外周神经系统药物专业知识培训专家讲座.pptx

第三章第三章外周神经系统药品外周神经系统药品PeripheralNervousSystemDrugs传入神经传入神经传出神经传出神经外周神经系统外周神经系统外周神经系统药物专业知识培训第1页本章内容本章内容拟胆碱药拟胆碱药抗胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药抗肾上腺素药(循环系统循环系统)组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂局部麻醉药局部麻醉药外周神经系统药物专业知识培训第2页中中枢枢神神经经系系统统交感神经交感神经副交感神经副交感神经运动神经运动神经外周神经系统外周神经系统外周神经系统药物专业知识培训第3页乙酰胆碱生物合成乙酰胆碱生物合成P58与受体结合与受体结合降解降解乙酰胆碱作用：乙酰胆碱作用：躯躯体体神神经经、交交感感神神经经节节前前神神经元和全部副交感神经化学递质经元和全部副交感神经化学递质。外周神经系统药物专业知识培训第4页问题：乙酰胆碱特点有哪些？问题：乙酰胆碱特点有哪些？作用迅猛，生理活性很高，专特征不作用迅猛，生理活性很高，专特征不强。强。脂溶性不大，不易透过血脑屏障。脂溶性不大，不易透过血脑屏障。极易被胆碱酯酶水解。极易被胆碱酯酶水解。外周神经系统药物专业知识培训第5页结构改造结构改造外周神经系统药物专业知识培训第6页Ach结构分析结构分析:1、兼有乙酸酯和季铵结构，亲脂部分、兼有乙酸酯和季铵结构，亲脂部分小，易水合而溶于水，易水解。小，易水合而溶于水，易水解。2、酶（乙酰胆碱酯酶，、酶（乙酰胆碱酯酶，AchE）催化而）催化而水解。水解。外周神经系统药物专业知识培训第7页提升稳定性提升稳定性:1、在酯近旁引入、在酯近旁引入甲基甲基，增加空间位阻。，增加空间位阻。2、以、以氨甲酸酯氨甲酸酯代替乙酸酯，经过氨基供代替乙酸酯，经过氨基供e效应使酯羰基极性降低，以延缓水解。效应使酯羰基极性降低，以延缓水解。Ex:氯贝胆碱。氯贝胆碱。P59外周神经系统药物专业知识培训第8页一、拟胆碱药一、拟胆碱药(一一)胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂(二二)胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂1、可逆性胆碱酯酶抑制剂、可逆性胆碱酯酶抑制剂2、不可逆性胆碱酯酶抑制剂、不可逆性胆碱酯酶抑制剂附附胆碱酯酶重活化剂胆碱酯酶重活化剂外周神经系统药物专业知识培训第9页二、抗胆碱药二、抗胆碱药(一一)M-受体拮抗剂受体拮抗剂(二二)N2-受体拮抗剂受体拮抗剂外周神经系统药物专业知识培训第10页第一节第一节拟拟胆胆碱碱药药CholinergicDrugs拟胆碱药拟胆碱药:一类含有与一类含有与Ach相同作相同作用药品用药品。胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂外周神经系统药物专业知识培训第11页氯化乙酰甲胆碱氯化乙酰甲胆碱空间位阻效应空间位阻效应一、胆碱受体激动剂一、胆碱受体激动剂外周神经系统药物专业知识培训第12页氯化氨甲酰胆碱氯化氨甲酰胆碱P-P-共轭效应共轭效应外周神经系统药物专业知识培训第13页硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱五元内酯环五元内酯环外周神经系统药物专业知识培训第14页氯贝胆碱氯贝胆碱BethanecholChloride结构和命名结构和命名()-()-氯化氯化N N，N N，N-N-三甲基三甲基-2-2-氨基甲氨基甲酰氧基酰氧基-1-1-丙胺丙胺Cl-外周神经系统药物专业知识培训第15页结构特点结构特点稳定性稳定性:1、P-共轭效应。