流行性脑脊髓膜炎专家讲座.pptx

1概述概述w epidemic cerebrospinal meningitis 简称流脑简称流脑 w 由脑膜炎奈瑟菌引发化脓性脑膜炎由脑膜炎奈瑟菌引发化脓性脑膜炎 w 呼吸道传输，病变最终局限于脑膜和脊髓膜。呼吸道传输，病变最终局限于脑膜和脊髓膜。w主主要要临临床床表表现现：突突发发高高热热、猛猛烈烈头头痛痛、频频繁繁呕呕吐吐、皮肤粘膜淤点和脑膜刺激征皮肤粘膜淤点和脑膜刺激征 w脑脊液呈化脓性改变脑脊液呈化脓性改变 w本病多见于冬春季，儿童发病率高本病多见于冬春季，儿童发病率高 流行性脑脊髓膜炎专家讲座第1页2概述概述w脑膜炎球菌病：脑膜炎球菌病：还可引发肺炎、心包炎、骨髓炎、还可引发肺炎、心包炎、骨髓炎、关节炎、眼炎等，统称脑膜炎球菌关节炎、眼炎等，统称脑膜炎球菌病。病。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第2页3病原学病原学流行性脑脊髓膜炎专家讲座第3页4 病原学病原学w脑膜炎奈瑟菌，又称脑膜炎球菌脑膜炎奈瑟菌，又称脑膜炎球菌w属奈瑟菌属属奈瑟菌属 w形态形态为为革兰染色阴性双球菌革兰染色阴性双球菌，菌体呈肾形或，菌体呈肾形或卵圆形，直径卵圆形，直径0.61.0um，凹面相对成双或四，凹面相对成双或四联排列寄生于中性粒细胞内，仅少数在细胞外。联排列寄生于中性粒细胞内，仅少数在细胞外。w 仅存在于人体，可自带菌者鼻咽部及病人血液、仅存在于人体，可自带菌者鼻咽部及病人血液、脑脊液、皮肤淤点中发觉。脑脊液、皮肤淤点中发觉。w本菌裂解可释放毒力较强本菌裂解可释放毒力较强内毒素内毒素，为其致病，为其致病主要原因。主要原因。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第4页5流行性脑脊髓膜炎专家讲座第5页6流脑csf革兰染色成对排列双球菌流行性脑脊髓膜炎专家讲座第6页7 病原学病原学w理化特征理化特征本菌为专性需氧菌，营养要本菌为专性需氧菌，营养要求高，惯用巧克力琼脂平板，在求高，惯用巧克力琼脂平板，在5l0CO2、pH7.47.6下最易生长。下最易生长。w最适宜温度为最适宜温度为3537，低于，低于30或高于或高于50均不能生长。均不能生长。w体外生活力及抵抗力均很弱，对干燥、体外生活力及抵抗力均很弱，对干燥、寒、热和惯用消毒剂均甚敏感。寒、热和惯用消毒剂均甚敏感。w可产生自溶酶，在体外易自溶而死亡可产生自溶酶，在体外易自溶而死亡。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第7页8细菌血清学分类细菌血清学分类 w1荚荚膜膜多多糖糖 为为群群特特异异性性抗抗原原，据据其其抗抗原原性性不不一一样样将将脑脑膜膜炎炎球球菌菌分分为为A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、H、I、K和和L共共13个个血血清清群群。其其中中以以A、B、C三三群群最最常常见见，占占流流行行病病例例90以以上上。A群群引引发发大大流流行行，B、C群群引引发发散散发发和和小小流行。流行。w近近30年年我我国国流流行行株株一一直直是是A群群，占占90以以上上，B及及C群群为为散散发发菌菌株株，但但近近年年来来B群群流流行行有有上上升升趋趋势势。当当前前欧欧美美国国家家致致病病菌菌以以B、C群群为为主主，A群极少。群极少。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第8页9流行性脑脊髓膜炎专家讲座第9页10细菌血清学分类细菌血清学分类w2脂寡糖抗原脂寡糖抗原(LOS)：w为为外外膜膜脂脂质质成成份份，是是细细菌菌主主要要致致病病因因子子，其其抗抗体体含含有有补补体体调调整整活活性性。据据LOS抗抗原原性性可可将将脑脑膜膜炎炎球球菌菌最最少少分分为为L1L12血血清清型型，我我国国A群群株株最最少少有有L9一一L11 3个个血血清清型型，L10为为流流行行优优势势株株。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第10页11细菌血清学分类细菌血清学分类w3外膜蛋白型特异抗原：外膜蛋白型特异抗原：w脑脑膜膜炎炎球球菌菌外外膜膜蛋蛋白白(Opae)共共5种种，但但并并非非全全部部菌菌株株都都含含有有全全部部5种种蛋蛋白白。其其主主要要抗抗原原决决定定簇在簇在Opa，刺激机体产生杀菌抗体，刺激机体产生杀菌抗体，流行性脑脊髓膜炎专家讲座第11页12细菌血清学分类细菌血清学分类w4菌毛抗原：菌毛抗原：w细细菌菌菌菌毛毛与与致致病病相相关关，细细菌菌透透过过菌菌毛毛与与鼻鼻咽咽部部上上皮皮细细胞胞受受体体结结合合，使使细细菌菌粘粘附附并并侵侵入入人人体体。菌菌毛毛有有相相变变异异，无无菌菌毛毛相相有有利利于于细细菌菌离离开开定定殖殖部部位位向向他他处处扩扩散散。菌菌毛毛主主要要成成份份为为菌菌毛毛蛋蛋白白，为型特异性抗原。为型特异性抗原。