抗恶性肿瘤药医学知识宣教专家讲座.pptx
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第八篇、抗恶性肿瘤药第八篇、抗恶性肿瘤药与与影响免疫功效药品药理影响免疫功效药品药理AntineoplasticAgents抗恶性肿瘤药医学知识宣教第1页概述概述 introduction细胞增殖周期概念细胞增殖周期概念增殖细胞群:增殖细胞群:M期,期,G1期,期,S期和期和G2期。期。抗恶性肿瘤药医学知识宣教第2页抗恶性肿瘤药医学知识宣教第3页l2抗肿瘤药品按细胞增殖周期分类抗肿瘤药品按细胞增殖周期分类(P496)l周期非特异性药品(周期非特异性药品(cellcyclenon-specificagents)烷化剂:烷化剂:氮芥、环磷酰胺、噻替哌氮芥、环磷酰胺、噻替哌抗癌抗生素:抗癌抗生素:丝裂霉素、放线菌素丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉柔红霉素、多柔比星、博莱霉素素、多柔比星、博莱霉素。抗恶性肿瘤药医学知识宣教第4页l周期特异性药品(周期特异性药品(cellcyclespecificagents)作用于作用于S期药品:羟基脲、阿糖胞期药品:羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤苷、甲氨喋呤作用于作用于M期药品:长春碱、长春期药品:长春碱、长春新碱新碱作用于作用于G2期和期和M期药品:紫杉醇期药品:紫杉醇抗恶性肿瘤药医学知识宣教第5页常见不良反应常见不良反应l骨髓抑制、胃肠道反应、脱骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、肝肾损害、致畸胎等。发、肝肾损害、致畸胎等。抗恶性肿瘤药医学知识宣教第6页l第五节第五节影响核酸生物合成药品影响核酸生物合成药品l又称抗代谢药又称抗代谢药(Antimetalotites)(P498)l定义:化学结构与正常机体代谢物定义:化学结构与正常机体代谢物质相同,能够与代谢物竞争酶系统,质相同,能够与代谢物竞争酶系统,从而发挥特异性反抗作用,干扰核从而发挥特异性反抗作用,干扰核酸合成,阻止肿瘤细胞分裂繁殖。酸合成,阻止肿瘤细胞分裂繁殖。l共性:共性:干扰干扰DNA合成,主要作用于合成,主要作用于S期,期,属周期特异性药品属周期特异性药品抗恶性肿瘤药医学知识宣教第7页l也能抑制也能抑制RNA合成,从而抑制蛋白合成,从而抑制蛋白质合成,使进入质合成,使进入S期细胞降低,降低期细胞降低,降低肿瘤细胞反抗代谢药敏感性,称之肿瘤细胞反抗代谢药敏感性,称之为自限作用。为自限作用。l瘤细胞可改变代谢路径,反抗代谢瘤细胞可改变代谢路径,反抗代谢药产生耐药性。药产生耐药性。l选择性不高,多数能引发造血系统选择性不高,多数能引发造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。抗恶性肿瘤药医学知识宣教第8页抗恶性肿瘤药医学知识宣教第9页l甲氨喋呤(甲氨喋呤(methotrexate,MTX,P499)药理作用药理作用化学结构与叶酸相同,称为抗叶化学结构与叶酸相同,称为抗叶酸药酸药影响影响DNA合成合成dUMP叶酸叶酸FH2FH45,10甲撑甲撑FH4dTMPMTXDNA干扰干扰RNA和蛋白质生物合成,有自限作用和蛋白质生物合成,有自限作用 FH2还原酶()抗恶性肿瘤药医学知识宣教第10页用途用途l儿童急性白血病儿童急性白血病l绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌l牛皮癣牛皮癣不良反应不良反应l骨髓抑制骨髓抑制l胃肠道不良反应胃肠道不良反应l救援疗法:为降低救援疗法:为降低MTX毒性,有些人主张对一毒性,有些人主张对一些肿瘤在肿瘤区动脉给予些肿瘤在肿瘤区动脉给予MTX,然后然后im甲酰四甲酰四氢叶酸,可提升疗效,降低不良反应,称为救援氢叶酸,可提升疗效,降低不良反应,称为救援疗法。疗法。