25-羟维生素D、铁蛋白与代谢相关脂肪性肝病及FIB-4指数的相关性分析.pdf

?：羟维生素、铁蛋白与代谢相关脂肪性肝病及 指数的相关性分析李 文 豪，刘 志 平，赵 致 维，张 金 华武 汉 市 汉 口 医 院 消 化 内 科，武 汉通 信 作 者：刘 志 平，（：）摘 要：目 的 探讨血清 羟维生素（）和铁蛋白（）水平与代谢相关脂肪性肝病（）及 指数的相关性。方 法 回顾性分析 年 月 年 月在武汉市汉口医院消化内科住院的 例患者临床资料。比较 患者（例）与非 患者（例）临床特征的差异。比较不同（）水平组 患病率及 水平的差异。非正态分布的计量资料两组间比较采用 检验。计数资料组间比较采用 检验。采用 相关性分析不同人群中血清（）与 的相关性。采用二元 回归分析（）和 与 患病风险及 指数的关系。通过受试者工作特征曲线（曲线）评估（）和 预测 合并肝纤维化的诊断价值。结 果 与非 患者相比，患者血清（）水平（）（）明显降低，而 水平（）（）明显升高（值分别为 、，值均 ）。随着血清（）水平的降低，患病率呈升高趋势，水平亦呈升高趋势（，）。患者中血清（）水平与 存在显著负相关（，）。回归分析结果显示，血清（）降低（，：，）和 升高（，：，）是 的独立危险因素，而且（）降低还是 患者 指数升高（）的独立危险因素（，：，）。曲线分析显示，血清（）、及二者联合预测 患者 指数升高（）的曲线下面积分别为 、和 （值均 ）。结 论 血清（）与 存在负相关，血清（）降低和 升高与 患病风险及 指数升高相关，血清（）和 水平对预测 患者合并肝纤维化具有一定的临床价值。关 键 词：代谢相关脂肪性肝病；羟维生素；铁蛋白质类；肝纤维化基 金 项 目：武汉市卫健委医学科研重点项目（），（，）：，（：）：（）（）（）（），（）（），；李 文 豪，等 羟 维 生 素、铁 蛋 白 与 代 谢 相 关 脂 肪 性 肝 病 及 指 数 的 相 关 性 分 析 （）；（）；（）（），（）（）（），（）（），（）（，）（）（，）（）（，：，）（，：，），（）（，：，）（）（），（）（）（），（）（）：；：（）非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病（）作 为 一 种 潜 在 的严 重 肝 病，其 患 病 率 约 占 全 球 成 年 人 口 的 四 分 之 一，造 成 严 重 的 健 康 不 良 负 担，具 有 广 泛 的 社 会 和 经 济 影响。近 来 相 关 研 究 发 现，维 生 素缺 乏、血 清铁 蛋 白（，）水 平 升 高 可 能 与和或 晚 期 肝 纤 维 化 密 切 相 关，但 相 关 研 究 结 果 的 一致 性 尚 有 待 进 一 步 验 证。随 着 对发 病 机 制 研究 的 不 断 深 入，发 现 代 谢 紊 乱 在 肝 脏 脂 肪 变 性 中 发 挥着 关 键 作 用，国 际 专 家 小 组 于年 提 出 将更 改 为 新 的 命 名：代 谢 相 关 脂 肪 性 肝 病（，）。与相 比，患 者 的 平 均 年 龄、水 平、胰 岛 素 抵 抗水 平、脂 质 代 谢 紊 乱、肝 酶 水 平 等 均 显 著 升 高。但另 外 一 项 横 断 面 研 究则 发 现和在流 行 病 学 上 似 乎 没 有 显 著 差 异。目 前 关 于 中 国 人 群中 血 清 维 生 素和水 平 与之 间 的 相 关 性尚 不 十 分 清 楚。本 研 究 旨 在 研 究 羟 维 生 素 ，（）、水 平 与及 无 创肝 纤 维 化 评 估 指 标 指 数（，）的 相 关 性，探 讨 血 清（）和在中的 临 床 意 义 和 诊 断 价 值，为的 临 床 诊 治 和 预防 提 供 帮 助。资 料 与 方 法 研 究 对 象回 顾 性 收 集年月 年月 在 武 汉 市 汉 口 医 院 消 化 内 科 住 院 的 例 接 受 过 腹 部 超 声 检 查 的 患 者 临 床 资 料。