常用抗菌药物的药理学特点与注意事项.pptx

惯用抗菌药品药理学特点与注意事项惯用抗菌药品药理学特点与注意事项常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第1页名词解释名词解释l l抗菌药品：抗菌药品：是指对机体内致病细菌有杀灭或抑制作用药品，是指对机体内致病细菌有杀灭或抑制作用药品，是指对机体内致病细菌有杀灭或抑制作用药品，是指对机体内致病细菌有杀灭或抑制作用药品，抗生素具抗菌活性人工合成药品，抗生素具抗菌活性人工合成药品，抗生素具抗菌活性人工合成药品，抗生素具抗菌活性人工合成药品，包含喹诺酮包含喹诺酮包含喹诺酮包含喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、硝基咪唑类、噁唑烷类、磺胺类、硝基呋喃类、硝基咪唑类、噁唑烷类、磺胺类、硝基呋喃类、硝基咪唑类、噁唑烷类、磺胺类、硝基呋喃类、硝基咪唑类、噁唑烷酮类、吡咯类等，但不包含外用制剂。酮类、吡咯类等，但不包含外用制剂。酮类、吡咯类等，但不包含外用制剂。酮类、吡咯类等，但不包含外用制剂。指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原药品，体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原药品，体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原药品，体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原药品，不包含治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感不包含治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感不包含治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感不包含治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感染性疾病药品以及含有抗菌作用中药制剂。染性疾病药品以及含有抗菌作用中药制剂。染性疾病药品以及含有抗菌作用中药制剂。染性疾病药品以及含有抗菌作用中药制剂。-抗菌药品临床应用管理方法抗菌药品临床应用管理方法抗菌药品临床应用管理方法抗菌药品临床应用管理方法 常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第2页同意生产抗菌药品品种、品规过多同意生产抗菌药品品种、品规过多l l同意生产品种过多：同意生产品种过多：同意生产品种过多：同意生产品种过多：约约约约1000100010001000个品种个品种个品种个品种l l同意抗菌药品同意文号同意抗菌药品同意文号同意抗菌药品同意文号同意抗菌药品同意文号35000350003500035000个品规个品规个品规个品规l l市场流通抗菌药品产品市场流通抗菌药品产品市场流通抗菌药品产品市场流通抗菌药品产品5000500050005000个品规个品规个品规个品规l l很多很多很多很多品种品种品种品种、品规品规品规品规有众多企业重复生产，如有众多企业重复生产，如有众多企业重复生产，如有众多企业重复生产，如甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑有有有有279279279279个商品名，个商品名，个商品名，个商品名，1821182118211821个同意文号个同意文号个同意文号个同意文号l l最多一个抗菌药品同意最多一个抗菌药品同意最多一个抗菌药品同意最多一个抗菌药品同意约约约约1070107010701070家企业生产家企业生产家企业生产家企业生产l l供临床应用具种供临床应用具种供临床应用具种供临床应用具种200200200200个个个个l l实际临床实际使用抗菌药品品种约：约实际临床实际使用抗菌药品品种约：约实际临床实际使用抗菌药品品种约：约实际临床实际使用抗菌药品品种约：约150150150150个个个个l l其中其中其中其中头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类41414141个品种，占个品种，占个品种，占个品种，占27272727l l经经经经年整改后，现应用具种约：年整改后，现应用具种约：年整改后，现应用具种约：年整改后，现应用具种约：90909090个个个个常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第3页一、一、内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素l l 内酰胺类抗生素系指化学结构式中含有内酰胺环内酰胺类抗生素系指化学结构式中含有内酰胺环内酰胺类抗生素系指化学结构式中含有内酰胺环内酰胺类抗生素系指化学结构式中含有内酰胺环一大类抗生素，含有抗菌活性强、毒性低、临床一大类抗生素，含有抗菌活性强、毒性低、临床一大类抗生素，含有抗菌活性强、毒性低、临床一大类抗生素，含有抗菌活性强、毒性低、临床效果好特点。侧链改变形成许多不一样抗菌谱和效果好特点。侧链改变形成许多不一样抗菌谱和效果好特点。侧链改变形成许多不一样抗菌谱和效果好特点。侧链改变形成许多不一样抗菌谱和抗菌作用以及不一样临床药理学特征抗生素。这抗菌作用以及不一样临床药理学特征抗生素。这抗菌作用以及不一样临床药理学特征抗生素。这抗菌作用以及不一样临床药理学特征抗生素。