固有免疫应答专家讲座.pptx

第十三章第十三章 固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答第1页本章教学纲领1 1掌握掌握 固有免疫应答概念固有免疫应答概念、组成和主要特征、组成和主要特征。2 2熟悉熟悉 固有免疫组分效应机制和生物学功效，固有免疫组分效应机制和生物学功效，固有免疫应答对适应性免疫应答影响。固有免疫应答对适应性免疫应答影响。3 3了解了解 固有免疫应答作用时相。固有免疫应答作用时相。固有免疫应答第2页 固有免疫（固有免疫（innate immunityinnate immunity）亦称天然免亦称天然免疫（疫（natural immunitynatural immunity）或非特异性免疫）或非特异性免疫（nonspecific immunitynonspecific immunity），是指机体在种系发），是指机体在种系发生和进化过程中逐步形成一个天然免疫防御功效，生和进化过程中逐步形成一个天然免疫防御功效，组成机体抵抗病原生物入侵第一道防线。组成机体抵抗病原生物入侵第一道防线。前前 言言固有免疫应答第4页 固有免疫主要特征固有免疫主要特征 （1 1）先天固有，可稳定遗传）先天固有，可稳定遗传 （2 2）免疫作用广泛，无特异性）免疫作用广泛，无特异性 （3 3）首次与抗原接触即能发挥效应，但无免）首次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。疫记忆性。固有免疫应答第5页第一节第一节 固有免疫系统组成固有免疫系统组成 固有免疫系统组成：固有免疫系统组成：组织屏障组织屏障 固有免疫细胞固有免疫细胞 固有免疫分子固有免疫分子固有免疫应答第6页 （一）（一）皮肤和粘膜屏障皮肤和粘膜屏障 1.1.物理屏障物理屏障 2.2.化学屏障化学屏障 3.3.微生物屏障微生物屏障 （二）（二）体内屏障体内屏障 1.1.血脑屏障血脑屏障 2.2.血胎屏障血胎屏障 3.3.其它屏障其它屏障一、一、组织屏障组织屏障固有免疫应答第7页二、固有免疫细胞二、固有免疫细胞 （一）吞噬细胞（一）吞噬细胞 1.1.中性粒细胞功效及杀伤机制中性粒细胞功效及杀伤机制 功效：抗胞外寄生菌感染主要效应细胞。功效：抗胞外寄生菌感染主要效应细胞。杀伤机制：含有髓过氧化物酶杀伤机制：含有髓过氧化物酶 （Myeloperoxidase,MPO)Myeloperoxidase,MPO)杀菌系统，杀伤力强大。杀菌系统，杀伤力强大。固有免疫应答第8页 2.2.单核单核-巨噬细胞功效及杀伤机制巨噬细胞功效及杀伤机制 （1 1）对病原体吞噬与杀伤效应）对病原体吞噬与杀伤效应 依氧杀菌系统：依氧杀菌系统：反应性氧中间物反应性氧中间物(ROI)(ROI)反应性氮中间物反应性氮中间物(RNI)(RNI)非依氧杀菌系统：非依氧杀菌系统：由酸性环境、溶菌酶和杀菌性蛋白组成。由酸性环境、溶菌酶和杀菌性蛋白组成。（2 2）对病毒感染靶细胞和肿瘤细胞杀伤功效）对病毒感染靶细胞和肿瘤细胞杀伤功效（3 3）抗原提呈作用）抗原提呈作用（4 4）免疫调整）免疫调整固有免疫应答第9页单核单核-巨噬细胞吞噬杀菌作用巨噬细胞吞噬杀菌作用固有免疫应答第10页 （二）二）NKNK细胞细胞 1.NK 1.NK细胞细胞杀伤机制杀伤机制 （1 1）穿孔素）穿孔素/颗粒酶路径颗粒酶路径 （2 2）Fas/FasLFas/FasL路径路径（动画）（动画）（3 3）TNF-/TNFR-1TNF-/TNFR-1路径路径 2.NK 2.NK细胞生物学功效细胞生物学功效 （1 1）抗肿瘤和抗感染作用）抗肿瘤和抗感染作用 （2 2）免疫调整作用）免疫调整作用固有免疫应答第11页NKNK细胞杀伤机制细胞杀伤机制 固有免疫应答第12页 （三）其它细胞（三）其它细胞 1.1.