小儿合理用药专家讲座.pptx

内容概要内容概要1小儿生理特点对药品药效学影响3小儿生理特点对药品药动学影响4小儿给药剂量计算2儿童体质时期特点小儿合理用药专家讲座第1页儿童体质时期特点儿童体质时期特点小儿时期小儿时期特点特点：全身全身组织和器官逐步成长，组织和器官逐步成长，体格体格和神经系统不停发育和神经系统不停发育，遗传性遗传性先天先天疾患最多疾患最多见见，感染性感染性及其它后天性病症轻易发生。及其它后天性病症轻易发生。环境原因环境原因对机体对机体影响非常影响非常显著。显著。小儿发病率小儿发病率和死亡率都远超出和死亡率都远超出成人。成人。小儿合理用药专家讲座第2页内容概要内容概要1小儿生理特点对药品药效学影响3小儿生理特点对药品药动学影响4小儿给药剂量计算2儿童体质时期特点小儿合理用药专家讲座第3页小儿生理特点对药品药动学影响小儿生理特点对药品药动学影响一、吸收一、吸收1 1口服给药口服给药 新生儿和婴幼儿胃酸分泌较少，23岁达成人水平。胃酸缺乏会影响药品溶解和解离。所以小儿多用液体剂型，对药品吸所以小儿多用液体剂型，对药品吸收影响较小。收影响较小。小儿合理用药专家讲座第4页 青霉素青霉素G G、氨苄西林、奈夫氨苄西林、奈夫西林等胃酸降低使其破坏西林等胃酸降低使其破坏降低，吸收增加且较快。降低，吸收增加且较快。苯妥英钠、苯巴比妥、利苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素福平及维生素B B2 2在在pHpH值相值相对偏碱时，解离型增加，对偏碱时，解离型增加，生物利用度降低。生物利用度降低。新生儿胆汁分泌较少新生儿胆汁分泌较少，脂脂溶性维生素吸收较差。溶性维生素吸收较差。小儿合理用药专家讲座第5页2胃肠道外给药胃肠道外给药新生儿婴幼儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢新生儿婴幼儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时应以循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时应以静静脉给药路径为首选。脉给药路径为首选。新生儿新生儿及婴幼儿皮肤角质层薄，皮肤黏膜给药易经皮及婴幼儿皮肤角质层薄，皮肤黏膜给药易经皮肤肤吸收；甚至吸收；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保留衣物时，部分葡萄糖婴儿穿戴用樟脑丸保留衣物时，部分葡萄糖-6-6-磷酸磷酸脱氢酶脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，造成溶血性贫血缺乏者可因萘经皮吸收，造成溶血性贫血发生。发生。小儿合理用药专家讲座第6页二、分布二、分布1 1机体组成改变机体组成改变 新生儿新生儿、婴幼儿体液含量、婴幼儿体液含量大大，脂肪含量，脂肪含量低低而影响药品分布。而影响药品分布。新生儿新生儿细胞内液较少细胞内液较少，药品在药品在细胞内浓度较成人高细胞内浓度较成人高，使使水溶性药品能较快输送至靶细胞。水溶性药品能较快输送至靶细胞。脂肪含量少脂肪含量少，使脂溶性药品分布容积降低，血浆，使脂溶性药品分布容积降低，血浆中中药品浓度升高药品浓度升高，这是新生儿易致药品中毒原因之一。，这是新生儿易致药品中毒原因之一。小儿合理用药专家讲座第7页2血脑屏障发育未全血脑屏障发育未全新生儿尤其是早产儿新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善血脑屏障发育不完善，使各种药，使各种药品品如镇静催眠药如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类素类抗生素等抗生素等易穿过血脑屏障，作用增强。易穿过血脑屏障，作用增强。小儿小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理情况，在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理情况，亦可影响血脑屏障功效，使药品较易进入脑组织。