淋巴瘤专题知识讲座.pptx

淋巴瘤专题知识讲座淋巴瘤专题知识讲座淋巴瘤专题知识讲座第1页一、流行病学一、流行病学 n n近三十年来近三十年来HLHL发病率展现稳定或轻度下降趋势。发病率展现稳定或轻度下降趋势。在在19731973年到年到19971997年间，美国年间，美国HLHL发病率男性下降了发病率男性下降了25%25%，女性下降了，女性下降了2.6%2.6%，多数下降发生于，多数下降发生于6565岁或以岁或以上人群中。同期上人群中。同期HLHL死亡率亦有下降：男性死亡率亦有下降：男性68.0%68.0%，女性女性59.9%59.9%，6565岁以下及岁以下及6565岁以上年纪组趋势相近。岁以上年纪组趋势相近。n n我国我国HLHL发病率显著低于欧美国家，发病率显著低于欧美国家，1988-19921988-1992年间年间及及1993-19971993-1997年间几大城市中年间几大城市中HLHL发病率为发病率为0.3-0.3-0.5/100.5/10万，约占全部恶性肿瘤万，约占全部恶性肿瘤0.2%0.2%，而且保持稳，而且保持稳定。男性发病率高于女性。各年纪组发病率没有定。男性发病率高于女性。各年纪组发病率没有类似欧美双峰现象，而是伴随年纪增加逐步升高。类似欧美双峰现象，而是伴随年纪增加逐步升高。淋巴瘤专题知识讲座第2页二、病因二、病因n n免疫功效失调 n n感染原因n n遗传原因淋巴瘤专题知识讲座第3页三、病理三、病理 n n霍奇金淋巴瘤病理类型：霍奇金淋巴瘤病理类型：R-SR-S细胞是细胞是HLHL诊疗细胞，免疫组化能够帮助诊疗细胞，免疫组化能够帮助诊疗，诊疗，CD15CD15和和CD30CD30只在只在RSRS细胞及其变异细胞表示，最近研究显示，细胞及其变异细胞表示，最近研究显示，RSRS细胞起源于细胞起源于B B淋巴细胞。淋巴细胞。年世界卫生组织将其分为两类五型：结节性年世界卫生组织将其分为两类五型：结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤和经经典霍奇金淋巴瘤，后者分为淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤和经经典霍奇金淋巴瘤，后者分为1.1.结结节硬化型节硬化型(1(1级和级和2 2级级)，2.2.混合细胞型，混合细胞型，3.3.淋巴细胞衰减型，淋巴细胞衰减型，4.4.富于淋富于淋巴细胞经典霍奇金淋巴瘤。巴细胞经典霍奇金淋巴瘤。n n结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型HLHL：占：占HLHL得得5%6%5%6%，此型经典，此型经典RSRS细胞不常见，细胞不常见，主要为变异主要为变异RSRS细胞称细胞称“爆米花样细胞爆米花样细胞”，表示，表示B B细胞抗原（细胞抗原（CD20+CD20+）,而而CD30(-)CD15(-)CD30(-)CD15(-)。此型。此型HLHL为成熟为成熟B B细胞肿瘤，预后很好。临床特点：细胞肿瘤，预后很好。临床特点：发病年纪轻，中位发病年纪发病年纪轻，中位发病年纪3030岁，男性多见，男女百分比为岁，男性多见，男女百分比为3 3：1 1，肿，肿瘤常侵犯周围淋巴结，纵膈淋巴结极少受侵。诊疗时病期较早，瘤常侵犯周围淋巴结，纵膈淋巴结极少受侵。