PIVAS难溶性药物氯诺昔康成品输液配制质量监测与改进.pdf

：引用本文格式：方宝霞，陶显武，吴松潮，等 难溶性药物氯诺昔康成品输液配制质量监测与改进湖北医药学院学报，（）：，难溶性药物氯诺昔康成品输液配制质量监测与改进方宝霞，陶显武，吴松潮，刘 磊，陈富超，（湖北医药学院附属国药东风总医院，湖北 十堰；湖北医药学院药学院，湖北 十堰；西安交通大学医学部药学院，陕西 西安）摘 要 目的：考察静脉用药集中调配中心（，）难溶性药物注射用氯诺昔康成品输液的配制质量，优化输液调配流程，以保障静脉输液安全。方法：收集某三甲医院、临床病房（区）难溶性药物氯诺昔康成品输液样品，采用高效液相色谱法测定氯诺昔康药物含量，依据含量监测结果进行原因分析、输液调配流程优化等质量改进措施。结果：氯诺昔康输液合格率 集中调配明显高于临床病房（区）自行调配；质量改进后，配制的氯诺昔康成品输液合格率由 提高至（），且输液质量的均一性明显提升。结论：对 难溶性药物成品输液进行配制质量监测与改进，能有效提高难溶性药物成品输液配制质量，确保静脉输液安全有效。关键词；氯诺昔康；难溶性药物；质量监测；质量改进 ，（，；，；，）：（），（），（），（），：；基金项目 十四五湖北省高等学校优势特色学科群（现代医学）项目（）；十堰市科技局引导性项目（）作者简介 方宝霞（），湖北武汉人，副主任药师，学士，研究方向：药物分析。通信作者 陈富超（），湖北武穴人，主任药师，副教授，硕士生导师，博士，研究方向：药物分析与临床药学。：静脉用药集中配制中心（，）将传统分散于各个病区的输液药品进行统一管理与输液集中调配，通过规范流程与操作标准，不仅能强化医务人员职业保护、减少环境污染与输液调配差错发生率、优化人力资源配置，而且能促进临床合理安全用药，为临床提供优质药学服务，是我国静脉用药调配发展的必然趋势。在 日常静脉输液调配工作实践中，方宝霞，等 难溶性药物氯诺昔康成品输液配制质量监测与改进难溶性药物（，）是一类在注射用水或溶媒中溶解度差、短时间难以充分溶解的药物，主要包括抗菌药物、细胞毒性药物、中药注射剂、镇痛药物等。的调配不仅操作步骤复杂、调配时间长，而且容易出现溶解不充分问题导致输液配制质量不合格，从而导致患者给药剂量不足。目前，对于 调配方法与质量监测各 主要依托配制人的工作经验、目测法、不溶性微粒检测、药液残留量监测，缺乏规范统一的质量评价方法与应对策略。为此，本研究以难溶性药物注射用氯诺昔康为研究对象，采用高效液相色 谱 法（，）法分别考察病区与 工作人员调配的 成品输液质量，依据药物含量监测结果优化输液调配流程，从而提高 成品输液配制质量，保障患者输液安全有效。材料及仪器 药品与试剂注射用氯诺昔康（浙江震元制药有限公司，规格：，批号：），氯化钠注射液（湖南科伦制药有限公司，批号：，规格：），磷酸二氢钾（上海市浦东化学试剂厂，分析纯），乙腈（色谱纯，天地试剂公司）；氯诺昔康对照品（中国食品药品检定研究院，含量：，批号：），其他试剂均为分析纯。实验仪器 高效液相色谱仪（美国安捷伦公司），包 含 四 元 低 压 梯 度 泵（）、柱 温 箱（）、自 动 进 样 器（）、双波长紫外检测器（）及配置 数据采集处理软件，电子天平（瑞士梅特勒托利多公司），台式酸度计（上海仪电仪器公司），超声波清洗器（深圳市洁康公司）。