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第12页13流行病学流行病学w传染原传染原w传输路径传输路径w易感性易感性w流行特征流行特征流行性脑脊髓膜炎专家讲座第13页14传染源传染源w带菌者和流脑病人是本病传染源带菌者和流脑病人是本病传染源。w病病人人在在潜潜伏伏期期末末期期和和急急性性期期都都有有传传染染性性，但但病病人作为传染源意义远不如带菌者主要。人作为传染源意义远不如带菌者主要。w本本病病隐隐性性感感染染率率高高，感感染染后后细细菌菌可可存存在在于于正正常常人人鼻鼻腔腔，不不引引发发症症状状而而成成为为带带菌菌者者，且且带带菌菌者者不不易易被被发发觉觉，流流行行期期间间人人群群带带菌菌率率显显著著增增高高，可达可达50以上。以上。w国国内内调调查查流流行行期期间间A群群带带菌菌率率高高，引引发发流流行行亦亦主主要要是是A群群，说说明明二二者者有有平平行行关关系系。非非流流行行期期间则间则B群是最多带菌菌群。群是最多带菌菌群。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第14页15传输路径传输路径w经呼吸道传输经呼吸道传输 w病病原原菌菌主主要要是是经经过过咳咳嗽嗽、喷喷嚏嚏等等经经飞飞沫沫直直接接从从空空气气中中传传输输。亲亲密密接接触触如如同同睡睡、怀怀抱抱、喂喂奶奶、接接吻吻等等，对对2岁岁以以下下婴婴幼幼儿儿传染本病有主要意义。传染本病有主要意义。w室室内内空空气气不不流流通通、人人口口流流动动及及居居住住拥拥挤挤等都有利于本病传输蔓延。等都有利于本病传输蔓延。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第15页16易感性易感性w人群普遍易感，人群普遍易感，w但但6个个月月以以内内婴婴儿儿可可自自母母体体取取得得免免疫疫而而极极少少发发病病；5岁岁以以下下儿儿童童尤尤其其是是6个个月月至至2岁岁婴婴幼幼儿儿发发病病率率最最高高。但但当当前前在在流流感感人人口口、大大学学生生中中常常有有发生。新兵发病高。发生。新兵发病高。w人人感感染染后后可可对对本本群群病病原原菌菌产产生生持持久久免免疫疫力力；各各群间有交叉免疫，但不持久。群间有交叉免疫，但不持久。w本本病病隐隐性性感感染染率率高高，感感染染后后60-70为为无无症症状状带带菌菌者者，约约30为为上上呼呼吸吸道道感感染染型型和和出出血血点点型型，仅约仅约1为经典流脑表现。为经典流脑表现。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第16页17流行特征流行特征w季节性季节性：整年可发生，但冬春季整年可发生，但冬春季11月月5月，月，34月为高峰。月为高峰。w周期性周期性：本病呈周期性流行，普通本病呈周期性流行，普通每每35年小流年小流行，行，710年大流行年大流行（57、67、77、84年）。年）。1967，400/10万，万，发病发病300多万，病死多万，病死16万多。万多。但因为在易感者中普遍进行预但因为在易感者中普遍进行预防接种，可打破此周期性流行。防接种，可打破此周期性流行。w2007年年发病数发病数1198，死亡，死亡 124例。例。w2008年年发病数发病数922，死亡，死亡110。w年年发病数发病数325，死亡，死亡33。w年年发病数发病数228，死亡，死亡25。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第17页18w地域分布地域分布：见于世界各国见于世界各国,呈流行性或散发性呈流行性或散发性w如美国每年发病如美国每年发病3000例，非洲许多国家有流行例，非洲许多国家有流行(脑膜炎脑膜炎地带地带)。至，亚撒哈拉地域发生流行，乍得、埃塞俄比。至，亚撒哈拉地域发生流行，乍得、埃塞俄比亚等，共汇报亚等，共汇报34177例，死亡例，死亡3338例，病死率例，病死率9.8%(W135引发引发)，后涉及欧、亚不少国家。同时期亦，后涉及欧、亚不少国家。同时期亦有有A群流行，共汇报群流行，共汇报6721例，死亡例，死亡360例，病死率为例，病死率为3.5%，遍布世界许多国家。，遍布世界许多国家。w普通大城市散发，中小城市较多，山区农村多无病例，普通大城市散发，中小城市较多，山区农村多无病例，但可暴发。但可暴发。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第18页19发病机制与病了解剖发病机制与病了解剖流行性脑脊髓膜炎专家讲座第19页20发病机制发病机制w1细菌粘附并透过黏膜细菌粘附并透过黏膜w发发病病是是否否与与细细菌菌数数量量及及毒毒力力强强弱弱相相关关，脑脑膜膜炎炎球球菌菌不不一一样样菌菌株株侵侵入入力力不不一一样样。A、B和和C群群菌菌株株侵侵袭袭力力强强于于其其它它菌菌群群。荚荚膜膜可可抵抵抗抗巨巨噬噬细细胞胞吞噬作用。吞噬作用。w细细菌菌经经过过黏黏附附素素、菌菌毛毛和和Opc外外膜膜蛋蛋白白附附着着于于上上皮皮细细胞胞表表面面，经经过过胞胞饮饮作作用用直直接接侵侵入入上上皮皮细细胞胞而而透透过过黏黏膜膜屏屏障障。