胰岛素和口服降血糖药专家讲座.pptx

第二十一章第二十一章 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药胰岛素和口服降血糖药第1页第二十一章第二十一章 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药学习目标学习目标 1 1、掌握胰岛素作用、用途及不良反应、掌握胰岛素作用、用途及不良反应 2 2、了解甲苯磺丁脲和二甲双胍作用、用途、了解甲苯磺丁脲和二甲双胍作用、用途及不良反应及不良反应 3 3、了解其它口服降血糖药作用和用途、了解其它口服降血糖药作用和用途胰岛素和口服降血糖药第2页糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病（diabetes mellitusdiabetes mellitusdiabetes mellitusdiabetes mellitus，DMDMDMDM）由各种病因引发以慢性高血糖为特征代谢紊乱由各种病因引发以慢性高血糖为特征代谢紊乱由各种病因引发以慢性高血糖为特征代谢紊乱由各种病因引发以慢性高血糖为特征代谢紊乱症群。症群。症群。症群。因为胰岛素分泌或因为胰岛素分泌或因为胰岛素分泌或因为胰岛素分泌或/和作用缺点造成糖代谢紊和作用缺点造成糖代谢紊和作用缺点造成糖代谢紊和作用缺点造成糖代谢紊乱，以及蛋白质和脂肪代谢异常。乱，以及蛋白质和脂肪代谢异常。乱，以及蛋白质和脂肪代谢异常。乱，以及蛋白质和脂肪代谢异常。久病者可引发多系统损害，如眼、肾、神经、久病者可引发多系统损害，如眼、肾、神经、久病者可引发多系统损害，如眼、肾、神经、久病者可引发多系统损害，如眼、肾、神经、血管等慢性进行性病变。血管等慢性进行性病变。血管等慢性进行性病变。血管等慢性进行性病变。严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。中毒、高渗性昏迷等。中毒、高渗性昏迷等。中毒、高渗性昏迷等。胰岛素和口服降血糖药第3页胰岛素分泌异常和靶组织胰岛素分泌异常和靶组织胰岛素分泌异常和靶组织胰岛素分泌异常和靶组织对胰岛素敏感性降低对胰岛素敏感性降低对胰岛素敏感性降低对胰岛素敏感性降低胰岛胰岛胰岛胰岛 细胞破坏，使胰岛细胞破坏，使胰岛细胞破坏，使胰岛细胞破坏，使胰岛素分泌绝对不足素分泌绝对不足素分泌绝对不足素分泌绝对不足妊娠期才发觉或才被诊疗妊娠期才发觉或才被诊疗妊娠期才发觉或才被诊疗妊娠期才发觉或才被诊疗糖尿病或糖耐量异常糖尿病或糖耐量异常糖尿病或糖耐量异常糖尿病或糖耐量异常2型型NIDDM1型型IDDM妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病其它特殊类型其它特殊类型胰岛细胞功效遗传缺点胰岛细胞功效遗传缺点胰岛素作用遗传缺点胰岛素作用遗传缺点内分泌系统疾病内分泌系统疾病感染、药品或化学物质等感染、药品或化学物质等临临 床床 分分 型型胰岛素和口服降血糖药第4页第第1 1节节 胰岛素胰岛素 胰岛是分散在胰腺腺泡之间细胞团。人体胰腺中约有胰岛是分散在胰腺腺泡之间细胞团。人体胰腺中约有胰岛是分散在胰腺腺泡之间细胞团。人体胰腺中约有胰岛是分散在胰腺腺泡之间细胞团。人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛，占胰腺总体积数十万到一百多万个胰岛，占胰腺总体积数十万到一百多万个胰岛，占胰腺总体积数十万到一百多万个胰岛，占胰腺总体积1%1%2%2%。胰岛。胰岛。胰岛。胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最主要有细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最主要有细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最主要有细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最主要有 和和和和 细胞。细胞。细胞。细胞。细胞占胰岛细胞总数细胞占胰岛细胞总数细胞占胰岛细胞总数细胞占胰岛细胞总数25%25%，分泌，分泌，分泌，分泌胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素；细胞约占胰岛细胞总数细胞约占胰岛细胞总数细胞约占胰岛细胞总数细胞约占胰岛细胞总数60%60%，分泌，分泌，分泌，分泌胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素。