我国关于药物的临床试验的分期专家讲座.pptx

我国关于药品临床试验分期我国关于药品临床试验分期国家药品监督管理局国家药品监督管理局 将于将于年年1212月月1 1日试行日试行药药品注册管理方法品注册管理方法。1999 1999年年4 4月月2222日颁布日颁布“新新药审批方法药审批方法”同时宣告废止同时宣告废止 。n n新药临床研究包含临床试验和生物等效性试验。n n新药临床试验分为 I、II、III、IV期。我国关于药物的临床试验的分期第1页年12月1日废除文件n n新药审批方法n n新生物制品审批方法n n新药保护和技术转让要求n n仿制药品审批方法n n进口药品管理方法我国关于药物的临床试验的分期第2页I期新药临床试验n n初步临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药耐受程度和药品代谢动力学，为制订给药方案提供依据。我国关于药物的临床试验的分期第3页II期新药临床试验年12月1日前n n随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。我国关于药物的临床试验的分期第4页II期新药临床试验年12月1日后 治疗作用初步评价阶段。其目标是初步评价药品对目标适应症患者治疗作用和安全性，也包含为III期临床试验研究设计和给药剂量方案确实定提供依据。此阶段研究设计能够依据详细研究目标，采取各种形式，包含随机盲法对照临床试验。我国关于药物的临床试验的分期第5页III期新药临床试验 年12月1日前n n扩大多中心临床试验。应遵照随机对照标准，深入评价有效性、安全性。我国关于药物的临床试验的分期第6页III期新药临床试验 年12月1日后 治疗作用确证阶段。其目标是深入验证药品对目标适应症患者治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药品注册申请取得同意提供充份依据。试验普通应为含有足够样本量随机盲法对照试验。我国关于药物的临床试验的分期第7页IV期新药临床试验 年12月1日前n n新药上市后监测。在广泛使用条件下考查疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。我国关于药物的临床试验的分期第8页IV期新药临床试验 年12月1日后 新药上市后；由申请人自主进行应用研究阶段。其目标是考查在广泛使用条件下药品疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用利益与风险关系；改进给药剂量等。我国关于药物的临床试验的分期第9页试验统计学家ICH GCP试验统计学家：试验统计学家除了有统计学专门知识之外，还必须有从事临床试验统计分析经验。（大桥：日本极少）(王言)我国关于药物的临床试验的分期第10页生物统计学指导标准n n新药临床试验中全部包括到统计学工作，需由有资格生物统计学专业人员详细负责。n n所谓有资格生物统计学专业人员是指接收过专门培训并有经验，能够落实执行本指导标准生物统计学专业人员。我国关于药物的临床试验的分期第11页生物统计学指导标准n n生物统计学专业人员必须自始至终地参加整个临床试验，包含试验方案制订和修订、病例汇报表设计和.帮助主要研究者完成临床试验总结汇报。我国关于药物的临床试验的分期第12页生物统计学专业人员有必要参加整个临床试验理由 从统计学角度来看，每位病人治疗疗效是一个随机事件。研究随机事件科学是概率论 从统计学角度来看，临床试验是一个统计研究。临床试验结果使用统计结果来说明。不能轻视临床教授重大作用。我国关于药物的临床试验的分期第13页我国关于药品分类n n 1999年，我国国家药品监督管理局颁布“新药审批方法”中要求我国新药按药品管理要求分成以下几类。各种类别药品临床试验要求不一样。年12月1日起废除。我国关于药物的临床试验的分期第14页药品注册管理方法药品注册申请药品注册申请包含：n n 新药申请n n 已经有国家标准药品申请n n 进口药品申请n n 补充申请我国关于药物的临床试验的分期第15页新药申请 是指未曾在中国境内上市销售药品注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药路径，按照新药管理我国关于药物的临床试验的分期第16页已经有国家标准药品申请 是指生产已经由国家药品监督管理局颁布正式标准药品注册申请。我国关于药物的临床试验的分期第17页进口药品申请 是指在境外生产药品在中国上市销售注册申请。我国关于药物的临床试验的分期第18页补充申请 是指以上申请经同意后，改变、增加或取消原同意事项或内容注册申请。我国关于药物的临床试验的分期第19页临床试验基本要求临床试验基本要求 n n1。应该符合道德要求n n2。试验必需是严格科学n n3。良好组织工作 我国关于药物的临床试验的分期第20页药品注册管理方法实施前对试验机构要求第二十九条：药品临床研究同意后，申请人应该从含有药品临床试验资格机构中，选择负担药品临床试验机构，约定临床研究负责单位、主要研究者及临床研究参加单位。我国关于药物的临床试验的分期第21页药品注册管理方法对试验机构要求n n第二十二条：n n研究者必须在有良好医疗设施、试验室设备、人员配置医疗机构进行临床试验，该机构应具备处理紧急情况一切设施，以确保受试者安全。试验室检验结果应准确可靠。我国关于药物的临床试验的分期第22页药品注册管理方法受试例数确实定第二十七条：药品临床研究受试例数应该依据临床研究目标，符合相关统计学要求和本方法所要求最低临床研究病例数要求。罕见病、特殊病种及其它情况，要求降低。我国关于药物的临床试验的分期第23页 临床试验基本步骤临床试验基本步骤 临床前研究临床前研究 试验方案试验方案 CRF CRF 制订制订 向向SDASDA申请、同意申请、同意 中心（医院）、主要研究者、研究者中心（医院）、主要研究者、研究者 PI Meeting PI Meeting IRB IRB 经过经过 我国关于药物的临床试验的分期第24页临床试验基本步骤（续）临床试验基本步骤（续）（随机安排表）（随机安排表）良好组织和监查工作良好组织和监查工作（分药、监查）（分药、监查）（数据管理计划）（数据管理计划）数据管理数据管理 （确保数据正确完整）（确保数据正确完整）（统计分析计划）（统计分析计划）统计分析统计分析 （描述性统计，假设检验）（描述性统计，假设检验）统计分析汇报统计分析汇报 临床试验汇报临床试验汇报 结果申报和发表结果申报和发表我国关于药物的临床试验的分期第25页临床试验相关各种组织临床试验相关各种组织我国关于药物的临床试验的分期第26页 伦理委员会n n伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益主伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益主要办法。应在参加临床试验医疗机构内成立伦要办法。应在参加临床试验医疗机构内成立伦理委员会。理委员会。n n伦理委员会应有从事非医药相关专业工作者、伦理委员会应有从事非医药相关专业工作者、法律教授及来自其它单位委员，最少由五人组法律教授及来自其它单位委员，最少由五人组成，并有不一样性别委员。成，并有不一样性别委员。n n伦理委员会组成和工作应相对独立，不受任何伦理委员会组成和工作应相对独立，不受任何参加试验者影响。参加试验者影响。我国关于药物的临床试验的分期第27页伦理委员会(续)临床试验开始前，试验方案需经伦理委员会审议同意并签署同意意见后方能实施。在试验进行期间，试验方案任何修改均应经伦理委员会同意后方能执行；试验中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会汇报。我国关于药物的临床试验的分期第28页国家食品药品监督管理局State Food and Drug AdministrationSFDA我国关于药物的临床试验的分期第29页国际协调委员会International Conference of Harmonization ICH我国关于药物的临床试验的分期第30页药品信息学会Drug Information Association-DIA我国关于药物的临床试验的分期第31页