32例药物性肝损伤肝衰竭患者影响因素分析及预后评价.pdf

C h i n e s eH e p a t o l o g y,J u n ,V o l ,N o 药物性肝损伤 例药物性肝损伤肝衰竭患者影响因素分析及预后评价吴亚岭姚敏秦澄基金项目:南通市科技计划指导性项目(M S Z )作者单位:江苏南通市肿瘤医院通信作者:秦澄,E m a i l:q i n c h e n g_l v c o m【摘要】目的探讨药物性肝损伤(D I L I)患者发生药物性肝损伤肝衰竭(D I L F)的危险因素,并对预后情况进行分析.方法选取 年月 年 月期间南通市肿瘤医院收治的D I L I和肝衰竭患者,其中D I L I 例,男性 例、女性 例,年龄(,)岁;D I L F 例,男性 例、女性 例,年龄(,).比较D I L I、D I L F患者以及不同临床结局D I L F患者临床资料,运用多因素分析探讨影响D I L I患者肝衰竭发生以及D I L F预后不良的危险因素.结果D I L I患者用药情况具体为中药/中成药 例()、抗结核药物 例()、感冒药 例()、抗肿瘤药物 例()、降血脂药物例()、抗甲状腺药物例()、神经精神类药物例()及其他药物例();D I L F患者用药情况具体为抗结核药物 例()、中药/中成药 例()、感冒药例()以及抗肿瘤药物、免疫调节剂、精神类药物、降血压药各例().单因素分析得出D I L I患者H B V感染、抗结核药物、WB C、A S T、T B i l、血氨、I N R及ME L D评分低于D I L F患者,而D I L I患者P L T、P T A高于D I L F患者,两组比较差异有统计学意义(P ).将肝功能、凝血功能等反映肝损伤严重程度的指标除外,多因素分析提示HB V感染、WB C升高及P L T减少为D I L I发生肝衰竭的独立危险因素(P ).D I L F患者系统治疗后好转、恶化病例分别为 例、例.单因素分析得出好转、恶化D I L F患者A L T、T B i l、S c r、P T A、I N R、ME L D评分等比较,差异具有统计学意义(P ).多因素分析提示低P T A是D I L F患者预后不良的独立危险因素(P ).结论D I L I患者发生肝衰竭存在着多项危险因素,包括WB C升高及P L T减少.HB V感染病例服用抗结核药、中药/中成药等高风险致肝损伤药物时,需要警惕A I L F的发生.另外,A I L F患者存在凝血功能异常时,往往预后较差.【关键词】药物性肝损伤;肝衰竭;抗结核药物;H B V感染;凝血酶原活动度A n a l y s i so f i n f l u e n c i n g f a c t o r sa n dp r o g n o s i so f p a t i e n t sw i t hd r u g i n d u c e dl i v e r i n j u r ya n dl i v e rf a i l u r e WUY a l i n g,Y A O M i n,Q I NC h e n g N a n t o n gC a n c e rH o s p i t a l,J i a n g s u ,C h i n aC o r r e s p o n d i n ga u t h o r:Q I NC h e n g,E m a i l:q i n c h e n g_l v c o m【A b s t r a c t】O b j e c t i v e T oe x p l o r et h er i s kf a c t o r sa n dp r o g n o s i so fd r u g i n d u c e dl i v e r i n j u r y(D I L I)a n dl i v e rf a i l u r e(D I L F)M e t h o d s B e t w e e nJ a n u a r y a n dD e c e m b e r ,h o s p i t a l i z e dp a t i e n t s i nN a n t o n gC a n c e rH o s p i t a lw h ow e r ed i a g n o s e dw i t hD I L Io rD I L Fw e r ee n r o l l e d T h e r ew e r e p a t i e n t sw i t hD I L I m a l e s,f e m a l e s;a g e (,)y e a r sa n d c a s e so fD I L F m a l e s,f e m a l e s,a g e (,)y e a r sT h ec l i n i c a ld a t ao fD I L I,D I L Fa n dD I L Fp a t i e n t sw i t hd i f f e r e n t c l i n i c a l o u t c o m e sw e r ec o m p a r e d M u l t i v a r i a t ea n a l y s i sw a su s e dt oe x p l o r e t h e r i s kf a c t o r sa n dp o o rp r o g n o s i so f l i v e rf a i l u r e R e s u l t sT h ed r u gu s eo fD I L Ip a t i e n t si n c l u d e d c a s e so ft r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n e s/p r o p r i e t a r yC h i n e s em e d i c i n e s(),c a s e so f a n t i t u b e r c u l o s i sd r u g s(),c a s e so f c o l dd r u g s(),c a s e so f a n t i t u m o rd r u g s(),c a s e so fh y p o l i p i d e m i cd r u g s(),c a s e so f a n t i t h y r o i dd r u g s()a n dn e u r o