D D细胞数量较细胞数量较细胞数量较细胞数量较少，分泌少，分泌少，分泌少，分泌生长抑素生长抑素生长抑素生长抑素。胰岛素是一个小分子量蛋白质，由胰岛素是一个小分子量蛋白质，由胰岛素是一个小分子量蛋白质，由胰岛素是一个小分子量蛋白质，由5151个氨基酸残基组成，个氨基酸残基组成，个氨基酸残基组成，个氨基酸残基组成，人胰岛素分子量为人胰岛素分子量为人胰岛素分子量为人胰岛素分子量为60006000，有，有，有，有A A、B B两个肽链。两个肽链。两个肽链。两个肽链。6060年代中期，年代中期，年代中期，年代中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力我国生物化学家成功地合成了有生命力我国生物化学家成功地合成了有生命力我国生物化学家成功地合成了有生命力胰岛素分子胰岛素分子胰岛素分子胰岛素分子，在生，在生，在生，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。胰岛素和口服降血糖药第5页胰岛素和口服降血糖药第6页1923年年,Frederick Grant Banting(加拿大加拿大多伦多大学助教多伦多大学助教)Best(医学院学生医学院学生)用用Insulin治疗治疗14岁频死岁频死糖尿病患者糖尿病患者治愈治愈胰岛素和口服降血糖药第7页胰胰 岛岛 素素（insulin）一、药理作用一、药理作用1、糖代谢、糖代谢促进糖原合成和储存，抑制糖促进糖原合成和储存，抑制糖原分解和异生，促进葡萄糖进原分解和异生，促进葡萄糖进入细胞，加速其代谢入细胞，加速其代谢2 2、脂肪代谢、脂肪代谢增加脂肪酸转运，促进合成，增加脂肪酸转运，促进合成，抑制分解抑制分解3、蛋白质代谢、蛋白质代谢增加氨基酸转运，促进合成，增加氨基酸转运，促进合成，抑制分解抑制分解胰岛素和口服降血糖药第8页二、临床应用二、临床应用胰胰 岛岛 素素（insulin）1 1 1 1型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病 妊娠糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病 2 2 2 2型糖尿病经饮食和口服药品治疗无效型糖尿病经饮食和口服药品治疗无效型糖尿病经饮食和口服药品治疗无效型糖尿病经饮食和口服药品治疗无效 糖尿病严重并发症或伴发症糖尿病严重并发症或伴发症糖尿病严重并发症或伴发症糖尿病严重并发症或伴发症 围手术期及感染应激等围手术期及感染应激等围手术期及感染应激等围手术期及感染应激等 继发糖尿病继发糖尿病继发糖尿病继发糖尿病胰岛素和口服降血糖药第9页三、不良反应三、不良反应低血糖反应（低血糖反应（hypoglycemia hypoglycemia hypoglycemia hypoglycemia reactionreactionreactionreaction）过敏反应（过敏反应（anaphylactic responseanaphylactic responseanaphylactic responseanaphylactic response）耐受性（耐受性（tolerancetolerancetolerancetolerance）皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩皮下脂肪萎缩胰胰 岛岛 素素（insulin）胰岛素和口服降血糖药第10页第第2 2节节 口服降血糖药口服降血糖药分分 类类 磺酰脲类磺酰脲类 双胍类双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 格列奈类格列奈类 胰岛素和口服降血糖药第11页一、磺酰脲类一、磺酰脲类【药理作用】【药理作用】1 1 1 1降血糖作用降血糖作用降血糖作用降血糖作用 磺酰脲类药品对正常人和胰岛功磺酰脲类药品对正常人和胰岛功磺酰脲类药品对正常人和胰岛功磺酰脲类药品对正常人和胰岛功效还未完全丧失（最少保留效还未完全丧失（最少保留效还未完全丧失（最少保留效还未完全丧失（最少保留30%30%30%30%以上）糖尿病患者以上）糖尿病患者以上）糖尿病患者以上）糖尿病患者都有降血糖作用，都有降血糖作用，都有降血糖作用，都有降血糖作用，2 2 2 2抗利尿作用抗利尿作用抗利尿作用抗利尿作用 格列本脲和氯磺丙脲有一定抗利格列本脲和氯磺丙脲有一定抗利格列本脲和氯磺丙脲有一定抗利格列本脲和氯磺丙脲有一定抗利尿作用，与其促进抗利尿激素分泌、增强其作用，尿作用，与其促进抗利尿激素分泌、增强其作用，尿作用，与其促进抗利尿激素分泌、增强其作用，尿作用，与其促进抗利尿激素分泌、增强其作用，从而降低水排泄相关。