妊娠期和哺乳期妇女用药专家讲座.pptx

2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用妊娠期和哺乳期妇女用药药妊娠期和哺乳期妇女用药第1页妊娠期用药问题受到重视原因妊娠期用药问题受到重视原因化学合成药品不停增加，有药品在妊娠期使化学合成药品不停增加，有药品在妊娠期使用已发觉有致畸作用。用已发觉有致畸作用。妊娠期用药情况普遍存在，知情妊娠期用药情况普遍存在，知情/不知情不知情/主主动动/被动。被动。烟、酒、药瘾、放射等原因对子代健康影响烟、酒、药瘾、放射等原因对子代健康影响认识逐步深化。认识逐步深化。妊娠期中药应用妊娠期中药应用2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第2页经典事例（）Thalidomide反应停反应停：镇静、催化剂。镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。开始使用，孕妇为用药对象之一。肢体缩短合并或完全缺失。肢体缩短合并或完全缺失。2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第3页经典事例（经典事例（）DiethylstilbestrolDES己烯雌酚己烯雌酚50年代初在早期妊娠时曾以大量年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，治疗流产，量达量达1-300mg/日。日。1953年已经有研究证实其无效性。年已经有研究证实其无效性。60年代发觉曾在早期妊娠时用年代发觉曾在早期妊娠时用DES孕妇与其子孕妇与其子代女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌代女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌（6-27%）。）。1971年年FDA禁止使用。禁止使用。2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第4页一、一、妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点 吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第5页妊娠期药品吸收妊娠期药品吸收药品口服时，生物利用度与其吸收相关。药品口服时，生物利用度与其吸收相关。l妊娠期雌孕激素分泌增多，胃酸分泌降低，胃排空妊娠期雌孕激素分泌增多，胃酸分泌降低，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，弱酸性口服药品吸收延缓，峰值后推、偏低。弱酸性口服药品吸收延缓，峰值后推、偏低。l肠腔内肠腔内pH值升高，有利于弱碱性药品如镇痛药吸收。值升高，有利于弱碱性药品如镇痛药吸收。l氯丙嗪在肠壁代谢，小肠停留时间延长，吸收降低氯丙嗪在肠壁代谢，小肠停留时间延长，吸收降低l早孕时呕吐频繁孕妇，口服药品效果更受影响。早孕时呕吐频繁孕妇，口服药品效果更受影响。2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第6页妊娠期药品吸收妊娠期药品吸收l妊娠期心输出量增加妊娠期心输出量增加37%，生理性肺通气过分，肺，生理性肺通气过分，肺潮气量增加，吸入性药品如麻醉药吸收加紧并增多潮气量增加，吸入性药品如麻醉药吸收加紧并增多l皮肤、粘膜局部毛细血管开放，血流增加，皮肤用皮肤、粘膜局部毛细血管开放，血流增加，皮肤用药透皮吸收加紧，滴鼻给药、经阴道黏膜吸收药品药透皮吸收加紧，滴鼻给药、经阴道黏膜吸收药品吸收加紧和增多。吸收加紧和增多。l硬膜外腔更多血管形成，硬膜外腔给药可加速吸收硬膜外腔更多血管形成，硬膜外腔给药可加速吸收l妊娠晚期，下肢血液回流不畅，影响药品经皮下或妊娠晚期，下肢血液回流不畅，影响药品经皮下或肌内注射吸收。如需快速起效，应采取静脉注射。肌内注射吸收。如需快速起效，应采取静脉注射。