一一旦旦进进入入黏黏膜膜下下，细细菌菌即即可透过毛细血管基底膜和内皮细胞而进入血流。可透过毛细血管基底膜和内皮细胞而进入血流。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第20页21发病机制发病机制w2.进入血流（败血症期）进入血流（败血症期）w细细菌菌：多多糖糖荚荚膜膜、脂脂寡寡糖糖抗抗原原（LOS）抵抵抗抗宿宿主主补体系统补体系统和铁获取系统和铁获取系统细菌取得生长必需铁细菌取得生长必需铁。w人人体体免免疫疫功功效效缺缺点点：先先天天性性或或取取得得性性免免疫疫缺缺点点综综合合症症；补补体体（C5C5C9C9）缺缺乏乏；体体内内备备解解素素缺缺陷陷或其功效丧失。或其功效丧失。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第21页22发病机制发病机制w 人体免疫力强人体免疫力强 细菌毁灭细菌毁灭w病原菌病原菌 鼻咽部鼻咽部 免疫力较弱免疫力较弱 无症状带菌无症状带菌自愈自愈w 上感、鼻咽炎上感、鼻咽炎w 免疫力显著低下免疫力显著低下 侵入血循环侵入血循环 菌血症菌血症w w 败血症败血症w 偶可发生化脓性关节炎和心内膜炎等迁徙性病灶偶可发生化脓性关节炎和心内膜炎等迁徙性病灶 流行性脑脊髓膜炎专家讲座第22页23w细菌细菌 内毒素 小血管、毛细血管 出血、坏死、栓塞 淤点淤斑w w 大量内毒素 全身小血管痉挛 微循环障碍 感染性休克w 广泛血管内皮细胞受损 血小板下降 DIC 出血w 激活内、外凝血系统 凝血物质下降w w 多器官功效衰竭w MOFw w 败血症败血症流行性脑脊髓膜炎专家讲座第23页24w细菌细菌 CNS 脑脊髓膜炎症脑脊髓膜炎症 颅内高压颅内高压 脑疝脑疝w脑实质炎症脑实质炎症 （惊厥、昏迷）（惊厥、昏迷）w w内毒素内毒素 脑血管微循环障碍脑血管微循环障碍 缺血缺氧缺血缺氧 脑水肿脑水肿 w 3.侵入侵入CNS 脑脊髓膜炎脑脊髓膜炎.流行性脑脊髓膜炎专家讲座第24页25病了解剖病了解剖w败血症期败血症期主要病变：主要病变：w血血管管内内皮皮损损害害，血血管管壁壁炎炎症症、坏坏死死及及血血栓栓形形成成，血管周围出血。血管周围出血。w皮肤粘膜局灶性出血，皮肤粘膜局灶性出血，w肺肺、心心、胃胃肠肠道道及及肾肾上上腺腺皮皮质质等等脏脏器器亦亦可可有有广广泛出血。泛出血。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第25页26病了解剖病了解剖w脑膜炎期脑膜炎期主要病变部位在软脑膜和蛛网膜，主要病变部位在软脑膜和蛛网膜，w早早期期表表现现为为脑脑膜膜血血管管内内皮皮充充血血、出出血血、炎炎症症和和水水肿，可引发颅内压升高；肿，可引发颅内压升高；w后期后期大量纤维蛋白渗出大量纤维蛋白渗出w中性粒细胞浸润脑脊液混浊中性粒细胞浸润脑脊液混浊w血浆外渗血浆外渗w亦亦可可引引发发颅颅底底部部炎炎症症、粘粘连连，而而发发生生视视神神经经、外外展展神神经经、动动眼眼神神经经、面面神神经经或或听听神神经经等等脑脑神神经经损损害，并出现对应临床表现。害，并出现对应临床表现。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第26页27病了解剖病了解剖w暴暴发发型型脑脑膜膜脑脑炎炎型型病病变变主主要要在在脑脑实实质质，引引发发脑脑组组织织坏坏死死、充充血血、出出血血及及水水肿肿，颅内压显著升高，严重者可发生脑疝。颅内压显著升高，严重者可发生脑疝。w少少数数病病人人可可引引发发脑脑室室孔孔阻阻塞塞，造造成成脑脑脊液循环障碍，可引发脑积水。脊液循环障碍，可引发脑积水。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第27页28临床表现临床表现w潜伏期平均潜伏期平均23日日(110日日)。w轻型轻型w普通型普通型w暴发型暴发型 流行性脑脊髓膜炎专家讲座第28页29（一）普通型（一）普通型w最常见，占全部病例最常见，占全部病例90以上。以上。w 1.前驱期前驱期(上呼吸道感染期上呼吸道感染期)：w可无表现或可有低热、咽痛、咳嗽及鼻可无表现或可有低热、咽痛、咳嗽及鼻炎等上呼吸道感染症状，炎等上呼吸道感染症状，w咽拭子培养可阳性。咽拭子培养可阳性。w连续连续12日。日。w临床表现临床表现流行性脑脊髓膜炎专家讲座第29页30 （一）普通型一）普通型w2败血症期败血症期 w毒血症症状毒血症症状：w起病急，寒战高热，伴头痛、全身不适、乏力起病急，寒战高热，伴头痛、全身不适、乏力肌痛及精神萎糜等毒血症症状。肌痛及精神萎糜等毒血症症状。幼儿哭闹不安、惊幼儿哭闹不安、惊厥厥w 皮肤粘膜淤点或淤斑皮肤粘膜淤点或淤斑（出血性皮疹）（出血性皮疹）：最显著体征最显著体征，约约70-90病人出现，病人出现，1-2mm至至1-2cm大小大小，初为鲜红色，初为鲜红色，后为暗紫色，重者淤斑快速扩后为暗紫色，重者淤斑快速扩大，中央可呈紫黑色坏死或大疱。