p s y c h i a t r i cd r u g s T h ed r u gu s eo fD I L Fp a t i e n t s i n c l u d e d c a s e so f a n t i t u b e r c u l o s i sd r u g s(),c a s e so ft r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n e/p r o p r i e t a r yC h i n e s em e d i c i n e(),c a s e so fc o l dd r u g s(),a n dc a s eo fa n t i t u m o rd r u g s,i mm u n o m o d u l a t o r s,p s y c h o t r o p i cd r u g s a n da n t i h y p e r t e n s i v ed r u g s()U n i v a r i a t e a n a l y s i s s h o w e d t h a tt h es c o r e so fHB Vi n f e c t i o n,a n t i t u b e r c u l o s i sd r u g s,WB C,A S T,T B i l,b l o o da mm o n i a,I N Ra n dME L Di np a t i e n t sw i t hD I L Iw e r es i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i np a t i e n t sw i t hD I L F,w h i l eP L Ta n dP TAi np a t i e n t sw i t hD I L Iw e r e s i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a nt h o s e i np a t i e n t sw i t hD I L F(P )E x c l u d i n g i n d i c a t o r s t h a t r e f l e c t t h e s e v e r i t yo f l i v e r i n j u r ys u c ha s l i v e r肝脏 年月第 卷第期f u n c t i o n,c o a g u l a t i o nf u n c t i o na n do t h e r i n d i c a t o r s,m u l t i v a r i a t ea n a l y s i ss h o w e dt h a tH B Vi n f e c t i o n,i n c r e a s e d WB Ca n dd e c r e a s e dP L T w e r ei n d e p e n d e n tr i s kf a c t o r sf o rD I L F(P )A f t e rs y s t e m i ct r e a t m e n t,p a t i e n t sw i t h D I L Fi m p r o v e da n d p a t i e n t sd e t e r i o r a t e d U n i v a r i a t e a n a l y s i s i n d i c a t e d t h a t t h ed i f f e r e n c e s i nA L T,T B i l,S c r,P TA,I N Ra n dME L Ds c o r e sb e t w e e np a t i e n t sw i t hD I L F w h oi m p r o v e da n dt h o s ew h od e t e r i o r a t e dw e r es t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t(P )M u l t i v a r i a t ea n a l y s i s s h o w e d t h a t l o wP T Aw a s a n i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r f o rp o o rp r o g n o s i so fD I L Fp a t i e n t s(P )C o n c l u s i o nT h e r ea r em a n yr i s kf a c t o r sf o rp a t i e n t sw i t hD I L F,i n c l u d i n gi n c r e a s e d WB Ca n dd e c r e a s e dP L TW h e nH B V i n f e c t e dp a t i e n t st a k ea n t i t u b e r c u l o s i sd r u g s,t r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n e/C h i n e s ep a t e n tm e d i c i n ea n do t h e rh i g h r i s kd r u g sc a u s i n g l i v e r i n j u r y,t h e yn e e dt ob ea l e r t t ot h eo c c u r r e n c eo fA I L F I na d d i t i o n,p a t i e n t sw i t hA I L Fo f t e nh a v ep o o rp r o g n o s e sw h e nt h e yh a v ea b n o r m a l c o a g u l a t i o nf u n c t i o n【K e yw o r d s】D r u g i n d u c e dl i v e ri n j u r y;L i v e rf a i l u r e;A n t i t u b e r c u l o s i sd r u g s;H B Vi n f e c t i o n;P r o t h r o m b i nt i m ea c t i v i t y国内报道的药物性肝损伤(D I L I)病例呈逐年递增态势,约有超万余种的药物及化学制品可能引起肝脏损伤,新获批上市的药品中也具有潜在的肝毒性 .D I L I肝衰竭(D I L F)指的是药物或其代谢产物引起的肝功能发生严重障碍或功能失代偿的严重疾病 .