治疗慢性充血性心力衰竭的药物专家讲座.pptx
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1、第第2424章章治疗慢性充血性心力衰竭药品治疗慢性充血性心力衰竭药品Drugs Used in Congestive Heart Failure治疗慢性充血性心力衰竭的药物第1页充血性心力衰竭充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是是一一个个多多原原因因多多表表现现“超超负负荷荷心心肌肌病病”,此此时时心心脏脏不不能能将将静静脉脉回回心心血血量量充充分分地地排排出出,而而造造成成动动脉脉系系统统供供血血不不足足及及静静脉脉系系统统淤淤血血,引引发发一一系系列列临临床床症症状状和和体体征征,故故又称为又称为慢性心功效不全慢性心功效不全(chronic card
2、iac insufficiency)一、一、CHF CHF时病理生理学改变:时病理生理学改变:概述治疗慢性充血性心力衰竭的药物第2页治疗慢性充血性心力衰竭的药物第3页心心 肌肌 病病 变变心脏前、后负荷心脏前、后负荷交感神经系统激活交感神经系统激活心肌收缩力心肌收缩力(强心苷强心苷)、心率心率、耗氧量耗氧量心输出量心输出量血管收缩血管收缩后负荷后负荷肾素肾素-血管担心素血管担心素-醛固酮醛固酮系系 统统 激激 活活水钠潴留、血容量水钠潴留、血容量前负荷前负荷心肌心肌 1-受体下调受体下调心肌收缩力心肌收缩力心率心率、耗氧量、耗氧量心脏肥大、重构心脏肥大、重构 静脉淤血静脉淤血肺循环淤血(左心功
3、效不全)肺循环淤血(左心功效不全)咳嗽、咯血、咳嗽、咯血、呼吸困难(心源性哮喘)呼吸困难(心源性哮喘)体循环淤血(右心功效不全)体循环淤血(右心功效不全)颈静脉怒张颈静脉怒张.水肿水肿.肝脾肿大肝脾肿大.腹水腹水胃肠道淤血:恶心、呕吐、腹泻胃肠道淤血:恶心、呕吐、腹泻(扩血管药扩血管药)(利尿药利尿药)(正性肌力药品正性肌力药品)(ACEI)(ACEI)治疗慢性充血性心力衰竭的药物第4页二、药品作用步骤及分类:二、药品作用步骤及分类:1.肾素血管担心素醛固酮系统抑制药肾素血管担心素醛固酮系统抑制药 1)血管担心素血管担心素转化酶转化酶抑制抑制药药:卡托普利:卡托普利 2)血管担心素血管担心素受
4、体(受体(AT1)AT1)拮抗药:拮抗药:氯沙坦氯沙坦 3)醛固酮拮抗药:螺内酯醛固酮拮抗药:螺内酯2.强心苷类强心苷类 caidiac glycosides:地高辛地高辛3.利尿药利尿药:氢氯噻嗪、呋噻米氢氯噻嗪、呋噻米4.-受体阻断药受体阻断药:比索洛尔、卡维地洛比索洛尔、卡维地洛5.5.其它治疗其它治疗CHFCHF药品药品:1)扩张血管药:硝酸甘油、硝普钠、哌唑嗪等扩张血管药:硝酸甘油、硝普钠、哌唑嗪等 2)非苷类正性肌力药品非苷类正性肌力药品:米力农米力农,维司力农;维司力农;3)钙通道阻滞药:氨氯地平等)钙通道阻滞药:氨氯地平等治疗慢性充血性心力衰竭的药物第5页一、血管担心素一、血管
5、担心素 I 转化酶抑制剂转化酶抑制剂(ACEI):卡托普利(卡托普利(captopril),依那普利(),依那普利(enalapril),【治疗治疗CHFCHF作用机制作用机制】1 1、抑制血管担心素(、抑制血管担心素(AngIAngI)转化酶(转化酶(ACEACE)活性活性:1)1)抑制抑制ACEACE活性活性AngIAngI向向AngIIAngII转化转化 儿茶酚胺、加压素、内儿茶酚胺、加压素、内皮素等释放皮素等释放;恢复恢复1 1 受体数量,增加受体数量,增加ACAC活性活性 2)2)降低缓激肽降解降低缓激肽降解促进促进NO(NO(抗生长抗生长,抗细胞有丝分裂抗细胞有丝分裂)、PGIPG
6、I2 2生成生成;2、抑制心肌及血管肥厚、增生:、抑制心肌及血管肥厚、增生:AngII AngII和醛固酮生成和醛固酮生成第第2节节 肾素肾素-血管担心素血管担心素-醛固醛固 酮系统抑制药酮系统抑制药治疗慢性充血性心力衰竭的药物第6页【治疗治疗CHFCHF特点特点】1 1、减心脏负荷,抑制代偿性心肌肥厚效果好;、减心脏负荷,抑制代偿性心肌肥厚效果好;2 2、缓解症状慢;、缓解症状慢;3 3、显著降低病死率、显著降低病死率,常与利尿药、强心苷适用。常与利尿药、强心苷适用。治疗慢性充血性心力衰竭的药物第7页二、血管担心素二、血管担心素 受体受体(AT1AT1)拮抗药拮抗药阻断AngII与受体与受体