这一类抗生素中品种不少，但细菌耐药性问题也日一类抗生素中品种不少，但细菌耐药性问题也日一类抗生素中品种不少，但细菌耐药性问题也日一类抗生素中品种不少，但细菌耐药性问题也日益严重。益严重。益严重。益严重。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第4页常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第5页(一一)青霉素类青霉素类l l特点：特点：特点：特点：杀菌、低毒、广谱、价廉杀菌、低毒、广谱、价廉杀菌、低毒、广谱、价廉杀菌、低毒、广谱、价廉l l繁殖期杀菌剂：对生长旺盛细菌细胞壁粘肽交叉联结有很繁殖期杀菌剂：对生长旺盛细菌细胞壁粘肽交叉联结有很繁殖期杀菌剂：对生长旺盛细菌细胞壁粘肽交叉联结有很繁殖期杀菌剂：对生长旺盛细菌细胞壁粘肽交叉联结有很好抑制作用。好抑制作用。好抑制作用。好抑制作用。l l因其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁合成，而人类细胞无因其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁合成，而人类细胞无因其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁合成，而人类细胞无因其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁合成，而人类细胞无细胞壁，故对人毒副反应小。细胞壁，故对人毒副反应小。细胞壁，故对人毒副反应小。细胞壁，故对人毒副反应小。l l较易引发变态反应，甚至可发生致死性过敏性休克，为防较易引发变态反应，甚至可发生致死性过敏性休克，为防较易引发变态反应，甚至可发生致死性过敏性休克，为防较易引发变态反应，甚至可发生致死性过敏性休克，为防止药品引发变态反应，用药前应常规做皮试。止药品引发变态反应，用药前应常规做皮试。止药品引发变态反应，用药前应常规做皮试。止药品引发变态反应，用药前应常规做皮试。l l易被易被易被易被-内酰胺酶所水解、灭活。内酰胺酶所水解、灭活。内酰胺酶所水解、灭活。内酰胺酶所水解、灭活。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第6页1.1.1.1.窄谱青霉素：青霉素窄谱青霉素：青霉素窄谱青霉素：青霉素窄谱青霉素：青霉素G G G G、普鲁卡因青霉素、苄星青、普鲁卡因青霉素、苄星青、普鲁卡因青霉素、苄星青、普鲁卡因青霉素、苄星青 霉素、青霉素霉素、青霉素霉素、青霉素霉素、青霉素V V V V 抗菌谱：抗菌谱：抗菌谱：抗菌谱：l l溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌、消消消消化球菌、消化链球菌等；化球菌、消化链球菌等；化球菌、消化链球菌等；化球菌、消化链球菌等；l l白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、流脑、梅毒等。流脑、梅毒等。流脑、梅毒等。流脑、梅毒等。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第7页88.311.8100806040200ERYCLITETCHLCTXPENLVXRIFMXFVANTECLNZAntimicrobial Resistance of S.pneumonia(n=2,940)MOHNARIN,常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第8页2.2.2.2.耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、氟氯耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、氟氯 西林等西林等l l用于产青霉素酶葡萄球菌感染；用于产青霉素酶葡萄球菌感染；用于产青霉素酶葡萄球菌感染；用于产青霉素酶葡萄球菌感染；l l组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能深入骨组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能深入骨组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能深入骨组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能深入骨组织，但均难以透过血脑屏障和眼玻璃体液。组织，但均难以透过血脑屏障和眼玻璃体液。组织，但均难以透过血脑屏障和眼玻璃体液。组织，但均难以透过血脑屏障和眼玻璃体液。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第9页3.3.3.3.