白细胞分化抗原专家讲座.pptx
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1、第七章第七章白细胞分化抗原白细胞分化抗原第一节第一节概述概述白细胞分化抗原第1页n免疫应答过程有赖于免疫细胞间相互作用(经免疫应答过程有赖于免疫细胞间相互作用(经过过直接接触直接接触和释放和释放CKs或其它介质)。或其它介质)。n免疫细胞间相互识别或细胞与介质识别基础是免疫细胞间相互识别或细胞与介质识别基础是免疫细胞膜分子免疫细胞膜分子细胞表面标志细胞表面标志,包含各种,包含各种抗原、受体等抗原、受体等。n免疫细胞膜分子种类相当繁多,主要有免疫细胞膜分子种类相当繁多,主要有TCR、BCR、MHC分子、分子、CD分子、分子、AM、Ig-FcRs、CKRs、补体受体、补体受体、NK细胞受体等。细胞
2、受体等。白细胞分化抗原第2页一、白细胞分化抗原概念一、白细胞分化抗原概念n白细胞分化抗原(白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)指血细胞在分化成熟为不一指血细胞在分化成熟为不一样谱系(样谱系(lineage)、分化不一样阶段及细胞、分化不一样阶段及细胞活化过程中,出现或消失细胞表面标识。活化过程中,出现或消失细胞表面标识。n它们大都为跨膜分子,由胞外区、跨膜区和胞它们大都为跨膜分子,由胞外区、跨膜区和胞浆区组成;有些以浆区组成;有些以糖基磷脂酰肌醇糖基磷脂酰肌醇(GPI)“锚锚”在细胞膜上;在细胞膜上;n它们大都是蛋白或糖蛋白,少数为碳水化合物
3、。它们大都是蛋白或糖蛋白,少数为碳水化合物。白细胞分化抗原第3页二、二、CD概念、概念、CD分子分类、功效及应用分子分类、功效及应用nCD:用以单克隆抗体判定为主聚类分析法,:用以单克隆抗体判定为主聚类分析法,未来自不一样试验室单克隆抗体所识别同一分未来自不一样试验室单克隆抗体所识别同一分化抗原归为一个分化群(化抗原归为一个分化群(Clusterofdifferentiation,CD)。)。并以此代替分化抗原并以此代替分化抗原以往命名以往命名。n在许多情况下,单克隆抗体及其识别对应抗原在许多情况下,单克隆抗体及其识别对应抗原都用同一个都用同一个CD序号。序号。n迄今为止,人迄今为止,人CD分
4、子序号已从分子序号已从CD1命名至命名至CD339,可大致划分为,可大致划分为14个组。个组。白细胞分化抗原第4页白细胞分化抗原第5页nCD分子功效分子功效:(1)免疫应答过程中参加免疫细胞相互识别;)免疫应答过程中参加免疫细胞相互识别;免疫细胞识别抗原、活化、增殖和分化;免疫免疫细胞识别抗原、活化、增殖和分化;免疫效应功效发挥;效应功效发挥;(2)参加造血细胞分化和造血过程调控;)参加造血细胞分化和造血过程调控;(3)参加炎症发生;)参加炎症发生;(4)参加细胞迁移如肿瘤细胞转移等。)参加细胞迁移如肿瘤细胞转移等。白细胞分化抗原第6页nCD分子临床应用分子临床应用CD单克隆抗体可用于单克隆抗
5、体可用于(1)说明一些疾病发病机制;)说明一些疾病发病机制;(2)广泛应用于各种疾病免疫诊疗;)广泛应用于各种疾病免疫诊疗;(3)治疗移植排斥反应和肿瘤等疾病;)治疗移植排斥反应和肿瘤等疾病;白细胞分化抗原第7页第二节第二节参加参加T细胞抗原识别与活化细胞抗原识别与活化CD分子分子白细胞分化抗原第8页白细胞分化抗原第9页一、一、TCR-CD3complex白细胞分化抗原第10页(一)(一)TCR1TCR:约占外周血:约占外周血T细胞细胞95%2TCR:约占外周血:约占外周血T细胞细胞110%白细胞分化抗原第11页(二)(二)CD3分子分子白细胞分化抗原第12页n结构结构:CD3分子是由分子是由
6、、5种种6条多条多肽链组成,主要是肽链组成,主要是CD3 ,少数为,少数为CD3 。nCD3、和和链均以单链存在,有高度同源性,链均以单链存在,有高度同源性,均属于均属于IgSF。其跨膜区带负电氨基酸与。其跨膜区带负电氨基酸与TCR跨跨膜区带正电氨基酸形成膜区带正电氨基酸形成盐桥盐桥,成为稳定,成为稳定TCR-CD3复合物。复合物。nCD3 和和链结构相同,以链结构相同,以-(约占(约占90%)和)和-(10%)形式存在。)形式存在。n、和和链胞浆区都有链胞浆区都有免疫受体酪氨酸免疫受体酪氨酸活化基序(活化基序(ITAM),即酪氨酸磷酸化位点,在,即酪氨酸磷酸化位点,在细胞信号传递和活化中起主