2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第7页妊娠期孕妇妊娠期孕妇血容量约增加血容量约增加4050，血浆增加，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加量平均增加8000ml，故妊娠期，故妊娠期药品分布容积显著药品分布容积显著增加增加。在靶器官往往达不到有效药品浓度。应用。在靶器官往往达不到有效药品浓度。应用剂量应大于非妊娠妇女剂量应大于非妊娠妇女妊娠末期脂肪积贮妊娠末期脂肪积贮10kg，脂溶性药品分布容积增，脂溶性药品分布容积增大大妊娠期药品分布妊娠期药品分布2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第8页药品与蛋白结合药品与蛋白结合生理性血浆白蛋白下降生理性血浆白蛋白下降5-10g/L，使药品分布容积，使药品分布容积增大。增大。很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游游离型药品百分比增加离型药品百分比增加，使孕妇药效增高。，使孕妇药效增高。非结合型增加惯用药品有：地西泮，苯妥英钠，苯非结合型增加惯用药品有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，地塞米松、利多卡因等。巴比妥，地塞米松、利多卡因等。2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第9页妊娠期药品代谢妊娠期药品代谢妊娠期妊娠期高雌激素水平高雌激素水平影响，使影响，使胆汁郁积胆汁郁积，药品从，药品从肝去除速度减慢；肝去除速度减慢；妊娠期妊娠期肝微粒体酶活性肝微粒体酶活性有较大改变：茶碱代谢受有较大改变：茶碱代谢受抑制抑制妊娠期间妊娠期间胎盘分泌孕酮胎盘分泌孕酮：苯妥英钠等药品羟化过苯妥英钠等药品羟化过程加紧程加紧2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第10页妊娠期药品排泄妊娠期药品排泄孕妇孕妇心搏出量和肾血流量增加心搏出量和肾血流量增加，肾小球滤过率增加约，肾小球滤过率增加约50，主要从尿中排出药品，从肾排出过程加紧：主要从尿中排出药品，从肾排出过程加紧：硫硫酸镁、庆大霉素、氨苄西林、地高辛、碳酸锂等。酸镁、庆大霉素、氨苄西林、地高辛、碳酸锂等。晚期和妊高症患者肾血流量降低晚期和妊高症患者肾血流量降低，肾功效受影响，使，肾功效受影响，使由肾排出药品作用延缓，药品排泄减慢降低，反使药由肾排出药品作用延缓，药品排泄减慢降低，反使药品品轻易在体内蓄积轻易在体内蓄积。妊娠期葡萄糖醛酸转移酶活性降低，结合性药品数量妊娠期葡萄糖醛酸转移酶活性降低，结合性药品数量降低，降低，肝肠循环肝肠循环中被重吸收药量增多。半衰期延长。中被重吸收药量增多。半衰期延长。2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第11页二、妊娠期用药注意二、妊娠期用药注意基本标准基本标准明确诊疗和用药指征明确诊疗和用药指征尽可能选择对孕妇及胎儿无害或毒性小药品尽可能选择对孕妇及胎儿无害或毒性小药品，采取适，采取适当剂量、给药路径及给药间隔时间当剂量、给药路径及给药间隔时间权衡权衡所用药品对孕妇疾病治疗与药品对胎儿造成可能所用药品对孕妇疾病治疗与药品对胎儿造成可能损害之间损害之间利弊利弊，注意随时调整剂量或及时停药，甚至，注意随时调整剂量或及时停药，甚至先终止妊娠，再用药先终止妊娠，再用药尽可能防止使用新药或孕妇自用偏方、秘方尽可能防止使用新药或孕妇自用偏方、秘方妊娠期和哺乳期妇女用药第12页妊娠期用药注意妊娠期用药注意妊娠早期妊娠早期着床前期：着床前期：受精卵着床于子宫内膜前受精卵着床于子宫内膜前损害严重时，可造成极早期流产损害严重时，可造成极早期流产损害轻微时，胚胎可继续发育且不一定会发生后损害轻微时，胚胎可继续发育且不一定会发生后遗问题遗问题可短疗程服用少数治疗药品可短疗程服用少数治疗药品妊娠早期妊娠早期：妊娠：妊娠3-12周，周，各器官高度分化、快速发育阶段。造成器官系统各器官高度分化、快速发育阶段。