G4型髓母细胞瘤患儿预后影响因素及生存状况分析.pdf
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1、 686 临床儿科杂志 2023 年 第 41 卷第 9 期 J Clin Pediatr Vol.41 No.9 Sep.2023G4 型髓母细胞瘤患儿预后影响因素及生存状况分析武跃芳 孙艳玲 武万水 杜淑旭 李 苗 孙黎明 首都医科大学附属世纪坛医院(北京 100038)摘要:目的 探讨儿童G4型髓母细胞瘤(MB)患者的生存状况及其预后影响因素。方法 回顾性分析2016年5月至2020年8月儿科收治的G4型MB患儿(随访至2022年8月)的临床资料,采用Kaplan-Meier法计算总体生存(OS)率和无进展生存(PFS)率,采用Log-rank检验比较组间生存率差异,采用Cox回归模型分
2、析影响预后的因素。结果 纳入145例G4型MB患儿,男106例、女39例,中位确诊年龄7.5(5.79.6)岁。M0期91例,M+期54例(M1期1例、M2期12例、M3期41例);病理分型为经典型127例、促纤维增生/结节型(DN)8例、大细胞/间变型(LC/A)8例、广泛结节型(EN)1例、未分型1例。中位随访时间为47.9(36.559.3)月,复发37例。患儿5年OS率和PFS率分别为(80.83.4)%和(55.44.7)%。Cox回归分析结果提示M+期、MYCN扩增、Chr12 p+变异是影响预后的独立危险因素(P0.05)。结论 M+期、MYCN扩增的G4型MB患儿预后相对较差。
3、Chr12 p+可能与患儿预后相关,但仍有待更大样本的临床研究进行证实。关键词:G4型髓母细胞瘤;预后;影响因素;儿童Analysis of prognostic factors and survival status of group 4 medulloblastoma in children WU Yuefang,SUN Yanling,WU Wanshui,DU Shuxu,LI Miao,SUN Liming(Department of Pediatrics,Beijing Shijitan Hospital,Capital Medical University,Beijing 100
4、038,China)Abstract:Objective To investigate the survival status and prognostic factors of group 4 medulloblastoma(MB)in children.Methods The clinical data of children with group 4 MB admitted to the Department of Pediatrics from May 2016 to August 2020(follow-up until August 2022)were retrospectivel
5、y analyzed.The Kaplan-Meier method was used to calculate the overall survival(OS)rate and progression-free survival(PFS)rate.Log-rank test was used to compare the difference in survival rate between groups,and Cox regression model was used to analyze the factors affecting prognosis.Results A total o
6、f 145 children(106 boys and 39 girls)with group 4 MB were included,and the median age of diagnosis was 7.5(5.7-9.6)years old.There were 91 children in M0 stage and 54 children in M+stage(1 in M1 stage,12 in M2 stage and 41 in M3 stage).The pathologic types were classic in 127 cases,desmoplastic/nodu
7、lar(DN)in 8 cases,anaplastic/large cell(LC/A)in 8 cases,extensive nodularity(EN)in 1 case,and none of somatotype(NOS)in 1 case.The median follow-up time was 47.9(36.5-59.3)months,and 37 children had tumor recurrence.The 5-year OS and PFS rates were(80.83.4)%and(55.44.7)%,respectively.Cox regression