从而降低水排泄相关。从而降低水排泄相关。从而降低水排泄相关。3 3 3 3抗凝血作用抗凝血作用抗凝血作用抗凝血作用 格列齐特能减弱血小板黏附力，格列齐特能减弱血小板黏附力，格列齐特能减弱血小板黏附力，格列齐特能减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原合成而影响凝血功效，对糖尿病患刺激纤溶酶原合成而影响凝血功效，对糖尿病患刺激纤溶酶原合成而影响凝血功效，对糖尿病患刺激纤溶酶原合成而影响凝血功效，对糖尿病患者伴有凝血和血管栓塞有一定防治作用。者伴有凝血和血管栓塞有一定防治作用。者伴有凝血和血管栓塞有一定防治作用。者伴有凝血和血管栓塞有一定防治作用。胰岛素和口服降血糖药第12页【作用机制】【作用机制】刺激胰岛刺激胰岛细胞释放胰岛素；细胞释放胰岛素；降低血清糖原水平；降低血清糖原水平；增加胰岛素与靶组织结合能力；增加胰岛素与靶组织结合能力；长久应用还可抑制胰高血糖素分泌、提长久应用还可抑制胰高血糖素分泌、提升靶细胞对胰岛素敏感性及增加靶细胞膜升靶细胞对胰岛素敏感性及增加靶细胞膜上胰岛素受体数目。上胰岛素受体数目。胰岛素和口服降血糖药第13页【临床应用】【临床应用】1糖尿病糖尿病 主要用于胰岛主要用于胰岛功效尚存且单用功效尚存且单用饮食控制无效轻、中度饮食控制无效轻、中度2型糖尿病病人。型糖尿病病人。2尿崩症尿崩症 应用格列本脲、氯磺丙脲治疗尿应用格列本脲、氯磺丙脲治疗尿崩症。崩症。胰岛素和口服降血糖药第14页低血低血低血低血糖：多见于肝肾功效不全和老年患者，糖：多见于肝肾功效不全和老年患者，糖：多见于肝肾功效不全和老年患者，糖：多见于肝肾功效不全和老年患者，饮酒，饮酒，饮酒，饮酒，尤其是长期有效作用氯磺丙脲、格列本脲等尤其是长期有效作用氯磺丙脲、格列本脲等尤其是长期有效作用氯磺丙脲、格列本脲等尤其是长期有效作用氯磺丙脲、格列本脲等体重增加体重增加体重增加体重增加其它：胃肠道反应，其它：胃肠道反应，其它：胃肠道反应，其它：胃肠道反应，肝功效损害，溶血性贫血，肝功效损害，溶血性贫血，肝功效损害，溶血性贫血，肝功效损害，溶血性贫血，血小板降低，皮疹，胆汁淤积性黄疸等血小板降低，皮疹，胆汁淤积性黄疸等血小板降低，皮疹，胆汁淤积性黄疸等血小板降低，皮疹，胆汁淤积性黄疸等对心血管系统可能影响对心血管系统可能影响对心血管系统可能影响对心血管系统可能影响 ：影响缺血预适应：影响缺血预适应：影响缺血预适应：影响缺血预适应【不良反应】【不良反应】胰岛素和口服降血糖药第15页惯用磺酰脲类药品惯用磺酰脲类药品 药药药药 名名名名mg/mg/mg/mg/片片片片用量用量用量用量mgmgmgmg每日服每日服每日服每日服药次数药次数药次数药次数半衰期半衰期半衰期半衰期小时小时小时小时作用时间作用时间作用时间作用时间甲磺丁脲甲磺丁脲甲磺丁脲甲磺丁脲50050050050015001500150015002-32-32-32-33 3 3 328 28 28 28 6-86-86-86-8格列本脲格列本脲格列本脲格列本脲2.52.52.52.52.5-102.5-102.5-102.5-101-31-31-31-31010101016-2416-2416-2416-24格列奇特格列奇特格列奇特格列奇特40404040，8080808080-16080-16080-16080-1601-31-31-31-3101010101212121212-2412-2412-2412-24格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪2.52.52.52.5，5 5 5 55-205-205-205-201-31-31-31-37 7 7 77-247-247-247-24格列喹酮格列喹酮格列喹酮格列喹酮3030303060-12060-12060-12060-1201-31-31-31-31 1 1 12 2 2 28-108-108-108-10格列美脲格列美脲格列美脲格列美脲1 1 1 1，2 2 2 2，3 3 3 31-61-61-61-61 1 1 15 5 5 59 9 9 924242424胰岛素和口服降血糖药第16页二、双胍类二、双胍类【药理作用及作用机制】【药理作用及作用机制】糖尿病人用此药后血糖可显著降低，但正常人用后，作用糖尿病人用此药后血糖可显著降低，但正常人用后，作用糖尿病人用此药后血糖可显著降低，但正常人用后，作用糖尿病人用此药后血糖可显著降低，但正常人用后，作用不显著。