补体旁路途径与经典途径活化在糖尿病肾病进展中的作用.pdf

复旦学报（医学版）Fudan Univ J Med Sci2023 May，50（3）补体旁路途径与经典途径活化在糖尿病肾病进展中的作用杨单植 张颖 权松霞 胡瑞敏 杨杨 杨雨蒙 邢国兰（郑州大学第一附属医院肾脏内科 郑州 450052）【摘要】目的研究补体系统活化成分在糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）患者血浆、尿液中的水平，并分析其与 DKD 临床、病理特征及预后的相关性。方法选取郑州大学第一附属医院经肾穿刺活检证实为 DKD 患者（DKD 组）50例，糖尿病（diabetes mellitus，DM）无肾损害患者（DM 组）及健康成年人（健康对照组）各 50例，采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）对血浆及尿液中 5种补体成分（H 因子、B 因子、P 因子、C1q、C5a）水平进行了测定。应用 COX 比例风险回归模型分析影响肾脏预后的独立危险因素，并绘制 ROC 曲线分析 B因子及 C5a预测肾脏预后的价值。结果DKD 患者血浆中补体 B因子、P因子、C1q及 C5a均显著高于健康对照组及 DM 组（P0.05），H 因子低于健康对照组（P=0.03）及 DM 组（P0.001）。尿补体 B因子、P因子及 C5a均显著高于健康对照组及 DM 组（P0.05），H 因子低于健康对照组（P0.001）及 DM 组（P=0.008），3组尿 C1q水平无明显差异。旁路途径活化因子 H 因子、B 因子、P因子、C5a水平与蛋白尿程度、肾功能及肾组织病理改变程度有关。多因素 Cox风险比例分析显示，尿补体 B因子（HR=2.63，95%CI：1.3775.023，P0.001）及尿补体 C5a（HR=1.33，95%CI：1.061.668，P=0.014）是影响肾脏预后的独立危险因素。结论在 DKD患者中，补体旁路途径不同程度被激活，且与 DKD 患者蛋白尿、肾组织病理改变、较差的肾脏预后相关。而补体经典途径起始因子 C1q水平与 DKD的发生发展及预后无明显相关性。【关键词】糖尿病肾病（DKD）；补体旁路途径；补体经典途径；肾脏病理；预后【中图分类号】R587.1 【文献标志码】A doi：10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.008Alternative and classical complement pathway activation in patients with diabetic kidney diseaseYANG Shan-zhi，ZHANG Ying，QUAN Song-xia，HU Rui-min，YANG Yang，YANG Yu-meng，XING Guo-lan（Department of Nephrology，the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，Henan Province，China）【Abstract】Objective To analyze the levels of components in complement system，in plasma and urine of diabetic kidney disease（DKD）patients，and their correlation with clinical，pathological features and prognosis.Methods The plasma and urine samples of 50 biopsy-diagnosed DKD patients（DKD group）and 50 cases of diabetic patients without no renal injury（DM group）and 50 cases of normal control groups were collected.Five complement components（factor H，factor B，factor P，C1q and C5a）were measured by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.COX proportional hazard regression model was used to analyze the independent risk factors affecting renal prognosis，and ROC curve was drawn to analyze the value of factor B and C5a in predicting renal prognosis.ResultsIn DKD patients，plasma 国家自然科学基金面上项目（81870480）；国家重点研发计划（2018YFC1314002）Corresponding author E-mail： 网络首发时间：2023-05-09 14 08 37 网络首发地址：https：/ of complement factor B，factor P，C1q and C5a were significantly higher than those in DM group and normal control subjects（P0.05），factor H was lower than the healthy control group（P=0.03）and the DM group（P0.001）.Urine complement factor B，P factor and C5a were