广谱青霉素广谱青霉素(1)(1)(1)(1)氨苄青霉素类：氨苄西林、阿莫西林氨苄青霉素类：氨苄西林、阿莫西林氨苄青霉素类：氨苄西林、阿莫西林氨苄青霉素类：氨苄西林、阿莫西林l l广谱、不耐酶；广谱、不耐酶；广谱、不耐酶；广谱、不耐酶；l l对肠杆菌属和李斯特菌属作用优于青霉素，对梭状芽胞杆对肠杆菌属和李斯特菌属作用优于青霉素，对梭状芽胞杆对肠杆菌属和李斯特菌属作用优于青霉素，对梭状芽胞杆对肠杆菌属和李斯特菌属作用优于青霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌作用与青霉素相同；菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌作用与青霉素相同；菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌作用与青霉素相同；菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌作用与青霉素相同；l l氨苄西林为肠球菌感染首选取药；氨苄西林为肠球菌感染首选取药；氨苄西林为肠球菌感染首选取药；氨苄西林为肠球菌感染首选取药；l l对克雷伯菌属、沙雷菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌和对克雷伯菌属、沙雷菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌和对克雷伯菌属、沙雷菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌和对克雷伯菌属、沙雷菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌和脆弱拟杆菌耐药；脆弱拟杆菌耐药；脆弱拟杆菌耐药；脆弱拟杆菌耐药；l l阿莫西林口服后吸收较氨苄西林快速且较完全，约可吸收阿莫西林口服后吸收较氨苄西林快速且较完全，约可吸收阿莫西林口服后吸收较氨苄西林快速且较完全，约可吸收阿莫西林口服后吸收较氨苄西林快速且较完全，约可吸收给药量给药量给药量给药量6075%6075%。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第10页MOHNARIN,100806040200ERYTETRIFMNOGEHSTHCIPCHLLVXMXFPENAMPSAMNITFOSVANTECLNZAntimicrobial Resistance of E.faecalis(n=9,687)常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第11页MOHNARIN,100806040200ERYAMPPENMXFCIPSAMLVXRIFGEHSTHTETNITMNOFOSCHLVANTECLNZAntimicrobial Resistance of E.faecium(n=8,600)常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第12页3.3.3.3.广谱青霉素广谱青霉素(2)(2)(2)(2)抗假单胞霉素类：哌拉西林、替卡西林、美洛西抗假单胞霉素类：哌拉西林、替卡西林、美洛西抗假单胞霉素类：哌拉西林、替卡西林、美洛西抗假单胞霉素类：哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林、羧苄西林、呋苄西林等林、阿洛西林、羧苄西林、呋苄西林等林、阿洛西林、羧苄西林、呋苄西林等林、阿洛西林、羧苄西林、呋苄西林等l l对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染。菌所致感染。菌所致感染。菌所致感染。l l与氨基糖苷类药品适用对铜绿假单胞菌和一些肠杆菌科细与氨基糖苷类药品适用对铜绿假单胞菌和一些肠杆菌科细与氨基糖苷类药品适用对铜绿假单胞菌和一些肠杆菌科细与氨基糖苷类药品适用对铜绿假单胞菌和一些肠杆菌科细菌有协同作用。菌有协同作用。菌有协同作用。菌有协同作用。l l羧苄西林为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引发低羧苄西林为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引发低羧苄西林为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引发低羧苄西林为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引发低钾血症。钾血症。钾血症。钾血症。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第13页 青霉素类注意事项青霉素类注意事项1 1 1 1、不论、不论、不论、不论采取何种给药路径，问询过敏史及做青霉素采取何种给药路径，问询过敏史及做青霉素采取何种给药路径，问询过敏史及做青霉素采取何种给药路径，问询过敏史及做青霉素皮皮皮皮试试试试;2 2 2 2、发生过敏性休克就地抢救；发生过敏性休克就地抢救；发生过敏性休克就地抢救；发生过敏性休克就地抢救；3 3 3 3、大剂量可引发青霉素脑病；、大剂量可引发青霉素脑病；、大剂量可引发青霉素脑病；、大剂量可引发青霉素脑病；4 4 4 4、不作鞘内注射；、不作鞘内注射；、不作鞘内注射；、不作鞘内注射；5 5 5 5、青霉素钾盐不可快速静注；、青霉素钾盐不可快速静注；、青霉素钾盐不可快速静注；、青霉素钾盐不可快速静注；6 6 6 6、本类药品在酸性、碱性溶液中易失活。、本类药品在酸性、碱性溶液中易失活。、本类药品在酸性、碱性溶液中易失活。、本类药品在酸性、碱性溶液中易失活。