抗恶性肿瘤药医学知识宣教第11页l氟脲嘧啶(氟脲嘧啶(fluorouracil,5-FU,P499)作用:抗嘧啶药作用:抗嘧啶药(口服吸收不规则,静脉给药口服吸收不规则,静脉给药)dUMP5-FU5-F-dUMPdTMPDNA5-FU5-FUR掺入掺入RNA干扰蛋白质合成干扰蛋白质合成(5-氟脲嘧啶脱氧核苷酸)脱氧胸苷酸合成酶抗恶性肿瘤药医学知识宣教第12页应用:应用:抗癌谱广,对各种肿瘤有效抗癌谱广,对各种肿瘤有效l消化道癌症和乳腺癌(疗效很好)消化道癌症和乳腺癌(疗效很好)l卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤(有一定疗效)膀胱癌、头颈部肿瘤(有一定疗效)抗恶性肿瘤药医学知识宣教第13页l巯嘌呤巯嘌呤(mercaptopurine,6-MP,P499)药理作用:嘌呤拮抗剂药理作用:嘌呤拮抗剂HGPRT()()肌苷酸肌苷酸6-MPT-IMP腺苷酸腺苷酸鸟苷酸鸟苷酸T-IMP:硫代肌苷酸硫代肌苷酸HGPRT:次黄嘌呤鸟苷酸合成酶次黄嘌呤鸟苷酸合成酶DNA抗恶性肿瘤药医学知识宣教第14页代谢代谢肝肝6-MP硫尿酸(无活性)硫尿酸(无活性)黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶()()别嘌呤醇别嘌呤醇抗恶性肿瘤药医学知识宣教第15页l别别嘌嘌呤呤醇醇可可妨妨碍碍6-MP在在肝肝内内代代谢谢,从从而而提提升升6-MP疗疗效效与与毒毒理理,二二者者适适用用时时应应注注意减量。意减量。应应用用:儿儿童童急急性性淋淋巴巴性性白白血血病病(疗疗效效很很好好)绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎(有一定疗效)绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎(有一定疗效)抗恶性肿瘤药医学知识宣教第16页l羟基脲(羟基脲(Hydroxyurea,HU,P501)作用:可口服,S 期核糖胞苷酸核糖核苷酸还原酶HU脱氧胞苷酸DNA()抗恶性肿瘤药医学知识宣教第17页用途:用途:l黑黑色色素素瘤瘤慢慢性性髓髓性性白白血血病病(疗疗效效很很好)好)l头头颈颈部部癌癌、肺肺癌癌、宫宫颈颈癌癌(有有一一定定疗疗效)效)不良反应:不良反应:l骨髓抑制(巨幼红细胞贫血)骨髓抑制(巨幼红细胞贫血)l胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)l致畸,肾功效不佳者慎用致畸,肾功效不佳者慎用抗恶性肿瘤药医学知识宣教第18页l阿糖胞苷(阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-c,P501)作用:抗嘧啶药(口服易破坏)作用:抗嘧啶药(口服易破坏)掺入掺入DNA干扰干扰DNA复制复制细胞死亡细胞死亡脱氧胞苷激酶(二磷酸胞苷三磷酸胞苷)多聚酶()Ara-CDP/Ara-CTPAra-C脱氧核糖核苷酸DNAAra-C抗恶性肿瘤药医学知识宣教第19页用途:用途:急急性性粒粒细细胞胞白白血血病病(缓缓解解急急性性粒粒细细胞胞性性白白血血病病单单独独应应用用最最有有效效药药品品)单单核核细细胞胞白血病,实体瘤疗效不佳。白血病,实体瘤疗效不佳。抗恶性肿瘤药医学知识宣教第20页l1烷烷化化剂剂(alkylatingagents)(P491)定定义义:分分子子中中含含有有活活泼泼烷烷化化基基团团,能能与与细细胞胞中中功功效效基基团团如如DNA碱碱基基或或蛋蛋白白质质分分子子中中氨氨基基、巯巯基基、羟羟基基等等起起作作用用,以以其其本本身身烷烷基基取取代代这这些些基基团团氢氢原原子子而而起起烷烷化作用化作用。第六节第六节直接破坏直接破坏DNA并阻止其复制药品并阻止其复制药品抗恶性肿瘤药医学知识宣教第21页经典烷化剂:氮芥,环磷酰胺 CH2CH2Cll共同化学结构:R-N CH2CH2Cll氯乙胺基经环化形成乙撑亚胺离子,具高度抗癌活性:RNCH2CH2Cl RNCH2CH2+Cl+CH2 RN+CH2抗恶性肿瘤药医学知识宣教第22页l环磷酰胺环磷酰胺Cyclophosphamide,CTXl口服吸收良好口服吸收良好作用与用途:l抗抗癌癌作作用用强强、抗抗癌癌谱谱广广,对对各各种种肿肿瘤瘤有效。有效。