方法 对照品溶液配制精密称取氯诺昔康对照品适量，用流动相稀释并定容至 量瓶中，超声混匀，配制成浓度为 氯诺昔康对照品储备液，至于 冰箱中备用；标准曲线、精密度、回收率试验用对照品溶液取氯诺昔康对照品储备液室温解冻，超声混匀，用流动相稀释至所需浓度。氯诺昔康定量测定条件与方法学验证依据前期课题组建立的氯诺昔康定性定量分析方法，色谱分离采用大连依利特 （，）色谱柱，流动相为乙腈 磷酸二氢钾溶液（，），流速为 ，柱温为，检测波长为，进样体积为 。依据中国药典 版与 分析方法验证指南，对氯诺昔康的线性范围、精密度、重复性、稳定性、回收率等参数进行分析验证。其中线性范围考察取不同浓度的氯诺昔康对照品溶液（）适量，按照上述定性定量测定条件分别进样 测定，记录色谱图与色谱峰面积数值，以氯诺昔康药物浓度（）为横坐标，以色谱峰面积（）为纵坐标，进行线性回归，得到线性方程及相关系数（）；精密度试验取标准曲线项下氯诺昔康对照品溶液（），分别在同一天重复进样 次或连续 分别进样分析，记录色谱峰面积，考察仪器的日内与日间精密度（）；重复性试验则考察重复配制的 份氯诺昔康样品溶液中药物含量变化的 值；稳定性试验则将配好的氯诺昔康样品溶液放置在室温条件下，在不同时间点（、）取样测定，依据标准曲线计算药物含量，根据氯诺昔康含量变化的 值来确定样品溶液稳定性时间；回收率试验方法为在已知含量的氯诺昔康样品溶液中添加对照品，由测得量和已知量之差与加入量的比值确定。难溶性药物氯诺昔康成品输液配制质量监测与改进 氯诺昔康术后镇痛液样品收集病区自行配制取样：早上：分别在骨科、疼痛科、康复科等病区，收集经病区护士自行调配好的氯诺昔康术后镇痛液 （氯诺昔康样品浓度 为术后静脉滴注用），置于 样品管中，做好标签记录，在 冰箱中冷冻保存，备测。质量改进前 调配输液取样：早上：分别在肿瘤科、疼痛科、中医科病区收集经 调配好的氯诺昔康术后镇痛液 （氯诺昔康样品浓度 为术后静脉滴注用；为术后静脉自控镇痛给药用），置于 管中，做好标签记录，在 冰箱中冷冻放置，备测。质量改进措施及 输液取样：将病区自行调配及质量改进前 调配的氯诺昔康术后镇痛液定量分析结果反馈给 工作人员，基于难溶性药物氯诺昔康成品输液配制质量不合格原因，湖北医药学院学报（）网址：年 月，（）采用根因分析法就“人、机、料、法、环”五个维度进行分析。针对工作人员 操作不规范与责任心不够、溶解溶媒不正确及振摇溶解不充分、药液残留量超标等主要原因，强化护理人员与药师的操作技能、责任心与职业道德培训与考核；引入辅助调配岗位，负责协助输液调配，加强配制环节核对与药液残留量检查，预防差错事故发生；对注射用氯诺昔康溶媒注射用水用量、溶解方式及振摇时间进行实验考察，依据实验结果优化输液调配流程，制定改进计划并进行质量改进。经质量改进后，早上：左右在 收集配制好的氯诺昔康术后镇痛液 ，置于 管中，做好标签记录，置于 冰箱冷冻保存，备测。术后镇痛液中氯诺昔康含量测定取病区自行配制、质量改进前与改进后的氯诺昔康术后镇痛液，室温条件下解冻，涡旋 混匀，取氯诺昔康样品溶液各 ，分别置于不同的 管中，加 氯化钠注射液 ，混匀，取稀释后的样品溶液各 ，采用“项”色谱条件进样分析，记录氯诺昔康色谱峰面积，代入回归方程计算氯诺昔康的药物含量，以临床给药浓度为标准，计算氯诺昔康标示含量的相对百分含量。