诊疗时病期较早，80%80%患者为患者为期或者期或者期，患者常无全身症状，死亡率低，期，患者常无全身症状，死亡率低，90%90%生存期超生存期超出出1010年年n n经经典经经典HLHL其特点：病变背景有经典、诊疗性其特点：病变背景有经典、诊疗性RSRS细胞，免疫表型细胞，免疫表型CD30(+)CD15(+),CD30(+)CD15(+),最常见病理类型为结节硬化型。最常见病理类型为结节硬化型。淋巴瘤专题知识讲座第4页四、分期四、分期n nI I期：单一淋巴结区受侵（期：单一淋巴结区受侵（I I）；单一结外器官或部位局限受侵且无任何淋巴）；单一结外器官或部位局限受侵且无任何淋巴结受侵（结受侵（IEIE）（在霍奇金淋巴瘤中少见）。）（在霍奇金淋巴瘤中少见）。n nIIII期：横膈同侧两个或多个淋巴结区受侵（期：横膈同侧两个或多个淋巴结区受侵（IIII）；横膈同侧单一结外器官或）；横膈同侧单一结外器官或部位局限受侵伴有区域淋巴结受侵，可伴有或不伴有其它淋巴结区受侵部位局限受侵伴有区域淋巴结受侵，可伴有或不伴有其它淋巴结区受侵（IIEIIE）。受侵区域数目能够用脚注标出，比如）。受侵区域数目能够用脚注标出，比如II3II3。n nIIIIII期：横膈两侧淋巴结区受侵（期：横膈两侧淋巴结区受侵（IIIIII）；可伴有受侵淋巴结邻近结外侵犯）；可伴有受侵淋巴结邻近结外侵犯（IIIEIIIE），或伴有脾脏受侵（），或伴有脾脏受侵（IIISIIIS），或二者均受侵（），或二者均受侵（IIIE,SIIIE,S）。）。n nIVIV期：弥漫或播散性一个或多个结外淋巴器官受侵，可伴有或不伴有相关淋期：弥漫或播散性一个或多个结外淋巴器官受侵，可伴有或不伴有相关淋巴结受侵；孤立结外淋巴器官受侵而无邻近区域淋巴结受侵，不过伴有远处巴结受侵；孤立结外淋巴器官受侵而无邻近区域淋巴结受侵，不过伴有远处部位侵犯；肝或骨髓任何受侵，或肺结节样受侵。部位侵犯；肝或骨髓任何受侵，或肺结节样受侵。n nA A和和B B分类（症状）：每一期别还应依据有没有特定全身症状而分为分类（症状）：每一期别还应依据有没有特定全身症状而分为A A或或B B。这。这些症状是：些症状是：n n发烧发烧 无法解释发烧，体温超出无法解释发烧，体温超出3838n n盗汗盗汗 需要更换床单或被罩大汗需要更换床单或被罩大汗n n体重减轻体重减轻 诊疗前诊疗前6 6个月内无法解释体重减轻超出平时体重个月内无法解释体重减轻超出平时体重10%10%n n 注意：单纯搔痒不能视为注意：单纯搔痒不能视为B B症状，一样，不能耐受饮酒、疲乏或与可疑感染症状，一样，不能耐受饮酒、疲乏或与可疑感染相关短暂发烧也不能视为相关短暂发烧也不能视为B B症状。症状。淋巴瘤专题知识讲座第5页五、霍奇金淋巴瘤预后不良原因五、霍奇金淋巴瘤预后不良原因 n n欧洲癌症研究和治疗组织认为预后不良原因：年纪50岁；巨大纵隔肿块（胸腔横径1/3）；病变受累4个区域；红细胞沉降率50mm（第一小时末）或B症状n n德国霍奇金淋巴瘤研究组认为：结外受累；巨大纵隔肿块（胸腔横径1/3）；病变受累3个区域；红细胞沉降率50mm（第一小时末）或B症状淋巴瘤专题知识讲座第6页六、早期霍奇金淋巴瘤治疗六、早期霍奇金淋巴瘤治疗n n早期预后良好组早期预后良好组HLHL治疗：尽管最适当放射野、放射剂量以及化疗方治疗：尽管最适当放射野、放射剂量以及化疗方案、周期数当前仍在研究中，综合大量随机临床研究结果认为当前案、周期数当前仍在研究中，综合大量随机临床研究结果认为当前早期预后良好型早期预后良好型HLHL最正确治疗模式为联合化疗和受累野放疗，最正确治疗模式为联合化疗和受累野放疗，NCCNNCCN提议提议ABVDABVD化疗化疗4 4周期联合受累野放疗周期联合受累野放疗(20-36Gy)(20-36Gy)。