益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究专家讲座.pptx

益气活血法与益气活血解毒法益气活血法与益气活血解毒法治疗不稳定性心绞痛治疗不稳定性心绞痛及其作用机制研究及其作用机制研究 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第1页研究背景研究背景 不稳定性心绞痛（UA）是居于稳定性心绞痛与急性心肌梗死（AMI）或猝死之间一个中间状态，含有进行性恶化趋势，易移行发展为AMI甚或猝死。主动开展中西医结合防治UA临床研究，以防止或降低急性冠脉不良事件发生，是心血管病学研究领域中一项主要课题。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第2页 UA发病病理机制主要与血管内皮损伤、血小板活化、炎症等原因造成动脉粥样硬化斑块不稳定及继发血栓形成等相关。血管内皮损伤是本病发生发展过程中最主要病理机制；血小板活化是本病发作时血栓形开启步骤；炎症是造成动脉粥样硬化斑块不稳定十分主要原因。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第3页益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第4页 文件查新文件查新 黄芪注射液与三七总皂甙分别单独用于UA治疗已经有较多报道，但缺乏结合先进指标机制探讨。经多个权威数据库检索，二者配伍治疗UA仅见1篇临床观察报道，但未做客观指标检测。对两药配伍疗效和机理缺乏研究，也未见分别单用与二者配伍应用客观评价研究。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第5页 文件查新文件查新 检索1978中医药文件，未见探讨毒邪在冠心病发病机制中作用研究报道，也未看法毒法治疗冠心病临床评价研究报道。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第6页 研究目标 经过分别观察表达益气活血治法（黄芪注射液配伍三七总皂甙）与益气活血解毒治法（黄芪注射液、三七总皂甙配伍黄连、茶多酚）两个配伍治疗方案治疗UA临床疗效，并从保护血管内皮功效、抗血小板活化及抗炎等方面探讨其作用机制，验证本研究假说正确性，为优选中西医结合UA治疗康复方案提供科学依据。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第7页第一部分 黄芪注射液配伍三七总皂甙治疗不稳定性心绞痛临床研究第二部分 解毒与益气活血治法配伍治疗不稳定性心绞痛临床研究益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第8页第一部分 黄芪注射液配伍三七总皂甙治疗不稳定性心绞痛临床研究益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第9页 工作假说工作假说：表达益气活血治则黄芪注射液与三七总皂甙配伍应优于二者单用。其疗效机理应与保护血管内皮和抑制血小板活化相关。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第10页益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第11页诊疗标准诊疗标准益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第12页不稳定性心绞痛诊疗标准和临床危险度分层标准参考中华医学会心血管病学分会不稳定性心绞痛诊疗和治疗提议。劳力型心绞痛分级标准参考加拿大心脏病学会劳力型心绞痛分级（CCSC-）。西医诊疗标准：西医诊疗标准：益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第13页不稳定性心绞痛 初发劳力型心绞痛 恶化劳力型心绞痛 静息心绞痛 梗死后心绞痛 变异型心绞痛 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第14页中医诊疗标准：中医诊疗标准：胸痹心痛诊疗标准、辨证标准、症状记分标准和中医病情轻重分级参考中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）临床研究指导标准和中国中西医结合学会心血管学分会1990年修订冠心病中医辨证标准。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第15页符合中华医学会心血管病学分会不稳定性心绞痛诊疗和治疗提议关于本病诊疗标准，中医诊疗为胸痹心痛，辨证为气虚血瘀证、气滞血瘀证、痰瘀互阻证、阳虚寒凝证或气阴两虚证患者。心电图检验有显著心肌缺血证据或经冠状动脉造影证实。年纪在4080岁之间。凡同时具备以上三条者，纳入试验范围。纳入病例标准：纳入病例标准：益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第16页研究方法研究方法益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第17页B 黄芪注射液组，简称黄芪组，20例。A 西药对照组，简称对照组，24例。C 三七总皂甙组，简称三七组，24例。D 黄芪注射液配伍三七总皂甙组，简称配伍组，20例。研究对象分组研究对象分组益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第18页临床治疗方案临床治疗方案1.各组患者急性期均卧床休息13天，吸氧，心电监护。2.各组患者均给予统一常规西药治疗。3.黄芪组加用黄芪注射液40g静脉滴注，每日一次。4.三七组加用三七总皂甙（络泰,三七总皂甙精制粉针剂）0.4g静脉滴注，每日一次。5.配伍组加用黄芪注射液和三七总皂甙分别静脉滴注，每日一次。6.各组用药时间均为 2周。