亦可影响血脑屏障功效，使药品较易进入脑组织。小儿合理用药专家讲座第8页3血浆蛋白结合率低血浆蛋白结合率低新生儿血浆蛋白结合率较新生儿血浆蛋白结合率较成人低成人低：血浆蛋白浓度低血浆蛋白浓度低；蛋白与药品亲和力低蛋白与药品亲和力低；血血pHpH较低；较低；血浆中血浆中存在竞争存在竞争抑制物，如胆红素抑制物，如胆红素等。等。药品药品与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增高，而引发核黄疸，浓度增高，而引发核黄疸，故故1 1周内新生儿禁用磺胺类、周内新生儿禁用磺胺类、阿司匹林和维生素阿司匹林和维生素K K等。等。小儿合理用药专家讲座第9页三、代谢三、代谢新生儿肝微粒体酶新生儿肝微粒体酶发育不足发育不足，药品氧化作用降低，葡，药品氧化作用降低，葡萄萄糖醛酸转移酶糖醛酸转移酶发育不足发育不足，出现药品，出现药品代谢过程障碍代谢过程障碍。需需经氧经氧化代谢化代谢药品如苯巴比妥、地西泮、苯妥英药品如苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、利多卡因等钠、利多卡因等，或，或需与葡萄糖醛酸结合代谢药品如需与葡萄糖醛酸结合代谢药品如氯霉素、吲哚美辛氯霉素、吲哚美辛、水杨酸、水杨酸盐等，在新生儿盐等，在新生儿体内代谢体内代谢率均低率均低，半衰期延长半衰期延长，若，若不调整不调整剂量，可造成药品蓄剂量，可造成药品蓄积中毒。积中毒。葡萄糖醛酸结合酶不足是磺胺药引发新生儿核黄疸原因之一。葡萄糖醛酸结合酶不足是磺胺药引发新生儿核黄疸原因之一。小儿合理用药专家讲座第10页 注意：注意：儿童儿童肝微粒体酶肝微粒体酶活性超出成人活性超出成人，对一些药品如安，对一些药品如安替比林替比林、保泰松、保泰松、苯妥英钠等代、苯妥英钠等代谢超出成人，所以每千克谢超出成人，所以每千克体重体重用用药剂量较成人大。药剂量较成人大。影响小儿药品代谢原因影响小儿药品代谢原因较多较多应应多方面考虑，综合分析。多方面考虑，综合分析。小儿合理用药专家讲座第11页四、排泄四、排泄新生儿肾功效发育不全，消除药品能力较差，尿pH较低，弱酸性药品排泄尤慢。经肾小球滤过排泄药品如地高辛，和经肾小管分泌药品如青毒素等，在新生儿半衰期显著延长。小儿肾功效发育快速小儿肾功效发育快速，1年后甚至超出成人，这是一些药品小儿用量相对较大一个原因。小儿合理用药专家讲座第12页内容概要内容概要1小儿生理特点对药品药效学影响3小儿生理特点对药品药动学影响4小儿给药剂量计算2儿童体质时期特点小儿合理用药专家讲座第13页一、中枢神经系统一、中枢神经系统1 1药品敏感性增高药品敏感性增高 小儿中枢神经系统发育较迟，对作用于中枢神经系统药小儿中枢神经系统发育较迟，对作用于中枢神经系统药品反应多较成人敏感。品反应多较成人敏感。2 2智力发育障碍智力发育障碍 长久应用中枢抑制药，可抑制小儿学习和记忆功效，长久应用中枢抑制药，可抑制小儿学习和记忆功效，出现智力发育迟缓或障碍。出现智力发育迟缓或障碍。小儿生理特点对药品药效学影响小儿生理特点对药品药效学影响小儿合理用药专家讲座第14页3 3毒性反应毒性反应 新生儿新生儿因为血脑屏障发育未完善，有些药品易致神因为血脑屏障发育未完善，有些药品易致神经系统反应经系统反应。抗组胺药抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥；氨基氨基苷类抗生素引发第苷类抗生素引发第8 8对脑神经损伤对脑神经损伤；呋喃呋喃妥因可引发前额头痛及多发性神经根炎妥因可引发前额头痛及多发性神经根炎；四环素四环素、维生素、维生素A A等可致颅内压增高、囱门隆起等可致颅内压增高、囱门隆起等。等。小儿合理用药专家讲座第15页二、水盐代谢二、水盐代谢1 1水、电解质平衡水、电解质平衡 新生儿新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药尤其敏感，易致失及婴幼儿对泻药和利尿药尤其敏感，易致失水，因而对一些药品耐受性水，因而对一些药品耐受性差。