免疫缺陷病专业知识培训专家讲座.pptx

第十九章第十九章免疫缺点病免疫缺点病免疫缺陷病专业知识培训第1页免免疫疫系系统统先先天天发发育育不不全全或或后后天天损损害害而而使使免免疫疫细细胞胞发发育育、分分化化、增增殖殖和和代代谢谢异异常常，并并造造成成免免疫疫功功效效障障碍碍所所出出现现临临床床综综合合征征。临临床床表表现现为为易易重重复复感感染染，可可继继发发本本身身免免疫疫现现象象和和一一些些肿瘤发病率增高肿瘤发病率增高免疫缺点病（免疫缺点病（IDD）免疫缺陷病专业知识培训第2页免疫缺陷病专业知识培训第3页原发性免疫缺点病（原发性免疫缺点病（PIDD）取得性免疫缺点病（取得性免疫缺点病（AIDD）按病因不一样按病因不一样免疫缺陷病专业知识培训第4页按主要累及免疫系统成份按主要累及免疫系统成份体液免疫缺点体液免疫缺点细胞免疫缺点细胞免疫缺点联合免疫缺点联合免疫缺点吞噬细胞缺点吞噬细胞缺点补体缺点补体缺点免疫缺陷病专业知识培训第5页IDD共同特点共同特点1.对对各各种种病病原原体体易易感感性性增增加加，可可出出现现重重复复连连续续严严重重感感染染，感感染染性性质质和和程程度度主主要要取取决决于于免免疫疫缺点成份及程度；机会性感染缺点成份及程度；机会性感染2.易发本身免疫病和一些恶性肿瘤；易发本身免疫病和一些恶性肿瘤；3.临临床床表表现现及及病病理理损损伤伤复复杂杂多多样样，可可累累及及多多器器官多系统官多系统4.遗传倾向遗传倾向免疫缺陷病专业知识培训第6页第一节第一节原发性免疫缺点病原发性免疫缺点病（PIDD）免疫缺陷病专业知识培训第7页n因因为为免免疫疫系系统统遗遗传传基基因因异异常常或或先先天天性性免免疫疫系系统统发发育育障障碍碍而而造造成成免免疫疫功功效效不不全全引引发发疾疾病。病。PIDD免疫缺陷病专业知识培训第8页一、原发性一、原发性B细胞缺点细胞缺点1、X性连锁无丙种球蛋白性连锁无丙种球蛋白血症（血症（XLA）X性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传2、选择性、选择性IgA缺点缺点3、X-性联高性联高IgM综合症综合症（XHM）常染色体显性常染色体显性/隐性遗传隐性遗传免疫缺陷病专业知识培训第9页二、原发性二、原发性T细胞缺点细胞缺点1、DiGeorge综合症（综合症（CTH）（先天性胸腺发育不全）（先天性胸腺发育不全）T细胞数目降细胞数目降低，缺乏低，缺乏T细细胞应答；胞应答；B细胞数目正细胞数目正常，但体液免常，但体液免疫功效降低疫功效降低免疫缺陷病专业知识培训第10页2、T细胞活化和功效缺点细胞活化和功效缺点CD3 或或链基因变链基因变异异TCR-CD3复合物复合物表示或功效受损表示或功效受损免疫缺陷病专业知识培训第11页ZAP-70缺点缺点T细胞胞内细胞胞内传导受阻传导受阻免疫缺陷病专业知识培训第12页三、原发性联合免疫缺点（三、原发性联合免疫缺点（CID）n联合免疫缺点病联合免疫缺点病T细胞及细胞及B细胞均出现障碍或缺乏细胞间相细胞均出现障碍或缺乏细胞间相互作用所致疾病，多见于新生儿和婴幼儿互作用所致疾病，多见于新生儿和婴幼儿免疫缺陷病专业知识培训第13页(一一)重症联合免疫缺点病重症联合免疫缺点病nseverecombined-immunodeficiencydisease(SCID）n是一组胸腺，淋巴组织发育不全及是一组胸腺，淋巴组织发育不全及Ig缺乏遗传缺乏遗传性疾病，机体不能产生体液免疫和细胞免疫应性疾病，机体不能产生体液免疫和细胞免疫应答。这类疾病可为答。这类疾病可为X-性连锁隐性遗传或常染色性连锁隐性遗传或常染色体隐性遗传，患者出生后体隐性遗传，患者出生后6个月即出现发育障个月即出现发育障碍，易发生严重感染而死亡。碍，易发生严重感染而死亡。免疫缺陷病专业知识培训第14页1.X-性联重症联合免疫缺点病（性联重症联合免疫缺点病（XSCID）nT细细胞胞、NK细细胞胞缺缺乏乏或或降降低低，B细细胞胞数数量正常但缺乏功效，量正常但缺乏功效，Ig血清含量低。