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第14页(二二)头孢菌素头孢菌素l l头孢菌素是一类广谱半合成抗生素，与青霉素相头孢菌素是一类广谱半合成抗生素，与青霉素相头孢菌素是一类广谱半合成抗生素，与青霉素相头孢菌素是一类广谱半合成抗生素，与青霉素相比含有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性比含有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性比含有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性比含有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分主要地位。分主要地位。分主要地位。分主要地位。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第15页 头孢菌素抗生素分类头孢菌素抗生素分类按创造年代先后按创造年代先后按创造年代先后按创造年代先后和抗菌性能分类和抗菌性能分类和抗菌性能分类和抗菌性能分类第四代第四代第三代第二代第二代第一代第一代第五代第五代常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第16页第一代头孢菌素第一代头孢菌素l l主要品种有：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、主要品种有：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、主要品种有：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、主要品种有：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑林、头孢硫脒头孢唑林、头孢硫脒头孢唑林、头孢硫脒头孢唑林、头孢硫脒l l主要作用于需氧革兰阳性球菌，包含主要作用于需氧革兰阳性球菌，包含主要作用于需氧革兰阳性球菌，包含主要作用于需氧革兰阳性球菌，包含MSSAMSSAMSSAMSSA、溶溶溶溶血性链球菌和肺炎链球菌等。血性链球菌和肺炎链球菌等。血性链球菌和肺炎链球菌等。血性链球菌和肺炎链球菌等。l l对对对对 内酰胺酶稳定性较差。内酰胺酶稳定性较差。内酰胺酶稳定性较差。内酰胺酶稳定性较差。l l含有一定肾毒性。含有一定肾毒性。含有一定肾毒性。含有一定肾毒性。l l对血脑屏障穿透性差。对血脑屏障穿透性差。对血脑屏障穿透性差。对血脑屏障穿透性差。l l头孢唑林惯用于预防围手术期切口感染。头孢唑林惯用于预防围手术期切口感染。头孢唑林惯用于预防围手术期切口感染。头孢唑林惯用于预防围手术期切口感染。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第17页第二代头孢菌素第二代头孢菌素l l主要品种有：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头主要品种有：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头主要品种有：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头主要品种有：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯等孢克洛、头孢丙烯等孢克洛、头孢丙烯等孢克洛、头孢丙烯等l l对革兰阳性球菌作用与第一代相仿或略差。对革兰阳性球菌作用与第一代相仿或略差。对革兰阳性球菌作用与第一代相仿或略差。对革兰阳性球菌作用与第一代相仿或略差。l l对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代。对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代。对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代。对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代。l l对对对对内酰胺酶稳定性增加。内酰胺酶稳定性增加。内酰胺酶稳定性增加。内酰胺酶稳定性增加。l l肾毒性较低。肾毒性较低。肾毒性较低。肾毒性较低。l l头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛轻易穿透血轻易穿透血轻易穿透血轻易穿透血-脑屏障，脑屏障，脑屏障，脑屏障，可用于可用于可用于可用于CNSCNSCNSCNS感染。感染。感染。感染。l l用于预防手术切口感染。用于预防手术切口感染。用于预防手术切口感染。用于预防手术切口感染。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第18页第三代头孢菌素第三代头孢菌素l l主要品种有：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头主要品种有：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头主要品种有：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头主要品种有：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢甲肟等孢噻肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢甲肟等孢噻肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢甲肟等孢噻肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢甲肟等l l对革兰阳性球菌作用不及第一、二代，注射品种如对革兰阳性球菌作用不及第一、二代，注射品种如对革兰阳性球菌作用不及第一、二代，注射品种如对革兰阳性球菌作用不及第一、二代，注射品种如头孢噻肟、头孢曲松对肺炎链球菌头孢噻肟、头孢曲松对肺炎链球菌头孢噻肟、头孢曲松对肺炎链球菌头孢噻肟、头孢曲松对肺炎链球菌(包含耐青霉素包含耐青霉素包含耐青霉素包含耐青霉素菌株菌株菌株菌株)、化脓性链球菌及其它链球菌属有良好作用，、化脓性链球菌及其它链球菌属有良好作用，、化脓性链球菌及其它链球菌属有良好作用，、化脓性链球菌及其它链球菌属有良好作用，但非首选取药。