5696例孕妇拓展性无创产前基因检测结果.pdf
《5696例孕妇拓展性无创产前基因检测结果.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《5696例孕妇拓展性无创产前基因检测结果.pdf(6页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、553检验医学 2023 年 6 月第 38 卷第 6 期 Laboratory Medicine,June 2023,Vol.38,No.65 696 例孕妇拓展性无创产前基因检测结果张楚王建红李瑞肖艳华王恒张品肖徐凝馨夏半半(焦作市妇幼保健院医学遗传与产前诊断科 焦作市产前诊断医学重点实验室,河南 焦作 454000)摘要:目的 探讨拓展性无创产前基因检测(NIPT-plus)在产前筛查中的应用价值。方法 选取2019年12月2021年6月在焦作市妇幼保健院进行NIPT-plus检测的孕妇5 696名,对其NIPT-plus结果、介入性产前诊断结果和随访结果进行回顾性分析,了解NIPT-p
2、lus染色体非整倍体和拷贝数变异(CNV)等胎儿染色体异常检出情况。结果 5 696名孕妇中,检测成功5 685名,NIPT-plus高风险总检出率为2.60%(148/5 685)。以介入性产前诊断结果为标准,NIPT-plus对21-三体综合征和18-三体综合征的阳性预测值(65.22%、66.67%)高于性染色体异常高风险(25.00%)和染色体微缺失/微重复(26.83%)。NIPT-plus提示染色体微缺失、微重复与介入性产前诊断结果的符合率分别为43.75%(7/16)、40.00%(10/25);染色体微缺失孕妇的妊娠终止率高于染色体微重复孕妇。结论 NIPT-plus筛查21-
3、三体综合征、18-三体综合征的阳性预测值较高,对性染色体异常和CNV的阳性预测值相对较低,其结果需结合介入性产前诊断进行分析。对产前诊断确定的CNV必要时应追溯其亲代起源,为孕妇提供正确的遗传咨询。关键词:拓展性无创产前基因检测;产前筛查;染色体;拷贝数变异;产前诊断Results of non-invasive prenatal testing-plus in 5 696 pregnant women ZHANG Chu,WANG Jianhong,LI Rui,XIAO Yanhua,WANG Heng,ZHANG Pinxiao,XU Ningxin,XIA Banban.(Geneti
4、c and Prenatal Diagnosis Center,Maternal and Child Health Hospital of Jiaozuo,Key Laboratory of Prenatal Diagnosis Medicine of Jiaozuo,Jiaozuo 454000,Henan,China)Abstract:Objective To investigate the value of non-invasive prenatal testing-plus(NIPT-plus)in prenatal screening.Methods The results of N
5、IPT-plus,interventional prenatal diagnosis and follow-up outcome in 5 696 pregnant women in Maternal and Child Health Hospital of Jiaozuo from December 2019 to June 2021 were analyzed to study the status of NIPT-plus on detecting chromosome aneuploidy and copy number variation(CNV).Results Totally,5
6、 685 cases were determined among the 5 696 pregnant women,and the determination rate of high-risk in chromosomal abnormality was 2.60%(148/5 685)by NIPT-plus.NIPT-plus had higher positive predictive values on 21-trisomy and 18-trisomy(65.22%and 66.67%)than sex chromosome abnormality high-risk(25.00%
7、)and chromosome microdeletions/microduplications(26.83%).The consistency rates of the results of microdeletions and microduplications in NIPT-plus and prenatal diagnosis were 43.75%(7/16)and 40.00%(10/25),respectively.The rate of pregnancy termination in microdeletion pregnant women was higher than