血清含量低。nIL-2受受体体链链基基因因突突变变，链链为为各各种种细细胞胞因因子子受受体体共共有有亚亚单单位位，参参加加细细胞胞因因子子信信号号转转导导，调调控控B、T细细胞胞分分化化、发发育育、成成熟熟。链链基基因因突突变变使使T细胞发育停滞于细胞发育停滞于pro-T阶段阶段免疫缺陷病专业知识培训第15页2.常染色体隐性遗传重症联合免疫缺点病常染色体隐性遗传重症联合免疫缺点病(1)腺苷脱氨酶（腺苷脱氨酶（ADA）、）、嘌呤核苷嘌呤核苷磷酸化酶（磷酸化酶（PNP）缺点引发缺点引发SCID(2)MHC分子缺点引发分子缺点引发SCID免疫缺陷病专业知识培训第16页nADA、PNP缺缺 点点使使核核苷苷酸酸代代谢谢产产物物 dATP、dGTP蓄蓄积积对对早早期期T、B细细胞胞有有毒毒性性，使使之之停停滞滞于于proT/B阶阶段段，使使T、B细细胞均发生缺点。胞均发生缺点。(1)腺苷脱氨酶（腺苷脱氨酶（ADA）、）、嘌呤核苷磷酸嘌呤核苷磷酸化酶（化酶（PNP）缺点引发缺点引发SCID免疫缺陷病专业知识培训第17页1）MHC-I类分子缺点类分子缺点(2)MHC分子缺点引发分子缺点引发SCIDMHC-I类分子合成正常，类分子合成正常，TAP基因突变，不能将内源基因突变，不能将内源性抗原肽转运到内质网，使性抗原肽转运到内质网，使淋巴细胞表面淋巴细胞表面MHC-抗原肽抗原肽复合物表示量极少，复合物表示量极少，CD8+T细胞功效缺点，表现为慢性细胞功效缺点，表现为慢性呼吸道病毒感染呼吸道病毒感染免疫缺陷病专业知识培训第18页2）MHC-II类分子缺点类分子缺点n又又称称裸裸淋淋巴巴细细胞胞综综合合征征，由由调调整整MHC-II类类分分子子表表示基因缺点引发（示基因缺点引发（RFX5、CTA）n胸胸腺腺基基质质细细胞胞MHC-II分分子子表表示示缺缺点点，T细细胞胞阳阳性性选择受阻，选择受阻，CD4+T细胞分化受阻细胞分化受阻nAPC表表面面MHC-II类类分分子子表表示示缺缺点点，使使其其抗抗原原提提呈呈功效障碍功效障碍n患患者者表表现现为为迟迟发发性性超超敏敏反反应应，对对TD-Ag抗抗体体应应答答缺缺点点，易易病病毒毒感感染染，全全部部骨骨髓髓起起源源细细胞胞均均不不表表示示MHC-II类分子类分子免疫缺陷病专业知识培训第19页(二二)其它其它SCIDSCID1.伴湿疹血小板降低免疫缺点病伴湿疹血小板降低免疫缺点病威斯科特威斯科特-奥尔德里奇综合症奥尔德里奇综合症(Wiskott-Aldrichsyndrome)2.毛细血管扩张性共济失调综合症毛细血管扩张性共济失调综合症免疫缺陷病专业知识培训第20页四、补体系统缺点四、补体系统缺点n补体固有成份缺点补体固有成份缺点 抗感染能力低下抗感染能力低下n补体调整蛋白缺点补体调整蛋白缺点 C1INH缺点遗传性血管神经性水肿缺点遗传性血管神经性水肿衰变加速因子（衰变加速因子（DAF）和）和CD59缺点缺点PNHn补体受体缺点补体受体缺点 本身免疫病本身免疫病（SLE）免疫缺陷病专业知识培训第21页遗传性血管神遗传性血管神经性水肿经性水肿免疫缺陷病专业知识培训第22页阵发性夜间血红蛋白尿阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)编码编码GPIPig-基因翻译后修饰缺点基因翻译后修饰缺点GPI合成障碍合成障碍红细胞膜缺乏红细胞膜缺乏DAF、MIRL补体介导溶血补体介导溶血免疫缺陷病专业知识培训第23页五、吞噬细胞缺点五、吞噬细胞缺点n中型粒细胞数量降低中型粒细胞数量降低n吞噬细胞功效障碍吞噬细胞功效障碍白细胞懒惰综合症白细胞懒惰综合症白细胞黏附缺点白细胞黏附缺点(LAD)慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD)ChediakHigashi综合症综合症免疫缺陷病专业知识培训第24页免疫缺陷病专业知识培训第25页免疫缺陷病专业知识培训第26页第二节第二节 取得性免疫缺点病取得性免疫缺点病（AIDD）免疫缺陷病专业知识培训第27页一一、诱发取得性免疫缺点病原因诱发取得性免疫缺点病原因1.