但非首选取药。但非首选取药。但非首选取药。l l对革兰阴性杆菌作用强大。对革兰阴性杆菌作用强大。对革兰阴性杆菌作用强大。对革兰阴性杆菌作用强大。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第19页第三代头孢菌素第三代头孢菌素l l头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺对铜绿假单胞菌有头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺对铜绿假单胞菌有头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺对铜绿假单胞菌有头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺对铜绿假单胞菌有良好作用。良好作用。良好作用。良好作用。l l对广谱对广谱对广谱对广谱 内酰胺酶稳定，对超广谱酶内酰胺酶稳定，对超广谱酶内酰胺酶稳定，对超广谱酶内酰胺酶稳定，对超广谱酶(ESBLs)(ESBLs)不稳不稳不稳不稳定。定。定。定。l l肾毒性低。肾毒性低。肾毒性低。肾毒性低。l l除头孢哌酮外，多数能渗透脑脊液，除头孢哌酮外，多数能渗透脑脊液，除头孢哌酮外，多数能渗透脑脊液，除头孢哌酮外，多数能渗透脑脊液，头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮肝及肝及肝及肝及胆汁中浓度高。胆汁中浓度高。胆汁中浓度高。胆汁中浓度高。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第20页第三代头孢菌素第三代头孢菌素l l半衰期：头孢曲松半衰期：头孢曲松半衰期：头孢曲松半衰期：头孢曲松7 7 7 78h8h8h8h，其它，其它，其它，其它1-2h1-2h1-2h1-2h。l l排泄：头孢哌酮排泄：头孢哌酮排泄：头孢哌酮排泄：头孢哌酮80808080胆汁，曲松胆汁，曲松胆汁，曲松胆汁，曲松40404040胆汁胆汁胆汁胆汁(双通道双通道双通道双通道)头孢他啶、噻肟主要经肾排出头孢他啶、噻肟主要经肾排出头孢他啶、噻肟主要经肾排出头孢他啶、噻肟主要经肾排出l l口服均不宜用于铜绿假单胞菌和其它非发酵菌感染。口服均不宜用于铜绿假单胞菌和其它非发酵菌感染。口服均不宜用于铜绿假单胞菌和其它非发酵菌感染。口服均不宜用于铜绿假单胞菌和其它非发酵菌感染。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第21页第四代头孢菌素第四代头孢菌素主要品种有：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利等主要品种有：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利等主要品种有：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利等主要品种有：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利等l l对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包含铜绿假单胞菌对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包含铜绿假单胞菌对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包含铜绿假单胞菌对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包含铜绿假单胞菌l l对染色体介导对染色体介导对染色体介导对染色体介导Bush IBush I组组组组AmpCAmpC酶稳定，酶稳定，酶稳定，酶稳定，对产对产对产对产ESBLsESBLsESBLsESBLs菌菌菌菌株无效株无效株无效株无效；l l对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属抗菌作用优于第对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属抗菌作用优于第对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属抗菌作用优于第对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属抗菌作用优于第三代头孢菌素；三代头孢菌素；三代头孢菌素；三代头孢菌素；l l对革兰阳性菌作用增强；对革兰阳性菌作用增强；对革兰阳性菌作用增强；对革兰阳性菌作用增强；l l可用于中性粒细胞缺乏伴发烧患者经验治疗。