GELAGELA提议提议ABVDABVD化疗化疗2-42-4个周期联合受累野放疗（个周期联合受累野放疗（20-30 Gy20-30 Gy）。）。n n早期预后不良组早期预后不良组HLHL治疗：化放疗联合是预后不良治疗：化放疗联合是预后不良/期期HLHL（有以（有以上一个或多个不良预后原因）患者公认治疗标准，多数学者认为化上一个或多个不良预后原因）患者公认治疗标准，多数学者认为化疗疗4 46 6周期后联合受累野放疗周期后联合受累野放疗(20-36Gy)(20-36Gy)是理想治疗选择。是理想治疗选择。n n短疗程化放疗联合对于多数伴有巨大纵隔肿块（尤其是短疗程化放疗联合对于多数伴有巨大纵隔肿块（尤其是BB期）患期）患者显然是不够，同时当前文件表明者显然是不够，同时当前文件表明6 6周期周期ABVDABVD方案或方案或Standford VStandford V方方案联合受累野放疗案联合受累野放疗(20-36Gy)(20-36Gy)对伴有巨大纵隔肿块对伴有巨大纵隔肿块期患者是较为期患者是较为理想治疗选择。理想治疗选择。n n预后极好型：临床预后极好型：临床AA期、女性，年纪期、女性，年纪4040岁、淋巴细胞为主型或结岁、淋巴细胞为主型或结节硬化型、非大纵隔和大肿块节硬化型、非大纵隔和大肿块,无其它预后不良原因可考虑单纯放无其它预后不良原因可考虑单纯放疗。疗。淋巴瘤专题知识讲座第7页七、晚期霍奇金淋巴瘤治疗七、晚期霍奇金淋巴瘤治疗n n晚期晚期HLHL化学治疗：晚期化学治疗：晚期HLHL应以化疗为主，不伴有巨大肿块晚期应以化疗为主，不伴有巨大肿块晚期HLHL患者患者在在ABVDABVD方案等有效化疗到达方案等有效化疗到达CRCR后不需考虑辅助性放疗。化疗前肿块后不需考虑辅助性放疗。化疗前肿块5cm5cm、伴有巨大纵隔肿块或化疗后仍有残余肿瘤者，应行、伴有巨大纵隔肿块或化疗后仍有残余肿瘤者，应行IFRTIFRT。NCCNNCCN提议晚期提议晚期HLHL可采取以下三组方案治疗：可采取以下三组方案治疗：n nABVDABVD方案方案6 68 8周期，周期，4 46 6周期后复查，若达周期后复查，若达CR/CRuCR/CRu则再化疗则再化疗2 2周期，周期，伴有巨大肿块患者需行巩固性放疗。伴有巨大肿块患者需行巩固性放疗。n nStanford VStanford V方案方案3 3周期周期(12(12周周)，化疗结束后全方面复查，巩固性放疗，化疗结束后全方面复查，巩固性放疗最好在化疗结束后最好在化疗结束后3 3周内进行，照射部位是原发肿块周内进行，照射部位是原发肿块5cm5cm处或存在结处或存在结节病变脾脏，剂量为节病变脾脏，剂量为36Gy36Gy。n n增加剂量增加剂量BEACOPPBEACOPP方案，在方案，在4 4周期化疗后和完成全部周期化疗后和完成全部8 8周期化疗后评价周期化疗后评价疗效，疗效，CR/CRuCR/CRu者行原发肿块者行原发肿块5cm5cm处巩固放疗。处巩固放疗。