药理学镇痛药.pptx
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1、第十二章第十二章 镇痛药镇痛药 Analgesics药理学镇痛药1/38镇痛药(中枢性)定义:定义:是一类选择性作用于中枢神经系统特定部位,在不影响意识和其它感觉情在不影响意识和其它感觉情况下,况下,能选择性抑制痛觉,减轻或消除疼痛药品。本类药品大多重复用药易产生依赖性,属麻醉药品管理范围,为国家管制药品。为国家管制药品。药理学镇痛药2/38注意事项:注意事项:1.1.不宜长久使用;不宜长久使用;2.2.不能滥用;不能滥用;镇痛药及时应用不但能消除病人感觉,还镇痛药及时应用不但能消除病人感觉,还可改进、预防可能产生生理功效紊乱。但可改进、预防可能产生生理功效紊乱。但疼痛部位是诊疗疾病主要依据,
2、对诊疗不疼痛部位是诊疗疾病主要依据,对诊疗不明确病不要滥用镇痛药。明确病不要滥用镇痛药。3.3.只用于机体不能忍受且其它药品无效疼痛;只用于机体不能忍受且其它药品无效疼痛;4.4.属对症治疗。属对症治疗。药理学镇痛药3/38药品分类:(作用机制)1.1.阿片受体激动药:如吗啡;阿片受体激动药:如吗啡;2.2.阿片受体部分激动药:如镇痛新;阿片受体部分激动药:如镇痛新;3.3.其它镇痛药:如罗通定。其它镇痛药:如罗通定。药理学镇痛药4/38阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物,含有燥物,含有2020各种生物碱。各种生物碱。吗啡占约吗啡占约1010.第一节第
3、一节阿片受体激动药阿片受体激动药药理学镇痛药5/38【构效关系】【构效关系】:吗啡(吗啡(MorphineMorphine)药理学镇痛药6/38【体内过程】【体内过程】1.1.口服易吸收,但有显著首关消除,生物利口服易吸收,但有显著首关消除,生物利用度低,常注射给药用度低,常注射给药(可可ihih或或im)im);2.2.仅有少许透过血脑屏障进入中枢发挥作用,仅有少许透过血脑屏障进入中枢发挥作用,并可经过胎盘进入胎儿体内;并可经过胎盘进入胎儿体内;3.3.主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效;主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效;4.4.结合物及少许游离型药品经肾排泄,少许结合物及少许游离型药品经肾排泄,
4、少许经胆汁、乳腺排泄。经胆汁、乳腺排泄。药理学镇痛药7/38 作用机制作用机制研究简史研究简史研究简史研究简史:1962 1962 1962 1962年,年,年,年,我国学者邹刚等在脑室内注射微量(我国学者邹刚等在脑室内注射微量(我国学者邹刚等在脑室内注射微量(我国学者邹刚等在脑室内注射微量(10101010 g g g g)吗)吗)吗)吗啡,啡,啡,啡,确定吗啡镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围确定吗啡镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围确定吗啡镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围确定吗啡镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质。灰质。灰质。灰质。1973197319731973年
5、,年,年,年,TereniusTereniusTereniusTerenius、SnyderSnyderSnyderSnyder和和和和SimonSimonSimonSimon分别证实体内阿片受分别证实体内阿片受分别证实体内阿片受分别证实体内阿片受体存在。体存在。体存在。体存在。1975197519751975年年年年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质脑啡肽脑啡肽脑啡肽脑啡肽(enkephalinenkephalinenkephalinenkephalin)等,他们含有
6、吗啡样镇痛作)等,他们含有吗啡样镇痛作)等,他们含有吗啡样镇痛作)等,他们含有吗啡样镇痛作用,且可被吗啡拮抗药所阻断,这些内源性吗啡样物用,且可被吗啡拮抗药所阻断,这些内源性吗啡样物用,且可被吗啡拮抗药所阻断,这些内源性吗啡样物用,且可被吗啡拮抗药所阻断,这些内源性吗啡样物质发觉,为吗啡受体学说奠定了基础。质发觉,为吗啡受体学说奠定了基础。质发觉,为吗啡受体学说奠定了基础。质发觉,为吗啡受体学说奠定了基础。1992199219921992年,年,年,年,阿片受体分子首次克隆成功阿片受体分子首次克隆成功阿片受体分子首次克隆成功阿片受体分子首次克隆成功,阿片类药品经过受,阿片类药品经过受,阿片类药
7、品经过受,阿片类药品经过受体产生药效取得充分证据体产生药效取得充分证据体产生药效取得充分证据体产生药效取得充分证据药理学镇痛药8/38相关研究现实状况相关研究现实状况:阿片受体阿片受体:最少有最少有、四种亚型四种亚型 分布广泛,与情绪和精神活动相关分布广泛,与情绪和精神活动相关边缘系统边缘系统和蓝斑核和蓝斑核阿片受体密度最高。阿片受体密度最高。与痛觉整合和感受相关与痛觉整合和感受相关丘脑内侧、脑室和导水丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质管周围灰质阿片受体密度高。阿片受体密度高。镇痛作用与镇痛作用与、3 3种阿片受体相关。种阿片受体相关。药理学镇痛药9/38 现已发觉体内存在各种内源性可与阿片受现已