8、that in microduplication pregnant women.Conclusions NIPT-plus has high positive predictive value in screening 21-trisomy and 18-trisomy.There is a low positive predictive value for sex chromosome abnormality and CNV by NIPT-plus.It is necessary to combine the results of interventional prenatal diagn
9、osis.When necessary,CNV diagnosed by prenatal diagnosis should verify the source in order to provide correct genetic counseling for pregnant women.Key words:Non-invasive prenatal testing-plus;Prenatal screening;Chromosome;Copy number variation;Prenatal diagnosis 基金项目:河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20191365)作
10、者简介:张 楚,女,1990年生,硕士,检验师,主要从事分子遗传学研究。通信作者:王建红,E-mail:。引用本文:张楚,王建红,李瑞,等.5 696例孕妇拓展性无创产前基因检测结果J.检验医学,2023,38(6):553-558.文章编号:1673-8640(2023)06-0553-06 中图分类号:R446.1 文献标志码:A DOI:10.3969/j.issn.1673-8640.2023.06.009554检验医学 2023 年 6 月第 38 卷第 6 期 Laboratory Medicine,June 2023,Vol.38,No.61 材料和方法1.1 研究对象 选取20
11、19年12月2021年6月在焦作市妇幼保健院产前诊断中心自愿接受NIPT-plus的孕妇5 696名,其中11名因胎儿DNA浓度过低检测失败,检测成功的5 685名孕妇年龄(26.004.53)岁,采血时孕周(17.802.06)周。所有NIPT-plus受检孕妇均接受遗传咨询,并签署知情同意书。对NIPT-plus结果为高风险并自愿接受介入性产前诊断的孕妇进行羊水穿刺,行胎儿染色体核型分析或拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)孕妇行羊水穿刺时孕周为(19.41.96)周,对所有受检孕妇最终妊娠结局进行跟踪随访。检测流程见图1。本研
12、究经焦作市妇幼保健院医学伦理委员会审查批准(2023-LW-0420)。产前筛查和产前诊断是出生缺陷二级预防的重要手段,是降低出生缺陷,提高人口素质的重要措施1。1997年,卢煜明等在孕妇的血液中发现存在胎儿游离DNA,且随孕周的增加浓度稳定上升2。基于这一发现,无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)被逐渐应用于产前筛查,并被纳入产前诊断统一管理体系3。近年来,我国各地医疗机构的产前诊断中心相继开展NIPT,该技术对染色体非整倍体评估具有较高的灵敏度和准确性,对筛查21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征的准确性和特异性已被广泛认可4。
13、然而,拓展性无创产前基因检测(non-invasive prenatal testing-plus,NIPT-plus)的临床应用效果尚待验证。为此,本研究拟对NIPT-plus在产前筛查中的应用价值进行分析。图1受检孕妇检测流程1.2 方法1.2.1 NIPT-plus1.2.1.1 标本采集和处理采集所有研究对象外周血10 mL,置于专用DNA抗凝保存管,采样后96 h内,在4 条件下1 600g离心10 min,取血浆,16 000g再次离心 10 min,取上清,-20 保存待提取游离DNA。1.2.1.2 DNA提取和文库构建 按照胎儿染色体非整倍体(T21/T18/T13)试剂盒(
14、北京贝瑞和康生物技术有限公司,批号R0011、R0022)说明书进行操作,采用磁珠法提取并纯化DNA,构建文库。1.2.1.3 高通量测序和数据分析 采用Nextseq CN500高通量测序仪(杭州贝瑞基因诊断技术有限公司)对稀释变性的文库进行上机测序,要求NIPT-plus测序数据量uniqe reads10 M,采用RUPA算法将测序结果与hg19人类基因组进行比对,计算出每条染色体cffDNA的浓度和Z值,得出胎儿染色体异常风险值(Z值),-3Z值3为低风险,Z值3或-3为高风险。1.2.2 产前诊断 1.2.2.1 羊水样本染色体核型分析 对NIPT-plus结果为高风险的孕妇行羊膜腔