造成器官系统畸形畸形最敏感时期最敏感时期，用药应，用药应尤其慎重尤其慎重。妊娠期和哺乳期妇女用药第13页妊娠期用药注意妊娠期用药注意妊娠中晚期：妊娠妊娠中晚期：妊娠4个月至分娩期间个月至分娩期间绝大多数器官已形成，致畸可能性降低绝大多数器官已形成，致畸可能性降低还未分化完全器官系统（生殖系统、牙齿）仍有可能还未分化完全器官系统（生殖系统、牙齿）仍有可能受损害受损害神经系统连续分化、发育，故影响一直存在神经系统连续分化、发育，故影响一直存在一些药品对胎儿致畸影响和其它损害，并不一定表现一些药品对胎儿致畸影响和其它损害，并不一定表现在新生儿期。用药需慎重在新生儿期。用药需慎重妊娠期和哺乳期妇女用药第14页妊娠期用药注意妊娠期用药注意分娩期分娩期分娩镇痛：分娩镇痛：哌替啶，胎儿娩出前哌替啶，胎儿娩出前1-4h应用或于胎儿娩应用或于胎儿娩出潜伏期使用；吗啡类、阿片制剂显著抑制胎儿呼吸出潜伏期使用；吗啡类、阿片制剂显著抑制胎儿呼吸不易采取不易采取麻醉：麻醉：局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜，用药量适当降低局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜，用药量适当降低1/3引产和促分娩：引产和促分娩：缩宫素静滴，麦角不宜使用，垂体后缩宫素静滴，麦角不宜使用，垂体后叶素禁用于妊高症及合并高血压孕妇叶素禁用于妊高症及合并高血压孕妇预防和治疗早产：预防和治疗早产：硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等子硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等子宫收缩抑制剂及吲哚美辛等宫收缩抑制剂及吲哚美辛等PG合成酶抑制剂合成酶抑制剂预防和控制子痫预防和控制子痫：硫酸镁，但需注意腱反射情况：硫酸镁，但需注意腱反射情况妊娠期和哺乳期妇女用药第15页一、胎盘屏障：一、胎盘屏障：一、胎盘屏障：一、胎盘屏障：由合体细胞、合体细胞基底膜、绒由合体细胞、合体细胞基底膜、绒由合体细胞、合体细胞基底膜、绒由合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成血管合体膜（血管合体膜（血管合体膜（血管合体膜（VSMVSM）膜厚度与药品转运呈负相关。膜厚度与药品转运呈负相关。妊娠晚期妊娠晚期VSM厚度（厚度（2m mm），妊娠早期），妊娠早期（25m mm）绒毛面积为妊娠早期绒毛面积为妊娠早期12倍，倍，10m2第第2节节药品对胎儿影响药品对胎儿影响2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第16页2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第17页胎盘转运药品方式被动转运被动转运O2、CO2、琥珀胆碱等、琥珀胆碱等载体转运载体转运主动转运主动转运需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。易化扩散易化扩散不消耗能量，葡萄糖不消耗能量，葡萄糖胞饮作用胞饮作用蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。膜孔转运膜孔转运分子量小于分子量小于100物质经过物质经过2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第18页影响胎盘药品转运原因影响胎盘药品转运原因药药品品脂脂溶溶性性脂脂溶溶性性高高药药品品易易经经胎胎盘盘扩扩散散进进入入胎胎儿儿血血循环。循环。药品分子大小药品分子大小分子量小（分子量小（250-500）药品易经过胎盘。）药品易经过胎盘。药品解离度药品解离度离子化程度低经胎盘渗透较快。离子化程度低经胎盘渗透较快。