四环素类和氯霉素类抗生素专家讲座.pptx

1第四十二章第四十二章 四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素四环素类和氯霉素类抗生素第1页2四环素类四环素类【基本结构】【基本结构】【基本结构】【基本结构】pianpianpianpian1.1.1.1.氢化骈四苯（四个环）氢化骈四苯（四个环）氢化骈四苯（四个环）氢化骈四苯（四个环）2.2.2.2.不一样品种为环上不一样品种为环上不一样品种为环上不一样品种为环上5 5 5 5、6 6 6 6、7 7 7 7 位上取代基团不一样。位上取代基团不一样。位上取代基团不一样。位上取代基团不一样。3.3.3.3.均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水 溶液易降解，在酸性水溶液稳定，普通以盐酸盐应溶液易降解，在酸性水溶液稳定，普通以盐酸盐应溶液易降解，在酸性水溶液稳定，普通以盐酸盐应溶液易降解，在酸性水溶液稳定，普通以盐酸盐应 用于临床。用于临床。用于临床。用于临床。四环素类和氯霉素类抗生素第2页【分类】【分类】天然：天然：天然：天然：四环素，土霉素，金霉素，地美环素四环素，土霉素，金霉素，地美环素四环素，土霉素，金霉素，地美环素四环素，土霉素，金霉素，地美环素 半合成：半合成：半合成：半合成：多西环素，米诺环素，美他环素多西环素，米诺环素，美他环素多西环素，米诺环素，美他环素多西环素，米诺环素，美他环素 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻株少，不良反应轻。四环素类四环素类四环素类和氯霉素类抗生素第3页4【抗菌机制【抗菌机制】1.1.抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成-与核糖体与核糖体30s30s亚基结合，抑制蛋白质合成亚基结合，抑制蛋白质合成2.2.细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加-生命物质外漏生命物质外漏 为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。四环素类四环素类四环素类和氯霉素类抗生素第4页5四环素类四环素类【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用】1.1.1.1.抗菌特点抗菌特点抗菌特点抗菌特点 快速抑菌药快速抑菌药快速抑菌药快速抑菌药 极高浓度含有杀菌作用。极高浓度含有杀菌作用。极高浓度含有杀菌作用。极高浓度含有杀菌作用。2.2.2.2.四体（首选）四体（首选）四体（首选）四体（首选）立克次体立克次体立克次体立克次体：斑疹伤寒、斑疹伤寒、斑疹伤寒、斑疹伤寒、恙虫病恙虫病恙虫病恙虫病衣衣衣衣 原原原原 体体体体：鹦鹉热：鹦鹉热：鹦鹉热：鹦鹉热,衣原体肺炎衣原体肺炎衣原体肺炎衣原体肺炎,非淋菌性尿道炎非淋菌性尿道炎非淋菌性尿道炎非淋菌性尿道炎,子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。支支支支 原原原原 体体体体：支原体肺炎、盆腔炎：支原体肺炎、盆腔炎：支原体肺炎、盆腔炎：支原体肺炎、盆腔炎 螺螺螺螺 旋旋旋旋 体体体体：回归热（多西环素首选）：回归热（多西环素首选）：回归热（多西环素首选）：回归热（多西环素首选）四环素类和氯霉素类抗生素第5页6四环素类四环素类【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用】3.还可作为下述疾病还可作为下述疾病首选药首选药。幽门螺杆菌感染引发消化性溃疡；幽门螺杆菌感染引发消化性溃疡；肉芽肿鞘杆菌感染引发腹股沟肉芽肿、牙龈卟肉芽肿鞘杆菌感染引发腹股沟肉芽肿、牙龈卟啉单胞菌引发牙周炎；啉单胞菌引发牙周炎；鼠疫、布鲁菌病、霍乱。鼠疫、布鲁菌病、霍乱。4.4.4.4.阿米巴原虫阿米巴原虫阿米巴原虫阿米巴原虫-土霉素土霉素土霉素土霉素5.5.5.5.金霉素金霉素金霉素金霉素-仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。*四环素已不再作为本类药品首选药四环素已不再作为本类药品首选药 首选多西环素首选多西环素四环素类和氯霉素类抗生素第6页7代表药品代表药品-四环素四环素【抗菌特点【抗菌特点】对对G+G+抑制作用强于抑制作用强于G-G-菌，菌，不如青霉素类和头孢菌素类；不如青霉素类和头孢菌素类；对对G-G-菌作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。菌作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。【临床应用【临床应用】因为耐药性以及不良反应，因为耐药性以及不良反应，四环素普通不做首选药。四环素普通不做首选药。