7、要作用。细胞信号传递和活化中起主要作用。白细胞分化抗原第13页n分布分布:全部:全部成熟成熟T淋巴细胞表面,与淋巴细胞表面,与TCR以以非共价键结合成非共价键结合成TCR-CD3复合物。复合物。n功效功效:(1)稳定稳定TCR结构结构:CD3与与TCR结合形成一结合形成一个完整功效单位。个完整功效单位。(2)转导转导T细胞活化信号细胞活化信号:CD3 胞浆部分与胞浆部分与PTKp59fyn相连,在信号转导过程中起关相连,在信号转导过程中起关键作用。键作用。白细胞分化抗原第14页二、二、CD2分子分子n结构结构:也称绵羊红细胞受体、淋巴细胞功效相:也称绵羊红细胞受体、淋巴细胞功效相关抗原关抗原2
8、(LFA-2),是),是T细胞特征性标志细胞特征性标志,为,为单链跨膜糖蛋白,均属于单链跨膜糖蛋白,均属于IgSF。n分布分布:分布于:分布于95%T细胞,细胞,5070%胸腺细胞和胸腺细胞和NK细胞。细胞。n配体配体:CD58(LFA-3)为)为70kD单链跨膜糖蛋单链跨膜糖蛋白,属于白,属于IgSF。广泛分布红细胞、。广泛分布红细胞、T细胞、细胞、B细胞、单核细胞、上皮细胞和内皮细胞等。细胞、单核细胞、上皮细胞和内皮细胞等。与与CD2互为配受体。互为配受体。白细胞分化抗原第15页n功效功效:(1)黏附及协同刺激作用黏附及协同刺激作用:CD2与与CD58结合结合可促进可促进T细胞与其它细胞相
9、互作用。细胞与其它细胞相互作用。(2)T细胞旁路激活路径细胞旁路激活路径:CD2+胸腺细胞可与胸腺细胞可与CD58+胸腺上皮细胞结合,为早期胸腺细胞胸腺上皮细胞结合,为早期胸腺细胞活化提供信号。活化提供信号。(3)胸腺细胞分化成熟胸腺细胞分化成熟:未成熟:未成熟T细胞(表示细胞(表示CD2)与胸腺内抚育细胞()与胸腺内抚育细胞(nursecell)结)结合,调整合,调整T细胞增殖和分化。细胞增殖和分化。白细胞分化抗原第16页三、三、CD4分子分子白细胞分化抗原第17页n结构结构:单链跨膜糖蛋白。胞外区含有单链跨膜糖蛋白。胞外区含有4个个Ig折折叠样结构域,属于叠样结构域,属于IgSF。近。近N
10、端端2个结构域与个结构域与MHCII类分子类分子 2结构域结构域结合。结合。n分布分布:部分:部分T细胞和胸腺细胞、单核吞噬细胞细胞和胸腺细胞、单核吞噬细胞等。等。n配体配体:MHC类分子类分子白细胞分化抗原第18页n功效功效:(1)CD4+T细胞活化辅助受体细胞活化辅助受体:T细胞经过细胞经过CD4与与APC表面表面MHC类分子结合,类分子结合,为为CD4+T细胞活化辅助受体细胞活化辅助受体(2)信号转导作用信号转导作用:CD4胞浆内与胞浆内与PTKp56lck相连接。相连接。(3)T细胞分化发育细胞分化发育:胸腺中阴阳性选择。:胸腺中阴阳性选择。(4)HIV主要受体主要受体:CD4分子胞外
11、第分子胞外第1个结构域个结构域是是HIV壳膜蛋白壳膜蛋白gp120识别部位。识别部位。白细胞分化抗原第19页四、四、CD8分子分子白细胞分化抗原第20页n结构结构:由:由、两条多两条多肽链组成跨膜糖蛋白,肽链组成跨膜糖蛋白,也存在两条也存在两条 链组成同源二聚体。每条链胞外链组成同源二聚体。每条链胞外区各含一个区各含一个Ig折叠样结构域,属于折叠样结构域,属于IgSF。能。能与与MHCI类分子类分子 3区结合。区结合。n分布分布:部分:部分T细胞和胸腺细胞。细胞和胸腺细胞。NK细胞表面细胞表面CD8分子为分子为同源二聚体。同源二聚体。n配体配体:MHC类分子类分子白细胞分化抗原第21页n作用作