与蛋白结合率与蛋白结合率负相关负相关胎盘血流量胎盘血流量分娩时胎盘血循环受阻，药品转运减缓分娩时胎盘血循环受阻，药品转运减缓酶系统：酶系统：催化催化相和相和相反应，相反应，代谢能力较肝脏弱代谢能力较肝脏弱2024/10/27周日胎盘对药品代谢胎盘对药品代谢妊娠期和哺乳期妇女用药第19页药品在胎儿体内吸收药品在胎儿体内吸收羊水肠道循环羊水肠道循环药药品品经经胎胎盘盘屏屏障障转转运运到到胎胎儿儿体体内内并并经经羊羊膜膜进进入入羊羊水水中中，羊羊水水内内药药品品（游游离离型型）为为胎胎儿儿皮皮肤肤吸吸收收或或胎胎儿儿吞吞咽咽入入胃胃肠肠道道吸吸收收（妊妊娠娠第第12周周后后），并并入入血血液液循循环环，其其代代谢谢产产物物有有尿尿排排泄泄，排排泄泄药药品品又又可可被被胎胎儿儿吞吞咽羊水而重吸收咽羊水而重吸收2024/10/27周日二、胎儿药代动力学特点二、胎儿药代动力学特点妊娠期和哺乳期妇女用药第20页胎儿药品分布胎儿药品分布l妊娠妊娠12周前：周前：l体液含量高，水溶性药品细胞外液分布较多体液含量高，水溶性药品细胞外液分布较多l脂肪含量少，脂溶性药品分布及蓄积少脂肪含量少，脂溶性药品分布及蓄积少l妊娠后期：细胞外液降低，脂肪含量增加：脂溶性药妊娠后期：细胞外液降低，脂肪含量增加：脂溶性药品脂肪分布增加品脂肪分布增加l肝、脑等器官百分比大，血流量大，药品浓度较高。肝、脑等器官百分比大，血流量大，药品浓度较高。约有约有60%80%脐静脉血经肝脏，故肝脏药品浓度高，脐静脉血经肝脏，故肝脏药品浓度高，形成胎儿肝脏首关效应；形成胎儿肝脏首关效应；l胎儿血脑屏障发育不完全，药品易进入中枢神经系统。胎儿血脑屏障发育不完全，药品易进入中枢神经系统。l部分静脉血不经肝血窦，直接经静脉导管进入下腔静部分静脉血不经肝血窦，直接经静脉导管进入下腔静脉，抵达右心房。注意快速静脉给药时影响。脉，抵达右心房。注意快速静脉给药时影响。2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第21页胎儿药品代谢肝脏代谢肝脏代谢肝药酶缺乏肝药酶缺乏，药品胎儿血药浓度高于母体，药品胎儿血药浓度高于母体（乙醚、巴比妥、镁盐、（乙醚、巴比妥、镁盐、VB、VC）肝外代谢肝外代谢与成年人相比，胎儿肝外代谢所起作用较与成年人相比，胎儿肝外代谢所起作用较大，主要发生在大，主要发生在胎盘和肾上腺胎盘和肾上腺。致畸作用：致畸作用：苯妥英钠经苯妥英钠经相代谢成对羟苯妥英钠，干相代谢成对羟苯妥英钠，干扰叶酸代谢，展现致畸作用。扰叶酸代谢，展现致畸作用。2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第22页胎儿药品排泄胎儿药品排泄妊娠妊娠1114周开始胎儿肾已经有排泄作用，但周开始胎儿肾已经有排泄作用，但肾小球肾小球滤过率低，药品及其代谢产物排泄慢。滤过率低，药品及其代谢产物排泄慢。经肾排泄药品经肾排泄药品或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽再吸收。或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽再吸收。药品及其代谢产物经过胎盘屏障向母体转运是最终排药品及其代谢产物经过胎盘屏障向母体转运是最终排泄路径。代谢后极性和水溶性均增大药品，较难经过泄路径。代谢后极性和水溶性均增大药品，较难经过胎盘屏障向母体转运：胎盘屏障向母体转运：如沙立度胺（反应停）致畸如沙立度胺（反应停）致畸2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第23页三、药品对胎儿损害三、药品对胎儿损害（一）药品致胎儿生长发育迟缓：（一）药品致胎儿生长发育迟缓：苯妥英钠、乙醇、抗癌药、香豆素类：致畸苯妥英钠、乙醇、抗癌药、香豆素类：致畸+生长生长发育迟缓发育迟缓氯丙嗪：无致畸作用，但可致发育迟缓氯丙嗪：无致畸作用，但可致发育迟缓恩氟醚：胎儿发育迟缓恩氟醚：胎儿发育迟缓降压药、麻醉药、血管活性药、有可能造成血液浓降压药、麻醉药、血管活性药、有可能造成血液浓缩和血粘度增高药品（利尿药）：降低胎盘血流量缩和血粘度增高药品（利尿药）：降低胎盘血流量，影响胎儿血氧交换，影响胎儿血氧交换2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第24页药品对胎儿损害药品对胎儿损害（二）药品致致畸作用（二）药品致致畸作用l抗癌药：甲氨蝶呤、环