大，中央可呈紫黑色坏死或大疱。连续连续1-2日后进入日后进入脑膜炎期。脑膜炎期。w少数病人有脾肿大。少数病人有脾肿大。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第30页31流行性脑脊髓膜炎专家讲座第31页32流行性脑脊髓膜炎专家讲座第32页33流行性脑脊髓膜炎专家讲座第33页34流行性脑脊髓膜炎专家讲座第34页35 （一）普通型（一）普通型w3脑膜炎期脑膜炎期 w多与败血症症状同时出现多与败血症症状同时出现w除高热和毒血症症状外，出现除高热和毒血症症状外，出现CNS症状症状 w猛烈猛烈头痛头痛、频繁、频繁呕吐呕吐、烦躁不安、烦躁不安w脑脑膜膜刺刺激激征征阳阳性性：颈颈项项强强直直、克克氏氏征征及及布布氏氏征阳性。征阳性。因神经根受刺激而出现因神经根受刺激而出现 w不不一一样样程程度度意意识识障障碍碍：嗜嗜睡睡、谵谵妄妄、昏昏迷迷及及抽搐等。抽搐等。颅压升高及脑实质受损相关颅压升高及脑实质受损相关w 通常在通常在2-5日内进入恢复期。日内进入恢复期。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第35页36流行性脑脊髓膜炎专家讲座第36页37 （一）普通型（一）普通型w4恢复期恢复期 w体温逐步下降至正常，体温逐步下降至正常，w皮皮肤肤淤淤点点淤淤斑斑消消失失，大大淤淤斑斑中中央央坏坏死死部部位位可可形形成溃疡，后结痂而愈成溃疡，后结痂而愈 w症状逐步好转症状逐步好转 w神经系统检验正常神经系统检验正常 w约约10病人可出现口唇疱疹病人可出现口唇疱疹 w 普通在普通在13周内可痊愈。周内可痊愈。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第37页38流行性脑脊髓膜炎专家讲座第38页39流行性脑脊髓膜炎专家讲座第39页40(二二)暴发型暴发型w多见于儿童，起病急骤，进展快速，病多见于儿童，起病急骤，进展快速，病势凶险，如不及时治疗可于势凶险，如不及时治疗可于二十四小时二十四小时内危及生命，病死率高。内危及生命，病死率高。w 败血症休克型败血症休克型w分型分型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型 w 混合型混合型流行性脑脊髓膜炎专家讲座第40页411 败血症休克型败血症休克型w有普通败血症期表现，但更严重有普通败血症期表现，但更严重w寒寒战战高高热热或或体体温温不不升升，伴伴头头痛痛、呕呕吐吐及及全全身身严严重中毒症状重中毒症状，精神萎糜、烦躁不安及意识障碍。，精神萎糜、烦躁不安及意识障碍。w全全身身皮皮肤肤粘粘膜膜广广泛泛淤淤点点、淤淤斑斑，可可快快速速增增加加并并融合成片伴中央坏死。融合成片伴中央坏死。w休休克克征征象象：面面色色苍苍白白、四四肢肢厥厥冷冷、唇唇指指紫紫绀绀、皮肤花纹，脉搏细数，血压下降，尿少或无尿。皮肤花纹，脉搏细数，血压下降，尿少或无尿。w易并发易并发ARDS、DIC、MOF等。等。w脑膜刺激征大多缺如。脑膜刺激征大多缺如。w脑脑脊脊液液检检验验大大多多正正常常。淤淤点点涂涂片片和和血血培培养养可可阳阳性。性。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第41页42流行性脑脊髓膜炎专家讲座第42页43流行性脑脊髓膜炎专家讲座第43页44w 2脑膜脑炎型脑膜脑炎型 w 脑脑实实质质损损害害尤尤其其严严重重，除除高高热热、头头痛痛、呕呕吐吐外外，有有较较深深意意识识障障碍碍，快快速速昏昏迷迷，频频繁繁抽抽搐搐，锥体束征阳性。锥体束征阳性。w脑膜刺激症尤其显著脑膜刺激症尤其显著w颅颅内内压压严严重重升升高高者者可可发发生生脑脑疝疝，常常见见有有枕枕骨骨大大孔孔疝疝（小小脑脑扁扁桃桃体体疝疝）或或天天幕幕裂裂孔孔疝疝（颞颞叶叶钩回疝），均可因呼吸衰竭而死亡。钩回疝），均可因呼吸衰竭而死亡。w淤斑淤点可不突出。淤斑淤点可不突出。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第44页45天幕裂孔疝天幕裂孔疝w又称小脑幕切迹疝、颞叶钩回疝又称小脑幕切迹疝、颞叶钩回疝 w为为颞颞叶叶海海马马回回或或钩钩回回嵌嵌入入天天幕幕裂裂孔孔，致致脑干和动眼神经受压脑干和动眼神经受压 w表表现现为为昏昏迷迷，疝疝侧侧瞳瞳孔孔散散大大及及对对光光反反应应消消失失，眼眼球球固固定定或或外外展展，对对侧侧肢肢体体瘫瘫痪痪。继而出现呼吸衰竭。继而出现呼吸衰竭。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第45页46枕骨大孔疝枕骨大孔疝w又称小脑扁桃体疝又称小脑扁桃体疝 w系因小脑扁桃体嵌入枕骨大孔而压迫延髓系因小脑扁桃体嵌入枕骨大孔而压迫延髓 w表表现现为为昏昏迷迷加加深深，眼眼球球固固定定，瞳瞳孔孔散散大大，对对光光反反应应消消失失。