significantly higher than the healthy control group and the DM group（P0.05），and factor H was lower than the healthy control group（P0.001）and the DM group（P=0.008）.There was no significant difference in the level of urinary C1q among the three groups.The levels of factor H，factor B，factor P and C5a were related to proteinuria，renal function and pathological changes of renal tissue.Multivariate Cox analysis showed that both urinary complement factor B（HR=2.63，95%CI：1.377-5.023，P0.001）and C5a（HR=1.33，95%CI：1.06-1.668，P=0.014）were independent risk factors for renal prognosis.Conclusion In DKD patients，the alternative complement pathway is activated to varying degrees and is associated with proteinuria，renal histopathological changes，and poor renal prognosis.There was no significant correlation between the levels of classical complement pathway initiation factor C1q and the occurrence，development and prognosis of DKD.【Key words】diabetic kidney disease（DKD）；complement alternative pathway；complement classical pathway；renal pathology；prognosis*This work was supported by the General Program of National Natural Science Foundation of China(81870480)and the National Key R&D Program of China(2018YFC1314002).日益增长的糖尿病发病率已经成为全球医疗保健领域的主要问题，每年有超过 100 万人的死亡可 归 因 于 糖 尿 病1。一 直 以 来，糖 尿 病 肾 病（diabetic kidney disease，DKD）的治疗方式集中在应用降糖药物、肾素-血管紧张素-醛固酮受体拮抗剂来控制血压及降血脂治疗，但糖尿病患者发展为DKD 并进展为终末期肾病的比例仍居高不下。既往研究认为，DKD 为非炎症性肾脏疾病，其发病机制涉及肾血流动力学改变、氧化应激、缺氧、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的过度激活以及高血糖状态下的分子修饰（即晚期糖基化终产物的形成）2。然而，全基因组转录组分析研究一致表明，炎性信号通路在 DKD 中被激活3。近年来，已有大量研究发现炎症在 DKD 发病中起着重要作用4-6。而作为固有免疫系统的重要组成部分，补体系统在DKD中的作用已经引起研究者的广泛关注。补体系统通常由经典途径、旁路途径和凝集素途径 3 种途径激活。以往关于补体系统在 DKD 的研究大多集中在凝集素途径上7-9。近年来，有线索提示经典途径和旁路途径在 DKD 发病机制中也有一定作用。Xu 等10对补体级联相关 hub 基因与DKD 临床特征的相关性分析表明，C1QA、C1QB、C3、CFB 可能参与了 DKD 的发生发展。然而，这些补体活化途径及其在 DKD 发生发展中的作用仍不清楚。为全面了解补体经典途径与旁路途径在DKD 发生发展过程中的变化，探讨其可能的临床病理意义，本研究测定了 50 例各个阶段 DKD 患者血浆和尿液中补体旁路途径负向调节因子 H 因子，正向调节因子 B 因子、P 因子，经典途径起始因子 C1q以及补体活化终末产物5a的水平，并分析其与临床、病理指标及肾脏预后的关系，为 DKD 的诊治提供新的依据和思路。资 料 和 方 法研究对象 对 2018 年 8 月2021 年 1 月期间在郑州大学第一附属医院肾脏内一科进行肾脏活检 的 糖 尿 病 患 者 实 施 筛 查（图 1）。其 中 糖 尿 病（diabetes mellitus，DM）和 DKD 的诊断标准分别根据美国糖尿病协会制定标准11和 2010 年美国肾脏病理学会制定标准12。至少由 2 名肾脏病理学家进行诊断。排除标准：（1）合并各种感染，急性肾损伤、移植术后患者等；（2）患者本身存在可使血清补体活化的因素，如慢性肝病、类风湿关节炎、系 统 性 红 斑 狼 疮（systemic lupus erythematosus，SLE）活动期等；（3）合并免疫系统疾病病史患者；（4）存在其他可导致肾脏病变的患者。为了准确描 述 表 皮 生 长 因 子 受 体（epidermal growth factor 371复旦学报（医学版）2023年 5月，50（3）receptor，eGFR）下降的轨迹，将入组条件限制在以下患者：（1）在随访期内每年至少测量 3 次血清肌酐水平；（2）所有血清肌酐检测都在我院进行，以尽量减少方法学差异。