磷酰胺抗癌药：甲氨蝶呤、环磷酰胺l激素类：炔诺酮、己烯雌酚、可松激素类：炔诺酮、己烯雌酚、可松l抗菌药：四环素、氯霉素、卡那霉素抗菌药：四环素、氯霉素、卡那霉素l抗惊厥药：苯妥英钠、丙戊酸钠抗惊厥药：苯妥英钠、丙戊酸钠l降糖药：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲降糖药：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲l抗凝血药：香豆素类抗凝血药：香豆素类l抗疟疾药：氯喹抗疟疾药：氯喹l沙利度胺沙利度胺l碳酸锂碳酸锂l丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第25页A类（类（0.7%）：动物试验和临床观察未见对胎儿有：动物试验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全一类损害，是最安全一类B类（类（19%）：对人类无危害证据，动物试验对胎：对人类无危害证据，动物试验对胎仔无害，但在人类尚无充分研究。各种临床惯用药仔无害，但在人类尚无充分研究。各种临床惯用药属这类，如青霉素、磺胺类、丙磺舒等。属这类，如青霉素、磺胺类、丙磺舒等。C类（类（66%）：不能除外危害性，动物试验可能对：不能除外危害性，动物试验可能对胎仔有害或缺乏研究，在人类尚无相关研究。如硫胎仔有害或缺乏研究，在人类尚无相关研究。如硫酸庆大霉素、氯霉素、异丙肾上腺素、吡嗪酰胺等。酸庆大霉素、氯霉素、异丙肾上腺素、吡嗪酰胺等。使用时需权衡药品对孕妇游离型和胎儿危险性。使用时需权衡药品对孕妇游离型和胎儿危险性。药品对胎儿危害分类标准2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第26页药品对胎儿危害分类标准药品对胎儿危害分类标准D类（类（7%）：有对胎儿危害明确证据。但治疗孕妇疾：有对胎儿危害明确证据。但治疗孕妇疾病疗效必定，又无代替药品，权衡利弊后再应用，如病疗效必定，又无代替药品，权衡利弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠、丙戊酸钠等。抗惊厥药苯妥英钠、丙戊酸钠等。X类（类（7%）：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用药品。：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用药品。（比如：己烯雌酚、沙利度胺、利巴韦林）（比如：己烯雌酚、沙利度胺、利巴韦林）2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第27页28妊娠期惯用药品妊娠期惯用药品vv抗感染药品抗感染药品抗感染药品抗感染药品vv强心和抗心律失常药强心和抗心律失常药强心和抗心律失常药强心和抗心律失常药 vv抗高血压药抗高血压药抗高血压药抗高血压药 vv抗惊厥药抗惊厥药抗惊厥药抗惊厥药 vv平喘药平喘药平喘药平喘药 vv降血糖药降血糖药降血糖药降血糖药 vv止吐药止吐药止吐药止吐药 vv肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 vv性激素类药性激素类药性激素类药性激素类药2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第28页抗感染抗感染药物药物抗生素抗生素抗真菌药抗真菌药 抗寄生虫病抗寄生虫病药药 抗病毒药抗病毒药 2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第29页30 抗生素大部分抗生素属于大部分抗生素属于B类，对胚胎、胎儿危害小，可安全类，对胚胎、胎儿危害小，可安全应用。应用。