共轭效应。2、-CH3空间位阻效应。空间位阻效应。性性状状:极易溶于水；水溶液稳定可高温极易溶于水；水溶液稳定可高温消毒。消毒。外周神经系统药物专业知识培训第16页氯贝胆碱合成氯贝胆碱合成Cl-外周神经系统药物专业知识培训第17页二、乙酰胆碱酯酶抑制剂二、乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制抑制AChEAch集聚集聚Ach增增强、时间延长（拟胆碱作用）强、时间延长（拟胆碱作用）可逆性胆碱酯酶抑制剂可逆性胆碱酯酶抑制剂不可逆性胆碱酯酶抑制剂不可逆性胆碱酯酶抑制剂外周神经系统药物专业知识培训第18页可逆性胆碱酯酶抑制剂可逆性胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱毒扁豆碱(Physostigmine)西非洲产毒扁豆中提取一个生物碱西非洲产毒扁豆中提取一个生物碱。第。第一个用于临床抗一个用于临床抗AChE药品药品(依色林依色林)，用于，用于眼科治疗青光眼眼科治疗青光眼，因毒性大，因毒性大，已少用，已少用。外周神经系统药物专业知识培训第19页作用特点作用特点极易透过极易透过B-B-B。作用广泛，强烈且持久。作用广泛，强烈且持久。性质不稳定，毒性太大。性质不稳定，毒性太大。只用于治疗青光眼和中药只用于治疗青光眼和中药麻醉催醒。麻醉催醒。外周神经系统药物专业知识培训第20页结构分析结构分析1、分子中主要为亲脂性基团，脂溶性较大，、分子中主要为亲脂性基团，脂溶性较大，极极易透过易透过B-B-B。2、酯键酯键由氨基甲酸与酚形成，由氨基甲酸与酚形成，易水解易水解。水解后。水解后氨基甲酸不稳定，快速分解成甲胺和氨基甲酸不稳定，快速分解成甲胺和CO2。3、易被氧化易被氧化，发生自动氧化活性相当于对氨基，发生自动氧化活性相当于对氨基酚。酚。外周神经系统药物专业知识培训第21页毒扁豆碱结构改造毒扁豆碱结构改造芳胺代替三环芳胺代替三环结构结构引入季铵离子引入季铵离子N,N-二甲基氨二甲基氨基甲酸酯基甲酸酯溴新斯明外周神经系统药物专业知识培训第22页溴新斯明溴新斯明NeostigmineBromide化学名化学名:溴化溴化-N，N，N-三甲基三甲基-3-(二二甲氨基甲氨基)甲酰氧基甲酰氧基苯铵苯铵外周神经系统药物专业知识培训第23页可逆性胆碱酯酶抑制剂可逆性胆碱酯酶抑制剂作用特点：作用特点：水溶性好，性质稳定。水溶性好，性质稳定。不易透过不易透过B-B-B。用于重症肌无力治疗。用于重症肌无力治疗。外周神经系统药物专业知识培训第24页溴新斯明合成溴新斯明合成外周神经系统药物专业知识培训第25页溴新斯明合成路线溴新斯明合成路线外周神经系统药物专业知识培训第26页酶中毒酶中毒不可逆性胆碱酯酶抑制剂不可逆性胆碱酯酶抑制剂外周神经系统药物专业知识培训第27页不可逆性胆碱酯酶抑制剂不可逆性胆碱酯酶抑制剂DDVPDipterex 敌敌畏敌敌畏敌百虫敌百虫外周神经系统药物专业知识培训第28页SarinTabunSoma不可逆性胆碱酯酶抑制剂不可逆性胆碱酯酶抑制剂沙林沙林塔崩塔崩梭曼梭曼外周神经系统药物专业知识培训第29页附 胆碱酯酶重活化剂胆碱酯酶重活化剂这是一些肟类衍生物，它含有亲这是一些肟类衍生物，它含有亲电季铵基和亲核肟基，能够快速地将电季铵基和亲核肟基，能够快速地将中毒酶上磷酰基解脱下来，恢复酶活中毒酶上磷酰基解脱下来，恢复酶活性。