差。2 2钙盐代谢钙盐代谢 苯苯妥英钠可影响钙盐吸收，皮质激素除可影响钙盐吸妥英钠可影响钙盐吸收，皮质激素除可影响钙盐吸收外还影响骨质钙盐代谢，如加紧骨骼融合，抑制小儿收外还影响骨质钙盐代谢，如加紧骨骼融合，抑制小儿骨骼生长骨骼生长。小儿合理用药专家讲座第16页三、遗传性疾病三、遗传性疾病1 1葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶缺乏缺乏 磺胺磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚酚及砜及砜类抗麻风药等可出现溶血反应。类抗麻风药等可出现溶血反应。2 2其它酶缺乏其它酶缺乏 还还有一些遗传性缺点，影响药品在体内灭有一些遗传性缺点，影响药品在体内灭活代谢，活代谢，易致药品易致药品作用及毒性增强作用及毒性增强。乙酰乙酰化酶缺乏者化酶缺乏者异烟肼灭异烟肼灭活迟缓活迟缓；对位对位羟化酶羟化酶不足者不足者苯妥英钠灭活减慢。苯妥英钠灭活减慢。小儿合理用药专家讲座第17页一一牙色素从容牙色素从容四环素、多西环素、米诺环素等可沉积于骨组织和牙齿，四环素、多西环素、米诺环素等可沉积于骨组织和牙齿，引发永久性色素从容。四环素还可抑制骨生长发育。引发永久性色素从容。四环素还可抑制骨生长发育。故妊娠故妊娠4 4个月后、哺乳期母亲、个月后、哺乳期母亲、8 8岁以下儿童除局部岁以下儿童除局部应用于眼科外都应禁用四环素。应用于眼科外都应禁用四环素。四环素牙四环素牙小儿合理用药专家讲座第18页影响小儿用药原因影响小儿用药原因一、母亲用药与新生儿一、母亲用药与新生儿1 1撤药综合征撤药综合征 麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药、镇静催眠药易引发镇静催眠药易引发“撤药综合征撤药综合征”，即即因为孕妇长久用一些药品使胎儿成瘾，胎儿娩出因为孕妇长久用一些药品使胎儿成瘾，胎儿娩出后后因为药品因为药品供给中止而出现戒断症状。供给中止而出现戒断症状。治疗治疗方法：方法：使使小儿平静并预防惊厥，普通主张小儿平静并预防惊厥，普通主张用用原原药过渡，控制了戒断症状后，再渐减用量至停药。药过渡，控制了戒断症状后，再渐减用量至停药。小儿合理用药专家讲座第19页二、用药依从性二、用药依从性 小小儿儿不不遵遵照照医医嘱嘱用用药药较较为为常常见见。依依从从性性差差可可致致用用药药量量不不足足或过量而影响疗效。或过量而影响疗效。引发引发依从性差原因依从性差原因 许许多多原原因因可可致致依依从从性性差差，包包含含给给药药方方案案、疾疾病病、患患儿儿、医医生、家长、治疗环境等。生、家长、治疗环境等。小儿合理用药专家讲座第20页内容概要内容概要1小儿生理特点对药品药效学影响3小儿生理特点对药品药动学影响4小儿给药剂量计算2儿童体质时期特点小儿合理用药专家讲座第21页一、小儿给药剂量计算一、小儿给药剂量计算 小小儿儿用用药药剂剂量量一一直直是是儿儿科科治治疗疗工工作作中中既既主主要要又又复复杂杂问问题题。因因为为小小儿儿年年纪纪、体体重重逐逐年年增增加加，体体质质各各不不相相同同，用用药药适适宜宜剂量也就有较大差异。一定要慎重计算并认真查对剂量也就有较大差异。一定要慎重计算并认真查对。小小儿儿药药品品剂剂量量计计算算方方法法：包包含含按按体体重重、体体表表面面积积或或年年纪纪等方法计算，当前多采取前二者。等方法计算，当前多采取前二者。小儿合理用药专家讲座第22页1 1依据小儿体重依据小儿体重计算计算 多多数数药药品品已已计计算算出出每每千千克克体体重重、每每日日或或每每次次用用量量，按按已已知知体体重重计算比较方便，对没有测体重患儿可按以下公式推算：计算比较方便，对没有测体重患儿可按以下公式推算：出生出生6 6个月体重（个月体重（kgkg）=出生体重出生体重+月龄月龄0.70.7；7 7-1212个月个月体重（体重（kgkg）=出生体重出生体重+月龄月龄0.60.6；1 1-1010岁岁体重体重(kg)=(kg)=年纪年纪2+82+8（城市）或（城市）或+7+7（农村（农村）；）；每次每次剂量剂量=体重（体重（kgkg）药量药量/（kgkg体重体重次）。