树突状细胞树突状细胞 ：抗原提呈、免疫调整抗原提呈、免疫调整 2.2.肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞 参加参加型和型和型超敏反应主要效应细胞。型超敏反应主要效应细胞。3.3.嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 含有一定吞噬杀菌能力。含有一定吞噬杀菌能力。是抗蠕虫感染主要效应细胞。是抗蠕虫感染主要效应细胞。固有免疫应答第15页 4.B1 4.B1细胞细胞 分泌天然分泌天然IgMIgM主要免疫细胞。主要免疫细胞。5.NK T 5.NK T细胞和细胞和TT细胞细胞 （1 1）对靶细胞识别不受）对靶细胞识别不受MHCMHC限制，经过分泌限制，经过分泌穿孔素、颗粒酶或表示穿孔素、颗粒酶或表示FasLFasL杀伤病毒感染靶细胞杀伤病毒感染靶细胞或肿瘤细胞。或肿瘤细胞。（2 2）免疫调整作用）免疫调整作用固有免疫应答第16页三、固有免疫分子三、固有免疫分子（一）补体一）补体（二）细胞因子和黏附分子（二）细胞因子和黏附分子（三）防御素（三）防御素（defensindefensin）中性粒细胞）中性粒细胞（四）溶菌酶（四）溶菌酶（lysozymelysozyme）（五）抗菌肽（五）抗菌肽（antimicrobial peptidesantimicrobial peptides）（六）其它参加固有免疫分子（六）其它参加固有免疫分子固有免疫应答第17页第二节第二节 固有免疫应答作用时相固有免疫应答作用时相和特点和特点 一、固有免疫应答作用时相一、固有免疫应答作用时相 （一）瞬时固有免疫应答阶段（一）瞬时固有免疫应答阶段（感染感染0 04 4小时内小时内）（二）早期固有免疫应答阶段（感染（二）早期固有免疫应答阶段（感染4 49696小时）小时）（三）适应性免疫应答诱导阶段（感染（三）适应性免疫应答诱导阶段（感染9696小时后）小时后）固有免疫应答第18页病病 原原体体 去去除除病病 原原体体 去去除除适适应应性性免免疫疫应应答答（感感染染后后96h96h之之后）后）感染感染抗抗原原向向淋淋巴巴器官转运器官转运病病 原原体体 去去除除初初始始T T、B B细胞识别细胞识别克克隆隆扩扩增增并并分分化化成成效应细胞效应细胞早早期期固固有有免免疫疫应答应答（感感 染染 后后 4 496h96h）感染感染病病原原体体相相关关分分子子模模式式识识别别炎炎症症诱诱导导效效应应细细胞胞募募集集和和活活化化瞬瞬时时固固有有免免疫疫应答应答（感感 染染 后后 0 