最终，本研究共纳入 50 例DKD 患者，均于肾活检当天采集血、尿标本。同时收集同时期我院确诊的未合并肾病的糖尿病患者（DM 组）及健康体检者（健康对照组）血、尿标本各50 例。50 例 DM 组 患 者 尿 白 蛋 白/肌 酐（urinary albumin creatinine ratio，UACR）60 mL min-11.73 m-2。该研究已获得郑大一附院伦理委员会批准（批准号：2022-KY-0030），全部研究对象均签署知情同意书。临床数据收集 收集 DKD 组、DM 组及健康对照组的临床资料及实验室检验指标，包括年龄、性别、糖尿病病程、糖化血红蛋白、血清白蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐、24 h尿蛋白量、血肌酐等。每 36个月随访 1次，随访时收集以上资料。补体因子水平测定 血、尿标本均于肾活检当天 清 晨 空 腹 采 集，用 于 补 体 测 定 的 血 样 抽 取 于EDTA 管内，1 000g 离心 30 min，收集上清液于EP 管内。同时收集我院无肾病的糖尿病患者及健康体检者血、尿各 50 例。上述样本均置于-80 冰箱冻存备用。采用 ELISA 法测定血浆及尿液中补体 B因子、P因子、H 因子、C1q和 C5a水平。实验严格按照试剂盒说明书进行。肾组织病理学评分 50 例 DKD 患者肾活检组织常规进行光镜、免疫荧光和电镜检查。用免疫荧光法对肾组织切片补体 C3 的染色强度进行半定量评分，按 04+分级。患者的病理分类和组织学评分 根 据 2010 年 肾 脏 病 理 学 学 会（Renal Pathology Society，RPS）的标准21由两位肾脏病理学家进行评估，评估过程严格遵循盲法。详见表 1。统计学分析 使用 SPSS 26.0软件完成所有分析。正态分布的定量数据用 xs表示，组间比较采用 t 检验或单因素方差分析。M（P25，P75）描述非正态分布的定量数据，组间比较采用 Wilcoxon秩和检验或非参数秩和检验。分类变量以例数和百分比（%）表示，组间比较使用 2检验或 Fisher 确切概率法。满 足 正 态 分 布 二 变 量 的 相 关 性 分 析 采 用Pearson相关分析，不满足正态分布的相关性分析采用 Spearman 相关分析。Cox 比例风险回归模型对肾功能预后风险比（hazard ratio，HR）进行评估，分图 1入组患者招募流程图Fig 1Flow chart of study participant recruitment372杨单植，等.补体旁路途径与经典途径活化在糖尿病肾病进展中的作用析肾功能快速进展的预测因素，建立 ROC 曲线，分析各指标预测肾功能预后的价值。P0.05 为差异有统计学意义。结 果临床病理特征 在13个月的中位随访期间，50例DKD 患者 eGFR 的年降幅为 7.58 mL min-1 1.73 m-2（IQR：-12.66-1.09），其中 24 例患者肾脏损害进展，在随访期间 eGFR 降低 40%或 ESRD，26 例患者肾脏损害未进展。进展组 eGFR 年下降中位数为18.60 mL min-1 1.73 m-2（IQR：-26.88-8.66），非进展组 eGFR 年 下 降 中 位 数 为 1.68 mL min-1 1.73 m-2（IQR：-2.801.88），差 异 有 统 计 学 意 义（P0.001），这 些 患 者 的 其 他 临 床 病 理 数 据 汇 总 在表 2中。DKD 组、DM 组、健康对照组血浆及尿液补体因子水平比较 DKD 患者血浆中补体 B 因子、P 因子、C1q 及 C5a 均高于 DM 组及健康对照组（P0.05），H 因子则低于 DM 组（P=0.03）及健康对照组（P0.001）（表 3）。DKD患者尿液中补体 B因子、P因子、C5a 水平显著高于 DM 组及健康对照组（P0.05），补体 H 因子水平显著低于 DM 组（P=0.031）及健康对照组（P0.001），3 组 C1q 水平无明显差异（表 4）。DKD 患者肾组织补体沉积水平 通过直接免疫荧光法检测到，33例（66%）患者的肾组织中存在补体 C3 沉积，按染色强度半定量评分标准，血清白蛋白、血肌酐、eGFR、肾小球病理分级、IFTA 评分、间质炎症评分与 C3沉积程度显著相关（表 5）。DKD 患者血浆及尿液补体因子水平与基线临床指标相关性 DKD 患者血浆 P因子与 UACR（r=0.631，P0.001）及 24 h 尿 蛋 白 量（r=0.310，P=0.014）呈正相关，血浆补体 H 因子、B 因子、C1q 及C5a 与临床指标无明显相关性。DKD 患者尿 B 因子、P 因 子、C5a 与 UACR（r=0.391，P=0.002；r=0.397，P=0.004；r=0.453，P=0.001）及 24 h尿蛋白量（r=0.370，P=0.003；r=0.568，P50%of glomeruliInterstitial fibrosis and tubular atrophyNo IFTAIFTA50%T lymphocytes and macrophagesAbsentInfiltration only in relation to IFTAinfiltration in areas without IFTAAbsentAt least one area of arteriolar hyalinosisMore than one area of arteriolar hyalinosisScore worst arteryNo intimal thickeningIntimal thickening less than thickness of mediaIntimal thickening greater than thickness of mediaIFTA：Interstitial fibrosis