四环素类和氯霉素类抗生素第7页8代表药品代表药品-四环素四环素【药动学【药动学【药动学【药动学】吸收吸收吸收吸收：食物降低其吸收食物降低其吸收食物降低其吸收食物降低其吸收,酸性药品促进其吸收；碱酸性药品促进其吸收；碱酸性药品促进其吸收；碱酸性药品促进其吸收；碱性药、性药、性药、性药、H2H2H2H2受体阻断药或抗酸药降低四环素溶解受体阻断药或抗酸药降低四环素溶解受体阻断药或抗酸药降低四环素溶解受体阻断药或抗酸药降低四环素溶解度，降低其吸收；与度，降低其吸收；与度，降低其吸收；与度，降低其吸收；与Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+、Mg2+Mg2+Mg2+Mg2+、Al3+Al3+Al3+Al3+、Fe2+Fe2+Fe2+Fe2+等金属阳离子易发生络合而妨碍其吸收。空腹。等金属阳离子易发生络合而妨碍其吸收。空腹。等金属阳离子易发生络合而妨碍其吸收。空腹。等金属阳离子易发生络合而妨碍其吸收。空腹。分布分布分布分布：广泛，肝、脾、肾等组织分布高，广泛，肝、脾、肾等组织分布高，广泛，肝、脾、肾等组织分布高，广泛，肝、脾、肾等组织分布高，易沉积在易沉积在易沉积在易沉积在骨骼骨骼骨骼骨骼,牙齿及釉质牙齿及釉质牙齿及釉质牙齿及釉质，不易透过血脑屏障，仅米，不易透过血脑屏障，仅米，不易透过血脑屏障，仅米，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。代谢、排泄代谢、排泄代谢、排泄代谢、排泄：20%20%20%20%55%55%55%55%由肾脏排泄，用于泌尿系由肾脏排泄，用于泌尿系由肾脏排泄，用于泌尿系由肾脏排泄，用于泌尿系统感染，碱化尿液增加药品排泄。统感染，碱化尿液增加药品排泄。统感染，碱化尿液增加药品排泄。统感染，碱化尿液增加药品排泄。四环素类和氯霉素类抗生素第8页9四环素四环素【不良反应【不良反应】1.1.胃肠道反应胃肠道反应 刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适等。刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但降低吸收）饭后服减轻（但降低吸收）2.2.二重感染二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。真菌感染真菌感染：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道,肠炎肠炎,阴阴道道,尿路感染等尿路感染等.假膜性肠炎假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、猛（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、猛烈腹泻、休克、可致死。烈腹泻、休克、可致死。处理：处理：a.a.停药停药 b.b.改用其它抗菌药改用其它抗菌药 真菌：制霉菌素、两性霉素真菌：制霉菌素、两性霉素B B 难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑四环素类和氯霉素类抗生素第9页10四环素四环素3.3.对骨、牙生长影响对骨、牙生长影响 四环素与新形成骨、牙组织中沉积钙结四环素与新形成骨、牙组织中沉积钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及及8 8岁以下儿童禁用。岁以下儿童禁用。四环素类和氯霉素类抗生素第10页11四环素四环素4.4.肝、肾毒性肝、肾毒性 为长久口服或大剂量静脉给药所致，可为长久口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功效不全，易发致肝脂肪性坏死，加重肾功效不全，易发生于孕妇生于孕妇5.5.过敏反应过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎性皮炎 6.6.维生素缺乏维生素缺乏 制造维生素制造维生素B B、K K细菌受抑，致口角炎、舌细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血等炎、出血等四环素类和氯霉素类抗生素第11页12多西环素多西环素 抗菌谱、作用机制与四环素相同，但抗菌谱、作用机制与四环素相同，但作用较四环素强。因为该药含有速效、作用较四环素强。因为该药含有速效、强效、长期有效优点，所以当前临床强效、长期有效优点，所以当前临床上最为惯用，尤其适合肾外感染伴肾上最为惯用，尤其适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染。衰者以及胆道系统感染。四环素类和氯霉素类抗生素第12页13米诺环素米诺环素 1.1.抗菌作用在该类药中最强，生物利抗菌作用在该类药中最强，生物利用度高，用度高，t1/2t1/2为为141418 h18 h。2.2.对四环素或青霉素耐药菌仍敏感。对四环素或青霉素耐药菌仍敏感。3.3.抗菌谱与四环素相同。主要用于治抗菌谱与四环素相同。