数据统计分析将病区自行调配、质量改进前与质量改进后 调配氯诺昔康术后镇痛液中药物含量结果数据整合到 表中，以氯诺昔康药物相对百分含量在 为合格标准，统计分析不同含量区间的样品个数，计算氯诺昔康术后镇痛液的调配合格率，合格率（）（合格标准样品个数样品总个数）；然后采用 绘图软件分别绘制氯诺昔康术后镇痛液样品药物相对百分含量散点图与分布图，考察病区自行配制、质量改进前后 调配难溶性药物氯诺昔康成品输液配制质量差异。结果 氯诺昔康定性定量测定条件及方法学验证结果在“项”下色谱条件，氯诺昔康色谱峰保留时间为 ，氯诺昔康与各杂质色谱峰能有效分离，分离度符合要求；氯诺昔康标准曲线线性回归方程 （，），表明在 浓度范围内线性关系良好；精密度与重复性试验符合要求（均小于）；氯诺昔康样品溶液稳定性试验结果表明在室温条件下放置 内能保持稳定；氯诺昔康平均回收率为，为，结果表明所建立的定量分析方法快速准确。难溶性药物注射用氯诺昔康成品输液样品质量监测结果分别在骨科、疼痛科、康复科等病区收集经病区护理人员自行调配的氯诺昔康术后镇痛液样品 份，在肿瘤科、疼痛科、中医科病区收集经 调配的氯诺昔康术后镇痛液样品 份及质量改进后在 收集调配成品输液样品 份。不同条件下氯诺昔康术后镇痛液药物相对百分含量的散点图、不同含量区间分布图分别见图。由图可见，病区护理人员自行调配氯诺昔康术后镇痛液含量分布在 之间，药物含量相差较大，输液调配合格率仅为；质量改进前 调配的氯诺昔康术后镇痛液含量分布在 之间，输液调配合格率为，明显优于病区自行调配质量（）；经调配流程优化等质量改进后，调配的氯诺昔康术后镇痛液调配质量合格率为，且药物含量在 之间占比达，表明氯诺昔康术后镇痛液配制质量均一性明显改善。图 氯诺昔康输液药物相对百分含量散点图图 氯诺昔康输液药物相对百分含量分布图 方宝霞，等 难溶性药物氯诺昔康成品输液配制质量监测与改进 讨论目前，随着组合化学学科和高通量筛选技术快速发展，全球上市药品中约 药物和近潜在候选药物的主要成分属于难溶性物质，增加 的溶解度与溶出速度已经成为新药开发领域研究热点。目前，医院临床实践中常见的 主要包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类抗菌药物，环磷酰胺、表柔比星、多西他赛、顺铂等化疗药物，以及注射用血栓通（冻干）、注射用复方甘草酸苷、注射用七叶皂苷钠等中药注射剂。输液的混合冲配常会出现药物在短时间难以充分溶解、容易产生泡沫或挂壁等现象，导致操作复杂、耗时较长、药液残留等问题，是输液配制质量管理的重点与难点。因此，输液调配流程优化、质量监测与改进是保证临床静脉输液用药安全的重要举措。目前，医院输液调配主要有分散于各病区的自行配制与 集中调配模式，为了解不同调配模式下 输液的调配质量，本研究以难溶性药物氯诺昔康为研究对象，对其成品输液配制质量进行了抽样与质量监测，结果发现分散病区输液配制质量明显低于。分析其原因主要在如下几个方面：临床病区未制定 操作规范与调配流程；临床病区护士为方便操作直接抽取 氯化钠注射液稀释药物，未使用药品说明书推荐溶媒注射用水，导致药物溶解不充分、不完全；病区部分护理人员调配操作不熟练不规范，导致西林瓶中药液外溢或残留量过多；病区部分护理人员为追求工作效率将多人注射同一药物进行集中混合调配，导致药液分配不均；各病房（区）独立调配时，核对环节不规范，操作过程中易出现用药错误、剂量错误等风险。