非感染性原因非感染性原因恶性肿瘤、营养不良、医源性免疫缺点恶性肿瘤、营养不良、医源性免疫缺点2.感染感染病毒、细菌、寄生虫感染病毒、细菌、寄生虫感染免疫缺陷病专业知识培训第28页二二、取得性免疫缺点综合（取得性免疫缺点综合（AIDS）机体因为感染了人类免疫缺点病毒机体因为感染了人类免疫缺点病毒(HIV)，引发引发CD4+T细胞功效丧失和数量降低，从细胞功效丧失和数量降低，从而造成免疫系统功效缺点，临床表现为严而造成免疫系统功效缺点，临床表现为严重感染和多发肿瘤，最终造成死亡综合症。重感染和多发肿瘤，最终造成死亡综合症。免疫缺陷病专业知识培训第29页n传染源传染源HIV（人类免疫缺点病毒）无症状人类免疫缺点病毒）无症状携带者和携带者和AIDS患者患者n传输路径传输路径性接触，注射性接触，注射路径，垂直传输路径，垂直传输,其它其它免疫缺陷病专业知识培训第30页nHIV属有包膜逆转录病属有包膜逆转录病毒（毒（RNA），），分为分为HIV-1、HIV-2，AIDS主要由主要由HIV-1引发引发（一）（一）HIV分子生物学特征分子生物学特征免疫缺陷病专业知识培训第31页HIV基因基因：LTRgag序列：序列：编码关键蛋白编码关键蛋白env序列：序列：编码外壳蛋白编码外壳蛋白pol序列序列：编码各种蛋白酶编码各种蛋白酶HIV结构结构：病毒关键病毒关键外膜外膜免疫缺陷病专业知识培训第32页免疫缺陷病专业知识培训第33页（二）二）AIDS发病机制发病机制1.HIV侵入免疫侵入免疫细胞机制细胞机制免疫缺陷病专业知识培训第34页gp120nCD4 n为单链跨膜糖蛋白，为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为胞膜外结构为IgSF组组员，共有员，共有4个结构域，个结构域，第一个第一个V样结构域是样结构域是HIV受体受体nHIV靶细胞：靶细胞：CD4+T细细胞胞，单单核核-巨巨噬噬细细胞胞，树树突突状状细细胞胞，神神经经胶胶质质细细胞胞这这些些细细胞胞均均表表示示CD4分子分子nCD4分分子子与与gp120高高亲亲合合性结合性结合免疫缺陷病专业知识培训第35页HIVgp120与靶细胞与靶细胞CD4,CXCR4,CCR5结合结合gp41介导病毒包膜与细胞膜融合介导病毒包膜与细胞膜融合HIV基因组及相关病毒蛋白进入靶细胞基因组及相关病毒蛋白进入靶细胞免疫缺陷病专业知识培训第36页免疫缺陷病专业知识培训第37页免疫缺陷病专业知识培训第38页1）HIV直接杀伤直接杀伤T细胞细胞2）HIV间接杀伤间接杀伤T细胞细胞3）HIV诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡2.HIV损伤免疫细胞机制损伤免疫细胞机制(1)CD4+T细胞细胞数量显著降低，功效严重受损，数量显著降低，功效严重受损，CD4/CD8比值下降比值下降免疫缺陷病专业知识培训第39页(2)B细胞细胞HIV多多克克隆隆激激活活B细细胞胞，高高丙丙球球血血症症，产生各种本身抗体产生各种本身抗体(3)巨噬细胞巨噬细胞HIV主要呵护所，主要呵护所，AIDS晚期血液中高水平晚期血液中高水平HIV主要起源主要起源免疫缺陷病专业知识培训第40页(4)(4)树突状细胞树突状细胞HIV主要呵护所，可与主要呵护所，可与CD4+T结合传输结合传输HIV，树突状细胞功效下降造成记忆性树突状细胞功效下降造成记忆性T细胞缺乏，细胞缺乏，再次免疫功效受损再次免疫功效受损(5)NK细胞细胞数量不降低，数量不降低，ADCC活性和分泌细胞因子活性和分泌细胞因子能力下降能力下降免疫缺陷病专业知识培训第41页n表位序列变异表位序列变异nFDCn潜伏感染潜伏感染3.HIV逃逸免疫攻击机制逃逸免疫攻击机制免疫缺陷病专业知识培训第42页(三三)HIV诱导免疫应答诱导免疫应答n1.