免疫应答和免疫耐受专家讲座.pptx

免免 疫疫 应应 答答1免疫应答和免疫耐受第1页定义定义 免疫应答是指抗原物质在体内激发免疫细免疫应答是指抗原物质在体内激发免疫细胞，使免疫细胞活化、增值、分化并表现胞，使免疫细胞活化、增值、分化并表现一定生物学效应全过程。一定生物学效应全过程。2免疫应答和免疫耐受第2页免疫应答普通规律免疫应答普通规律 免疫应答物质基础和场所免疫应答物质基础和场所 免疫细胞相互作用（物质基础）、外周免疫器官（场所）；免疫应答产生基本过程免疫应答产生基本过程 识别阶段（感应阶段）、识别阶段（感应阶段）、活化、增殖和分化阶段、效应阶段。活化、增殖和分化阶段、效应阶段。3一、概一、概 述述免疫应答和免疫耐受第3页固有免疫应答固有免疫应答 始于机体对病原相关分子模式（始于机体对病原相关分子模式（PAMP）识别，经过炎症反应等机制，去除病原体。识别，经过炎症反应等机制，去除病原体。适应性免疫应答适应性免疫应答 是指机体免疫系统受抗原刺激后，是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应全过程。凋亡，进而表现出一定生物学效应全过程。4免疫应答类型免疫应答类型免疫应答和免疫耐受第4页免疫应答和免疫耐受第5页免疫应答和免疫耐受第6页免疫应答和免疫耐受第7页固有免疫应答固有免疫应答p 病原体相关分子模式（病原体相关分子模式（PAMP）以糖类和脂类为主细胞壁成份；以糖类和脂类为主细胞壁成份；LPS 病毒产物及细菌胞核成份，主要是核酸成份。病毒产物及细菌胞核成份，主要是核酸成份。少见蛋白质成份！少见蛋白质成份！p 模式识别受体（模式识别受体（PRR）免疫应答和免疫耐受第8页免疫应答和免疫耐受第9页免疫应答和免疫耐受第10页免疫应答和免疫耐受第11页参加固有免疫应答效应分子和细胞参加固有免疫应答效应分子和细胞抗菌肽抗菌肽防御素防御素，损伤细菌胞壁，抑制细胞内DNA、RNA和蛋白质成；溶菌酶溶菌酶，损伤细菌和真菌细胞壁补体补体经典路径旁路路径甘露糖结合凝集素路径（MBL）攻膜复合体（攻膜复合体（MAC）免疫应答和免疫耐受第12页细胞因子和趋化因子细胞因子和趋化因子巨噬细胞PRR识别PAMP后，释放IL-1、TNF-和IL-6，引发局部炎症反应。胞内杀菌物质胞内杀菌物质巨噬细胞和中性粒细胞吞噬病原体后，在吞噬溶酶体中产生一系列含有杀菌活性物质，并可分泌到细胞外。如一氧化氮（NO），活性氧中间物（ROI）。参加固有免疫应答细胞参加固有免疫应答细胞中性粒细胞、单核/巨噬细胞、NK细胞等。免疫应答和免疫耐受第13页适应性免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答类型适应性免疫应答类型正常免疫应答正常免疫应答异常免疫应答异常免疫应答正应答正应答负应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答本身耐受本身免疫超敏反应免疫缺点免疫耐受免疫应答和免疫耐受第14页15免疫应答和免疫耐受第15页体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫16特异性免疫特异性免疫体液免疫体液免疫：由 B细胞产生抗体游离于体液中将进入人体抗原毁灭免疫方式。细胞免疫细胞免疫：由T细胞将侵入人体细胞内部抗原毁灭免疫方式。免疫应答和免疫耐受第16页体液免疫体液免疫17过程过程识别阶段识别阶段：抗原经APC处理后递呈给T细胞及B细胞经过BCR识别抗原过程。反应阶段反应阶段：B细胞增殖分化形成效应B细胞和记忆细胞过程。效应阶段效应阶段：效应B细胞产生抗体与抗原结合过程免疫应答和免疫耐受第17页细胞免疫细胞免疫18过程过程识别阶段识别阶段：抗原经APC处理后呈递给T细胞过程反应阶段反应阶段：T细胞增殖分化形成效应T细胞和记忆细胞过程效应阶段效应阶段：效应T细胞使靶细胞裂解死亡（CTL），同时效应T细胞释放淋巴因子Th免疫应答和免疫耐受第18页体液免疫和细胞免疫比较体液免疫和细胞免疫比较19体液免疫细胞免疫识别阶段识别阶段 抗原多经吞噬细胞摄取和处理，呈递给T细胞反应阶段反应阶段 产生高效而短命效应B细胞（几小时几天）产生寿命长记忆细胞，如遇一样抗原再度入侵，马上发生免疫反应以毁灭之 产生效应T细胞（可存活数月至多年）产生记忆细胞效效应应阶阶段段作用作用对象对象抗原 被抗原侵入宿主细胞（靶细胞）作用作用方式方式 效应B细胞产生抗体与对应抗原特异性结合 1效应T细胞与靶细胞亲密接触 2效应T细胞释放淋巴因子，促进细胞免疫作用免疫应答和免疫耐受第19页体液免疫和细胞免疫关系体液免疫和细胞免疫关系20在特异性免疫反应中，体液免疫与细胞免在特异性免疫反应中，体液免疫与细胞免疫之间，既各自有其独特作用，又能够相疫之间，既各自有其独特作用，又能够相互配合，共同发挥免疫效应。互配合，共同发挥免疫效应。