青霉素：青霉素：B头孢菌素：头孢菌素：B红霉素：红霉素：B(替换青霉素耐药替换青霉素耐药)甲硝唑：甲硝唑：B克林霉素：克林霉素：B呋喃妥因：呋喃妥因：B（泌尿道）（泌尿道）抗结核药：乙胺丁醇（抗结核药：乙胺丁醇（B）2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第30页31喹喹诺诺酮酮（C）：无无动动物物致致畸畸报报道道，但但可可影影响响胎胎儿儿软软骨骨发发育育链链霉霉素素（D）、庆庆大大霉霉素素（C）和和卡卡那那霉霉素素（D）对对听听神经有损害；神经有损害；氯氯霉霉素素（C）：抑抑制制骨骨髓髓，大大剂剂量量可可造造成成“灰灰婴婴综综合合征征”；四环素（四环素（D）可致乳牙色素从容和骨骼发育迟缓；）可致乳牙色素从容和骨骼发育迟缓；呋喃妥因可能造成溶血（孕晚期）；呋喃妥因可能造成溶血（孕晚期）；磺胺类药品（磺胺类药品（C）：动物致畸、早产儿核黄疸。）：动物致畸、早产儿核黄疸。抗结核药：抗结核药：l利血平（利血平（C）：动物致畸）：动物致畸l异烟肼（异烟肼（C）：肝毒性，慎用药）：肝毒性，慎用药以下抗生素须引发足够重视以下抗生素须引发足够重视2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第31页32克克霉霉唑唑（B）、制制霉霉菌菌素素（B）、咪咪康康唑唑（C）未未见见对胎儿有影响。对胎儿有影响。伊伊曲曲康康唑唑（C）：缺缺乏乏用用于于人人类类尤尤其其是是早早期期妊妊娠娠研研究究，属慎用药属慎用药灰黄霉素可致连体双胎；灰黄霉素可致连体双胎；酮酮康康唑唑可可对对动动物物致致畸畸，如如孕孕妇妇确确有有应应用用指指征征，需需衡衡量利弊。量利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸机率。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸机率。抗真菌药抗真菌药2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第32页33抗疟原虫奎宁致畸作用较必定应禁用；抗疟原虫奎宁致畸作用较必定应禁用；氯氯喹喹安安全全性性相相对对较较大大，在在疟疟疾疾高高发发区区使使用用，利利大大于于弊。弊。抗寄生虫病药2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第33页34阿昔洛韦：阿昔洛韦：C C，多口服，多口服利巴韦林：利巴韦林：X X，强致畸作用，禁用，强致畸作用，禁用齐多夫定：齐多夫定：C C，用于孕期，用于孕期AIDSAIDS患者患者抗病毒药2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第34页35强心和抗心律失常药强心和抗心律失常药 大大多多数数对对胎胎儿儿是是安安全全，惯惯用用洋洋地地黄黄制制剂剂，能能快快速速经经胎盘进入胎儿体内，还未见有对胎儿不良影响报道。胎盘进入胎儿体内，还未见有对胎儿不良影响报道。近近年年用用地地高高辛辛及及抗抗心心律律失失常常药药品品如如奎奎尼尼丁丁、利利多多卡卡因因等等治治疗疗胎胎儿儿宫宫内内心心动动过过速速、心心律律失失常常，并并取取得得疗疗效。效。2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第35页 抗高血压药甲甲基基多多巴巴（C C）：可可用用，妊妊娠娠合合并并原原发发性性高高血血压压或或在在原原发发性高血压基础上并发妊娠高血压性高血压基础上并发妊娠高血压拉贝洛尔（拉贝洛尔（C C）:口服安全。不能静注（降低胎盘血流量）口服安全。不能静注（降低胎盘血流量）普普萘萘洛洛尔尔（C C）：用用于于妊妊娠娠中中期期和和晚晚期期为为D D，长长久久应应用用可可致致胎胎儿儿生生长长受受限限，新新生生儿儿呼呼吸吸抑抑制制，心心动动过过缓缓解解低低血血糖糖，慎慎用用硝硝苯苯地地平平（C C）：动动物物试试验验有有致致畸畸报报道道，人人类类无无报报道道，孕孕早期慎用早期慎用肼屈嗪（肼屈嗪（C C）:小剂量，预防血压骤降，影响子宫胎盘灌注小剂量，预防血压骤降，影响子宫胎盘灌注2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第36页 抗高血压药利利血血平平（D D）:妊妊娠娠晚晚期期可可引引发发新新生生儿儿鼻鼻塞塞、肌肌张张力力低低。产产前前不不用用。