04h4h）感染感染体体内内预预存存非非特特异异性性效效应应分分子子对对病病原原体识别体识别免疫应答作用时相免疫应答作用时相固有免疫应答第19页二、固有免疫应答特点二、固有免疫应答特点固有免疫应答第22页固有免疫应答和适应性免疫应答比较固有免疫应答和适应性免疫应答比较免疫应答类型免疫应答类型固有免疫应答固有免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答主要参加细胞单核单核-巨噬细胞、巨噬细胞、DCDC、NKNK细胞、肥细胞、肥大细胞、粒细胞、大细胞、粒细胞、NKTNKT细胞、细胞、TT细胞和细胞和B1B1细胞等细胞等TT细胞和细胞和B2B2细胞等细胞等主要参加分子补体、细胞因子（补体、细胞因子（TNF-TNF-、IFN-IFN-/等）、急性期蛋白、溶菌酶、等）、急性期蛋白、溶菌酶、防御素、抗菌肽和乙型溶素以及防御素、抗菌肽和乙型溶素以及细胞毒性颗粒等细胞毒性颗粒等特异性抗体、细胞因子（特异性抗体、细胞因子（TNF-TNF-、IFN-IFN-等）、细胞毒性颗等）、细胞毒性颗粒和粒和FasLFasL等等主要识别受体主要识别受体模式识别受体和调理性识别受体模式识别受体和调理性识别受体特异性抗原识别受体特异性抗原识别受体识别和作用特识别和作用特点点直接识别病原生物一些共有高度保守分子结构，可在未经克隆扩增情况下快速产生免疫效应，但无免疫记忆性T细胞识别APC提呈抗原肽-MHC分子复合物，而B细胞直接识别抗原表位；经克隆扩增和分化为效应细胞后发挥免疫作用，含有免疫记忆性作用时相作用时相即刻即刻9696小时小时9696小时后小时后固有免疫应答第23页第三节第三节 固有免疫应答对适应固有免疫应答对适应性免疫应答影响性免疫应答影响 （一）开启适应性免疫应答一）开启适应性免疫应答 树突状细胞和巨噬细胞作为抗原提呈细胞直接树突状细胞和巨噬细胞作为抗原提呈细胞直接参加适应性免疫应答开启。参加适应性免疫应答开启。病原生物或抗原异物被单核病原生物或抗原异物被单核-巨噬细胞吞噬消化巨噬细胞吞噬消化后形成降解产物可经过胞吐方式排出胞外，其中一后形成降解产物可经过胞吐方式排出胞外，其中一些降解产物可直接激活些降解产物可直接激活B B细胞，开启体液免疫应答。细胞，开启体液免疫应答。固有免疫应答第24页 （二）影响适应性免疫应答类型和强度（二）影响适应性免疫应答类型和强度 固有免疫应答对适应性免疫应答调控主要是经固有免疫应答对适应性免疫应答调控主要是经过分泌不一样细胞因子实现。过分泌不一样细胞因子实现。参加固有免疫参加固有免疫DCDC和补体以及和补体以及DCDC表面补体受体和表面补体受体和FcFc受体在诱导及维持免疫记忆中也发挥主要作用。受体在诱导及维持免疫记忆中也发挥主要作用。固有免疫应答第25页 （三）参加适应性免疫应答效应（三）参加适应性免疫应答效应 抗体在吞噬细胞、抗体在吞噬细胞、NKNK细胞及补体参加下，经细胞及补体参加下，经过调理作用、过调理作用、ADCCADCC和补体介导溶菌效应，有效地和补体介导溶菌效应，有效地去除病原体。去除病原体。Th1 Th1细胞介导细胞免疫主要是借助细胞介导细胞免疫主要是借助Th1Th1型细胞型细胞因子和活化巨噬细胞发挥免疫效应。因子和活化巨噬细胞发挥免疫效应。固有免疫应答第26页固有免疫细胞开启并参加适用性免疫应答固有免疫细胞开启并参加适用性免疫应答固有免疫应答第27页动动 画画固有免疫识别固有免疫识别FasLFasL介导杀伤作用介导杀伤作用固有免疫应答第28页本章重点本章重点1.1.固有免疫概念固有免疫概念2.2.固有免疫系统组成固有免疫系统组成3.3.吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK细胞效应机制和生物学功效细胞效应机制和生物学功效4.4.固有免疫应答和适应性免疫应答比较固有免疫应答和适应性免疫应答比较5.5.固有免疫应答对适应性免疫应答影响固有免疫应答对适应性免疫应答影响固有免疫应答第29页