7、(AT1AT1)结合,发挥作用,亦,发挥作用,亦能预防和逆转心血管重构。能预防和逆转心血管重构。不增加缓激肽、不增加缓激肽、NONO、PGPG等扩血管物质。等扩血管物质。适于因血管性水肿或顽固性咳嗽不能耐受适于因血管性水肿或顽固性咳嗽不能耐受ACEIACEI者者。代表药:代表药:losartanlosartan valsartan valsartan irbesartan irbesartan 治疗慢性充血性心力衰竭的药物第8页抑制抑制CHF时醛固酮所致钠水潴留和促心肌时醛固酮所致钠水潴留和促心肌生长作用生长作用常与常与ACE抑制药适用可深入降低病死率,抑制药适用可深入降低病死率,效佳。效佳。
8、三、抗醛固酮药三、抗醛固酮药螺内酯螺内酯治疗慢性充血性心力衰竭的药物第9页(一)(一)强心苷强心苷 cardiac glycoside【起起源源】起起源源于于玄玄参参科科和和夹夹竹竹桃桃科科植植物物如如紫紫花花洋洋地地黄黄,毛毛花花洋洋地地黄黄,黄黄花花夹夹竹竹桃桃等等,故故又又称称洋洋地地黄黄类类(digitalis)药药品品。临临床床惯惯用用有有 地地高高辛辛(digoxin,中中效效类类),洋洋地地黄黄毒毒苷苷(digitoxin,慢效类,慢效类)及及毛花苷毛花苷C(lanatoside,速效类,速效类)。第第3节、强心苷类节、强心苷类治疗慢性充血性心力衰竭的药物第10页强心苷强心苷【药
9、理作用药理作用】1、对心脏作用、对心脏作用(1)正性肌力作用()正性肌力作用(加强心肌收缩力),加强心肌收缩力),特点特点:1)加紧心肌收缩速度加紧心肌收缩速度,缩短收缩期缩短收缩期:相对延长舒张期相对延长舒张期,回流量回流量;2)降低已扩大心脏耗氧量:降低已扩大心脏耗氧量:(心肌收缩力,心室壁张力,心率心肌收缩力,心室壁张力,心率)对对CHF心心脏脏收收缩缩力力 耗耗氧氧量量;心心排排血血量量心心室室内内残残余余血血量量心室容积心室容积室壁张力室壁张力 耗氧量耗氧量;心率心率耗氧量耗氧量 总耗氧量总耗氧量;3)增加心输出量增加心输出量:治疗慢性充血性心力衰竭的药物第11页强心苷强心苷【正性肌
10、力作用机制正性肌力作用机制】1.1.抑制心肌细胞膜上抑制心肌细胞膜上NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶 细细胞胞内内NaNa+NaNa+-Ca-Ca2+2+双双向向交交换换机机制制NaNa+内内流流,Ca,Ca2+2+外外流流or Naor Na+外流外流,Ca,Ca2+2+内流内流 细胞内细胞内CaCa2+2+-收缩力;2.促促使使肌肌浆浆网网释释放放CaCa2+2+“以以CaCa2+2+释释CaCa2+2+过过程程”(此此作作用用与与NaNa+-K K+-ATP-ATP 酶无关)酶无关)细胞内细胞内CaCa2+2+治疗慢性充血性心力衰竭的药物第12页治疗慢性充血性心力衰竭的药物第13
11、页强心苷强心苷(2 2)负性频率作用负性频率作用 (减慢心率减慢心率)治疗量:治疗量:对对CHF心脏:心脏:1.1.心肌收缩力心肌收缩力窦弓压力感受器窦弓压力感受器反射性反射性兴奋迷走兴奋迷走神经神经 窦房结窦房结自律性自律性 心率心率;2.直接兴奋迷走神经与结状神经节及增加窦房结对乙直接兴奋迷走神经与结状神经节及增加窦房结对乙酰胆碱敏感性酰胆碱敏感性;治疗慢性充血性心力衰竭的药物第14页强心苷强心苷(3 3)对心肌传导组织影响:)对心肌传导组织影响:(治疗量(治疗量)1)1)心心房房肌肌:a.a.传传导导加加紧紧 迷迷走走神神经经兴兴奋奋性性促促K K+外外流流心心房肌静息电位加大房肌静息电
12、位加大零相除极速度零相除极速度心房传导速度心房传导速度 b.b.ERP ERP 使房扑变为房颤使房扑变为房颤2)2)房室结房室结:传导减慢传导减慢 迷走神经兴奋性迷走神经兴奋性CaCa2+2+内流内流传导传导3)3)浦氏纤维浦氏纤维:传导减慢传导减慢 直接作用直接作用 中中毒毒量量:抑抑制制浦浦氏氏纤纤维维Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶酶细细胞胞内内K K+最最大大舒舒张电位张电位(负值变小负值变小)浦氏纤维自律性浦氏纤维自律性 室性心动过速室性心动过速治疗慢性充血性心力衰竭的药物第15页加紧加紧减慢减慢治疗慢性充血性心力衰竭的药物第16页强心苷强心苷(4 4)对心电图影响)对心电
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