排 除 标准：（）年 龄 岁；（）合 并 活 动 性 病 毒 性 肝 炎者；（）合 并 自 身 免 疫 性 肝 病、病、药 物 性 肝损 伤 或 慢 性 血 吸 虫 感 染 者；（）合 并 恶 性 肿 瘤 者；（）各 种 原 因 导 致 的 贫 血 者；（）合 并 急 性 或 慢 性感 染 者；（）合 并 严 重 心 肺、肾 脏 及 脑 血 管 疾 病 者；（）合 并 甲 状 旁 腺 疾 患 或 服 用 含 有 维 生 素药 物者。按 照 上 述 排 除 标 准 进 行 筛 选 后，最 终 纳 入例 患 者。结 合 腹 部 超 声 检 查 及的 诊 疗 共识中 相 关 诊 断 标 准（基 于 肝 脏 脂 肪 积 聚 的 证 据，且 同 时 合 并 以 下项 条 件 之 一：超 重肥 胖、型 糖尿 病、代 谢 功 能 障 碍），其 中例 患 者 诊 断 为（组），另 外例 患 者 为 非（非组）。资 料 收 集收 集 所 有 研 究 对 象 的 性 别、年 龄、既 往 病 史、身 高 和 体 质 量 等 信 息。通 过 医 院 管 理 信息 系 统 收 集 相 关 实 验 室 指 标，包 括：全 血 细 胞 计 数、血 肌 酐（）、血 尿 酸（）、临 床 肝 胆 病 杂 志 第卷 第期年月 ，空 腹 血 糖（）、（）、等 指 标。肝 纤 维 化 采 用 无 创 性 指 标 指 数 进 行 评 估，以 提 示 合 并 肝纤 维 化。统 计 学 方 法采 用 和 软 件 进 行 统 计 学 分 析，非 正 态 性 分 布 的 计 量 资料 以（）表 示，两 组 间 比 较 采 用 检 验。计 数 资 料 组 间 比 较 采 用检 验。血 清（）与水 平 的 相 关 性 检 验 采 用相 关 性分 析。采 用 二 元回 归 分 析 评 估（）及与患 病 风 险 及 指 数 的 相 关 性。采 用 受试 者 工 作 特 征 曲 线（曲 线）评 估（）和预 测合 并 指 数 升 高（）的 诊 断 价值。为 差 异 有 统 计 学 意 义。结 果 一 般 资 料与 非组 相 比，组男 性 患 者 更 多，型 糖 尿 病 和 高 血 压 患 病 率 更 高，、及水 平 明 显 升 高，而 淋 巴 细 胞、及（）水 平 则 降 低，差 异 均 有 统 计 学 意 义（值均 ）（表）。不 同（）水 平 组患 病 率 及水 平比 较根 据 相 关 指 南将 受 试 者 按 血 清（）水 平分 为 维 生 素充 足（）、不 足（，）和 缺 乏（）三 组，比 较患病 率 及水 平 的 差 异。随 着 血 清（）水 平 的降 低，患 病 率 呈 升 高 趋 势，水 平 亦 呈 升 高 趋势（值 均）（表）。表 组 和 非组 临 床 特 征 比 较 指 标组（）非组（）统 计 值值男女（例）年 龄（岁）（）（）型 糖 尿 病 例（）（）（）高 血 压 例（）（）（）（）（）（）白 细 胞 计 数（）（）（）中 性 粒 细 胞（）（）（）淋 巴 细 胞（）（）（）血 小 板（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）注：，反 应 蛋 白。李 文 豪，等 羟 维 生 素、铁 蛋 白 与 代 谢 相 关 脂 肪 性 肝 病 及 指 数 的 相 关 性 分 析 血 清（）水 平 与的 相 关 性 相关 性 分 析 显 示，血 清（）水 平 与在 总 体 研 究 人群（，）和患 者（，）中 均 存 在 显 著 的 负 相 关。按 性 别 分 层 后 发现，男 性 和 女 性 受 试 者 中（）水 平 与之 间 亦存 在 显 著 负 相 关（值 分 别 为 、，值均）（图）。（）和与患 病 风 险 的回 归 分 析以（）和为 自 变 量、发 生为 因 变 量 进 行回 归 分 析 发 现，校 正 潜 在 的 混 杂因 素 后，（）水 平 降 低、水 平 升 高 是患病 风 险 的 独 立 危 险 因 素（值 均）（表）。