四四肢肢肌肌张张力力增增高高，上上肢肢多多呈呈内内旋旋，下下肢肢呈伸直强直；呈伸直强直；w并并快快速速出出现现呼呼吸吸衰衰竭竭，表表现现为为呼呼吸吸速速率率节节律律异异常常，可可有有抽抽咽咽样样呼呼吸吸或或呼呼吸吸暂暂停停等等异异常常呼呼吸吸。血压下降，呼吸心跳同时停顿。血压下降，呼吸心跳同时停顿。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第46页47 3混合型混合型 w以以上上两两型型临临床床表表现现同同时时或或先先后后出出现现，病病情极严重，病死率高。情极严重，病死率高。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第47页48(三三)轻型轻型w表表现现为为低低热热，轻轻微微头头痛痛及及咽咽痛痛，皮皮肤肤粘粘膜可有少数细小出血点膜可有少数细小出血点w脑脑脊脊液液多多正正常常无无显显著著改改变变，咽咽培培养养可可有有病原菌。病原菌。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第48页49婴幼儿流脑特点婴幼儿流脑特点：w临床表现不经典。临床表现不经典。w呼吸道症状：咳嗽等呼吸道症状：咳嗽等w消化道症状：消化道症状：拒食、吐奶拒食、吐奶、腹泻等、腹泻等 w烦烦躁躁不不安安、尖尖叫叫、惊惊厥厥及及囱囱门门隆隆起起而而担担心心 w脑膜刺激征可不显著。脑膜刺激征可不显著。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第49页50 老年人流脑特点老年人流脑特点w免疫功效差免疫功效差，暴发型发病率较高。，暴发型发病率较高。w临临床床表表现现重重，上上感感症症状状多多见见，意意识识障障碍碍显显著著，皮肤粘膜淤点淤斑发生率高。皮肤粘膜淤点淤斑发生率高。w热热程程长长，多多10日日左左右右；并并发发症症及及夹夹杂杂症症多多，预预后后差差，病病死死率率高高，据据统统计计其其病病死死率率为为17.6，而而成成人人流流脑病死率为脑病死率为1.19。w试试验验室室检检验验血血白白细细胞胞数数可可能能不不高高，示示病病情情重重，机体反应差。机体反应差。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第50页51试验室检验试验室检验流行性脑脊髓膜炎专家讲座第51页52(一一)血象血象w 白白细细胞胞计计数数显显著著增增高高，中中性性粒粒细细胞胞亦亦显著增高。并发显著增高。并发DIC者血小板可降低。者血小板可降低。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第52页53(二二)脑脊液检验脑脊液检验w是是明确诊疗主要方法明确诊疗主要方法w 1、颅压升高、颅压升高w2、CSF常常规规：外外观观混混浊浊，白白细细胞胞数数显显著著升升高高可达可达1000106/L以上，以中性粒细胞增高为主。以上，以中性粒细胞增高为主。w3、CSF生生化化：蛋蛋白白质质含含量量增增高高，糖糖及及氯氯化化物物显著减低。显著减低。w但但发发病病早早期期或或败败血血症症休休克克型型病病人人脑脑脊脊液液检检验验可可正常。必要时可复查脑脊液，以免漏诊。正常。必要时可复查脑脊液，以免漏诊。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第53页54 (二二)脑脊液检验脑脊液检验w注意事项：注意事项：w对对颅颅压压显显著著增增高高病病人人，腰腰穿穿时时应应注注意意预预防发生脑疝，防发生脑疝，w 先静脉滴注甘露醇降低颅压后再操作。先静脉滴注甘露醇降低颅压后再操作。w腰腰穿穿时时应应使使脑脑脊脊液液迟迟缓缓流流出出，以以免免流流出出过过快快量量多多致致颅颅压压急急剧剧下下降降，必必要要时时穿穿刺刺针芯不要完全拔出。针芯不要完全拔出。w操作后病人应平卧操作后病人应平卧68小时。小时。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第54页55(三三)细菌学检验细菌学检验w确诊主要方法确诊主要方法w1直接涂片染色直接涂片染色 淤点：阳性率可达淤点：阳性率可达80%脑脊液离心沉淀后脑脊液离心沉淀后：阳性率为：阳性率为60-70 w2细细菌菌培培养养 可可取取淤淤斑斑组组织织液液、血血或或脑脑脊脊液液检检测测，但但阳阳性性率率较较低低，应应在在使使用用抗抗菌菌药药品品前前进进行检测。行检测。阳性者须做药敏试验。阳性者须做药敏试验。w 因本病原菌体外易自溶，故标本采集后应及时送检。因本病原菌体外易自溶，故标本采集后应及时送检。w细菌培养阳性是临床诊疗金标准细菌培养阳性是临床诊疗金标准流行性脑脊髓膜炎专家讲座第55页56流行性脑脊髓膜炎专家讲座第56页57(四四)血清免疫学检测血清免疫学检测w 帮帮助助确确诊诊，多多应应用用于于已已用用抗抗菌菌药药品品治治疗疗，细细菌菌学学检验阴性者。检验阴性者。w 1特特异异性性抗抗原原 检检测测病病人人早早期期血血及及脑脑脊脊液液中中之之细细菌菌抗抗原原。