8、analysis indicated that M+stage,MYCN amplification and Chr12p+variation were independent risk factors for prognosis(P0.05).Conclusions Group 4 MB children with M+stage or MYCN amplification have a relatively poor prognosis.Chr12p+may be related to the prognosis of children,but it needs to be confirm
9、ed by clinical studies with larger samples.Key words:group 4 medulloblastoma;prognosis;influencing factor;childdoi:10.12372/jcp.2023.22e1634 论 著 通信作者:孙艳玲 电子信箱:髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)是儿童时期最常见的一种后颅窝恶性脑肿瘤(WHO 级),多数认为其来源于脑发育过程中的祖细胞群1-2。MB常见于10岁以下,发病高峰为37岁,男童患病率高于女童3-5。组织病理学分为经典型、促纤维增生/结节型(desmoplastic
10、/nodular,DN)、广泛结 687 临床儿科杂志 2023 年 第 41 卷第 9 期 J Clin Pediatr Vol.41 No.9 Sep.2023节型(extensive nodularity,EN)、大细胞型/间变型(anaplastic/large cell,LC/A);分子分型分别为WNT型(wingless)、SHH型(sonic hedgehog)、3型(Group 3,G3)和4型(Group 4,G4)6-8。目前MB患儿的治疗主要为手术联合放疗和化疗,不同分型之间预后不同,G4型MB患儿生存率居中9-10。本文旨在分析G4型MB患儿生存情况,并探讨其预后影响因
11、素。1 对象与方法1.1 研究对象回顾性分析2016年5月1日至2020年8月31日经组织病理学诊断为MB并在首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科治疗的患儿生存情况。纳入标准:年龄18岁;组织病理学诊断为MB;分子分型诊断为G4型;在本院接受化学治疗的患儿。排除标准:继发第二肿瘤;非疾病本身因素放弃治疗或失访者。本研究中所用资料均在临床治疗过程中及后续随诊中收集获得,监护人均对此研究知情同意,医院医学伦理委员会已批准该研究方案(批准号:sjtky11-jy-2020)。1.2 方法1.2.1 手术治疗 所有患儿的治疗均以手术开始,对肿瘤进行最大程度切除,切除范围包括全部切除(GTR)、近全切除(
12、肿瘤残留1.5 cm)(NTR)和次全切除(肿瘤残留1.5 cm)(STR)11。1.2.2 分期与治疗原则 对肿瘤有无转移进行分期:M0期,无转移证据;M1期,显微下脑脊液转移;M2期,肉眼可见,颅内软脑膜转移;M3期,椎管内软脑膜内转移;M4期,脑脊髓轴外转移12。治疗基于欧洲血液肿瘤协作组脑肿瘤2000(HIT SKK 2000)治疗方案:环磷酰胺800 mg/m23 d+长春新碱 1.5 mg/m21 d;甲氨蝶呤5 g/m224 h+长春新碱1.5 mg/m21 d;甲氨蝶呤5 g/m224 h+长春新碱1.5 mg/m21 d;卡铂200 mg/m23 d+依托泊苷150 mg/m
13、23 d。3岁及M+患儿序贯上述HIT SKK 2000方案化疗,待年龄3岁或存在疾病进展时行放射治疗;3岁患儿,术后尽快进行放射治疗,对于不能配合的患儿,序贯上述治疗方案后进行放射治疗13-14。1.2.3 放射治疗及维持性化学治疗 所有患儿均接受放射和化学的联合治疗。放射治疗剂量为颅脑 23.426.0 Gy,颅窝增强照射至54.055.8 Gy;在放射治疗结束后6周开始接受顺铂、长春新碱及洛莫司汀或替莫唑胺的化学治疗,每46周重复1次,共68个疗程13-14。对于复发患儿,确诊复发后则采用INE方案(异环磷酰胺2 g/m23 d、奈达铂 30 mg/m23 d、依托泊苷100 mg/m2
14、3 d)或卡铂(200 mgm-2d-1)+依托泊苷(100 mgm-2d-1)持续96小时静滴等方案治疗。1.2.4 疗效评价 化学治疗期间每24个疗程复查头部和脊柱核磁共振成像(MRI),治疗结束2年内每 3 个月行头部和脊柱 MRI 检查;结束治疗后25年,每6个月行头部和脊柱MRI检查;治疗结束5年后每年行头部和脊柱MRI检查。疗效评价标准:完全缓解(CR)为MRI检查结果显示肿瘤信号完全消失;疾病稳定(SD)为MRI检查结果显示肿瘤减小或者增大25.0%;疾病进展(PD)为MRI检查结果显示肿瘤增大25.0%或出现明显肿瘤继发的神经系统后遗症15。1.2.5 化疗主要不良反应 根据国