and tubular atrophy；LM：Light microscopy；GBM：Glomerular basement membrane.373复旦学报（医学版）2023年 5月，50（3）表 2糖尿病肾病患者临床及病理参数Tab 2Clinical and pathological parameters in DKD patientsxs or M（P25，P75）ItemsClinical parametersGender（Male，n）Age（y）BMI（kg/m2）Duration of diabetes（y）HbA1c（%）FPG（mmol/L）T-CHO（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）Serum albumin（g/L）CRP（g/L）C3（mg/dL）C4（mg/dL）Scr（mmol/L）UACR（mg/g）24-h proteinuria（g）eGFR（mL min-11.73m-2）Pathological parametersRPS-classification（/a/b/，n）IFTA（0/1/2/3，n）Interstitial inflammation（0/1/2，n）Arteriolar hyalinosis（0/1/2，n）Arteriosclerosis（not seen/0/1/2，n）Non-progressive（n=29）1856.4012.0525.794.198.864.438.372.126.312.525.151.692.071.231.350.543.091.5633.26.331.48（0.53，2.99）1.19（1.06，1.29）0.300.08125（84.50，208.80）335（82.50，455.50）4.714.2054.8530.777/8/7/7/02/17/7/32/16/1118/8/38/9/5/4progressive（n=21）11528.0924.873.8012.447.418.631.735.922.195.671.111.700.691.270.273.881.0031.96.432.31（1.30，3.60）1.12（1.01，1.26）0.310.07167.50（102.50，456.30）325（203.80，1651）5.263.5625.5320.970/0/2/7/120/6/3/120/13/812/5/46/6/2/102/t/Z0.6851.3550.6901.7962.76811.4601.1667.5090.8351.8950.5070.4293.5760.6912.05110.6885.0113.49311.1103.7160.4520.4691.692P0.4900.1840.4950.0810.0090.0010.2520.0010.4110.0670.6180.4140.0010.4010.0300.0010.0010.0010.0010.0010.6530.6420.100BMI：Body mass index；FPG：Fasting plasma glucose；CRP：C-reactive protein；TCH：Total cholesterol；TG：Triglyceride；HDL：High-density lipoprotein；LDL：Low-density lipoprotein；eGFR：Estimated glomerular filtration rate；HbA1c：Hemoglobin A1c；UACR：Urine albumin-to-creatinine ratio；RPS：Renal Pathology Society；IFTA：Interstitial fibrosis and tubular atrophy.表 3DKD组与 DM 组及健康对照组血浆补体因子水平比较Tab 3Comparison of plasma complement factor levels in DKD group，DM group and NC group xs or M（P25，P75）ItemsCFB（mg/L）CFP（mg/L）CFH（g/L）C5a（mg/L）C1q（mg/L）DKD（n=50）10.181.19（1）（2）42.9525.48（1）（2）296.7（225，320.6）（1）（2）8.431.60（1）（2）304.70111（1）（2）DM（n=50）9.170.9120.94.08318.7（297.5，344.5）5.541.09273.1563.25NC（n=50）8.990.8416.566.09364.5（379.6，354.7）4.990.47258108.40CFB：Complement factor B；CFP：Complement factor P；CFH：Complement factor H；NC：Normal control.（1）vs.NC group，P 0.05；（2）vs.DM group，P0.05.表 4DKD组与 DM 组及健康对照组尿液补体因子水平比较Tab 4Comparison of urine complement factor levels in DKD group，DM group and NC group xs or M（P25，P75）ItemsCFB（mg/mol）CFP（mg/mol）CFH（g/mol）C5a（mg/mol）C1q（mg/mmol）DKD（n=50）1.79（1.05，5.3）（1）（2）1.02（0.67，1.87）（1）（2）78.52（48.92，151）（1）（2）1.388（0.94，2.22）（1）（2）11.5（1.08，26.6）DM（n=50）0.09（0.03，0.25）0.91（0.14，0.99）238.3（211.2，345.1）0.32（0.28，0.39）8.88（2.26，18.98）NC（n=50）0.07（0.03，0.09）0.7（0.16，0.97）181.1（52.18，385.7）0.32（0.26，0.36）16.2（0.98，27.2）CFB：Complement factor B；CFP：Complement factor P；CFH：Complement factor H；NC：Normal control.