在临床实践中,因药物引起的肝损伤尚无可应用的特异生物标志物来协助诊断,D I L F在不同地区也有着不同的定义和诊断标准.既往大量研究调查得出多数D I L I患者预后良好,不过一旦病例出现肝功能衰竭,病死率则较高 .国外指南推荐对于D I L F病例紧急纳入肝移植,国内肝移植率较低,同时确诊为D I L F的病例通常预后不佳,需引起我们的重视.本次研究旨在结合近年来D I L F的研究热点,探讨D I L I患者发生D I L F的危险因素,并对预后情况进行分析,为患者的早期诊治以及预后改善提供帮助.资料与方法一、研究对象选取 年月 年 月期间南通市肿瘤医院诊断为D I L I和肝衰竭的住院患者,其中D I L I 例,男性 例、女性 例,年龄(,)岁;D I L F 例,男性 例、女性 例,年龄(,).纳入标准:D I L I、D I L F诊断符合要求 .排除标准:RU C AM评分分;用药史不详.二、研究方法应用B e c k m a nC o u l t e r公司LH 型血球分析仪(U S A)检测血细胞;H i t a c h i公司 型全自动生化仪(日本)检测血生化指标;C 型凝血分析仪(济南格利特科技有限公司)检测凝血功能指标.观察纳入病例临床表现,根据既往文献资料,判别A I L F患者临床结局:好转、恶化.三、统计学方法利用S P S S 作统计学分析,.根据资料类型,选择M a n n Wh i t n e yU检验、独立t检验或卡方检验.多因素l o g i s t i c回归分析探讨影响D I L I患者肝衰竭发生以及D I L F预后不良的危险因素.结果一、用药情况D I L I患 者 用 药 情 况 为 中 药/中 成 药 例()、抗结核药物 例()、感冒药 例()、抗肿瘤药物 例()、降血脂药物例()、抗甲状腺药物例()、神经精神类药物例()及其他药物例();D I L F患者用药情况为抗结核药物 例()、中药/中成药 例()、感冒药例()以及抗肿瘤药物、免 疫 调 节 剂、精 神 类 药 物、降 血 压 药 各例().二、D I L I、D I L F临床资料单因素分析如表所述,单因素分析得出D I L I患者H B V感染、抗结核药物、W B C、A S T、T B i l、血氨、I N R及M E L D评分低 于D I L F患 者,而D I L I患 者P L T、P T A高 于D I L F患者,两组比较差异有统计学意义(P ).三、D I L I发生肝衰竭多因素分析将肝功能、凝血功能等反映肝损伤严重程度的指标除外,将表单因素分析中差异有统计学意义的指标纳入多因素分析,提示H B V感染、W B C升高及P L T减少为D I L I发生肝衰竭的独立危险因素(P ).四、不同临床结局D I L F患者临床资料单因素分析D I L F患者系统治疗后好转、恶化病例分别为 例、例.如表所述,单因素分析得出好转、恶化D I L F患者A L T、T B i l、S c r、P T A、I N R、ME L D评分等比较,差异具有统计学意义(P ).C h i n e s eH e p a t o l o g y,J u n ,V o l ,N o 表D I L I、D I L F临床资料,M(P,P)比较项目D I L I(n )D I L F(n)统计值P值年龄(岁)(,)(,)Z 性别(男,)()()高血压()()()糖尿病()()()恶性肿瘤()()()H B V感染()()()中药/中成药()()()抗结核药物()()()WB C(/L)(,)(,)Z P L T(/L)(,)(,)Z A L T(U/L)(,)(,)Z A S T(U/L)(,)(,)Z T B i l(m o l/L)(,)(,)Z 血氨(m o l/L)(,)(,)Z S c r(m o l/L)(,)(,)Z P TA()(,)(,)Z I N R(,)(,)Z ME L D评分(分)(,)(,)Z 表不同临床结局D I L F患者临床资料,M(P,P)比较项目好转(n)恶化(n)统计值P值年龄(岁)(,)(,)Z 性别(男,)()()高血压()()()糖尿病()()()恶性肿瘤()()()H B V感染()()()中药/中成药()()()抗结核药物()()()WB C(/L)(,)(,)Z P L T(/L)(,)(,)Z A L T(U/L)(,)(,)Z A S T(U/L)(,)(,)Z T B i l(m o l/L)(,)(,)Z 血氨(m o l/L)(,)(,)Z S c r(m o l/L)(,)(,)Z P TA()(,)(,)Z I N R(,)(,)Z ME L D评分(分)(,)(,)Z 肝脏 年月第 卷第期五、D I L F预后多因素分析基于表中单因素分析结果,将差异有统计学意义的指标纳入多因素分析,结果提示低P T A是D I L F患者预后不良的独立危险因素(P ).讨论在国内,D I L I是除慢性乙型肝炎外最常见的慢性肝病类型,常见病因包括中药/中成药、抗结核药物、抗肿瘤药物等.探讨D I L I患者发生D I L F的危险因素,并对不同D I L F预后情况进行分析,能有助于早期发现肝衰竭等危重病例,从而及早干预,改善临床结局.流行病学显示,因中药/中成药引起的肝损伤相关病例呈逐年上升趋势,这与药物用量日益增加有关.另外,我国还是结核病高发国家,治疗方案常采用多药联合治疗,同时治疗周期较久,整个抗结核过程中易出现肝损伤 .在比较D I L I、D I L F患者临床资料时发现,后者抗结核药物服用例数占比显著高于前者,这是值得临床重视的.研究随后通过多因素分析的方法发现,H B V感染、WB C升高及P L T减少为D I L I发生肝衰竭的独立危险因素.邓兰等 发现,乙型肝炎表面抗原阳性患者中的药物相关重型肝炎的发病率高于抗原阴性者.这与本次研究结论是类似的,表明H B V感染患者需要重视D I L F的发 生,做到早发 现、早干预.另外,D I L I存在WB C升高、P L T减少倾向时,患者发生肝衰竭风险升高.