可用于中性粒细胞缺乏伴发烧患者经验治疗。可用于中性粒细胞缺乏伴发烧患者经验治疗。可用于中性粒细胞缺乏伴发烧患者经验治疗。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第22页头孢菌素抗菌活性和酶稳定性比较头孢菌素抗菌活性和酶稳定性比较 头孢菌头孢菌头孢菌头孢菌素分类素分类素分类素分类抗菌活性抗菌活性抗菌活性抗菌活性l对-内酰胺酶稳定性对对对对G G+菌菌菌菌对对对对G G菌菌菌菌金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌G G杆菌杆菌杆菌杆菌第第第第1 1代代代代+第第第第2 2代代代代+第第第第3 3代代代代+*+*第第第第4 4代代代代+*+*+*部分对铜绿假单胞菌有良好抗菌活性部分对铜绿假单胞菌有良好抗菌活性常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第23页第五代头孢菌素第五代头孢菌素l l主要品种：头孢吡普、头孢洛林主要品种：头孢吡普、头孢洛林主要品种：头孢吡普、头孢洛林主要品种：头孢吡普、头孢洛林l l头孢吡普头孢吡普头孢吡普头孢吡普(又名头孢托罗又名头孢托罗又名头孢托罗又名头孢托罗)，年在瑞士和加拿大获准年在瑞士和加拿大获准年在瑞士和加拿大获准年在瑞士和加拿大获准上市，未获上市，未获上市，未获上市，未获FDAFDAFDAFDA及欧盟同意上市。及欧盟同意上市。及欧盟同意上市。及欧盟同意上市。l l抗菌谱：抗菌谱：抗菌谱：抗菌谱：MRSAMRSAMRSAMRSA、VISAVISAVISAVISA、VRSAVRSAVRSAVRSA PRSP PRSP PRSP PRSP 粪肠球菌粪肠球菌粪肠球菌粪肠球菌 对对对对AMPcAMPcAMPcAMPc酶稳定，而对产酶稳定，而对产酶稳定，而对产酶稳定，而对产ESBLsESBLsESBLsESBLs均无效均无效均无效均无效l l适应症：糖尿病足感染在内复杂性皮肤和皮肤软组适应症：糖尿病足感染在内复杂性皮肤和皮肤软组适应症：糖尿病足感染在内复杂性皮肤和皮肤软组适应症：糖尿病足感染在内复杂性皮肤和皮肤软组织感染。织感染。织感染。织感染。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第24页第五代头孢菌素第五代头孢菌素l l头孢洛林酯：头孢洛林酯：头孢洛林酯：头孢洛林酯：年年年年10101010月月月月FDAFDAFDAFDA同意上市。同意上市。同意上市。同意上市。l l适应症：成人小区取得性细菌性肺炎适应症：成人小区取得性细菌性肺炎适应症：成人小区取得性细菌性肺炎适应症：成人小区取得性细菌性肺炎(CABP)(CABP)(CABP)(CABP)急性细菌性皮肤和软组织感染急性细菌性皮肤和软组织感染急性细菌性皮肤和软组织感染急性细菌性皮肤和软组织感染(ABSSSI)(ABSSSI)(ABSSSI)(ABSSSI)包包包包 括括括括MRSAMRSAMRSAMRSA所致所致所致所致 常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第25页IMS数据：我国抗菌药品市场总体情况百分比百分比(%)-内酰胺内酰胺/-内内酰胺酶抑制剂酰胺酶抑制剂头孢菌素类百分比：头孢菌素类百分比：一代头孢菌素类一代头孢菌素类 8%二代头孢菌素类二代头孢菌素类 8%三代头孢菌素类三代头孢菌素类 21%头孢菌素类头孢菌素类为使用量第为使用量第1位抗菌药品，位抗菌药品，三代头孢菌素三代头孢菌素为使用量最大头孢为使用量最大头孢菌素类，而喹诺酮类仅占到菌素类，而喹诺酮类仅占到7%Data Source:IMS 1-12月月IMS：IMS China当前能够提供全国医院市场以及零售药市场市场数据；医院入选标准：仅入选大于当前能够提供全国医院市场以及零售药市场市场数据；医院入选标准：仅入选大于100张床位医院、排张床位医院、排除中医院、排除零售药店除中医院、排除零售药店7%7%14%38%21%喹诺酮类药所占喹诺酮类药所占百分比已逐年下百分比已逐年下降降常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第26页高诱导耐药抗菌药品使用是造成“超级细菌”产生主要原因之一伴随耐药性不停产生和广伴随耐药性不停产生和广泛传输，医生很多时候被泛传输，医生很多时候被迫迫选择碳青霉烯类药品选择碳青霉烯类药品作作为这类细菌感染治疗选择为这类细菌感染治疗选择第三代头孢菌素大量第三代头孢菌素大量使用势使用势必造成产超广谱必造成产超广谱内酰胺酶内酰胺酶(ESBL，尤其是肠杆菌科，尤其是肠杆菌科)细菌出现细菌出现.最终，不合理使用最终，不合理使用抗菌药品带来后果抗菌药品带来后果形成恶性循环形成恶性循环.恶性循环恶性循环 NDM-1出现是出现是碳青霉烯类抗菌药品碳青霉烯类抗菌药品滥用，尤其是其仿制品大量应用造成。滥用，尤其是其仿制品大量应用造成。而实质上，而实质上，第三代头孢菌素滥用第三代头孢菌素滥用才是根源才是根源马小军马小军.中国医学论坛报中国医学论坛报.4.14常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第27页头霉素头霉素l l主要品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等主要品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等主要品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等主要品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等l l抗菌谱：对包含脆弱拟杆菌在内各种厌氧菌含有良抗菌谱：对包含脆弱拟杆菌在内各种厌氧菌含有良抗菌谱：对包含脆弱拟杆菌在内各种厌氧菌含有良抗菌谱：对包含脆弱拟杆菌在内各种厌氧菌含有良好抗菌活性。