主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致性疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致性传输疾病，以及上述耐药菌引发感染。传输疾病，以及上述耐药菌引发感染。四环素类和氯霉素类抗生素第13页14氯霉素氯霉素 机制机制 与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体50s亚基亚基上肽上肽酰转移酶酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。白质合成受阻。四环素类和氯霉素类抗生素第14页【药理作用药理作用】广谱，对广谱，对G+、G-菌都有抑制作用，高菌都有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。浓度也有杀菌作用。作用特点：对作用特点：对G-菌作用较强，尤其对菌作用较强，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。眼衣原体有效。对结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效。氯霉素氯霉素四环素类和氯霉素类抗生素第15页16氯霉素氯霉素【药动学【药动学】吸收吸收：口服口服吸收快速、完全。吸收快速、完全。分布分布：全身组织和体液全身组织和体液，易经过胎盘、血脑，易经过胎盘、血脑屏障和眼屏障，可用于细菌性脑膜炎。屏障和眼屏障，可用于细菌性脑膜炎。代谢代谢：90%90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活。在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活。当肝功效降低时，可蓄积中毒，为当肝功效降低时，可蓄积中毒，为肝药酶肝药酶抑制剂抑制剂。排泄排泄：约：约10%10%原型肾排原型肾排，尿路感染有效。，尿路感染有效。四环素类和氯霉素类抗生素第16页17氯霉素氯霉素【临床应用【临床应用】1 1.耐药菌诱发严重感染：如无法使用青霉耐药菌诱发严重感染：如无法使用青霉素类药品脑膜炎、多药耐药流感嗜血杆素类药品脑膜炎、多药耐药流感嗜血杆菌感染，且病情严重，危机生命；菌感染，且病情严重，危机生命；2.伤寒：伤寒：不首选，被喹诺酮类和第三代头不首选，被喹诺酮类和第三代头孢类取代孢类取代 因为氯霉素成本低廉，一些国家和地域因为氯霉素成本低廉，一些国家和地域仍用于伤寒；仍用于伤寒；四环素类和氯霉素类抗生素第17页18氯霉素氯霉素【临床应用【临床应用】3.立克次体感染：立克次体重度感染孕妇、立克次体感染：立克次体重度感染孕妇、8岁以下儿童、四环素类药品过敏者可岁以下儿童、四环素类药品过敏者可选取；选取；4.其它其它 与其它抗菌药联合使用，治疗腹腔与其它抗菌药联合使用，治疗腹腔或盆腔厌氧菌感染。也可作为眼科局部或盆腔厌氧菌感染。也可作为眼科局部用药。用药。四环素类和氯霉素类抗生素第18页19氯霉素氯霉素【不良反应【不良反应】本品毒性大，严格控制使用本品毒性大，严格控制使用1.1.抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机能(1)(1)可逆性血细胞降低（粒细胞、血小板、可逆性血细胞降低（粒细胞、血小板、网织红网织红C C），），与剂量和疗程相关；与剂量和疗程相关；(2)(2)再障再障与剂量和疗程无关与剂量和疗程无关，少见，但，少见，但死亡率高。死亡率高。可能为变态反应。死亡率可能为变态反应。死亡率可达可达50%50%四环素类和氯霉素类抗生素第19页20氯霉素氯霉素2.2.灰婴综合征灰婴综合征 新生儿、早产儿其新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功效不肝代谢及肾排泄功效不完善氯霉素蓄积完善氯霉素蓄积呼吸、循环衰竭，血压下呼吸、循环衰竭，血压下降，皮肤苍白。出现症状后约降，皮肤苍白。出现症状后约40%40%患者在患者在 2-32-3天内死亡。天内死亡。新生儿、早产儿禁用。新生儿、早产儿禁用。3.3.二重感染二重感染4.4.过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿。过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿。5.5.神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）幻视、中毒性精神病（大剂量）四环素类和氯霉素类抗生素第20页小 结 重点掌握：四环素类药品抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用；四环素体内过程、不良反应；氯霉素抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用及不良反应。四环素类和氯霉素类抗生素第21页