因此,在D I L I诊治过程中发生上述两项血细胞指标异常时,提示临床医师需重视患者病情变化.D I L F患者预后不佳,本次研究中过半A I L F病例出现病情恶化,与既往研究结论类似.多因素分析表明,低P T A是D I L F预后不良的独立危险因素,这说明了凝血功能显著异常有助于预测A I L F患者的预后情况.总之,D I L I患者发生肝衰竭存在着多项危险因素,包括WB C升高及P L T减少.H B V感染病例服用抗结核药、中药/中成药等高风险致肝损伤药物时,需要警惕A I L F的发生.另外,A I L F患者存在凝血功能异常时,往往预后较差.利益冲突声明:所有作者均声明不存在利益冲突.参考文献B j r n s s o n HK,B j r n s s o n E S D r u g i n d u c e d l i v e r i n j u r y:P a t h o g e n e s i s,e p i d e m i o l o g y,c l i n i c a lf e a t u r e s,a n d p r a c t i c a lm a n a g e m e n t E u r J I n t e r nM e d,:W a n gC Y,D e n g Y,L iP,e ta l P r e d i c t i o n o fb i o c h e m i c a ln o n r e s o l u t i o n i np a t i e n t sw i t hc h r o n i cd r u g i n d u c e d l i v e r i n j u r y:Al a r g em u l t i c e n t e r s t u d y H e p a t o l o g y,():B e n i cM S,N e i c L,V u j i c A l e k s i cV,e t a l N o v e l t h e r a p i e s f o rt h e t r e a t m e n t o f d r u g i n d u c e d l i v e r i n j u r y:As y s t e m a t i c r e v i e wF r o n tP h a r m a c o l,:J a e s c h k e H,A k a k p o J Y,Um b a u g h D S,e t a l N o v e lt h e r a p e u t i c a p p r o a c h e s a g a i n s t a c e t a m i n o p h e n i n d u c e d l i v e ri n j u r ya n da c u t el i v e rf a i l u r e T o x i c o lS c i,():W o o l b r i g h tB L,J a e s c h k e HR o l e o ft h ei n f l a mm a s o m ei na c e t a m i n o p h e n i n d u c e dl i v e ri n j u r ya n da c u t el i v e rf a i l u r e JH e p a t o l,():E u r o p e a nA s s o c i a t i o nf o r t h eS t u d yo f t h eL i v e r E A S LC l i n i c a lP r a c t i c eG u i d e l i n e s:D r u g i n d u c e d l i v e r i n j u r y JH e p a t o l,():姜红丽药物性肝衰 竭临床特点及 其预后影响因素 的研究,吉林大学第 页C h a l a s a n iN,B o n k o v s k yHL,F o n t a n aR,e ta l F e a t u r e sa n do u t c o m e so f p a t i e n t sw i t hd r u g i n d u c e dl i v e ri n j u r y:T h eD I L I Np r o s p e c t i v e s t u d y G a s t r o e n t e r o l o g y,():e 中华医学会肝病学分会药物性肝病学组药物性肝损伤诊治指南中华肝脏病杂志,():中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组肝衰竭诊治指南(年版)临床肝胆病杂志,():S h e nT,L i uY,S h a n gJ,e t a l I n c i d e n c ea n dE t i o l o g yo fD r u g I n d u c e d L i v e rI n j u r yi n M a i n l a n d C h i n a G a s t r o e n t e r o l o g y,():e 中华医学 会 结 核 病 学 分 会抗 结 核 药 物 性 肝 损 伤 诊 治 指 南(年版)中华结核和呼吸杂志,():Z h a oH,W a n gY,Z h a n gT,e ta l D r u g i n d u c e dl i v e ri n j u r yf r o ma n t i t u b e r c u l o s i s t r e a t m e n t:Ar e t r o s p e c t i v ec o h o r ts t u d y M e dS c iM o n i t,:e 邓兰,J a l i l u r R e HMAN,唐世刚药物性肝损伤在慢乙肝基础上的发病特点湖南师范大学学报(医学版),():D e v a r b h a v iH,P a t i lM,R e d d yVV,e ta l D r u g i n d u c e da c u t el i v e rf a i l u r ei nc h i l d r e na n da d u l t s:R e s u l t so fas i n g l e c e n t r es t u d yo f p a t i e n t s L i v e r I n t,():(收稿日期:)(本文编辑:钱燕)