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第19页疗效判定标准疗效判定标准l心绞痛疗效、心电图疗效、中医症状总疗效、中医单项症状疗效及硝酸甘油停减率判定均参考胸痹心痛(冠心病心绞痛)急症诊疗规范。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第20页中医单项症状记分标准 参考中国中西医结合学会心血管学会1990年修订冠心病中医辨证标准和中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）临床研究指导标准制订。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第21页 经统计学处理分析：各组研究对象年纪、性别及职业性质分布情况无显著差异，含有可比性。各组患者在治疗前病程、体重、并发症、心绞痛分型、合并症、危险度分层、冠状动脉造影情况及主要症状分布情况无显著差异，含有可比性。临床资料分析临床资料分析益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第22页益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第23页心绞痛总疗效比较 黄芪组、三七组及配伍组心绞痛总疗效显著优于对照组（P0.01）。各中药组之间无显著差异。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第24页心电图总疗效比较 配伍组总疗效显著优于对照组（P0.05）。黄芪组、三七组与对照组比较无显著差异。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第25页硝酸甘油消耗情况 黄芪组、三七组及配伍组硝酸甘油停减率显著优于对照组（P0.05）。各中药组之间比较无显著差异。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第26页中医症状总疗效比较黄芪组、三七组及配伍组疗效显著优于对照组（P0.01）。配伍组显效率优于三七组（P0.05）。各中药组之间总有效率无显著差异。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第27页主要症状疗效比较三七组对胸痛，黄芪组对胸痛、心悸、气短，配伍组配伍组对胸痛、胸闷、心悸、气短有效率显著优于对照组。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第28页黄芪组对疲乏,配伍组配伍组对疲乏、纳呆、腰膝酸软有效率显著优于对照组对照组。各组各组对头晕改进无显著差异。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第29页 三七能很好改进胸痛症状，而黄芪除可改进胸痛外，还可显著改进心悸、气短、疲乏等气虚症状，两药两药配伍配伍则还能改进胸闷、纳呆、腰膝酸软等症状，但各组对头晕改进无显著差异（P0.050.01）。提醒：提醒：益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第30页*本研究采取高分辨率超声检测肱动脉内皮依赖性舒张功效。先测定右肱A内径基础值（D0），然后进行反应性充血试验，测右肱A内径（D1）。*计算反应性充血后血管内径改变百分数D1（%），以此来反应肱动脉内皮依赖性舒张功效。动脉内皮依赖性舒张功效动脉内皮依赖性舒张功效益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第31页 冠脉乙酰胆碱介导内皮依赖性舒张反应与肱动脉血流介导反应性舒张亲密相关,外周血管内皮功效可间接反应冠脉内皮功效。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第32页肱动脉内皮依赖性舒张功效肱动脉内皮依赖性舒张功效D D1 1与与UAUA危险度分层关系危险度分层关系提醒：提醒：UA不一样危险度分层间D1水平依次为高危组中危组低危组。说明危险度分层越高，内皮损伤越严重。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第33页治疗前后肱动脉内皮依赖性舒治疗前后肱动脉内皮依赖性舒张功效张功效D D1 1改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第34页 提醒:治疗后对照组D1无显著改变；黄芪组、三七组、配伍组配伍组D1显著升高；配伍组配伍组优于黄芪组与三七组（P0.01）。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第35页*vWF是一个反应血管内皮损伤特异性分子标志物，主要由内皮细胞合成并贮存于胞浆Weibel-Palade小体中。当血管内皮受损，内皮下组织暴露时，vWF合成释放增加。血浆中vWF水平与内皮受损程度呈正相关。*本研究vWF采取酶联免疫吸附双抗体夹心法测定 假性血友病因子（vWF）益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第36页vWFvWF与与UAUA危险度分层关系危险度分层关系提醒：提醒：UA不一样危险度分层间vWF水平依次为高危组中危组低危组。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第37页vWFvWF与肱动脉内皮依赖性舒张功效与肱动脉内皮依赖性舒张功效D D1 1相关性分析相关性分析提醒：提醒：提醒：提醒：vWF与与D1呈呈负相关。负相关。负相关。负相关。r =-0.6049，P0.01。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第38页vWFvWF与与ETET含量相关性分析含量相关性分析提醒：提醒：vWF与与ET含量呈含量呈正相关。正相关。r=0.7325，P0.01。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第39页vWFvWF与与NONO含量相关性分析含量相关性分析提醒：提醒：vWF与与NO含量呈含量呈负相关。