8、发觉体内存在各种内源性可与阿片受体结合而发挥镇痛作用肽类物质体结合而发挥镇痛作用肽类物质,统称为内统称为内源性阿片肽源性阿片肽.甲硫氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin)(Met-enkephalin)亮氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽(Leu-enkephalinLeu-enkephalin)-内啡肽内啡肽(-endorphin)(-endorphin)强啡肽强啡肽A A、B B(Dynorphin ADynorphin A、B B)内吗啡肽内吗啡肽 I I、IIII(Endomorphin IEndomorphin I、II)II)阿片肽在阿片肽在CNSCNS和外周都有分布和外周都
9、有分布在脑内,阿片肽分布与阿片受体分布比较一致在脑内,阿片肽分布与阿片受体分布比较一致药理学镇痛药10/38丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高高-这些结构与痛觉感受和整合相关。这些结构与痛觉感受和整合相关。边缘系统及蓝斑核密度最高边缘系统及蓝斑核密度最高-与情绪、与情绪、精神活动相关。精神活动相关。中脑盖前核中脑盖前核与缩瞳相关。与缩瞳相关。延脑孤束核延脑孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低相关。张力降低相关。脑干极后区脑干极后区与恶心呕吐相关。与恶心呕吐相关。迷走神经背核、肠肌迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。也有阿片
10、受体存在。作用部位与受体受体药理学镇痛药11/38内源性抗痛系统内源性抗痛系统:脑啡肽能神经元脑啡肽能神经元内源性阿片肽(脑啡肽、内啡肽等)内源性阿片肽(脑啡肽、内啡肽等)阿片受体阿片受体药理学镇痛药12/38机理:机理:吗啡与阿片吗啡与阿片受体结合,兴受体结合,兴奋阿片受体,奋阿片受体,抑制感觉神经抑制感觉神经末梢释放末梢释放P P物质,物质,使后膜产生超使后膜产生超极化,阻断痛极化,阻断痛觉冲动传导,觉冲动传导,产生中枢性镇产生中枢性镇痛作用痛作用。含脑啡肽神经元与疼痛含脑啡肽神经元与疼痛含含脑脑啡啡肽肽神神经经元元释释放放脑脑啡啡肽肽,后后者者可可与与感感觉觉神神经经末末梢梢上上阿阿片片
11、受受体体结结合合,降降低低感感觉觉神神经经末末梢梢在在疼疼痛痛刺刺激激时时释释放放P P物物质质从从而而阻阻止止痛觉冲动传入脑内。痛觉冲动传入脑内。药理学镇痛药13/38【药理作用】【药理作用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统(1 1)镇痛镇痛 吗啡含有吗啡含有强大镇痛作用,对各种疼痛都有强大镇痛作用,对各种疼痛都有效效,但对连续性钝痛较间歇性剧痛效力更强,且意识不,但对连续性钝痛较间歇性剧痛效力更强,且意识不受影响。皮下注射受影响。皮下注射5 510mg10mg即能显著减轻或消除疼痛,即能显著减轻或消除疼痛,作用连续作用连续4 45 h5 h。(。(丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊丘脑、脑室、
12、导水管周围灰质及脊髓胶质区髓胶质区)还有显著还有显著镇静镇静作用,可消除患者因疼痛引发作用,可消除患者因疼痛引发焦虑、担心、焦虑、担心、恐惧等不良情绪恐惧等不良情绪,患者在外界环境平静情况下易于,患者在外界环境平静情况下易于入睡入睡,但易被唤醒。(但易被唤醒。(蓝斑核蓝斑核、边缘系统)、边缘系统)绝大部分患者随疼痛缓解和情绪稳定,出现绝大部分患者随疼痛缓解和情绪稳定,出现欣快感欣快感,表,表现精神舒畅,渴望再次用药以致成瘾。现精神舒畅,渴望再次用药以致成瘾。药理学镇痛药14/38(2 2)抑制呼吸抑制呼吸 治疗量吗啡即可抑制呼吸,治疗量吗啡即可抑制呼吸,使呼吸频率减慢,潮气量降低。随剂量增加,
13、使呼吸频率减慢,潮气量降低。随剂量增加,呼吸抑制随之加深。中毒时呼吸极度抑制,呼吸抑制随之加深。中毒时呼吸极度抑制,可使呼吸频率减慢至可使呼吸频率减慢至3 34 4次次/min/min,引发严重,引发严重缺氧。缺氧。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死主要原呼吸抑制是吗啡急性中毒致死主要原因因。此作用与。此作用与吗啡降低呼吸中枢对吗啡降低呼吸中枢对COCO2 2张力张力敏感性敏感性和和抑制呼吸调整中枢抑制呼吸调整中枢相关。相关。药理学镇痛药15/38(3 3)镇镇咳咳 吗吗啡啡激激激激动动动动延延延延脑脑脑脑孤孤孤孤束束束束核核核核阿阿阿阿片片片片受受受受体体体体抑抑抑抑制制制制咳咳咳咳嗽嗽嗽嗽中中中中
14、枢枢枢枢,所所以以含含有有强强大大镇镇咳咳作作用用,但但因因为为易易产产生生成成瘾瘾性性,临床上多用临床上多用可待因可待因代之。代之。(4 4)其它其它 缩瞳缩瞳 吗啡吗啡兴奋兴奋兴奋兴奋中脑盖前核中脑盖前核中脑盖前核中脑盖前核阿片受体,阿片受体,阿片受体,阿片受体,支配瞳孔支配瞳孔支配瞳孔支配瞳孔括约肌括约肌副交感神经缩瞳核,副交感神经缩瞳核,副交感神经缩瞳核,副交感神经缩瞳核,引发瞳孔括约肌收引发瞳孔括约肌收缩,使瞳孔缩小,。吗啡中毒时瞳孔极度缩小,可出现缩,使瞳孔缩小,。吗啡中毒时瞳孔极度缩小,可出现针尖样瞳孔针尖样瞳孔,为吗啡中毒特征。,为吗啡中毒特征。兴奋延髓催吐化学感受区兴奋延髓催
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