可可用用对对流流免免疫疫电电泳泳法法、乳乳胶胶凝凝集集试试验验、葡葡萄萄球球菌菌A蛋蛋白白协协同同凝凝集集试试验验、ELISA或或免免疫疫荧荧光光法法。上上述述方方法法灵灵敏敏、特特异异、快快速速，有利于早期诊疗。有利于早期诊疗。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第57页58(四四)血清免疫学检测血清免疫学检测w2特异性抗体特异性抗体 w 可可用用间间接接血血凝凝法法、杀杀菌菌抗抗体体试试验验、ELISA及及RIA法法检检测测，阳阳性性率率约约在在70左左右右。尤尤其其用用固固相相放放射射免免疫疫分分析析法法(SPRIA)可可定定量量检检测测A群群脑脑膜膜炎炎球球菌菌特特异异性性抗抗体体，阳阳性性率率可可高高达达90，显显著著高于其它方法。高于其它方法。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第58页59(五五)其它其它w 1.核核酸酸检检测测 PCR法法敏敏感感性性、特特异异性性、快快速速性，不受抗生素影响。性，不受抗生素影响。w 2.RIA法法检检测测脑脑脊脊液液2微微球球蛋蛋白白 流流脑脑病病人人早早期期即即显显著著增增高高，故故有有利利于于早早期期诊诊疗疗、判判别别诊疗。诊疗。w 3.鲎鲎溶溶解解物物试试验验 用用于于内内毒毒素素检检测测，有有利利于判别诊疗。于判别诊疗。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第59页60并发症与后遗症并发症与后遗症w早早期期应应用用抗抗菌菌药药品品治治疗疗，并并发发症症及及后后遗遗症均已少见。症均已少见。w (一一)并并发发症症 中中耳耳炎炎、化化脓脓性性关关节节炎炎、心内膜炎、心包炎、肺炎等。心内膜炎、心包炎、肺炎等。w 流行性脑脊髓膜炎专家讲座第60页61 化脓性关节炎流行性脑脊髓膜炎专家讲座第61页62w(二二)后遗症后遗症 w硬膜下积液、脑积水、动眼神经麻痹、硬膜下积液、脑积水、动眼神经麻痹、耳聋及失明等，亦可有肢体瘫痪、癫痫、耳聋及失明等，亦可有肢体瘫痪、癫痫、精神精神 障碍或智力减退。障碍或智力减退。并发症与后遗症并发症与后遗症complication and sequela流行性脑脊髓膜炎专家讲座第62页63w斜视斜视w（外展神（外展神w经受损）经受损）流行性脑脊髓膜炎专家讲座第63页64诊疗与判别诊疗诊疗与判别诊疗流行性脑脊髓膜炎专家讲座第64页65w1.流行病学资料：流行病学资料：冬冬春春季季流流行行，儿儿童童多多见见，当当地地有有本本病病发发生生或流行或流行。w2.临床表现：临床表现：突突发发高高热热、猛猛烈烈头头痛痛、频频繁繁呕呕吐吐、皮皮肤肤粘粘膜淤点淤斑及脑膜刺激征。膜淤点淤斑及脑膜刺激征。严严重重者者可可表表现现暴暴发发型型败败血血症症型型、脑脑脑脑膜膜脑脑炎炎型型，而而有有感感染染性性休休克克、神神志志障障碍碍、惊惊厥厥及及呼呼吸衰竭。吸衰竭。(一一)诊疗诊疗 流行性脑脊髓膜炎专家讲座第65页66(一一)诊疗诊疗 w3.试验室检验：试验室检验：w血白细胞总数及中性粒细胞均显著增高血白细胞总数及中性粒细胞均显著增高 w脑脊液检验呈化脓性改变脑脊液检验呈化脓性改变 w脑脑脊脊液液或或血血液液培培养养出出脑脑膜膜炎炎奈奈瑟瑟菌菌可可确确诊（确诊病例）诊（确诊病例）w淤淤点点或或脑脑脊脊液液涂涂片片见见革革兰兰阴阴性性双双球球菌菌可可临床诊疗（推定病例）临床诊疗（推定病例）w抗原阳性，培养阴性，为可能病例抗原阳性，培养阴性，为可能病例流行性脑脊髓膜炎专家讲座第66页67(二二)判别诊疗判别诊疗w1与其它细菌引发化脑判别与其它细菌引发化脑判别：w共共同同特特点点：起起病病急急，畏畏寒寒发发烧烧、头头痛痛呕呕吐吐，脑脑膜膜刺刺激激征征阳阳性性，重重者者脑脑实实质质损损害害表表现现，颅颅压压增增高高，CSF呈化脓性改变。呈化脓性改变。w与与流流脑脑不不一一样样点点：无无季季节节性性，多多散散发发，无无淤淤点点、淤斑。确诊需细菌学检验。淤斑。确诊需细菌学检验。w (1)肺肺炎炎链链球球菌菌脑脑膜膜炎炎 多多见见于于婴婴幼幼儿儿及及老老年年人人，常常继继发发于于中中耳耳炎炎、肺肺炎炎、颅颅脑脑外外伤伤及及手手术术病病人人。易易复发。复发。w (2)流感嗜血杆菌脑膜炎流感嗜血杆菌脑膜炎 多见于多见于6-18M婴幼儿。婴幼儿。w 流行性脑脊髓膜炎专家讲座第67页68w (3)金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌脑脑膜膜炎炎 多多继继发发于于皮皮肤肤感染或败血症等。感染或败血症等。w（4）铜绿假单孢菌脑膜炎：）铜绿假单孢菌脑膜炎：常常 继发于腰继发于腰穿、麻醉或手术后；穿、麻醉或手术后；w（5）革兰阴性杆菌脑膜炎）革兰阴性杆菌脑膜炎：常继发于中耳常继发于中耳炎、颅脑手术后病人。炎、颅脑手术后病人。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第68页69w 2结核性脑膜炎结核性脑膜炎 w起病迟缓，病程较长。起病迟缓，病程较长。