维生素B十二缺乏和神经系统疾病专家讲座.pptx
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1、B12缺乏与神经系统疾病缺乏与神经系统疾病维生素B十二缺乏和神经系统疾病第1页目录目录维生素维生素B12概述概述维生素维生素B12缺乏缺乏定义、传统观点、现实状况、流调结果定义、传统观点、现实状况、流调结果维生素维生素B12缺乏原因缺乏原因维生素维生素B12状态检测状态检测维生素维生素B12缺乏临床表现缺乏临床表现维生素维生素B12缺乏诊疗治疗缺乏诊疗治疗维生素B十二缺乏和神经系统疾病第2页维生素维生素B12B12维生素B十二缺乏和神经系统疾病第3页代谢代谢 VB12缺乏原因缺乏原因:摄入不足:摄入不足:严重营养不良、严格素食者、VB12缺乏症母亲哺乳婴儿 吸收不良:吸收不良:内因子缺乏:老年
2、、慢性萎缩性胃炎、胃部手术 吸收部位病变:远端回肠手术、细菌过分生长 药品药品 质子泵抑制剂:影响VB12与蛋白解离 二甲双胍:干扰VB12吸收 氧化亚氮(笑气)滥用:干扰VB12吸收寄生虫:寄生虫:阔节裂头绦虫(鱼绦虫):在肠道内竞争VB12先天性缺点先天性缺点 代谢酶(如MTHFR)缺点、转钴胺素缺点维生素B十二缺乏和神经系统疾病第4页代谢代谢VB12起源:起源:动物性食品动物性食品 (肉鱼蛋奶)(肉鱼蛋奶)VB12吸收转运:吸收转运:胃酸胃酸 唾液(唾液(R蛋白)蛋白)内因子内因子 回肠回肠 转钴蛋白转钴蛋白(TC I,II and III)组织细胞组织细胞维生素B十二缺乏和神经系统疾病
3、第5页代谢代谢 VB12存在肠肝循环存在肠肝循环 每日需要量 成人大约1-2mg/d。可能达7mg/d。体内储存80%位于肝,总量约2-5mg。能够进入脑脊液。维生素B十二缺乏和神经系统疾病第6页生理作用生理作用细胞内生理作用:细胞内生理作用:胞浆:胞浆:MeCbl,MTR辅酶,催化同型半胱氨酸辅酶,催化同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸 线粒体:线粒体:AdoCbl,MUT辅酶,催化辅酶,催化MM-CoA Su-CoA维生素B十二缺乏和神经系统疾病第7页生理作用胞浆内反应胞浆内反应 蛋氨酸循环 叶酸循环甲基化甲基化主要生理活性主要生理活性物质合成必需物质合成必需 核酸 髓鞘磷脂 神经递质 儿茶酚胺维生
4、素B十二缺乏和神经系统疾病第8页生理作用生理作用l甲钴胺缺乏时,甲基化反应被抑制 核酸 -巨细胞贫血 髓鞘磷脂-脱髓鞘 神经递质-痴呆、精神症状l 特点:能够经过补充叶酸纠正l 客观指标:血浆同型半胱氨酸(homocysteine,tHcy)升高维生素B十二缺乏和神经系统疾病第9页生理作用生理作用线粒体内反应线粒体内反应 甲基丙二酸CoA转变为琥珀酰CoA碳链重构作用碳链重构作用 奇数碳脂肪酸、支链氨基酸 等物质代谢产生丙酰CoA,经过此反应转化为乙酰CoAImages from Web of Dept.of Biochem&Mole Biophy,University of Arizona维
5、生素B十二缺乏和神经系统疾病第10页生理作用生理作用l腺苷钴胺缺乏时,甲基丙二酰CoA无法代谢 丙酰CoA进入三羧酸循环-毒性作用 奇数碳脂肪酸参加髓鞘合成-脱髓鞘l特点:不能经过补充叶酸纠正l客观指标:血、尿甲基丙二酸(methylmalonic acid,MMA)升高维生素B十二缺乏和神经系统疾病第11页生理作用生理作用其它可能生理作用 促进二巯基还原作用 促进核酸类合成 促进蛋白质合成 加速细胞呼吸作用 调整细胞因子类功效维生素B十二缺乏和神经系统疾病第12页目录目录维生素维生素B12概述概述维生素维生素B12缺乏缺乏定义、传统观点、现实状况、流调结果定义、传统观点、现实状况、流调结果维
6、生素维生素B12缺乏原因缺乏原因维生素维生素B12状态检测状态检测维生素维生素B12缺乏临床表现缺乏临床表现维生素维生素B12缺乏诊疗治疗缺乏诊疗治疗维生素B十二缺乏和神经系统疾病第13页维生素维生素B12缺乏缺乏血清血清B12水平水平15mol/L 血清甲基丙二酸(血清甲基丙二酸(MMA)水平)水平0.4mol/L维生素B十二缺乏和神经系统疾病第14页维生素维生素B12B12缺乏缺乏传统观点传统观点极少见极少见主要为恶性贫血和主要为恶性贫血和脊髓亚联合变性脊髓亚联合变性易于诊疗易于诊疗维生素B十二缺乏和神经系统疾病第15页维生素维生素B12B12缺乏现实状况缺乏现实状况Framingham小