次）。如如已已知知成成人人剂剂量量而而不不知知每每千千克克体体重重用用量量时时，可可将将该该剂剂量量除除以以成成人人体体重重（按按6060kgkg计计）即即得得每每千千克克体体重重药药量量，这这种种计计算算法法对对年年幼幼儿儿童量偏小，年长儿偏高，应依据临床经验做适当调整。童量偏小，年长儿偏高，应依据临床经验做适当调整。小儿合理用药专家讲座第23页2 2依据体表面积依据体表面积计算计算 近近年年来来广广为为推推荐荐药药品品剂剂量量是是按按小小儿儿体体表表面面积积计计算算，认认为为该该法法科科学学性性强强，既既适适合合用用于于成成人人，又又适适合合用用于于各各年年纪纪小小儿儿，可可按按一一个个标标准准准准确确地地给给药药，但但计计算算方方法法较较复复杂杂，首首先先需需知知各各年年纪纪体体表表面面积，还要记住每平方米用药量。积，还要记住每平方米用药量。体重在体重在3030kgkg以下者，可按下式计算体表面积：以下者，可按下式计算体表面积：体表面积（体表面积（m m2 2）=0.035=0.035（m m2 2/kg/kg）体重（体重（kgkg）+0.1+0.1（m m2 2）体体重重在在30305050kgkg者者，应应按按体体重重每每增增加加5 5kgkg，体体表表面面积积增增加加0.10.1m m2 2，依次递增依次递增.小儿合理用药专家讲座第24页小儿与小儿与成人成人药动学比较：药动学比较：新生儿新生儿药品分布容积药品分布容积较大；较大；肝肝代谢和肾排泄药品能力较差代谢和肾排泄药品能力较差；幼儿幼儿和儿童药品和儿童药品分布分布容积容积较大；较大；消除速度较消除速度较快快。为了为了到达相同到达相同血药浓度血药浓度，按体重计算，按体重计算剂量剂量在新生儿较小。在新生儿较小。小儿合理用药专家讲座第25页注意注意:在婴幼儿时期对一些药品剂量按体表面积计算与按体重计算有较大差异，尤其是新生儿时期差异更甚。按按体表面积计算药量不适于新生儿及小婴儿体表面积计算药量不适于新生儿及小婴儿。结合小儿生理特点及药品特殊作用，对新生儿及小婴儿用药量应相对小些；应用非剧毒药品或对肝肾无害药品可稍加量；在婴儿期（不包含新生儿），抗生素及磺胺药用量可稍大些。小儿合理用药专家讲座第26页3 3依据药动学参数计算依据药动学参数计算 依据血药浓度监测计算出药品各种药动学参数，如生物利用度、分布容积、半衰期等，用药时再依据这些参数计算出到达有效血药浓度剂量 同一药品这些参数在不一样生理病理情况下数值不一样。具备完整小儿药动学参数药品尚不多，且决定剂量有效血浓度多以成人数值为标准，当前我国血药浓度监测还不普遍，所以，这种计算方法虽较合理，但在应用方面还受一定限制。小儿合理用药专家讲座第27页 普通普通常取药品安全有效范围常取药品安全有效范围中间量中间量或中间或中间偏小量偏小量。一一、取取量标准：量标准：病情病情重、起病急应取较大量，病轻取偏小剂量；重、起病急应取较大量，病轻取偏小剂量；用药用药时间短，要求很快到达目标者取大剂量时间短，要求很快到达目标者取大剂量，如如苯巴比妥抗惊厥，首剂可用苯巴比妥抗惊厥，首剂可用1010mg/kgmg/kg；药药品品毒毒性性小小安安全全性性高高可可取取大大剂剂量量，如如维维生生素素类类，用用量量可可与成人相近；与成人相近；小儿合理用药专家讲座第28页 给药路径给药路径及方法及方法 1 1胃肠道给药胃肠道给药 是小儿最惯用给药路径。是小儿最惯用给药路径。2 2胃肠道外给药胃肠道外给药 病情严重患儿需要药品快速起效时病情严重患儿需要药品快速起效时；昏迷或呕吐不能服药时昏迷或呕吐不能服药时；患消化道疾病不易吸收药品时。患消化道疾病不易吸收药品时。采取采取注射法给药，以皮下和肌内注射较为安全。注射法给药，以皮下和肌内注射较为安全。小儿合理用药专家讲座第29页小儿合理用药专家讲座第30页