l恶性淋巴溜(疗效显著)恶性淋巴溜(疗效显著)l多多发发性性骨骨髓髓溜溜、急急性性淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病、卵巢癌、乳癌(有效)卵巢癌、乳癌(有效)抗恶性肿瘤药医学知识宣教第23页代谢活化 CTX 醛磷酰胺 磷酰胺氮芥 DNA烷化交叉联结肝微粒体酶(氧化裂环)(癌组织内)分解p450抗恶性肿瘤药医学知识宣教第24页不良反应:不良反应:l消化系统反应消化系统反应l脱发率高于其它药品脱发率高于其它药品l造血系统反应(骨髓抑制)造血系统反应(骨髓抑制)l化学性膀胱炎化学性膀胱炎抗恶性肿瘤药医学知识宣教第25页l噻替哌噻替哌Thio-TEPA特点:特点:l选择性高选择性高l抗癌谱广抗癌谱广l主主要要用用于于乳乳腺腺癌癌、巢巢癌癌、肝肝癌癌、恶恶性性黑色素瘤和膀胱瘤黑色素瘤和膀胱瘤l主要不良反应为骨髓抑制主要不良反应为骨髓抑制。抗恶性肿瘤药医学知识宣教第26页l马利兰(白消安)(马利兰(白消安)(Myleran,buzulfan)特点:l主要用于慢性粒细胞性白血病l对急性白血病无效l对其它肿瘤作用不显著l对骨髓有抑制作用 抗恶性肿瘤药医学知识宣教第27页丝裂霉素(丝裂霉素(mifomycin)普通静脉给药普通静脉给药l作用与用途:作用与用途:抗癌谱较广,选择性不高抗癌谱较广,选择性不高用用于于子子宫宫颈颈癌癌(与与博博来来霉霉素素、长长春新碱适用)春新碱适用)胃胃、胰胰腺腺和和肺肺癌癌(与与阿阿霉霉素素、5-FU适用)适用)慢慢性性粒粒细细胞胞性性白白血血病病、恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤l3、抗癌抗生素类(抗癌抗生素类(P506)抗恶性肿瘤药医学知识宣教第28页不良反应:不良反应:l毒性较大毒性较大l胃肠道反应胃肠道反应l肾脏毒性和间质性肺炎肾脏毒性和间质性肺炎l迟发骨髓抑制迟发骨髓抑制抗恶性肿瘤药医学知识宣教第29页博来霉素博来霉素bleomycinl作用:作用:主要用于磷状上皮癌(头颈、口腔、主要用于磷状上皮癌(头颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等)食管、阴茎、外阴、宫颈等)淋巴瘤和睾丸癌、卵巢癌淋巴瘤和睾丸癌、卵巢癌银屑病和寻常疣银屑病和寻常疣抗恶性肿瘤药医学知识宣教第30页l不良反应:不良反应:过敏性休克样反应、发烧过敏性休克样反应、发烧间质性肺炎、肺纤维化(少而严间质性肺炎、肺纤维化(少而严重)重)造血系统影响极少造血系统影响极少抗恶性肿瘤药医学知识宣教第31页多多柔柔比比星星(doxorubicin),又又称称阿阿霉霉素素(adriamycin).P509l作用:作用:抗癌谱较广抗癌谱较广主要用于急性白血病和淋巴瘤主要用于急性白血病和淋巴瘤实实体体瘤瘤:乳乳癌癌、肺肺癌癌、骨骨肉肉瘤瘤(显显效)效)子子宫宫内内膜膜、睾睾丸丸、前前列列腺腺、子子宫宫颈颈、头颈部癌(有效)头颈部癌(有效)抗恶性肿瘤药医学知识宣教第32页不良反应:l骨髓抑制l心脏毒性较柔红霉素轻抗恶性肿瘤药医学知识宣教第33页影响蛋白质合成药品影响蛋白质合成药品天然产物及其衍生物天然产物及其衍生物天然产物及其衍生物天然产物及其衍生物l长春碱长春碱l紫杉醇紫杉醇l喜树碱喜树碱抗恶性肿瘤药医学知识宣教第34页应用与联合应用抗肿瘤药品基本标准应用与联合应用抗肿瘤药品基本标准1、从细胞增殖动力学出发进行设计、从细胞增殖动力学出发进行设计将作用于不一样时相药品适用,在多个步骤将作用于不一样时相药品适用,在多个步骤上杀灭瘤细胞上杀灭瘤细胞交替应用周期特异性和非周期特异性药品交替应用周期特异性和非周期特异性药品2、从抗肿瘤药品抗肿瘤机制出发进行设计、从抗肿瘤药品抗肿瘤机制出发进行设计抗恶性肿瘤药医学知识宣教第35页3、从降低药品毒性出发进行设计、从降低药品毒性出发进行设计4、从抗瘤谱出发进行设计、从抗瘤谱出发进行设计5、给药方法设计、给药方法设计抗恶性肿瘤药医学知识宣教第36页- 配套讲稿:
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- 关 键 词:
- 恶性肿瘤 医学知识 宣教 专家 讲座
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