性。解磷定解磷定外周神经系统药物专业知识培训第30页第二节第二节抗胆碱药抗胆碱药AnticholinergicDrug乙酰胆碱作用乙酰胆碱作用 躯体神经、交感神经节前神经元和全躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经化学递质。部副交感神经化学递质。胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 治疗因胆碱能神经系统过分兴奋造成治疗因胆碱能神经系统过分兴奋造成病理状态。病理状态。外周神经系统药物专业知识培训第31页药品作用药品作用 能与胆碱受体结合而不产能与胆碱受体结合而不产生拟胆碱作用，却妨碍生拟胆碱作用，却妨碍ch或或拟胆碱药与胆碱受体结合，从拟胆碱药与胆碱受体结合，从而拮抗而拮抗Ach或拟胆碱药作用药或拟胆碱药作用药品。品。外周神经系统药物专业知识培训第32页一、茄科生物碱类一、茄科生物碱类M胆碱胆碱受体拮抗剂受体拮抗剂来自茄科植物颠茄、茛来自茄科植物颠茄、茛菪、曼陀罗中一类生物碱。菪、曼陀罗中一类生物碱。外周神经系统药物专业知识培训第33页硫酸阿托品硫酸阿托品-（羟甲基）苯乙酸（羟甲基）苯乙酸-8-氮杂双环氮杂双环3.2.1-3-辛酯硫酸盐一水合物辛酯硫酸盐一水合物12345678外周神经系统药物专业知识培训第34页阿托品阿托品(atropine)天然存在于植物中为天然存在于植物中为左旋茛菪碱左旋茛菪碱，作，作用强，毒性大，在提取过程中受热，即转用强，毒性大，在提取过程中受热，即转为消旋体阿托品。为消旋体阿托品。外周神经系统药物专业知识培训第35页理化性质理化性质1、酯键，碱性条件下易水解。、酯键，碱性条件下易水解。2、阿托品碱性较强，水溶液能使酚酞变红。、阿托品碱性较强，水溶液能使酚酞变红。3、Vitali显色反应显色反应(莨菪酸特有反应莨菪酸特有反应)P66。4、与硫酸、重铬酸钾加热，水解产物莨菪酸被氧、与硫酸、重铬酸钾加热，水解产物莨菪酸被氧化成苯甲醛化成苯甲醛(苦杏仁异臭苦杏仁异臭)。5、可与多数生物碱显色、可与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应。剂及沉淀剂反应。外周神经系统药物专业知识培训第36页作用作用 散瞳，平滑肌痉挛造成内脏绞散瞳，平滑肌痉挛造成内脏绞痛，有机磷中毒等。痛，有机磷中毒等。Atropine结构改造结构改造结构与中枢作用（成季铵盐）结构与中枢作用（成季铵盐）外周神经系统药物专业知识培训第37页二、合成二、合成M M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂溴丙胺太林溴丙胺太林 PropanthelineBromide是从是从Atropine结构改造发展抗胆碱药结构改造发展抗胆碱药之一。之一。外周神经系统药物专业知识培训第38页 作用作用 较强外周抗较强外周抗M M胆碱作用，及胆碱作用，及弱神经节阻断作用。弱神经节阻断作用。对胃肠道平滑肌有选择性。对胃肠道平滑肌有选择性。外周神经系统药物专业知识培训第39页M受体拮抗剂受体拮抗剂构效关系构效关系1、R1、R2为较大疏水性基团，如环烃、杂环等。