第86页87制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 操作人员操作人员卫生控制卫生控制注意注意着装着装 着工作服或防护服着工作服或防护服 消毒和灭菌技术专家讲座第87页88制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 药品制剂药品制剂消毒与灭菌消毒与灭菌 片剂、胶囊等固体口服制剂片剂、胶囊等固体口服制剂 普通不进行灭菌，必要时可选取普通不进行灭菌，必要时可选取辐射灭菌法灭菌辐射灭菌法灭菌 射线射线6060CoCo射线射线消毒和灭菌技术专家讲座第88页89制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 药品制剂药品制剂消毒与灭菌消毒与灭菌颗粒剂等含水量少固体口服制剂颗粒剂等含水量少固体口服制剂 干热灭菌：温度不宜太高干热灭菌：温度不宜太高 消毒和灭菌技术专家讲座第89页90制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 药品制剂药品制剂消毒与灭菌消毒与灭菌普通口服液体制剂普通口服液体制剂 添加防腐剂进行防腐添加防腐剂进行防腐 苯甲酸及苯甲酸钠、对苯甲酸及苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯、山梨酸、羟基苯甲酸酯、山梨酸、三氯叔丁醇等三氯叔丁醇等 消毒和灭菌技术专家讲座第90页91输液剂和针剂等液体制剂输液剂和针剂等液体制剂 高压蒸汽灭菌法高压蒸汽灭菌法 隧道干热灭菌隧道干热灭菌 微波药丸干燥灭菌机微波药丸干燥灭菌机微波液体灭菌机微波液体灭菌机制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 药品制剂药品制剂消毒与灭菌消毒与灭菌消毒和灭菌技术专家讲座第91页92制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 药品制剂药品制剂消毒与灭菌消毒与灭菌软膏等半固体制剂软膏等半固体制剂 辐射辐射干热灭菌法干热灭菌法 消毒和灭菌技术专家讲座第92页93制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 无菌操作法无菌操作法 n药剂生产整个过程均控制在无菌条件下进行药剂生产整个过程均控制在无菌条件下进行一个操作方法。该方法在技术上并非灭菌操一个操作方法。该方法在技术上并非灭菌操作，是避箘操作，尽可能防止微生物污染。作，是避箘操作，尽可能防止微生物污染。n 注射剂注射剂滴眼液滴眼液海绵剂海绵剂其它其它适用无菌适用无菌操作制备操作制备消毒和灭菌技术专家讲座第93页94制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 无菌操作法无菌操作法 1一切用具、一切用具、物料、环境物料、环境必须灭菌必须灭菌2操作需在操作需在无菌室中无菌室中进行进行3无菌操作室无菌操作室多采取层流多采取层流洁净空气技洁净空气技术术消毒和灭菌技术专家讲座第94页95制药工业中消毒与灭菌制药工业中消毒与灭菌 无菌操作法无菌操作法3%3%苯酚溶液苯酚溶液2%2%甲酚溶液甲酚溶液0.2%0.2%苯扎铵苯扎铵70%70%乙醇乙醇用具用具墙壁墙壁地面地面无菌室无菌室灭菌灭菌空气灭菌空气灭菌消毒和灭菌技术专家讲座第95页96无菌室无菌室空气灭菌空气灭菌工作前开启工作前开启1h1h气体灭菌法气体灭菌法甲醛熏蒸甲醛熏蒸丙二醇熏蒸丙二醇熏蒸三甘醇蒸汽熏蒸三甘醇