（1）vs.NC group after Bonferroni correction，P0.05；（2）vs.DM group after Bonferroni correction，P0.05.374杨单植，等.补体旁路途径与经典途径活化在糖尿病肾病进展中的作用P0.001）均 呈 正 相 关，且 B 因 子（r=-0.366，P=0.004）及 C5a（r=-0.396，P=0.002）与 eGFR 呈负相关，详见图 2。DKD 患者血浆及尿液补体因子水平与病理指标相关性 DKD 患者尿液补体 B 因子与肾小球病理分级（r=0.589，P0.001）、IFTA 评分（r=0.365，P=0.009）及动脉硬化指数（r=0.588，P0.001）均呈正相关，血浆 H 因子与肾小球病理分级（r=-0.352，P=0.012）及出球小动脉玻璃样变评分（r=-0.398，P=0.005）呈负相关，P 因子与 IFTA 评分呈正相关（r=0.390，P=0.006）；尿 C5a 与肾小球病理分级（r=0.592，P0.001）及 IFTA 评分（r=0.365，P=0.009）呈正相关，详见图 3。DKD 患者血浆和尿液中 B 因子、P 因子及 C1q与终末产物 C5a 间的相关性 DKD 患者血浆中 P因子与 C5a（r=0.309，P=0.027）呈正相关；尿液中 B因 子（r=0.396，P=0.012）、P 因 子（r=0.553，P0.001）与终末产物 C5a 均呈正相关；血浆及尿液中C1q与终末产物 C5a均无明显相关性（表 6）。DKD 患者血浆及尿液补体因子水平与糖尿病肾病进展及预后的关系 单因素 Cox比例风险模型显示，尿液 B 因子及 C5a 是肾功能进展的危险因素（P0.001）。在校正糖化血红蛋白、基线 eGFR、肾小球病理分级后，多因素 COX比例风险模型显示尿补 体 C5a（HR=1.330，95%CI：1.061.668，P=0.014）、尿 补 体 B 因 子（HR=2.63，95%CI：1.3775.023，P0.001）是判断肾脏预后的独立危险因素（图 3）。根据尿 B 因子、尿 C5a及临床、病理指标预测 DKD 患者肾脏预后的 ROC 曲线（图 4）。尿 B 因子和尿 C5a 的 AUC 大于 eGFR、24 h 尿蛋白及病理分级的 AUC。表 5C3沉积程度与临床病理指标的相关性Tab 5Correlations between C3 deposition and clinical and pathological characteristicsItemsSerum albuminSerum creatineUACR24h proteinuriaeGFRRPS-classificationIFTAInterstitial inflammationArteriolar hyalinosisArteriosclerosisC3 depositionr-0.3250.4000.035（310，1013）0.215-0.5040.2710.2890.3480.1430.121P0.0030.0020.8300.1070.0010.0320.0360.0070.3210.532IFTA：Interstitial fibrosis and tubular atrophy；UACR：Urine albumin-to-creatinine ratio.A：Matrix of correlation coefficients between plasma complement proteins and baseline clinical parameters of DKD patients by Spearman s correlation analysis.B：Matrix of correlation coefficients between urinary complement proteins and and baseline clinical parameters of DKD patients by Spearman s correlation analysis.Cell color indicates the strengths and directions of the correlation from blue（negative correlation）to white（no correlation）to red（positive correlation）.UACR：Urine albumin-to-creatinine ratio.eGFR：Estimated glomerular filtration rate；CFB：Complement factor B；CFP：Complement factor P；CFH：Complement factor H.*：P0.05；*：P0.01；*：P0.001.图 2相关系数矩阵（临床指标）Fig 2Matrix of correlation coefficients（clinical parameters）375复旦学报（医学版）2023年 5月，50（3）讨 论本研究测定了 50例 DKD 患者血浆及尿液中补体 H 因子、B 因子、P 因子、C1q 及 C5a 水平以确定DKD 患者的补体激活状态。