w多有结核病史或结核病人亲密接触史。多有结核病史或结核病人亲密接触史。w有有低低热热、盗盗汗汗、消消瘦瘦等等症症状状，起起病病12周周后后才才出现神经系统表现，皮肤粘膜无淤点、淤斑出现神经系统表现，皮肤粘膜无淤点、淤斑w脑脑脊脊液液检检验验颅颅压压升升高高更更显显著著，外外观观浑浑浊浊呈呈毛毛玻玻璃璃状状，白白细细胞胞多多在在500106/L以以下下，以以淋淋巴巴细细胞胞增增多多为为主主。蛋蛋白白质质增增加加，糖糖及及氯氯化化物物减减低低；脑脊液涂片抗酸染色可检出耐酸杆菌。脑脊液涂片抗酸染色可检出耐酸杆菌。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第69页70预后预后w病病死死率率由由70%降降至至当当前前5%左左右右。预预后后与与以下原因相关：以下原因相关：w暴发型预后凶险；暴发型预后凶险；w小小于于l岁岁婴婴幼幼儿儿及及老老年年人人预预后后较较差差；有有重重复复惊惊厥厥、连连续续昏昏迷迷者者预预后后较较差差；治治疗疗较较晚晚或或治治疗疗不不彻彻底底者者预预后后较较差差，且且易伴有并发症和后遗症。易伴有并发症和后遗症。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第70页71治疗治疗流行性脑脊髓膜炎专家讲座第71页72(一一)普通型普通型w1普通治疗普通治疗 w早期诊疗，就地隔离治疗。早期诊疗，就地隔离治疗。w亲密监护，及时发觉病情改变。亲密监护，及时发觉病情改变。w做好护理，预防并发症。做好护理，预防并发症。w必必要要时时给给氧氧，确确保保足足够够液液体体量量及及电电解解质质以维持内环境稳定。以维持内环境稳定。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第72页73 (一一)普通型普通型w2病原治疗病原治疗 w早期、足量、敏感药品早期、足量、敏感药品 w (1)青青霉霉素素G：当当前前为为治治疗疗流流脑脑首首选选。为为一一个个对对脑脑膜膜炎炎双双球球菌菌高高度度敏敏感感杀杀菌菌药药品品，脑脑膜膜炎炎症时为血浓度症时为血浓度10-30，大剂量治疗有效。，大剂量治疗有效。w剂量：剂量：成人每日成人每日20万万 ukg 儿童每日儿童每日20万万-40万万ukg，分次分次静脉注射或静脉点滴，疗程静脉注射或静脉点滴，疗程57日。日。w不宜做鞘内注射。不宜做鞘内注射。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第73页74 (一一)普通型普通型w(2)头孢菌素：头孢菌素：w包包含含头头孢孢呋呋辛辛、头头孢孢噻噻肟肟或或头头孢孢曲曲松松等等三三代代头头孢孢w抗菌活性强，易透过血脑屏障，且毒副作用小。抗菌活性强，易透过血脑屏障，且毒副作用小。w剂量：成人剂量：成人2g，儿童，儿童50100mg/kg，每每12小时小时静滴静滴1次。次。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第74页75 (一一)普通型普通型w（3）氯霉素：）氯霉素：w对脑膜炎球菌抗菌活性好，对脑膜炎球菌抗菌活性好，易经过血脑屏障，易经过血脑屏障，脑脊液浓度为血浓度脑脊液浓度为血浓度30-50。剂量：成人每。剂量：成人每日日2-3g，儿童儿童50mgkg，分次加入葡萄糖液内分次加入葡萄糖液内静滴，好转后改为口服或肌肉注射，疗程静滴，好转后改为口服或肌肉注射，疗程5-7日。日。w但对骨髓造血功效有抑制作用，故普通不首选。但对骨髓造血功效有抑制作用，故普通不首选。w (4)磺胺：磺胺：w可用可用SD或或 SMZco，现已不用或少用。，现已不用或少用。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第75页76 (一一)普通型普通型w3对症治疗对症治疗 w高热：可用物理降温及应用退热药品；高热：可用物理降温及应用退热药品；w颅颅压压升升高高：可可用用20甘甘露露醇醇1-2g/kg，每每 隔隔4-6小时一次，静脉快速滴注。小时一次，静脉快速滴注。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第76页77(二二)暴发型暴发型 休克型休克型w1.抗菌治疗抗菌治疗：尽早应用有效抗生素，：尽早应用有效抗生素，首首选选青青霉霉素素G，每每日日20万万-40万万u/kg，分次静脉滴注。分次静脉滴注。常联合应用氯霉素或头孢菌素。常联合应用氯霉素或头孢菌素。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第77页78 (二二)暴发型暴发型 休克型休克型w2.抗休克治疗抗休克治疗 w扩扩容容：可可用用低低右右、平平衡衡盐盐等等，在在1-2h改改进进微微循循环环，逆逆转转休休克克，6-12h血血压压基基本本稳稳定定，24h脱脱离离休休克。克。w纠酸纠酸。w血管活性药品血管活性药品：应用后可降低病死率。：应用后可降低病死率。