负相关。r=-0.8380，P0.01。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第40页vWFvWF与与CD62pCD62p含量相关性分析含量相关性分析提醒：提醒：vWF与与CD62p含量呈含量呈正相关。正相关。r=0.7777，P0.01。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第41页vWFvWF与与CD63CD63含量相关性分析含量相关性分析提醒：提醒：vWF与与CD63含量呈含量呈正相关。正相关。r=0.7577，P0.01。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第42页治疗前后治疗前后vWFvWF改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第43页 提醒:各组患者治疗后vWF显著下降。配伍组配伍组与三七组优于对照组（P0.05、P0.01）。各中药组比较，降低幅度依次为配伍组配伍组三七组黄芪组（P0.05或P0.01）。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第44页治疗前后治疗前后ETET改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第45页 提醒:治疗后对照组ET无显著改变。各中药组ET均显著下降，配伍组配伍组优于黄芪组和三七组（P0.01、P0.05）。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第46页治疗前后治疗前后NONO改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第47页 提醒:各组治疗后NO均显著升高。黄芪组、三七组及配伍配伍组组优于对照组（P0.05或P0.01）。配伍组配伍组优于黄芪组、三七组（P0.01）。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第48页治疗前后治疗前后SODSOD改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第49页治疗前后治疗前后MDAMDA改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第50页 提醒:对照组治疗后SOD、MDA无显著改变。黄芪组、三七组及配伍组配伍组治疗后SOD升高，MDA降低，其中配伍组配伍组优于三七组，与黄芪组比较无显著差异。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第51页 血小板活化是UA发作时血栓形成开启步骤。P-选择素（CD62p，血小板-颗粒膜蛋白140）与溶酶体膜蛋白GP53（CD63），分别存在于血小板颗粒膜和溶酶体膜中。血小板被激活后可大量表示，二者是反应血小板活化最具特异性分子标志物。CD62pCD62p与与CD63CD63益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第52页流式细胞术检测活化血小板膜蛋白较以往检测血小板活化方法含有灵敏度高、特异性好特点，能够准确反应体内血小板活化状态。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第53页CD62pCD62p、CD63CD63与与UAUA危险度分层危险度分层关系关系提醒：提醒：UA不一样危险度分层间CD62p、CD63水平依次为高危组中危组低危组。说明UA患者心绞痛危险度分层越高，血小板活化程度越高，越易血栓形成。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第54页治疗前后治疗前后CD62pCD62p改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第55页 提醒:各组治疗后CD62p均显著降低，黄芪组、三七组及配伍配伍组组显著优于对照组。配伍组配伍组优于黄芪组，与三七组无显著差异。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第56页治疗前后治疗前后CD63CD63改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第57页 提醒:各组治疗后CD63均显著降低，三七组及配伍组配伍组显著优于对照组。配伍组配伍组优于黄芪组和三七组。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第58页 冠心病UA患者以老年人居多，往往伴有细胞免疫功效异常。T淋巴细胞是细胞免疫功效主要效应细胞，T细胞功效状态取决于T细胞亚群。T细胞亚群包含CD3、CD4、CD8等,其中CD3、CD4/CD8高低反应了细胞免疫功效亢进与降低。T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第59页流式细胞术检测T细胞亚群较以往检测方法含有灵敏度高、特异性好特点，能够准确反应体内细胞免疫状态。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第60页治疗前后治疗前后T T淋巴细胞亚群改变淋巴细胞亚群改变（一）治疗前后（一）治疗前后CD3CD3改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第61页治疗前后治疗前后T T淋巴细胞亚群改变淋巴细胞亚群改变（二）治疗前后（二）治疗前后CD4CD4改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第62页治疗前后治疗前后T T淋巴细胞亚群改变淋巴细胞亚群改变（三）治疗前后（三）治疗前后CD8CD8改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第63页治疗前后治疗前后T T淋巴细胞亚群改变淋巴细胞亚群改变（四）治疗前后（四）治疗前后CD4/CD8CD4/CD8改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第64页 提醒:治疗后对照组各指标均无显著改变；黄芪组和配伍组配伍组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8都有不一样程度上升；三七组治疗后CD4、CD4/CD8也有一定程度升高，但CD3无显著改变；各组治疗后CD8均无显著改变。