12、用:(1)CD8+T细胞活化辅助受体细胞活化辅助受体:T细胞经过细胞经过CD8与靶细胞表面与靶细胞表面MHC类分类分子结合,子结合,为为CD8+T细胞活化辅助受体细胞活化辅助受体。(2)信号转导作用信号转导作用:CD8胞浆区与胞浆区与PTKp56lck相连相连白细胞分化抗原第22页五、五、CD28分子分子白细胞分化抗原第23页n结构结构:CD28分子由两条相同肽链借二硫键分子由两条相同肽链借二硫键组成同源二聚体,胞外区含单个组成同源二聚体,胞外区含单个Ig折叠样结折叠样结构域,属于构域,属于IgSF。CD28胞浆结合并激活磷胞浆结合并激活磷脂酰肌醇脂酰肌醇3激酶(激酶(PI-3Kinase)。
13、)。n分布分布:主要分布于外周血:主要分布于外周血T淋巴细胞淋巴细胞(90%CD4+T,50%CD8+T)、部分活化)、部分活化B细胞等。细胞等。白细胞分化抗原第24页n配体配体:B7分子。分子。B7-1为为CD80,B7-2为为CD86。在外周血在外周血静止静止单核细胞和树突状细胞(单核细胞和树突状细胞(DC),),CD80表示水平较低,表示水平较低,CD86表示水平相表示水平相对较高;对较高;活化后活化后单核细胞和单核细胞和DC其其CD80/CD86表示快速上调。表示快速上调。n功效功效:(1)协同刺激作用协同刺激作用:CD28与与CD80或或CD86结结合为合为T细胞活化提供细胞活化提供
14、协同刺激信号协同刺激信号:(2)介导细胞间黏附作用介导细胞间黏附作用:CD28与与CD80或或CD86结合促进结合促进T细胞与细胞与APC结合。结合。白细胞分化抗原第25页白细胞分化抗原第26页白细胞分化抗原第27页六、六、CD45分子分子结构结构:又称白细胞共同抗原(:又称白细胞共同抗原(leukocytecommonantigen,LCA),由两条相同跨膜),由两条相同跨膜糖蛋白肽链组成同源二聚体。糖蛋白肽链组成同源二聚体。CD45分子属于分子属于膜结合蛋白酪氨酸磷酸酶(膜结合蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)家族组)家族组员,其胞浆区都有员,其胞浆区都有PTPase活性。活性。白细胞分化抗
15、原第28页n异构体(异构体(isoform):CD45分子含有多态性。分子含有多态性。当前已发觉当前已发觉CD45异构体有异构体有6种,在人类已判定种,在人类已判定出出3种异构体分子,分别为种异构体分子,分别为CD45RA,CD45RB,CD45RO。n依据依据CD45分子异构体表示,可将分子异构体表示,可将T细胞分为二细胞分为二个新亚群:个新亚群:凡未经抗原刺激凡未经抗原刺激T细胞为原始细胞为原始T细胞(细胞(naiveTcell,Tn),即),即CD45RA+T细胞亚群;细胞亚群;经抗原刺激分化为记忆经抗原刺激分化为记忆T细胞(细胞(memoryTcell,Tm)者,为)者,为CD45RO
16、+T细胞亚群。细胞亚群。白细胞分化抗原第29页n异构体转换异构体转换:在在T细胞发育、成熟及活化不一样阶段,均伴细胞发育、成熟及活化不一样阶段,均伴有有CD45RA和和CD45RO转换。转换。表示表示CD45RA外显子转录序列外显子转录序列T细胞为细胞为CD45RA+;后者经活化后,可转变为表示缺;后者经活化后,可转变为表示缺乏乏A、B、C外显子转录序列外显子转录序列T细胞,即细胞,即CD45RO+T细胞。细胞。白细胞分化抗原第30页n分布分布:分布广泛,:分布广泛,T细胞和细胞和B细胞细胞n配体配体:可能是:可能是CD22n功效功效:(1)调整调整T细胞活化细胞活化:人淋巴细胞表面人淋巴细胞
17、表面CD45分子与分子与CD2分子相连,分子相连,CD45分子可经过与之相互作用及调控胞浆区分子可经过与之相互作用及调控胞浆区PTPase活性,发挥其在信号转导中调整作用活性,发挥其在信号转导中调整作用(2)调整调整B细胞活化细胞活化:经过增强:经过增强B细胞上其它免细胞上其它免疫相关分子功效,如疫相关分子功效,如BCR、CD19/CD21、CD22等。等。白细胞分化抗原第31页七、七、T细胞活化后表示细胞活化后表示CD分子分子(一)(一)CTLA-4(CD152)n结构结构:与:与CD28同源性达同源性达31%。胞浆区有免疫。胞浆区有免疫受体酪氨酸抑制基序(受体酪氨酸抑制基序(ITIM)。)
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