n n化疗或化放疗联合失败者，可采取高剂量化疗联合自体造血干细胞移化疗或化放疗联合失败者，可采取高剂量化疗联合自体造血干细胞移植植(High-dose Chemotherapy Combined with Autologous(High-dose Chemotherapy Combined with Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation,HDC/AHSCT)Hematopoietic Stem Cell Transplantation,HDC/AHSCT)。淋巴瘤专题知识讲座第8页八、复发和难治霍奇金淋巴瘤治疗八、复发和难治霍奇金淋巴瘤治疗n nHLHL患者经治疗达患者经治疗达CRCR后后,约约1/31/3将会复发将会复发,复发患者处理比初治者困难，复发患者处理比初治者困难，对复发和难治性患者解救治疗应依以下情况区分对待。对复发和难治性患者解救治疗应依以下情况区分对待。n n（1 1）早期）早期HLHL单纯放疗后复发解救治疗：早期单纯放疗后复发解救治疗：早期HLHL放疗后复发采取联合放疗后复发采取联合化疗能取得令人满意效果，所以不需要采取化疗能取得令人满意效果，所以不需要采取HDC/AHSCTHDC/AHSCT。病期是影响。病期是影响复发后解救治疗疗效主要原因：复发后仍为复发后解救治疗疗效主要原因：复发后仍为AA和和AA期期HLHL采取联合化采取联合化疗就能够取得满意疗效疗就能够取得满意疗效,。n n（2 2）化疗后复发和难治）化疗后复发和难治HLHL解救治疗：联合化疗后复发和难治解救治疗：联合化疗后复发和难治HLHL可分可分为三种情况，为三种情况，原发耐药原发耐药,初始化疗未获初始化疗未获CRCR；联合化疗后虽获联合化疗后虽获CRCR，但缓解期但缓解期1 1年；年；联合化疗后获联合化疗后获CRCR，缓解期，缓解期1 1年。原发耐药者，中年。原发耐药者，中位生存期位生存期1.51.5年，年，8 8年年OSOS为为0%0%；缓解期不足；缓解期不足1 1年者复发后改用非交叉年者复发后改用非交叉耐药新方案，耐药新方案，CRCR率率30%80%80%CRCR率，中位生存期率，中位生存期4 4年，年，2020年年OSOS为为22%22%。其它影响常规化疗后复。其它影响常规化疗后复发难治患者不良预后原因为发难治患者不良预后原因为:B:B症状；症状；结外侵犯；结外侵犯；老年患者。化老年患者。化疗取得疗取得CRCR，无病生存期，无病生存期1 1年复发者年复发者,可用原来使用过联合化疗方案进可用原来使用过联合化疗方案进行解救治疗；无病生存期行解救治疗；无病生存期1 1年复发者年复发者,则需要更换新化疗方案进行解则需要更换新化疗方案进行解救治疗救治疗,以期改进疗效。对于原发耐药和复发后对二线解救治疗敏感以期改进疗效。对于原发耐药和复发后对二线解救治疗敏感者，选择者，选择HDC/AHSCTHDC/AHSCT。淋巴瘤专题知识讲座第9页九、结节性淋巴细胞为主型霍奇金九、结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤治疗淋巴瘤治疗n n结节性淋巴细胞为主型HL（NLPHL）仅占HL56%，中位发病年纪35岁，男女百分比3：1，初诊时大多数患者I/II期患者75%，常仅累及一个外周淋巴结区，极少累及纵隔淋巴结。治疗效果好，CR率90%，90%生存10年以上，虽后期复发较多见，但不影响生存。早期NLPHL治疗选择受累野单独放疗，化疗极少用于早期NLPHL一线治疗，美罗华可用于晚期或复发患者治疗。淋巴瘤专题知识讲座第10页