配伍组配伍组升高CD4、CD4/CD8优于黄芪组与三七组（P0.05、P0.01）。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第65页治疗前后左室舒张功效比较治疗前后左室舒张功效比较（一）治疗前后（一）治疗前后PFVEPFVE改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第66页治疗前后左室舒张功效比较治疗前后左室舒张功效比较（二）治疗前后（二）治疗前后PFVAPFVA改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第67页治疗前后左室舒张功效比较治疗前后左室舒张功效比较（三）治疗前后（三）治疗前后E/AE/A改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第68页 提醒:对照组及黄芪组治疗后各舒张功效指标无显著改变。三七组与配伍组配伍组治疗后PFVE、E/A升高，PFVA降低，与治疗前比较有显著差异（P0.05或P0.01），两组比较配伍组配伍组在提升E/A方面优于三七组（P0.05）。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第69页治疗前后左室收缩功效比较治疗前后左室收缩功效比较（一）治疗前后（一）治疗前后EFEF改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第70页治疗前后左室收缩功效比较治疗前后左室收缩功效比较（二）治疗前后（二）治疗前后SVSV改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第71页治疗前后左室收缩功效比较治疗前后左室收缩功效比较（三）治疗前后（三）治疗前后COCO改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第72页治疗前后左室收缩功效比较治疗前后左室收缩功效比较（四）治疗前后（四）治疗前后CICI改变改变益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第73页 提醒:对照组及三七组治疗后各收缩功效指标无显著改变。黄芪组与配伍组配伍组治疗后EF、SV、CO、CI都有不一样程度升高，与治疗前比较有显著差异（P0.05或P0.01），两组比较配伍组配伍组升高幅度较大，但无统计学意义。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第74页对心率、血压影响对心率、血压影响（一）对心率影响（一）对心率影响益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第75页对心率、血压影响对心率、血压影响（二）对收缩压影响（二）对收缩压影响益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第76页对心率、血压影响对心率、血压影响（三）对舒张压影响（三）对舒张压影响益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第77页 提醒:各组治疗后心率、血压有均不一样程度下降，但组间比较无显著差异。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第78页安全性观察安全性观察给药过程中，有两例病人在静滴三七给药过程中，有两例病人在静滴三七总皂甙时自觉心慌，停药后症状消失，总皂甙时自觉心慌，停药后症状消失，其它无主诉不适情况。其它无主诉不适情况。各组患者治疗前后肝、肾功效无显著各组患者治疗前后肝、肾功效无显著改变。改变。各组患者治疗前后红细胞、白细胞、各组患者治疗前后红细胞、白细胞、血小板均无显著改变血小板均无显著改变。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第79页结论1 黄芪注射液、三七总皂甙或两药配伍均含有较强抗脂质过氧化作用,可减轻心肌缺血对内皮细胞结构和功效损伤，含有内皮保护作用，二者配伍显著优于两药单用。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第80页结论2 黄芪注射液、三七总皂甙及两药配伍均含有较强抑制血小板活化、抗血栓形成作用，其中配伍组最强，三七组次之，黄芪组最差。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第81页结论3 黄芪注射液可改进左室收缩功效，三七总皂甙可改进左室舒张功效，两药配伍则能使收缩和舒张功效均得到改进。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第82页结论4 黄芪注射液、三七总皂甙及两药配伍均能提升患者下降细胞免疫功效，两药配伍效果优于单一用药。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第83页第二部分解毒与益气活血治法配伍治疗不稳定性心绞痛临床研究 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第84页益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第85页西医诊疗标准西医诊疗标准中医诊疗标准中医诊疗标准均同第一部分均同第一部分益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第86页纳入病例标准 1.