体液免疫应答体液免疫应答中和抗体中和抗体抗抗p24壳蛋白抗体壳蛋白抗体抗抗gp120、gp41抗体抗体n2.细胞免疫应答细胞免疫应答CD4+T细胞细胞CD8+T细胞细胞免疫缺陷病专业知识培训第43页免疫缺陷病专业知识培训第44页1.急急性性病病毒毒血血症症期期：流流感感样样症症状状，连连续续数数周周高高病病毒毒血血症症，CD8+CTL活化，抗活化，抗HIV抗体产生。抗体产生。2.潜潜伏伏期期（无无症症状状期期）：连连续续6个个月月至至5年年,甚甚至至更更长长,血血液液中中HIV低低水水平平，淋淋巴巴组组织织中中连连续续复复制制，CD4+T细细胞胞数数降降低低，CD4/CD8比比值值降降低低甚甚至至倒倒置置,免免疫疫系系统统进进行行性性衰衰退。退。3.症症状状期期：重重复复发发烧烧，乏乏力力，盗盗汗汗，咽咽痛痛、腹腹泻泻，体体重重下下降，慢性淋巴结及肝脾肿大，带状疱疹等。降，慢性淋巴结及肝脾肿大，带状疱疹等。4.AIDS发发病病期期：易易发发生生机机会会感感染染，恶恶性性肿肿瘤瘤，神神经经系系统统疾疾病病.临临床床表表现现多多样样，好好发发部部位位：肺肺、胃胃肠肠道道、皮皮肤肤、眼、神经系统。眼、神经系统。(四四)临床分期及免疫学特征临床分期及免疫学特征免疫缺陷病专业知识培训第45页(五五)免疫学诊疗免疫学诊疗1.HIV抗原检测抗原检测2.抗抗HIV抗体检测抗体检测3.CD4+T细胞计数细胞计数免疫缺陷病专业知识培训第46页1.预防预防:各种预防办法各种预防办法,研制疫苗研制疫苗主要困难：主要困难：(1)HIV增增殖殖快快速速，包包膜膜抗抗原原高高度度易易变变，难难以以取取得得广泛有效疫苗；广泛有效疫苗；(2)HIV以以前前病病毒毒形形式式潜潜伏伏体体内内，逃逃避避和和阻阻止止免免疫疫系统去除。系统去除。n已已经经有有结结果果：活活减减毒毒猴猴免免疫疫缺缺点点病病毒毒株株，HIV-2感染者有一定感染者有一定HIV-1交叉保护作用。交叉保护作用。2.治疗治疗:逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂(六六)预防和治疗预防和治疗免疫缺陷病专业知识培训第47页第三节第三节免疫缺点病治疗标准免疫缺点病治疗标准n（一）免疫重建：替换疗法（干细胞移植）（一）免疫重建：替换疗法（干细胞移植）n（二）基因治疗：转基因，腺甘脱氨酶（二）基因治疗：转基因，腺甘脱氨酶（ADA）免疫重建免疫重建n（三）免疫制剂（三）免疫制剂n（四）抗感染（四）抗感染免疫缺陷病专业知识培训第48页小小 结结n免疫缺点病三大临床特征：感染、肿免疫缺点病三大临床特征：感染、肿瘤和本身免疫病就是免疫系统三大基瘤和本身免疫病就是免疫系统三大基本功效受损反应本功效受损反应n取得性免疫缺点病继发于其它疾病或取得性免疫缺点病继发于其它疾病或免疫系统医源性抑制免疫系统医源性抑制免疫缺陷病专业知识培训第49页小小 结结n原发性免疫缺点病大多由基因突变引发，其中原发性免疫缺点病大多由基因突变引发，其中大部分基因产物功效包括特异性免疫应答各个大部分基因产物功效包括特异性免疫应答各个方面，包含：抗原加工和提呈、方面，包含：抗原加工和提呈、T、B细胞受体细胞受体重排、重排、TCR复合物组成、抗原受体介导信号转复合物组成、抗原受体介导信号转导、细胞因子及其受体组成；另一部分基因产导、细胞因子及其受体组成；另一部分基因产物功效主要包括由吞噬细胞和补体参加非特异物功效主要包括由吞噬细胞和补体参加非特异性免疫防御性免疫防御免疫缺陷病专业知识培训第50页名词解释名词解释:IDD、SCID、HIV、AIDS思索题思索题:1.HIV逃逸免疫攻击机制逃逸免疫攻击机制免疫缺陷病专业知识培训第51页