7、区老人小区老人 12%a英国英国Banbury小区老人小区老人 13%b荷兰住院老年病人荷兰住院老年病人 30%40%c以色列以色列 居家老人居家老人 12.6%d 住院老人住院老人 15%e南亚人南亚人 22%a.Lindenbaum J,Rosenberg IH,Wilson PWF,et al.Prevalence of cobalamin deficiency in the Framingham elderly populationJ.Am J Clin Nutr,1994,60:2.b.van Asselt DZ,Blom HJ,Zuiderent R,et al.Clinical
8、significance of low cobalamin levels in older hospital patientsJ.Neth J Med,57:41.c.Figlin E,Chetrit A,Shahar A,er al.High prevalences of vitamin B12 and folic acid deficiency in elderly subjects in Israel.Br J Haematol,123:696.d.Shahar,A,Feiglin,L.,Shahar,DR.,et al.High prevalence and impact of sub
9、normal serum vitamin B12 concentrations in Israeli elders admitted to a geriatric hospitalJ.J Nutr Health Aging,5:124.e.Gupta AK,Damji A,Uppaluri A.Vitamin B12 deficiency.Prevalence among South Asians at a Toronto clinicJ.Can Fam Physician,50:743.维生素B十二缺乏和神经系统疾病第16页维生素维生素B12B12缺乏患病率缺乏患病率维生素B十二缺乏和神经系
10、统疾病第17页不一样年纪人群维生素不一样年纪人群维生素B12B12缺乏患病缺乏患病率率维生素B十二缺乏和神经系统疾病第18页不一样年纪组患者维生素不一样年纪组患者维生素B12B12水平水平(pg/ml)(pg/ml)维生素B十二缺乏和神经系统疾病第19页维生素维生素B12B12耗竭不一样进展耗竭不一样进展维生素B十二缺乏和神经系统疾病第20页目录目录维生素维生素B12概述概述维生素维生素B12缺乏缺乏定义、传统观点、现实状况、流调结果定义、传统观点、现实状况、流调结果维生素维生素B12缺乏原因缺乏原因维生素维生素B12状态检测状态检测维生素维生素B12缺乏临床表现缺乏临床表现维生素维生素B12
11、缺乏诊疗治疗缺乏诊疗治疗维生素B十二缺乏和神经系统疾病第21页维生素维生素B12B12缺乏原因缺乏原因维生素B12代谢阶段维生素B12缺乏原因单纯(单纯(solely)经过食物)经过食物摄入摄入严格素食者不补充维生严格素食者不补充维生素素B12消化阶段结合估啉,胃液分泌(HCl和胃蛋白酶),内因子,胰腺和胆汁分泌,肠肝循环胃切除术;恶性贫血(Biermers病);食物维生素B12吸收不良吸收阶段内因子和cubilin回肠切除;吸收不良;恶性贫血;Imerslund综合征;萎缩性胃炎由钴胺转运蛋白转运先天性钴胺转运蛋白缺先天性钴胺转运蛋白缺点点由不一样细胞内酶在细胞由不一样细胞内酶在细胞内代谢内
12、代谢不一样细胞内酶先天性不一样细胞内酶先天性缺乏缺乏维生素B十二缺乏和神经系统疾病第22页目录目录维生素维生素B12概述概述维生素维生素B12缺乏缺乏定义、传统观点、现实状况、流调结果定义、传统观点、现实状况、流调结果维生素维生素B12缺乏原因缺乏原因维生素维生素B12状态检测状态检测维生素维生素B12缺乏临床表现缺乏临床表现维生素维生素B12缺乏诊疗治疗缺乏诊疗治疗维生素B十二缺乏和神经系统疾病第23页用于诊疗维生素用于诊疗维生素B12B12缺乏检测指标缺乏检测指标血浆指标原理优点缺点维生素B12降低易行,价廉不一样方法参考值改不一样方法参考值改变大变大敏感性和特异性成问敏感性和特异性成问题
13、题结合咕啉降低时有假结合咕啉降低时有假阳性阳性结合咕啉增加时有假结合咕啉增加时有假阴性(如慢性髓性白阴性(如慢性髓性白血病)血病)甲基丙二酸(MMA)增高敏感性强不易行,昂贵,特异不易行,昂贵,特异性差性差肾功效减退时有假阴肾功效减退时有假阴性性总同型半胱氨酸(tHcy)增加敏感性强特异性低特异性低受生活方式原因影响受生活方式原因影响(如吸烟,饮酒,喝(如吸烟,饮酒,喝咖啡)咖啡)叶酸缺乏时假阳性叶酸缺乏时假阳性B6缺乏时假阴性缺乏时假阴性肾功效减退时假阳性肾功效减退时假阳性总钴胺转运蛋白(Holo TC)降低预期敏感性高特异性需深入证实特异性需深入证实维生素B十二缺乏和神经系统疾病第24页维
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