符合中华医学会心血管病学分会不稳定性心绞痛诊疗和治疗提议关于不稳定性心绞痛诊疗标准，中医诊疗为胸痹心痛，辨证为气虚血瘀、毒损心络证患者。2.静息12导联心电图检验有显著心肌缺血证据：两个肢体导联或相邻胸导联S-T段压低0.05mv，或T波倒置；或运动试验阳性；或经冠状动脉造影证实。3.年纪在4080岁之间。凡同时具备以上三条者，纳入试验范围。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第87页 辨证标准气虚、血瘀辨证参考中国中西医结合学会心血管学会1990年修订冠心病中医辨证标准。气虚：有共性表现为疲乏、气短，舌质淡胖嫩或有齿痕，脉沉细。A心气虚：气虚兼有心悸者。B脾气虚：气虚兼有腹胀、食少者。C肾气虚：气虚兼有头晕目眩，健忘耳鸣，腰膝酸软者。血瘀：胸痛，痛有定处，舌质紫黯，或有瘀点、瘀斑。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第88页毒损心络辨证（自拟标准）：起病急骤，疼痛猛烈，进展快速。可伴有心烦、大便干燥、苔黄、脉促或不齐。客观指标改变，如炎症因子TNF、CRP，粘附分子CD62p、vWF等可升高。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第89页研究方法研究方法益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第90页研究对象分组研究对象分组 益气活血组 22例 益气活血解毒组20例 西药对照组 23例 健康对照组 20例益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第91页临床治疗方案临床治疗方案各治疗组患者均给予统一常规西药治疗。西药对照组用常规西药治疗。益气活血组加用益气活血配伍：黄芪注射液及三七总皂甙（商品名：络泰）。益气活血解毒组益气活血解毒组加用益气活血解毒配伍：黄芪注射液及三七总皂甙；解毒护心胶囊（黄连超细粉、茶多酚）。各组用药时间均为2周。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第92页 疗效判定标准疗效判定标准 心绞痛疗效评定标准 心电图疗效评定标准 中医症状总疗效评定标准 中医单项症状疗效评定标准 硝酸酯类药品停减率评定标准 参考胸痹心痛(冠心病心绞痛)急症诊疗规范 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第93页临床资料分析临床资料分析经统计学处理分析：经统计学处理分析：各组年纪、性别及职业性质分布情况无显著差异，含有可比性。各治疗组患者在治疗前体型及体重指数、病程、分型、合并症及危险原因、危险度分层、心电图和症状分布情况无显著差异，含有可比性。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第94页 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第95页 益气活血组、益 气活血解毒组明 显优于西药对照 组（P0.01）。益气活血组与益 气活血解毒组之 间未见显著差异。心绞痛疗效比较心绞痛疗效比较 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第96页 各组治疗后心绞痛分级都有改进。益气活血组、益气活血解毒组优于西药对照组（P0.05）。益气活血组与益气活血解毒组之间未见显著差异。劳力型心绞痛患者治疗后分级比较劳力型心绞痛患者治疗后分级比较 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第97页对硝酸甘油消耗量影响 益气活血组、益 气活血解毒组硝酸甘油停减率显著高于西药对照组（P0.05）。益气活血组与益 气活血解毒组比 较未见显著差异。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第98页心电图疗效 治疗后心电图总疗效益气活血组、益气活血解毒组优于西药对照组（P0.05）。益气活血组与益气活血解毒组比较未见显著差异。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第99页 益气活血组、益气活血解毒组治疗后中医症状总疗效显著优于西药对照组（P0.01）。益气活血解毒组益气活血解毒组优于益气活血组（P0.05）。表明益气益气活血解毒配伍活血解毒配伍在缓解中医症状方面优于益气活血配伍。中医症状总疗效 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第100页中医单项症状疗效 胸闷胸闷胸闷胸闷 气短气短气短气短 头晕头晕头晕头晕 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第101页 益气活血组与益气活血解毒组对胸痛、心悸、气短、疲乏疗效优于西药对照组（P0.05或P0.01）；益气活血解毒组益气活血解毒组还对胸闷、头晕疗效优于西药对照组（P0.01），且益气活血解毒组益气活血解毒组对胸痛、胸闷疗效优于益气活血组（P0.05）。表明益气活血解毒配伍益气活血解毒配伍与益气活血配伍相比，能更加好改进临床症候，对胸痛、胸闷症状改进尤其显著。中医单项症状疗效 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第102页舌象积分均值比较舌象积分均值比较脉象积分均值比较脉象积分均值比较治疗前后舌脉积分均值比较 治疗后治疗后治疗后治疗后 治疗后治疗后治疗后治疗后 益气活血组、益益气活血组、益气活血解毒组治疗后气活血解毒组治疗后舌、脉象较治疗前显舌、脉象较治疗前显著改进（著改进（P P 0.050.05或或P P0.010.01）；）；对舌象改进对舌象改进益气益气益气益气活血解毒组活血解毒组活血解毒组活血解毒组优于益气优于益气活血组（活血组（P P0.050.05）；）；西药对照组对舌、脉西药对照组对舌、脉象无显著改进。