为较大疏水性基团，如环烃、杂环等。2、R3多多为为H、OH、CH2OH等等，与与受受体体形形成成氢氢键。键。3、多数、多数X为酯键，但不是必须。为酯键，但不是必须。4、N为季铵盐或叔胺，与受体负离子部位结合。为季铵盐或叔胺，与受体负离子部位结合。5、n在在24之间，之间，n=2最正确。最正确。外周神经系统药物专业知识培训第40页三三、N胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 神经节神经节N1受体阻断剂（心血管药品）。受体阻断剂（心血管药品）。神经肌肉接头处神经肌肉接头处N2受体阻断剂（受体阻断剂（肌肌松药松药）。）。外周神经系统药物专业知识培训第41页右旋氯筒箭毒碱右旋氯筒箭毒碱 生物碱类肌松药生物碱类肌松药最早应用于临床肌松药是从南美洲最早应用于临床肌松药是从南美洲产防己科植物中提出有效成份产防己科植物中提出有效成份右旋氯化右旋氯化筒箭毒碱筒箭毒碱，为箭毒，为箭毒(Curare)主要成份。主要成份。1935年分离得到。年分离得到。外周神经系统药物专业知识培训第42页右旋氯筒箭毒碱右旋氯筒箭毒碱(d-Trbocurarinechloride)H H55H H2 2O O结构特点结构特点：双季铵结构双季铵结构外周神经系统药物专业知识培训第43页作作用用特特点点：非非去去极极化化型型肌肌松松药药，作作用用较较强强，注注射射液液用用于于腹腹部部外外科科手手术术，须做好抢救准备。须做好抢救准备。结构改造结构改造苯磺阿曲库铵苯磺阿曲库铵SoftDrug软药优点软药优点:处理了神经肌肉阻断剂应用中处理了神经肌肉阻断剂应用中蓄积中毒蓄积中毒。外周神经系统药物专业知识培训第44页结构改造方向结构改造方向:1、分子中含有、分子中含有双季铵结构双季铵结构。2、双季铵结构中，两个、双季铵结构中，两个季铵季铵N相隔相隔10-12原原子。子。3、季铵、季铵N 位引入吸位引入吸e基团后，药品代谢产基团后，药品代谢产物无活性，防止了蓄积中毒。物无活性，防止了蓄积中毒。外周神经系统药物专业知识培训第45页碘化十甲季铵碘化十甲季铵(DecamethoniumIodide)外周神经系统药物专业知识培训第46页氯化琥珀酰胆碱氯化琥珀酰胆碱(司可林司可林)(Scoline)外周神经系统药物专业知识培训第47页溴化六甲季铵溴化六甲季铵(HexamethoniumBromide)N1-受体阻断剂，治疗高血压。受体阻断剂，治疗高血压。外周神经系统药物专业知识培训第48页溴己氨胆碱溴己氨胆碱(Hexacarbacholinebromide)当当n12时，箭毒样作用减弱。时，箭毒样作用减弱。外周神经系统药物专业知识培训第49页泮库溴胺泮库溴胺(双季松龙双季松龙)(Pancuroniumbromide)双季铵结构双季铵结构雄甾烷母核雄甾烷母核肌松作用强肌松作用强与惯用麻醉药同用不会与惯用麻醉药同用不会发生沉淀发生沉淀外周神经系统药物专业知识培训第50页课堂小结课堂小结1、掌握拟胆碱药、掌握拟胆碱药(胆碱受体激动剂氯贝胆碱受体激动剂氯贝胆碱；胆碱；AChE抑制剂溴新斯明抑制剂溴新斯明)结构特点结构特点及性质，了解其合成。及性质，了解其合成。2、熟悉抗胆碱药、熟悉抗胆碱药(阿托品、右旋氯筒箭阿托品、右旋氯筒箭毒碱、泮库溴铵毒碱、泮库溴铵)结构特点及性质。结构特点及性质。3、了解本类药品构效关系及发展近况。、了解本类药品构效关系及发展近况。外周神经系统药物专业知识培训第51页