15、家癌症研究所常见毒性指标及分级标准的评定16,血液不良反应主要表现为级不同程度的骨髓抑制,而胃肠道不良反应主要包括食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等。1.2.6 随访 收集患儿性别、年龄、手术方式、肿瘤分期、病理分型、染色体改变等临床资料。定期监测患儿全脑全脊髓MRI结果评价疗效。总生存(OS)期指从手术切除肿瘤至患儿因疾病进展或其他原因死亡的时间,这段时间的生存率为OS率;无进展生存(PFS)期指从切除肿瘤开始至患儿出现病情进展、复发等情况的时间,此期间的生存率为PFS率。1.3 统计学分析 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。非正态分布计量资料以中位数(M)(P25P75)表
16、示,计数资料以例数(百分比)表示。采用 Kaplan-Meier 法计算患儿的OS率和PFS率(存活时间截至随访时间),以Log-rank检验比较各组间生存率差异;采用Cox 688 临床儿科杂志 2023 年 第 41 卷第 9 期 J Clin Pediatr Vol.41 No.9 Sep.2023回归模型分析影响G4型MB患儿生存的因素。以P18岁1例,继发第二肿瘤1例,共145例G4型MB患儿入组。男106例、女39例,中位确诊年龄7.5(5.79.6)岁,GTR 103例、NTR 40例、STR 2例。M0期91例,M+期54例(M1期1例、M2期12例、M3期41例);病理分型为
17、经典型127例、DN 8例、LC/A 8例、EN 1例、未分型1例。本组患儿常见7号染色体(chromosome,Chr)扩增(67例)和Chr 17扩增(74例)。见表1。表1 G4型MB患儿总体OS率及PFS率单因素生存分析 项 目例数3年OS率/%2值P3年PFS率/%2值P性别0.790.3761.630.201 男10687.73.260.94.8 女3982.16.171.77.2手术范围0.020.8821.430.233 GTR10387.33.361.74.8 NTR/STR4283.35.868.97.2分期10.960.00113.020.001 M09192.32.87
18、4.04.7 M+5475.95.847.36.7病理分型0.850.9322.330.676 CMB12786.63.061.84.3 DN887.511.787.511.7 LC/A875.015.362.517.1 EN1 NOS1染色体变异 有MYCN+1172.713.46.260.01236.414.57.480.006 无MYCN+13487.32.966.24.1 有Chr2p+683.315.21.180.27750.020.40.320.572 无Chr2p+13986.32.964.54.1 有Chr12p+757.118.74.120.04214.313.212.550
19、.001 无Chr12p+13887.72.866.44.0 有Chr17p+15100.00.03.410.06580.010.32.980.085 无Chr17p+13084.63.262.04.3 有Chr17q+7287.53.90.600.44058.95.90.880.350 无Chr17q+7384.94.268.55.4 有Chr7q+6581.54.82.120.14551.86.37.060.008 无Chr7q+8090.03.473.55.0 有Chr7+6782.14.71.670.19753.36.25.640.018 无Chr7+7889.73.472.85.1
20、有Chr17+7487.83.80.870.35058.65.80.980.323 无Chr17+7184.54.369.05.5 有Chr18+1681.39.80.020.89368.211.80.500.479 无Chr18+12986.83.063.34.3 有Chr8p-787.58.30.000.96250.012.50.890.347 无Chr8p-13886.03.165.64.2 有Chr8q-1685.713.20.070.79557.118.70.110.742 无Chr8q-12986.22.964.24.1 有Chr11-977.813.90.060.81577.81
21、3.91.200.274 无Chr11-13686.72.962.94.2 有Chr8-1586.78.80.030.85346.712.91.460.227 无Chr8-13086.13.065.94.2注:Chr为染色体;p为染色体短臂;q为染色体长臂;+为扩增;-为缺失 689 临床儿科杂志 2023 年 第 41 卷第 9 期 J Clin Pediatr Vol.41 No.9 Sep.20232.2 生存分析截至2022年8月31日,145例患儿中位随访时间为47.9(36.559.3)月,其中复发37例(25.5%)。患儿 3 年 OS 率和 PFS 率分别为(86.2 2.9)
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