象无显著改进。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第103页 酶联免疫吸附双抗体夹心法测定 假性血友病因子（vWF）vWF是一个反应血管内皮损伤特异性较高分子标志物，主要由内皮细胞合成并贮存于胞浆Weibel-Palade小体中。当血管内皮受损，内皮下组织暴露时，vWF合成释放增加。血浆中vWF水平与内皮受损程度呈正相关。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第104页vWF与UA危险度分层关系 不稳定心绞痛不一样危险度分层间vWF水平依次为高危组中危组低危组。提醒UA患者心绞痛危险度分层越高，内皮损伤越严重越易血栓形成。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第105页对vWF影响 各组治疗前各组治疗前vWFvWF均未见显著差异，与健康组比较，均未见显著差异，与健康组比较，vWFvWF显著升高（显著升高（P P0.010.01）。各组治疗后）。各组治疗后vWFvWF下降幅度显著下降幅度显著（P P0.050.05或或P P0.010.01），且），且益气活血组、益气活血解益气活血组、益气活血解毒组下降幅度大于西药对照组毒组下降幅度大于西药对照组（P P0.010.01），益气活），益气活血组与益气活血解毒组之间比较未见显著差异。血组与益气活血解毒组之间比较未见显著差异。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第106页P-选择素（CD62p）CD62p是反应血小板活化状态最具特异性分子标志物。它首先参加介导白细胞与内皮细胞起始粘附，另首先可促进白细胞与血小板粘附及在血栓部位聚集。流式细胞术检测益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第107页CD62p与UA危险度分层关系 不稳定心绞痛不一样危险度分层间CD62p水平依次为高危组中危组低危组。提醒UA患者心绞痛危险度分层越高，血小板活化程度越高，越易血栓形成。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第108页对CD62p影响各组治疗后各组治疗后CD62pCD62p下降幅度显著（下降幅度显著（P P0.050.05或或P P0.010.01），），益气活血组、益气活血解毒组下降幅度大于益气活血组、益气活血解毒组下降幅度大于西药对照组西药对照组（P P0.010.01），益气活血组与益气活血解），益气活血组与益气活血解毒组之间比较未见显著差异。毒组之间比较未见显著差异。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第109页炎症因子 炎症能够经过各种路径和一系列病理生理改变促使冠状动脉粥样硬化发生和发展、硬化斑块破裂、血栓形成和引发冠状动脉阻塞。肿瘤坏死因子（TNF）、C反应蛋白（CRP）即是其中两个比较特异炎性反应敏感标志物，提醒斑块不稳定和活动性炎症。TNF采取放射免疫法测定；CRP采取速率散射比浊法测定。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第110页炎症因子与UA危险度分层关系 不稳定心绞痛不一样危险度分层间TNF、CRP水平依次为高危组中危组低危组。提醒UA患者心绞痛危险度分层越高，炎症程度越高，越易血栓形成。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第111页TNF与CRP、CD62p含量呈正相关。TNF与CRP、CD62p相关性分析 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第112页TNF与vWF、CD62p与vWF 含量呈正相关。TNF与vWF、CD62p与vWF相关性分析 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第113页对炎症因子影响 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第114页 各组治疗后TNF、CRP水平低于治疗前（P0.01）；益气活血解毒组治疗后TNF、CRP水平显著低于益气活血组、西药对照组（P0.01），益气活血组与西药对照组之间未见显著差异。表明益气活血解毒配伍益气活血解毒配伍在降低炎症因子方面优于益气活血配伍，提醒解毒药有显著降低炎症因子水平作用。对炎症因子影响 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第115页对左心室功效影响（1）益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第116页对左心室功效影响（2）益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第117页对左心室功效影响（3）益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第118页对左心室功效影响（4）益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第119页 西药对照组治疗后各收缩、舒张功效指标虽有改进趋势，但无统计学意义。益气活血组与益气活血解毒组治疗后EF、SV、CO、CI都有显著升高（P0.05或P0.01），益气活血组与益气活血解毒组之间对EF、SV、CO、CI影响未见显著差异。益气活血组与益气活血解毒组治疗后与治疗前比较PFVE、E/A升高，PFVA降低（P0.05或P0.01），益气活血解毒组与益气活血组比较，治疗后E/A显著升高（P0.05），PEVE和PFVA未见显著差异。