免疫应答和免疫耐受第20页T T细胞介导免疫应答细胞介导免疫应答抗原加工处理与抗原加工处理与T细胞反抗原识别细胞反抗原识别 T细胞只能识别APC细胞表面与MHC结合抗原性多肽21抗原起源抗原起源外源性抗原外源性抗原内源性抗原内源性抗原TCR双识别双识别免疫应答和免疫耐受第21页22免疫应答和免疫耐受第22页23免疫应答和免疫耐受第23页24免疫应答和免疫耐受第24页T T细胞活化细胞活化T细胞第一激活信号第一激活信号(抗原信号抗原信号)TCR-MHC+抗原性多肽，CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子T细胞第二激活信号（第二激活信号（协同刺激信号）同刺激信号）主要是B7/CD28。25T细胞活化信号要求：细胞活化信号要求：双信号活化假说双信号活化假说免疫应答和免疫耐受第25页26免疫应答和免疫耐受第26页27免疫应答和免疫耐受第27页28免疫应答和免疫耐受第28页29MHCMHC限制性（限制性（MHC restriction)MHC restriction)TCRTCR在特异性识别在特异性识别APCAPC所提呈抗原多肽过程所提呈抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物MHCMHC分子。分子。免疫应答和免疫耐受第29页30免疫应答和免疫耐受第30页T T细胞介导免疫效应细胞介导免疫效应uCD8+T细胞效胞效应分子机制分子机制 CTL细胞活化胞活化 双信号及CD4分泌IL-2、IL-12和IFN-等作用下，CTL细胞活化;CTL细胞胞杀伤靶靶细胞机制胞机制：穿孔素、Fas/FasL介导细胞凋亡。31免疫应答和免疫耐受第31页32T细胞效应细胞效应免疫应答和免疫耐受第32页33CTL杀伤靶细胞过程杀伤靶细胞过程免疫应答和免疫耐受第33页34免疫应答和免疫耐受第34页35免疫应答和免疫耐受第35页36免疫应答和免疫耐受第36页CD4+TCD4+T细胞效应分子机制细胞效应分子机制TDTH细胞 被激活后可产生各种细胞因子，这是诱导DTH（迟发型超敏反应）分子基础：LT、IFN-等Th0 37Th1细胞Th2细胞免疫应答和免疫耐受第37页38免疫应答和免疫耐受第38页p抗感染抗感染 胞内感染病原体p抗抗肿瘤瘤 CTL细胞作用p免疫免疫损伤 参加DTH、移植排斥反应、本身免疫病39T细胞效应生物学意义细胞效应生物学意义免疫应答和免疫耐受第39页B细胞介导免疫应答细胞介导免疫应答B细胞对细胞对TD抗原识别抗原识别BCR识别抗原无须识别抗原无须APC细胞进行加工处理。细胞进行加工处理。免疫应答和免疫耐受第40页B B细胞活化需要信号细胞活化需要信号 第一信号第一信号 BCR识别抗原识别抗原 第二信号第二信号 Th细胞提供协同刺激信号细胞提供协同刺激信号41活化活化ThTh细胞向细胞向B B细胞提供第二活化信号，即共刺激细胞提供第二活化信号，即共刺激信号。（信号。（CD40/CD40LCD40/CD40L）活化活化ThTh细胞分泌细胞因子，作用于细胞分泌细胞因子，作用于B B细胞。细胞。(Th1 (Th1 IL-2IL-2、IFN-IFN-，Th2 IL-4Th2 IL-4、5 5、6)6)免疫应答和免疫耐受第41页B细胞活化双信号细胞活化双信号免疫应答和免疫耐受第42页43免疫应答和免疫耐受第43页44免疫应答和免疫耐受第44页n中和作用中和作用n调理作用调理作用n激活补体作用激活补体作用n抗体依赖性细胞介导细胞毒作用（抗体依赖性细胞介导细胞毒作用（ADCCADCC）n免疫病理作用免疫病理作用45抗体效应抗体效应免疫应答和免疫耐受第45页抗体产生普通规律及其效应抗体产生普通规律及其效应潜伏期：潜伏期：从抗原进入机体到抗体产生之前。对数期：对数期：抗体量呈幂次方增加。平台期：平台期：血清中抗体浓度不发生改变。下降期：下降期：抗体合成速度小于降解速度，血清中抗体浓度慢慢下降。免疫应答和免疫耐受第46页47免疫应答和免疫耐受第47页潜伏期短；潜伏期短；抗体合成快速抵达平台期，平台高且连续时间长；抗体合成快速抵达平台期，平台高且连续时间长；下降期持久；下降期持久；诱发再次应答所需抗原量小；诱发再次应答所需抗原量小；再次应答产生抗体主要为再次应答产生抗体主要为IgGIgG，亲和力高。，亲和力高。48再次应答与首次应答不一样之处再次应答与首次应答不一样之处免疫应答和免疫耐受第48页49免疫应答和免疫耐受第49页B B细胞对细胞对TITI抗原应答抗原应答TI抗原（一些抗原（一些细菌多糖、多聚菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏未致敏B细胞，无胞，无须T细胞胞辅助。助。TI抗原分抗原分为TI-1和和TI-2抗原。抗原。50免疫应答和免疫耐受第50页TI-1抗原诱导抗原诱导B细胞应答细胞应答 TI-1抗原含有有丝分裂源成份，高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化对应B细胞克隆活化。