好抗菌活性。好抗菌活性。好抗菌活性。头孢西丁、头孢美唑相当于二代头孢头孢西丁、头孢美唑相当于二代头孢头孢西丁、头孢美唑相当于二代头孢头孢西丁、头孢美唑相当于二代头孢+甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑 头孢米诺相当于三代头孢头孢米诺相当于三代头孢头孢米诺相当于三代头孢头孢米诺相当于三代头孢+甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑l l对对对对ESBLsESBLsESBLsESBLs较稳定，对较稳定，对较稳定，对较稳定，对AmpcAmpcAmpcAmpc酶不稳定，可作为产酶不稳定，可作为产酶不稳定，可作为产酶不稳定，可作为产ESBLsESBLsESBLsESBLs菌株治疗用药菌株治疗用药菌株治疗用药菌株治疗用药(轻、中度感染轻、中度感染轻、中度感染轻、中度感染)。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第28页氧头孢烯类氧头孢烯类l l主要品种：拉氧头孢、氟氧头孢等主要品种：拉氧头孢、氟氧头孢等主要品种：拉氧头孢、氟氧头孢等主要品种：拉氧头孢、氟氧头孢等l l抗菌谱：对厌氧菌含有较强抗菌活性抗菌谱：对厌氧菌含有较强抗菌活性抗菌谱：对厌氧菌含有较强抗菌活性抗菌谱：对厌氧菌含有较强抗菌活性 含有第三代头孢菌素类似抗菌谱含有第三代头孢菌素类似抗菌谱含有第三代头孢菌素类似抗菌谱含有第三代头孢菌素类似抗菌谱l l可渗透脑脊液可渗透脑脊液可渗透脑脊液可渗透脑脊液 常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第29页头孢菌素不良反应头孢菌素不良反应l l局部反应局部反应局部反应局部反应l l过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应l l血液系统反应血液系统反应血液系统反应血液系统反应l l肝脏毒性肝脏毒性肝脏毒性肝脏毒性l l肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性l l神经毒性神经毒性神经毒性神经毒性l l胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应l l双硫仑反应双硫仑反应双硫仑反应双硫仑反应l l二重感染二重感染二重感染二重感染常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第30页1.1.局部反应局部反应 这类不良反应常与给药路径相关，头孢菌素静脉这类不良反应常与给药路径相关，头孢菌素静脉这类不良反应常与给药路径相关，头孢菌素静脉这类不良反应常与给药路径相关，头孢菌素静脉注射后可发生血栓性静脉炎，有些头孢菌素肌注注射后可发生血栓性静脉炎，有些头孢菌素肌注注射后可发生血栓性静脉炎，有些头孢菌素肌注注射后可发生血栓性静脉炎，有些头孢菌素肌注后局部疼痛显著。后局部疼痛显著。后局部疼痛显著。后局部疼痛显著。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第31页2.2.过敏反应过敏反应(头孢菌素皮试问题头孢菌素皮试问题)l l头孢类抗菌药品皮肤过敏试验高端论坛教授共头孢类抗菌药品皮肤过敏试验高端论坛教授共头孢类抗菌药品皮肤过敏试验高端论坛教授共头孢类抗菌药品皮肤过敏试验高端论坛教授共识识识识-年年年年l l中国国家处方集中国国家处方集中国国家处方集中国国家处方集(年版年版年版年版)常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第32页2.2.过敏反应过敏反应(头孢菌素皮试问题头孢菌素皮试问题)l l假如药品说明书明文要求使用前需做皮肤过敏试验则必须假如药品说明书明文要求使用前需做皮肤过敏试验则必须假如药品说明书明文要求使用前需做皮肤过敏试验则必须假如药品说明书明文要求使用前需做皮肤过敏试验则必须做；假如药品说明书上未明确要求，则需依据患者是否为做；假如药品说明书上未明确要求，则需依据患者是否为做；假如药品说明书上未明确要求，则需依据患者是否为做；假如药品说明书上未明确要求，则需依据患者是否为过敏体质、既往药品过敏史、患者患病严重程度等综合考过敏体质、既往药品过敏史、患者患病严重程度等综合考过敏体质、既往药品过敏史、患者患病严重程度等综合考过敏体质、既往药品过敏史、患者患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。虑是否进行皮肤过敏试验。虑是否进行皮肤过敏试验。虑是否进行皮肤过敏试验。l l必须使用原药配制皮试液，不能用青霉素皮试液代替，也必须使用原药配制皮试液，不能用青霉素皮试液代替，也必须使用原药配制皮试液，不能用青霉素皮试液代替，也必须使用原药配制皮试液，不能用青霉素皮试液代替，也不能用某一个头孢菌素配制成皮试液做全部头孢类抗菌药不能用某一个头孢菌素配制成皮试液做全部头孢类抗菌药不能用某一个头孢菌素配制成皮试液做全部头孢类抗菌药不能用某一个头孢菌素配制成皮试液做全部头孢类抗菌药品皮肤过敏试验品皮肤过敏试验品皮肤过敏试验品皮肤过敏试验(R1R1R1R1取代基侧链是主要抗原决定簇取代基侧链是主要抗原决定簇取代基侧链是主要抗原决定簇取代基侧链是主要抗原决定簇)。