降降压压灵灵（D D）副副作作用用较较轻轻微微，孕孕期期可可用用硝硝普普钠钠（D D）:胎胎儿儿氰氰化化物物中中毒毒、颅颅压压增增高高；影影响响胎胎盘盘血血流流量量。仅仅用用于于重重度度先先兆兆子子痫痫，其其它它无无效效急急需需降降压者。产前应用不应超出压者。产前应用不应超出24h24hACEIACEI（D D）:高度可疑致畸物质。高度可疑致畸物质。酚妥拉明（酚妥拉明（C C）:重度先兆子痫合并心衰者重度先兆子痫合并心衰者2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第37页38抗惊厥药抗惊厥药 硫酸镁（硫酸镁（B）：无致畸作用，妊高症；）：无致畸作用，妊高症；水合氯醛：未发觉不良作用；水合氯醛：未发觉不良作用；苯妥英钠（苯妥英钠（D）：）：长长久久用用药药可可致致畸畸，分分娩娩过过程程应应用用对对新新生生儿儿有有不不一一样样程度抑制作用；程度抑制作用；抗惊厥显著抗惊厥显著2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第38页39镇静剂镇静剂地地西西泮泮（D）：动动物物试试验验致致畸畸作作用用，人人类类研研究究有有争争议议。妊娠期应用需采取最低剂量妊娠期应用需采取最低剂量巴巴比比妥妥类类（D）：动动物物试试验验致致畸畸作作用用，人人类类危危害害较较小小。长久应用胎儿生长受限、呼吸抑制。长久应用胎儿生长受限、呼吸抑制。吗吗啡啡（B/D）：无无致致畸畸性性，但但有有强强烈烈成成瘾瘾性性。分分娩娩过过程可抑制呼吸。程可抑制呼吸。哌替啶（哌替啶（B/D）：呼吸抑制作用较轻）：呼吸抑制作用较轻氯氯丙丙嗪嗪（C）：对对胎胎儿儿不不影影响响，可可与与哌哌替替啶啶、异异丙丙嗪嗪适用适用2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第39页40解热镇痛解热镇痛药药阿阿司司匹匹林林（C/D）：大大剂剂量量可可致致畸畸，妊妊娠娠晚晚期期应应用用，可影响凝血机制。慎用可影响凝血机制。慎用对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚（B）：无无致致畸畸作作用用，各各期期均均可可安安全全使使用用吲吲哚哚美美辛辛（B/D）：可可致致胎胎儿儿动动脉脉导导管管过过早早关关闭闭，充充血性心衰和胎儿水肿。孕晚期防止使用血性心衰和胎儿水肿。孕晚期防止使用2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第40页41利尿剂利尿剂呋呋塞塞米米（C）：无无致致畸畸报报道道，但但可可是是母母体体血血容容量量降降低低，影影响响胎胎盘盘灌灌注注，长长久久应应用用可可致致胎胎儿儿生生长长受受阻阻，电电解解质紊乱质紊乱氢氢氯氯噻噻嗪嗪（D）：无无致致畸畸作作用用，但但可可致致电电解解质质紊紊乱乱。邻邻近近分分娩娩应应用用，新新生生儿儿黄黄疸疸，血血小小板板降降低低、溶溶血血性性贫血贫血氨苯蝶啶（氨苯蝶啶（D）：副作用较轻）：副作用较轻甘露醇（甘露醇（C）：短期应用对母儿无显著影响。）：短期应用对母儿无显著影响。2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第41页42降血糖药降血糖药 胰胰岛岛素素（B B）：不不透透过过胎胎盘盘，当当前前最最惯惯用用降降血血糖糖药药，可降低妊娠合并糖尿病围产婴儿死亡率可降低妊娠合并糖尿病围产婴儿死亡率口服降糖药口服降糖药磺脲类孕晚期使用可增加新生儿低血糖几率磺脲类孕晚期使用可增加新生儿低血糖几率甲苯磺丁脲（甲苯磺丁脲（C/DC/D）:有致畸作用报道有致畸作用报道苯乙双胍（苯乙双胍（D D）可使新生儿黄疸加重，）可使新生儿黄疸加重，2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第42页43妊娠期免妊娠期免疫疫孕孕妇妇接接收收免免疫疫应应该该是是最最常常见见、危危害害最最大大而而免免疫疫确确实实有效疾病有效疾病最好在孕前进行免疫最好在孕前进行免疫孕期禁用活疫苗孕期禁用活疫苗2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第43页四、胎儿宫内治疗四、胎儿宫内治疗妊娠期孕妇用药，其目标不是给孕妇治疗，而是为妊娠期孕妇用药，其目标不是给孕妇治疗，而是为了胎儿治疗了胎儿治疗l孕妇间断吸孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失常并用药治疗胎儿心律失常l用肾上腺皮质类固醇，促胎肺成熟，防治肺玻璃样用肾上腺皮质类固醇，促胎肺成熟，防治肺玻璃样变等。