（）和与合 并 升 高 的回 归 分 析以（）和为 自 变 量、合 并 升 高（）为 因 变 量 进 行回 归 分 析 显 示，未 校 正 混 杂 因 素 时，（）水 平 降 低、水 平 升 高 是合 并 升 高的 危 险 因 素（值 均）；但 是 校 正 相 关 混 杂 因 素后 发 现，仅（）降 低 是合 并 升高 的 独 立 危 险 因 素（）（表）。表不 同（）水 平 组患 病 率 及水 平 比 较 （）组 别例 数患 病 率 例（）（）（）充 足 组（）（）（）不 足 组（）（）（）缺 乏 组（）（）统 计 值 值 注：，总 体 研 究 人 群；，患 者；，男 性；，女 性。图血 清（）水 平 与的 相 关 性 （）临 床 肝 胆 病 杂 志 第卷 第期年月 ，表 患 病 风 险 的回 归 分 析 变 量模 型（）值模 型（）值模 型（）值（）（）（）（）（）（）（）注：模 型，未 校 正 混 杂 因 素；模 型，校 正 性 别、年 龄、型 糖 尿 病、高 血 压；模 型，在 模 型基 础 上 进 一 步 校 正、等 因 素。表 合 并 升 高 的回 归 分 析 变 量模 型（）值模 型（）值模 型（）值（）（）（）（）（）（）（）注：模 型，未 校 正 混 杂 因 素；模 型，校 正 性 别、年 龄、型 糖 尿 病、高 血 压；模 型，在 模 型基 础 上 进 一 步 校 正、等 因 素。（）和对合 并 升 高 的预 测 价 值以曲 线 评 估（）和及 二 者联 合 对患 者 合 并 升 高 的 诊 断 效 能。（）诊 断患 者 合 并 升 高 的曲 线 下 面 积 为（：，），敏 感 度，特 异 度，临 界 值 为 ；而的 曲 线 下 面 积 为（：，），敏 感 度，特 异 度，临 界 值 为 ；而（）联 合的曲 线 下 面 积 则 达 到（：），敏感 度，特 异 度；（）联 合的 诊 断 价值 高 于（）（，），而 与比 较 差异 无 统 计 学 意 义（，）（图）。讨 论 周 荃 等研 究 发 现，在 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 炎 患 者中，（）水 平 与 病 情 严 重 程 度 及 指 数 呈负 相 关。孙 彩 娟 等认 为是 临 床 上 评 估患 者 肝 损 伤 严 重 程 度 的 实 用 指 标，动 态 监 测变 化有 助 于 监 控患 者 病 情 的 变 化。本 研 究 通 过 比较和 非受 试 者 的 临 床 特 征 后 亦 发 现相 似 的 结 果。患 者 血 清（）水 平 明 显低 于 非受 试 者，而水 平 则 明 显 升 高。相 关性 分 析 显 示，（）水 平 与存 在 显 著 负相 关，在 进 行 性 别 分 层 分 析 后 亦 得 到 了 同 样 的 结 果。（）水 平 与之 间 的 这 种 相 关 性 可 能 与（）图（）和预 测合 并 升 高 的曲 线 （）调 控 铁 调 素 的 表 达 有 关。进 一 步回 归 分 析 显示，（）水 平 降 低 和水 平 升 高 是患病 风 险 的 独 立 危 险 因 素。是 一 种 广 泛 用 于 评 估 晚 期 肝 纤 维 化 的 无创 指 标，与 诊 断 纤 维 化 的 金 标 准 肝 活 检 具 有 较 高 的 一致 性。本 研 究 显 示，（）水 平 降 低 是患 者 升 高（）的 独 立 危 险 因 素，提 示（）水 平 降 低 增 加 了患 者 肝 纤 维 化 风险。等研 究 发 现，患 者 血 清（）水 平 与 肝 纤 维 化 程 度 呈 负 相 关，而 在 伴 有晚 期 纤 维 化 的患 者 中，血 清（）水 平李 文 豪，等 羟 维 生 素、铁 蛋 白 与 代 谢 相 关 脂 肪 性 肝 病 及 指 数 的 相 关 性 分 析与 转 化 生 长 因 子 呈 正 相 关。