山山莨莨菪菪碱碱，每每次次0.3-0.5mgkg，重重者者可可用用1mgkg，每每隔隔10-15分分钟钟静静脉脉推推注注一一次次，应应用用数数次次好好转转后后，可可降降低低剂剂量量及及延延长长注注射射问问隔隔时时间间而而逐逐步步停停用。用。多巴胺、间羟胺、酚妥拉明等多巴胺、间羟胺、酚妥拉明等流行性脑脊髓膜炎专家讲座第78页79 (二二)暴发型暴发型 休克型休克型w3.肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素：w提提升升机机体体对对感感染染耐耐受受力力，降降低低毛毛细细血血管管通通透透性性，减减轻轻毒毒血血症症，增增强强心心肌肌收收缩缩力力，有有升升压压、抗抗炎炎、解毒作用。解毒作用。w氢氢化化可可松松：成成人人300-500mgkg.d，儿儿童童8-10mgkg.d，普通应用不超出普通应用不超出3日日。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第79页80 (二二)暴发型暴发型 休克型休克型w4.DIC治疗治疗：w如如皮皮肤肤淤淤点点、淤淤斑斑不不停停增增加加，且且融融合合成成大大片片淤淤斑，并有血小板显著降低者斑，并有血小板显著降低者 w及及早早应应用用肝肝素素：每每次次0.5-1mg/kg加加入入10葡葡萄萄糖糖100m1内内静静脉脉滴滴注注，4-6小小时时可可重重复复一一次次，多多数病人应用数病人应用1-2次即可见效而停用。次即可见效而停用。w同同时时应应输输入入新新鲜鲜血血、血血浆浆及及应应用用维维生生素素K，以以补充被消耗凝血因子。补充被消耗凝血因子。w也可联合应用也可联合应用6-氨基己酸氨基己酸4-6克静注。克静注。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第80页81 (二二)暴发型暴发型 休克型休克型w5.保护主要脏器功效保护主要脏器功效：w如心率显著增快时可用西地兰。如心率显著增快时可用西地兰。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第81页82(二二)暴发型暴发型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型w(1)抗菌治疗抗菌治疗 同前同前 w(2)脱脱水水治治疗疗 减减轻轻脑脑水水肿肿、预预防防脑脑疝疝及及呼呼吸吸衰竭，应及时脱水治疗衰竭，应及时脱水治疗 w 20甘甘露露醇醇，1-2g/kg，每每隔隔4-6小小时时一一次次，静静脉快速滴注。有脑疝时加至脉快速滴注。有脑疝时加至2-4g/kg w如如症症状状严严重重，可可交交替替加加用用50葡葡萄萄糖糖40-60ml加加地地塞塞米米松松或或速速尿尿静静脉脉推推注注，直直到到颅颅内内高高压压症症状好转状好转 w 注意补充电解质。注意补充电解质。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第82页83 (二二)暴发型暴发型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型w(3)肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素：w除上述作用外，并有减轻脑水肿降颅压作用除上述作用外，并有减轻脑水肿降颅压作用w惯用惯用地塞米松地塞米松，成人每日，成人每日10-20mg，儿童儿童0.2-0.5mg/kg.d，分分1-2次静脉滴注。次静脉滴注。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第83页84 (二二)暴发型暴发型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型w(4)防治呼吸衰竭防治呼吸衰竭w 吸氧吸氧，注意病人体位及吸痰，以，注意病人体位及吸痰，以保持呼吸道通保持呼吸道通畅畅。w 脱水治疗脱水治疗，可应用山梗菜碱等，可应用山梗菜碱等呼吸兴奋剂呼吸兴奋剂。w如呼吸衰竭症状仍不见好转及加重，甚至呼吸如呼吸衰竭症状仍不见好转及加重，甚至呼吸停顿，则应尽早停顿，则应尽早气管切开气管切开及应用人工呼吸器。及应用人工呼吸器。并应进行并应进行血气分析监测血气分析监测。w(5)对症治疗对症治疗 w有高热及惊厥者，应用物理及药品降温。有高热及惊厥者，应用物理及药品降温。w并应及早应用镇静剂，必要时行亚冬眠疗法。并应及早应用镇静剂，必要时行亚冬眠疗法。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第84页85预防预防流行性脑脊髓膜炎专家讲座第85页86(一一)管理传染源管理传染源w隔隔离离病病人人至至症症状状消消失失后后3日日，普普通通不不少少于于病后病后7日。日。w亲密接触者应医学观察亲密接触者应医学观察7日。日。流行性脑脊髓膜炎专家讲座第86页87(二二)切断传输路径切断传输路径w搞好环境卫生，保持室内通风。搞好环境卫生，保持室内通风。w儿儿童