我们发现 DKD 患者血浆 B 因子、P 因子、C1q、C5a补体水平均显著高于无肾损害的 DM 患者及健康成年人，血浆 H 因子补体水平显著低于无肾损害的 DM 患者及健康成年人，尿液中 B 因子、P 因子、C5a补体水平均显著高于无A：Matrix of correlation coefficients between plasma complement proteins and pathological parameters of DKD patients by Spearmans correlation analysis.B：Matrix of correlation coefficients between urine complement proteins and pathological parameters of DKD patients by Spearman s correlation analysis.Cell color indicates the strengths and directions of the correlation from blue（negative correlation）to white（no correlation）to red（positive correlation）.RPS：Renal Pathology Society；IFTA：Interstitial fibrosis and tubular atrophy；CFB：Complement factor B；CFP：Complement factor P；CFH：Complement factor H.*：P0.05；*：P0.01；*：P0.001.图 3相关系数矩阵（病理指标）Fig 3Matrix of correlation coefficients（pathological parameters）表 6DKD患者尿补体蛋白与肾脏疾病进展危险程度的关系Tab 6Relationship between the complement protein and risk of progression of renal disease in DKD patientsComplementPlasma CFBPlasma CFPPlasma CFHPlasma C1qPlasma C5aUrinary CFBUrinary CFPUrinary CFHUrinary C1qUrinary C5aCOX proportional hazards model（Univariate）HR0.7601.0050.9961.0000.9921.4630.9160.9941.0002.62795%CI0.525-1.0990.987-1.0230.987-1.0050.995-1.0060.778-1.2661.230-1.7410.651-1.2910.982-1.0060.995-1.0061.648-4.187P0.1450.6100.4010.8680.9500.0010.6170.2970.8630.001COX proportional hazards model（Multivariate）HR0.7940.9981.0060.9800.9441.3300.9230.9941.0002.6395%CI0.548-1.1510.980-1.0170.992-1.0200.994-1.0070.694-1.2851.06-1.6680.558-1.5280.982-1.0060.994-1.0071.377-5.023P0.2240.8360.3890.9800.7150.0140.7550.4110.9800.003Multivariable Cox proportional hazards model included all proteins that were individually significantly associated with risk of progression of renal disease in the Univariable model，Adjusted for baseline，HbA1c，eGFR and Renal Pathology Society glomerular classification.CFB：Complement factor B；CFP：Complement factor P；CFH：Complement factor H.376杨单植，等.补体旁路途径与经典途径活化在糖尿病肾病进展中的作用肾损害的 DM 患者及健康成年人，尿液 H 因子补体水平显著低于无肾损害的 DM 患者及健康成年人。B因子介导的旁路途径活化在肾脏疾病的发病机制中发挥着重要作用，如狼疮性肾炎13，非典型溶血性尿毒症综合征14等。补体 B因子是这一过程的关键调节因子。B 因子与 C3b结合形成 C3转化酶，切割 C3，形成正反馈循环，持续激活旁路补体途径15。Huang 等16研究发现，因子的表达水平在 2 型糖尿病肾病大鼠肾组织中明显高于非肾病组。与本研究的结果一致，提示补体旁路途径活化参与糖尿病肾损害的发生。本研究进一步分析了血浆及尿液中补体水平与临床指标、病理分级及肾功能预后之间的关系。结果显示，补体旁路途径调节因子 H 因子、B 因子、P 因子及 C5a 水平不同程度上与蛋白尿程度、肾功能、肾小球病理分级、间质纤维化和肾小管萎缩、间质炎症及血管损伤呈显著相关。日本一项多中心研究对 600 名 2 型糖尿病患者的肾活检样本进行了分析，发现肾小球、间质和血管病变的病理评分在高危类别中较高，极高危组最高（基于 KDIGO 2012 CKD 评估和管理临床实践指南中的 CKD 热图类别）17。补体 C3 处于补体活化过程中的中心环节，我们进一步通过比较其在肾脏组织中的沉积情况，来确定补体系统活化与糖尿病肾病患者的的病理、临床表现之间的关系，结果显示，肾组织 C3 沉积强度与肾