15、NIPT-plus成功5 685名高风险孕妇148名低风险孕妇5 537名拒绝介入性产前诊断46名接受介入性产前诊断102名(采用染色体核型分析101名、CNV-seq 99名)介入性产前诊断结果与NIPT-plus结果相符42名29名终止妊娠介入性产前诊断结果与NIPT-plus结果不相符60名妊娠结局均正常555检验医学 2023 年 6 月第 38 卷第 6 期 Laboratory Medicine,June 2023,Vol.38,No.6穿刺,抽取羊水2030 mL进行染色体核型分析。将羊水置于37、5%CO2培养箱培养9 10 d,采用秋水仙素处理,经过低渗、固定、制片、烤片、消
16、化、显带制片。用V4.20 BEION医学图像软件(上海北昂医疗技术有限公司)采集图片,按人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN 2016)5标准进行核型分析。1.2.2.2 CNV-seq 取2 mL羊水,提取1.01.5 g DNA,采用限制性内切酶内切,经过扩增、文库构建,采用NextSeq CN500测序仪(美国Illumina公司)进行测序。通过人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)、基因变异数据库(database of genomic variants,DGV)、人类染色体变异数据库(the Database of
17、Chromosomal Imbalance and Phenotype in Humans Using Ensemble Resources,DECIHER)、ClinVar数据库和PubMed数据库评估拷贝数变异(copy number variation,CNV)结果的致病性。1.2.3 随访 通过电话随访、产前诊断结果查询和门诊复诊等方式,对所有进行NIPT-plus的孕妇进行妊娠28周内和产后6个月随访,记录妊娠结局。2 结果2.1 NIPT-plus高风险检出率5 685名受检孕妇NIPT-plus高风险检出率为2.60%(148/5 685),不同送检指征检出率依次为唐氏综合征产前
18、筛查(简称唐氏筛查)高风险(4.53%,18/397)、胎儿颈部透明层(nuchal translucency,NT)增厚(4.00%,2/50)、其他自愿要求行无创检测、不良孕产史、具有介入性产前诊断禁忌症等(2.93%,40/1 367)、唐氏筛查临界风险(2.33%,60/2 572)、单纯高龄(2.16%,28/1 299)。其中唐氏筛查高风险和NT增厚的孕妇NIPT-plus检出率较高。见表1。表1不同送检指征NIPT-plus高风险阳性率和阳性预测值送检指征例数21-三体综合征高风险/例18-三体综合征高风险/例13-三体综合征高风险/例性染色体异常高风险/例CNVNIPT-plu
19、s高风险/例(%)确诊/例阳性预测值/%(例/例)微缺失/例微重复/例唐氏筛查临界风险 2 572 413151324 60(2.33)58.33(5/60)单纯高龄1 299 81010 4 5 28(2.16)1035.71(10/28)唐氏筛查高风险 397 800 6 0 4 18(4.53)1055.56(10/18)NT增厚 50 000 0 0 2 2(4.00)00.00(0/2)其他1 367 31014 814 40(2.93)1127.50(11/40)合计5 6852333452549148(2.60)3624.32(36/148)2.2 介入性产前诊断和随访结果 NI
20、PT-plus高风险孕妇介入性产前诊断结果显示,NIPT-plus对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征的复合阳性预测值为62.07%(18/29),对21-三体综合征和18-三体综合征的阳性预测值较高,分别为65.22%(15/23)和66.67%(2/3)。NIPT-puls共检出23例21-三体综合征和3例18-三体综合征高风险孕妇,经介入性产前诊断分别确诊15例和2例。15例确诊为21-三体综合征的孕妇中,有4例超声检查结果显示分别存在NT增厚3.7 mm、胎儿小脑延髓池增宽、胎儿心包少量积液、胎儿双侧脉络丛囊肿,10例未追踪到超声检查结果,1例胎儿NT和孕中期超声结果
21、均无异常;2例确诊为18-三体综合征的孕妇中,有1例超声检查结果显示存在脐绕颈1周、胎盘低置状态,另1例未追踪到超声检查结果;3例13-三体综合征高风险孕妇经介入性产前诊断确认为假阳性。NIPT-puls对性染色体异常高风险、微缺失/微重复的阳性预测值(25.00%、41.46%)低于对21-三体综合征和18-三体综合征高风险的阳性预测值。见表2。2.3 NIPT-plus检出染色体微缺失/微重复的孕妇产前诊断结果 NIPT-plus检出微缺失25例、微重复49例。25例微缺失孕妇中,有16例接受介入性产前诊断,检出7例微缺失,与NIPT-plus的符合率为43.75%556检验医学 2023
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 5696 孕妇 拓展 性无创 产前 基因 检测 结果
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。