基于本研究结果与文献调研发现，由药师参与的 输液调配模式可以防范用药差错事故、提升输液成品配制合格率、减少人力资源，保障患者静脉输液的用药安全，将是我国医院静脉输液配制与提供优质药物服务的主阵地。本研究发现，质量改进前 调配的氯诺昔康术后镇痛液合格率为，虽然高于病区自行调配输液质量，但依然给患者的药物治疗带来巨大的风险。根据输液质量监测结果，我们采用根因分析法对 调配氯诺昔康成品输液不合格原因进行分析。基于主要原因我们强化了人员培训考核，引入调配辅助人员岗位，并将氯诺昔康输液调配流程优化如下：核对药品与溶媒；去掉西林瓶塑料瓶盖，对胶塞进行消毒处理；注射器抽吸适量注射用水（约 瓶），注入西林瓶中；将西林瓶正反振摇 次或摇床振摇 ，再静置 使药物充分溶解；用注射器抽取西林瓶中已溶解药液并注入输液袋中，振摇混匀；输液质量检查及对西林瓶药液残留限量（注射液限量为不超过）进行检查。经输液调配流程优化等质量改进后，调配氯诺昔康术后镇痛液质量合格率为，且含量均匀度较质量改进前明显提高。综上所述，本研究以难溶性药物氯诺昔康成品输液为研究对象，研究结果证实集中于 的输液调配质量明显高于分散于各病区的输液配制质量。对输液配制质量进行监测并依据监测结果进行质量改进，能有效发现输液配制过程中差错事件并提高输液配制质量。参 考 文 献吕红梅，吴永佩我国静脉用药集中调配模式的创建与现状中国药房，（）：，：，（）：庞国勋，王 涛，靳会欣我国静脉用药集中调配中心可持续发展的关键要素分析中国药房，（）：，（）：，：，（）：王 登，闫抗抗，叶 丹，等静脉用药集中调配中心难溶性药物调配策略及实验方法研究进展中国药房，（）：林 峰，潘慧丽，陈 思，等根因分析法在难溶性药物配置不良事件中的应用研究医院管理论坛，（）：，齐 雷，高 婕，吕昌亮，等应用正交试验减少静脉用药集中调配中心难溶性抗菌药物残留量儿科药学杂志，（）：（下转第 页）湖北医药学院学报（）网址：年 月，（），（）：，（），（）：收稿日期（本文编辑：朱佩筠）（上接第 页）李丰夷，姚敦武，陈珊珊，等 工作中两种难溶性药物配置方法优化肿瘤药学，（）：方宝霞，丁 洁，陈富超，等注射用氯诺昔康在不同 值氯化钠注射液中的稳定性考察实用药物与临床，（）：陈富超，张 滔，李 鹏，等注射用氯诺昔康与芬太尼注射液配伍的稳定性医药导报，（）：，（），（）：方 静，李 彬，娄 晟，等缩短静脉用药集中调配时难溶性药物溶解时间的方法医学研究生学报，（）：陈志民，林淑瑜，谢奇恩，等静脉用难溶性药品集中调配问题分析解放军药学学报，（）：，李 睿，邱 季我院静脉用药调配中心提高调配质量和速度的举措及效果评价海峡药学，（）：王 超，谭喜莹，陈 树，等两种难溶性药物的输液调配规范药学与临床研究，（）：罗焕华，曹 侠，俞淑文，等品管圈在缩短静配中心难溶性针剂调配时间中的应用中国药事，（）：沈国荣，王 永，金唐慧，等静脉输液自动加药混合调配系统在我院静脉用药调配中心的开发与应用中国药房，（）：李苏平，吴秀萍，刘银丽，等基于质量分析法的 成品输液称质量复核管理模式的建立与实践中国药房，（）：余 茜，李广辉，彭昊帅，等我院静脉用药集中调配中心质量控制监测体系的实施与评价中国药房，（）：收稿日期（本文编辑：邴云云）郑丽娜，等 对阿霉素诱导 细胞损伤的作用及机制