对左心室功效影响 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第120页 表明益气活血组与益气活血解毒组治疗后左室收缩与舒张均显著改进，益气活血解毒配伍益气活血解毒配伍在改进左室舒张功效方面优于益气活血配伍。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第121页对血脂影响（1）益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第122页对血脂影响（2）益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第123页对血脂影响 治疗后比较，益气活血解毒组益气活血解毒组对总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A、载脂蛋白B100及其比值都有改进（P0.05或P0.01）；益气活血组与西药对照组未见显著差异。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第124页安全性及不良反应观察安全性及不良反应观察安全性安全性 治疗前后两组患者肝、肾功效无显著改变。红细胞、白细胞、血红蛋白治疗前后均无显著改变。不良反应 在治疗过程中，有1例患者在静滴三七总皂甙时自觉心慌，停药后症状消失，其它无主诉不适情况。治疗前后血、尿、大便三大常规及肝、肾功效检测均未见异常改变及毒副反应。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第125页总结总结1 益气活血解毒配伍与益气活血配伍在绝大多数临床症状缓解及客观指标改进上优于单纯西药治疗。提醒加用中药能提升临床疗效。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第126页 总结总结2 益气活血解毒配伍益气活血解毒配伍在部分临床症状及客观指标（炎症因子、血脂、左室舒张功效）改进上优于益气活血配伍。益气活血解毒配伍益气活血解毒配伍在降低炎症因子方面优于益气活血配伍。提醒解毒药有显著降低炎症因子作用。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第127页益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第128页讨论一讨论一不稳定性心绞痛发病机不稳定性心绞痛发病机制与药品治疗制与药品治疗益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第129页不稳定性心绞痛发病机制不稳定性心绞痛发病机制 当代医学研究表明，UA发病病理机制主要与血管内皮损伤、血小板活化、炎症等原因造成动脉粥样硬化斑块不稳定及继发血栓形成等相关，血管痉挛在UA发病过程中也起一定作用。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第130页血管内皮损伤血管内皮功效受损不但是形成动脉粥样硬化斑块始动原因，而且在血栓形成、血管痉挛、炎症和致粥样硬化演变过程中起中心作用。血管内皮功效异常是引发有粥样硬化血管收缩和炎症性、血栓性表现共同联络点。vWF检测反应血管内皮损伤特异性较高分子标志物。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第131页血小板活化 在UA患者中，存在显著血小板活化现象。血小板聚集是冠状动脉血栓形成、冠状动脉闭塞乃至心肌梗死过程系列步骤开始一步。流式细胞术检测P-选择素反应血小板活化状态最具特异性分子标志物。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第132页炎 症 不稳定斑块发展一直伴伴随巨噬细胞、T淋巴细胞、肥大细胞等炎性细胞浸润。动脉粥样硬化斑块中存在巨细胞病毒、疱疹病毒、肺炎衣原体、幽门螺杆菌等。不稳定性心绞痛患者CRP浓度升高与发生急性冠状动脉事件危险性显著相关。TNF、CRP 检测反应斑块不稳定和活动性炎症比较特异炎性反应敏感标志物。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第133页不稳定性心绞痛西医药品防治办法作用路径：抗血小板治疗 抗凝治疗 改进内皮功效 抗炎治疗 抗氧化治疗 不足之处：费用较高 副作用较多 疗效不确切 作用靶点单一 益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第134页讨论二讨论二不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛中医病机、治法及用药中医病机、治法及用药益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第135页不稳定性心绞痛中医病机 本虚标实心气亏虚本虚标实瘀血阻络毒损心络 诱因猝 痛心脉闭阻益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第136页治法确立及用药分析 不稳定性心绞痛心气亏虚瘀血阻络毒损心络 益气 活血解毒黄芪注射液三七总皂甙黄连茶多酚病 机 治法 用 药益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第137页气虚血瘀是冠心病UA基本病机，益气活血治法已经得到公认。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第138页 第一部分研究以黄芪注射液与三七总皂甙配伍，表达益气活血治法。首次对两药治疗冠心病UA配伍价值进行了系统评价。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第139页 第二部分研究，在第一部分研究基础上，以益气活血治法（黄芪注射液配伍三七总皂甙）为对照，观察“解毒”（黄连、茶多酚）与益气活血配伍所表达益气活血解毒治法疗效，从而分析“解毒”在不稳定性心绞痛治疗中意义。益气活血和益气活血解毒治疗不稳定性心绞痛和其作用机制研究第140页讨论三讨论三不稳定