TI-1抗原单独不能不能诱导诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。细胞形成。TI-2抗原诱导抗原诱导B细胞应答细胞应答 TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成份，含有高度重复结构。使成熟抗原特异性B细胞SmIg发生广泛交联。免疫应答和免疫耐受第51页 多数胞外菌含有胞壁多糖成份，能抵抗吞噬；多数胞外菌含有胞壁多糖成份，能抵抗吞噬；TI抗原直接抗原直接诱导抗体抗体产生，抗体与生，抗体与细菌菌结合后易合后易于被于被杀灭。52生理意义生理意义免疫应答和免疫耐受第52页免免 疫疫 耐耐 受受 53免疫应答和免疫耐受第53页免疫抑制免疫抑制(Immunological Suppression)机机体体在在后后天天外外界界原原因因影影响响下下，对全全部部抗抗原原免免疫疫应答答能能力力下下调或或丧失。失。免疫耐受（免疫耐受（Immunological tolerance）机体免疫系机体免疫系统接触某种抗原后，接触某种抗原后，针对该抗原抗原特异性无特异性无应答答现象。象。54概念概念免疫应答和免疫耐受第54页耐受原耐受原-引发免疫耐受抗原引发免疫耐受抗原 本身组织抗原本身组织抗原 天然诱导耐受；天然诱导耐受；非本身抗原非本身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组如细菌、病毒、毒素、异种个体组 织抗原等织抗原等)免疫原免疫原 特异性免疫应答特异性免疫应答 耐受原耐受原 无特异性免疫应答无特异性免疫应答免疫缺点（免疫缺点（Immunodeficiency）非特异性低应答或无应答状态。非特异性低应答或无应答状态。免疫应答和免疫耐受第55页56p中枢免疫耐受中枢免疫耐受 中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内，发育中还未成熟T、B淋巴细胞，识别本身抗原细胞克隆被去除而形成本身耐受。p外周免疫耐受外周免疫耐受 在外周免疫器官，成熟T和B淋巴细胞碰到本身或外源性抗原形成耐受。免疫耐受形成机制免疫耐受形成机制免疫应答和免疫耐受第56页57人工诱导免疫耐受形成条件人工诱导免疫耐受形成条件n抗原方面抗原方面抗原性质抗原性质 (1)结构简单、分子小、亲缘关系近 易诱 发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。(2)表位不一样 鸡卵溶菌酶(天然,含N端表位)诱导Ts细 胞活化 致免疫耐受；鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸）诱导Th 细胞活化 辅助B细胞产生Ab。免疫应答和免疫耐受第57页58抗原剂量抗原剂量 小剂量TD-Ag T细胞耐受 大剂量TD-Ag和TI-Ag T细胞和B细胞耐受免疫应答和免疫耐受第58页抗原注射路径抗原注射路径 诱诱导导耐耐受受 经经鼻鼻内内、口口服服、静静脉脉注注射射 腹腹腔腔注注射射 皮皮下下及肌肉注射。及肌肉注射。抗原在体内连续时间抗原在体内连续时间 抗原连续刺激抗原连续刺激 免疫耐受；免疫耐受；抗原消失抗原消失 免疫耐受逐步消退。免疫耐受逐步消退。不添加佐剂不添加佐剂 抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免疫应答。抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免疫应答。59免疫应答和免疫耐受第59页n机体方面原因机体方面原因免疫系统成熟程度免疫系统成熟程度 抗原 胚胎期或新生期 易诱导免疫耐受；抗原 成年期 不易诱导免疫耐受。60免疫应答和免疫耐受第60页动物种属和品系动物种属和品系 (1)不一不一样样种属：种属：大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受；家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。(2)同一个属不一同一个属不一样样品系：品系：HGG(0.1mg)C57BL/6小鼠 产生耐受性；HGG(1.0mg)A/J小鼠 产生耐受性；HGG(10mg)BALB/c小鼠 产生耐受性。免疫应答和免疫耐受第61页复习思索题1、T细胞介导免疫应答三个过程及活化信号细胞介导免疫应答三个过程及活化信号2、B细胞介导免疫应答三个过程及活化信号细胞介导免疫应答三个过程及活化信号3、抗体效应、抗体效应 4、再次应答与首次应答不一样之处、再次应答与首次应答不一样之处5、免疫耐受定义、免疫耐受定义62免疫应答和免疫耐受第62页