（）缺 乏 在慢 性 肝 病 相 关 肝 纤 维 化 患 者 中 非 常 普 遍，（）通 过（）受 体 介 导 的 特 异 性 信 号 转 导 途 径 抑制 促 纤 维 化 基 因 的 表 达，从 而 对 肝 星 状 细 胞 发 挥 抗纤 维 化 作 用。另 外，水 平 升 高（倍 正 常值 上 限）与患 者 肝 脏 铁 沉 积、非 酒 精 性 脂 肪性 肝 炎 诊 断 和 组 织 学 活 性 恶 化 有 关，是患 者晚 期 肝 纤 维 化 的 独 立 预 测 因 子。在例 活 检证 实 为的 患 者 中，期 与 期 相 比，水 平 明 显 增 加，但 在期 则 降 低。然 而，等发 现，虽 然患 者 中 性 别 差 异、脂 肪 变 性 分 级 和 纤 维 化 分 期 与水 平 独 立 相 关，但对 肝 纤 维 化 的 诊 断 准 确 性 较 低。本 研 究 则 发 现，患 者 中水 平 升 高 与 指 数 升 高 相关，且曲 线 下 面 积 达 到 了，而 与（）联 合 诊 断 的曲 线 下 面 积 高 达（：），提 示 联 合 检 测 血 清（）和水 平 对 评 估患 者 肝 纤 维 化 风 险 具 有 一 定 的临 床 价 值。本 研 究 尚 存 在 以 下 局 限 性：首 先，本 研 究 为 回 顾性 横 断 面 研 究，不 能 说 明（）和与之 间 的 因 果 关 系，尚 需 进 一 步 前 瞻 性、随 机 对 照 研 究来 证 实；其 次，本 研 究 中 受 试 者 无 肝 活 检 资 料，以 指 数 评 估 肝 纤 维 化，可 能 存 在 漏 诊 和 误 诊，需要 在 大 样 本 人 群 中 开 发 出 一 种 准 确 度 更 高 的 无 创 诊断肝 纤 维 化 的 临 床 指 标，以 减 少 肝 活 检 组 织学 检 查 的 需 求。综 上 所 述，患 者 存 在（）水 平 降 低和水 平 升 高，（）水 平 降 低 和水 平 升 高不 仅 与发 病 风 险 独 立 相 关，而 且 与患者 指 数 升 高 存 在 相 关 性。进 一 步 深 入 研 究（）和在及 肝 纤 维 化 中 的 作 用 及 相关 机 制 有 助 于 丰 富的 临 床 防 治 手 段。伦 理 学 声 明：本 研 究 方 案 于年月日 经 由 武 汉市 汉 口 医 院 伦 理 委 员 会 审 批，批 号：。利 益 冲 突 声 明：本 文 不 存 在 任 何 利 益 冲 突。作 者 贡 献 声 明：刘 志 平 负 责 研 究 的 构 思 与 设 计，撰 写论 文；李 文 豪、赵 致 维 负 责 数 据 收 集 与 整 理，统 计 学 分析；张 金 华 指 导 论 文 的 撰 写 及 内 容 的 修 改。参 考 文 献：，：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（），（）：廖祥鹏，张增利，张红红，等 维生素 与成年人骨骼健康应用指南（年标准版）中国骨质疏松杂志，（）：，（）：临 床 肝 胆 病 杂 志 第卷 第期年月 ，周荃，李金强，黎晓武 维生素 缺乏对非酒精性脂肪性肝炎患者 指数及病情严重程度的影响 临床肝胆病杂志，（）：，（）：孙彩娟，左昔清，姚娜，等 血清铁蛋白与非酒精性脂肪性肝病相关性研究 浙江中西医结合杂志，（）：，（）：，（）：刘志平，张金华，王湘宁，等 维生素 对非酒精性脂肪性肝病患者铁代谢的影响 天津医药，（）：，（）：，（）：马晓辉，张新，游云，等、联合对慢性乙型肝炎患者显著肝纤维化的诊断价值 胃肠病学，（）：，（）：，：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：曾静，范建高 非酒精性脂肪性肝病更名的临床意义临床肝胆病杂志，（）：收 稿 日 期：；录 用 日 期：本 文 编 辑：王莹引 证 本 文：，（）：李文豪，刘志平，赵致维，等 羟维生素、铁蛋白与代谢相关脂肪性肝病及 指数的相关性分析 临床肝胆病杂志，（）：李 文 豪，等 羟 维 生 素、铁 蛋 白 与 代 谢 相 关 脂 肪 性 肝 病 及 指 数 的 相 关 性 分 析