变等。全部药品必须是不经胎盘代谢，直接经胎盘转运给全部药品必须是不经胎盘代谢，直接经胎盘转运给胎儿胎儿2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第44页第第3节节哺乳期临床合理用药哺乳期临床合理用药一、药品乳汁转运一、药品乳汁转运血乳屏障：血乳屏障：毛细血管内皮、内皮毛细血管内皮、内皮-间质、基底膜、细间质、基底膜、细胞膜、腺上皮细胞胞膜、腺上皮细胞影响药品乳汁转运原因影响药品乳汁转运原因母体血药浓度母体血药浓度药品分子量：药品分子量：200亦经过扩散进入乳汁亦经过扩散进入乳汁药品解离度与脂溶性：弱碱性药品更易由血浆进药品解离度与脂溶性：弱碱性药品更易由血浆进入乳汁入乳汁药品蛋白结合率药品蛋白结合率M:P（Milk:plasmaratio）：药品在乳汁中与在血）：药品在乳汁中与在血浆中浓度比值。浆中浓度比值。红霉素（红霉素（0.41）、巴比妥类（）、巴比妥类（0.5）、）、四环素（四环素（0.58）2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第45页二、哺乳期妇女用药注意二、哺乳期妇女用药注意（一）药品对泌乳影响（一）药品对泌乳影响l雌激素类：己烯雌酚：小剂量促进乳腺分泌；大雌激素类：己烯雌酚：小剂量促进乳腺分泌；大剂量抑制催乳素剂量抑制催乳素l克罗米芬：抗雌激素药，抑制乳汁分泌克罗米芬：抗雌激素药，抑制乳汁分泌l类固醇类避孕药：乳汁分泌降低，提议产后六个类固醇类避孕药：乳汁分泌降低，提议产后六个月后开始服用月后开始服用l多巴胺：抑制催乳素分泌，降低乳汁分泌多巴胺：抑制催乳素分泌，降低乳汁分泌l溴隐亭：多巴胺受体激动药，抑制生理性泌乳溴隐亭：多巴胺受体激动药，抑制生理性泌乳2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第46页二、哺乳期妇女用药注意二、哺乳期妇女用药注意（二）药品对乳儿影响（二）药品对乳儿影响l乳儿血浆白蛋白含量少，与药品结合率低，游离乳儿血浆白蛋白含量少，与药品结合率低，游离型药品浓度增高，可为成人或年长儿型药品浓度增高，可为成人或年长儿1-2倍倍l乳儿肝功效还未完善，影响各种药品代谢乳儿肝功效还未完善，影响各种药品代谢l乳儿肾小球滤过率低，对药品去除率较低乳儿肾小球滤过率低，对药品去除率较低l口服甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药品，乳口服甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药品，乳汁中药品浓度约为哺乳妇女血药浓度汁中药品浓度约为哺乳妇女血药浓度50%2024/10/27周日妊娠期和哺乳期妇女用药第47页哺乳期妇女用药注意事项哺乳期妇女用药注意事项l严格掌握适应症，尽可能选择已明确对乳儿安全无不严格掌握适应症，尽可能选择已明确对乳儿安全无不良影响药品良影响药品l用药时间可选在哺乳刚结束后，尽可能将下次哺乳时用药时间可选在哺乳刚结束后，尽可能将下次哺乳时间间隔在间间隔在4h以上以上l若应用剂量较大或疗程较长，最好能监测乳儿血药浓若应用剂量较大或疗程较长，最好能监测乳儿血药浓度，并调整用药与哺乳最正确间隔时间度，并调整用药与哺乳最正确间隔时间l对于必需使用药品，而不能证实该药品对乳儿是否安对于必需使用药品，而不能证实该药品对乳儿是否安全时，可暂停哺乳全时，可暂停哺乳l若哺乳妇女应用药品亦适合用于治疗乳儿疾病时，则若哺乳妇女应用药品亦适合用于治疗乳儿疾病时，则通常不影响哺乳。通常不影响哺乳。妊娠期和哺乳期妇女用药第48页谢谢 谢谢妊娠期和哺乳期妇女用药第49页