皮试皮试皮试皮试液浓度国、内外差距较大，国内当前推荐浓度为液浓度国、内外差距较大，国内当前推荐浓度为液浓度国、内外差距较大，国内当前推荐浓度为液浓度国、内外差距较大，国内当前推荐浓度为300300300300500500500500g/mLg/mLg/mLg/mL，注射量为，注射量为，注射量为，注射量为0.1mL0.1mL0.1mL0.1mL。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第33页2.2.过敏反应过敏反应(头孢菌素皮试问题头孢菌素皮试问题)l l头孢菌素头孢菌素头孢菌素头孢菌素与青霉素类存在与青霉素类存在与青霉素类存在与青霉素类存在部分部分部分部分交叉过敏性，概率在交叉过敏性，概率在交叉过敏性，概率在交叉过敏性，概率在3 3 3 315151515，若患者以前发生过青霉素过敏性休克者，应禁用头，若患者以前发生过青霉素过敏性休克者，应禁用头，若患者以前发生过青霉素过敏性休克者，应禁用头，若患者以前发生过青霉素过敏性休克者，应禁用头孢菌素，若过敏反应轻微，必要时可在严密监护下，给予孢菌素，若过敏反应轻微，必要时可在严密监护下，给予孢菌素，若过敏反应轻微，必要时可在严密监护下，给予孢菌素，若过敏反应轻微，必要时可在严密监护下，给予头孢菌素。头孢菌素。头孢菌素。头孢菌素。其中其中其中其中青霉素类与一代头孢交叉过敏反应发生率青霉素类与一代头孢交叉过敏反应发生率青霉素类与一代头孢交叉过敏反应发生率青霉素类与一代头孢交叉过敏反应发生率显著高于二代、三代和四代，所以，宜选取二、三、四代显著高于二代、三代和四代，所以，宜选取二、三、四代显著高于二代、三代和四代，所以，宜选取二、三、四代显著高于二代、三代和四代，所以，宜选取二、三、四代头孢，尤其三、四代头孢更为安全。头孢，尤其三、四代头孢更为安全。头孢，尤其三、四代头孢更为安全。头孢，尤其三、四代头孢更为安全。l l临床使用头孢类，必须仔细问询病人药品过敏史，不论是临床使用头孢类，必须仔细问询病人药品过敏史，不论是临床使用头孢类，必须仔细问询病人药品过敏史，不论是临床使用头孢类，必须仔细问询病人药品过敏史，不论是否进行否进行否进行否进行皮皮皮皮试，或皮试阴性，在首次使用后试，或皮试阴性，在首次使用后试，或皮试阴性，在首次使用后试，或皮试阴性，在首次使用后0.50.50.50.51 h1 h1 h1 h内应严内应严内应严内应严密观察，一旦出现过敏反应征兆，应快速处理。过敏反应密观察，一旦出现过敏反应征兆，应快速处理。过敏反应密观察，一旦出现过敏反应征兆，应快速处理。过敏反应密观察，一旦出现过敏反应征兆，应快速处理。过敏反应是难以预测，是难以预测，是难以预测，是难以预测，按规范使用药品出现按规范使用药品出现按规范使用药品出现按规范使用药品出现过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应不不不不是医务人员是医务人员是医务人员是医务人员责任，但发生后处理不妥或没有对应救治办法，医院则要责任，但发生后处理不妥或没有对应救治办法，医院则要责任，但发生后处理不妥或没有对应救治办法，医院则要责任，但发生后处理不妥或没有对应救治办法，医院则要面临一定法律风险。面临一定法律风险。面临一定法律风险。面临一定法律风险。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第34页 （1）免疫性溶血性贫血）免疫性溶血性贫血3.血液系统反应血液系统反应（2）凝血功效障碍和出血并发症）凝血功效障碍和出血并发症（3）白细胞降低）白细胞降低常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第35页溶血性贫血机制溶血性贫血机制l l药品或其代谢产物与红细胞膜成份发生作用药品或其代谢产物与红细胞膜成份发生作用药品或其代谢产物与红细胞膜成份发生作用药品或其代谢产物与红细胞膜成份发生作用,疏疏疏疏松或紧密地结合后松或紧密地结合后松或紧密地结合后松或紧密地结合后,造成新抗原形成造成新抗原形成造成新抗原形成造成新抗原形成,最终发生最终发生最终发生最终发生免疫性溶血性贫血。免疫性溶血性贫血。免疫性溶血性贫血。免疫性溶血性贫血。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第36页（2 2）凝血功效障碍和出血并发症）凝血功效障碍和出血并发症 l l对维生素对维生素对维生素对维生素K K K K有反应低凝血酶原血症；有反应低凝血酶原血症；有反应低凝血酶原血症；有反应低凝血酶原血症；l l取得性血小板功效缺点。取得性血小板功效缺点。取得性血小板功效缺点。取得性血小板功效缺点。常用抗菌药物的药理学特点与注意事项第37页（2 2）凝血功效障碍和出血并发症）凝血功效障碍和出血并发症 l l对维生素对维生素对维生素对维生素K K K K有反应低凝血酶原血症有反应低凝血酶原血症有反应低凝血酶原血症有反应低凝血酶原血症全部广谱头孢菌素均可因抑制肠道细菌而使维生素全部广谱头孢菌素均可因抑制肠道细菌而使维生素全部广谱头孢菌素均可因抑制肠道细菌而使维生素全部广谱头孢菌素均可因抑制肠道细菌而使维生素K K K K合成合成合成合成降低而影响凝血功效；降低而影响凝血功效；降低而影响凝血功效；降低而影响凝血功效；含有甲硫四氮唑侧链结构头孢菌素可干扰维生素含有甲硫四氮唑侧链结构头孢菌素可干扰维生素含有甲硫四氮唑侧链结构头孢菌素可干扰维生素含有甲硫四氮唑侧