不显著。不显著。不显著。其作用机制是：其作用机制是：其作用机制是：其作用机制是：促进组织对葡萄糖摄取；促进组织对葡萄糖摄取；促进组织对葡萄糖摄取；促进组织对葡萄糖摄取；增加肌肉组织中糖无氧分解；增加肌肉组织中糖无氧分解；增加肌肉组织中糖无氧分解；增加肌肉组织中糖无氧分解；降低葡萄糖在肠道吸收；降低葡萄糖在肠道吸收；降低葡萄糖在肠道吸收；降低葡萄糖在肠道吸收；降低肝葡萄糖生成；降低肝葡萄糖生成；降低肝葡萄糖生成；降低肝葡萄糖生成；改进胰岛素与其受体结合，增强改进胰岛素与其受体结合，增强改进胰岛素与其受体结合，增强改进胰岛素与其受体结合，增强胰岛素作用；胰岛素作用；胰岛素作用；胰岛素作用；拮抗胰高血糖素等作用。拮抗胰高血糖素等作用。拮抗胰高血糖素等作用。拮抗胰高血糖素等作用。胰岛素和口服降血糖药第17页【临床应用】【临床应用】2 2 2 2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选对糖耐量异常病人非常有效，有预防作用对糖耐量异常病人非常有效，有预防作用对糖耐量异常病人非常有效，有预防作用对糖耐量异常病人非常有效，有预防作用在非肥胖型在非肥胖型在非肥胖型在非肥胖型2 2 2 2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增型糖尿病患者与磺脲类药联用以增型糖尿病患者与磺脲类药联用以增型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应强降糖效应强降糖效应强降糖效应1 1 1 1型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，降低胰岛素剂量；用，降低胰岛素剂量；用，降低胰岛素剂量；用，降低胰岛素剂量；胰岛素和口服降血糖药第18页【不良反应】【不良反应】食欲下降、恶心、腹部不适、腹泻等，严食欲下降、恶心、腹部不适、腹泻等，严重不良反应是乳酸性酸血症，甚至发生酮重不良反应是乳酸性酸血症，甚至发生酮尿，苯乙双胍此反应发生率高达尿，苯乙双胍此反应发生率高达50%，发，发生后死亡率也较高。生后死亡率也较高。胰岛素和口服降血糖药第19页三、三、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂v阿卡波糖：主要抑制阿卡波糖：主要抑制-淀粉酶，作用于大淀粉酶，作用于大分子多糖消化过程；分子多糖消化过程；v伏格波糖：选择性抑制双糖水解酶（麦芽伏格波糖：选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶）糖酶、蔗糖酶）v米格列醇：同上米格列醇：同上胰岛素和口服降血糖药第20页【临床应用】【临床应用】肥胖或非肥胖糖尿病患者均适用肥胖或非肥胖糖尿病患者均适用 降低餐后血糖作用比空腹血糖更强降低餐后血糖作用比空腹血糖更强 可与饮食、运动及其它降糖药品联合使用可与饮食、运动及其它降糖药品联合使用 无严重不良反应：对肝、肾无影响无严重不良反应：对肝、肾无影响胰岛素和口服降血糖药第21页【不良反应】【不良反应】v 常常常常见见见见腹腹腹腹胀胀胀胀不不不不适适适适、腹腹腹腹泻泻泻泻、胃胃胃胃肠肠肠肠排排排排气气气气增增增增多多多多等等等等胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道副副副副反反反反应应应应，可可可可随随随随治治治治疗疗疗疗时时时时间间间间延延延延长长长长而而而而减减减减弱弱弱弱，大大大大多多多多二二二二周周周周后后后后缓缓缓缓解，极少部患者出解，极少部患者出解，极少部患者出解，极少部患者出现现现现可逆性肝功效异常可逆性肝功效异常可逆性肝功效异常可逆性肝功效异常v单单单单独独独独使使使使用用用用AGIAGIAGIAGI不不不不会会会会引引引引发发发发低低低低血血血血糖糖糖糖。当当当当与与与与其其其其它它它它药药药药品品品品适适适适用用用用时时时时出出出出现现现现低低低低血血血血糖糖糖糖，只只只只能能能能用用用用葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖口口口口服服服服或或或或静静静静脉脉脉脉注注注注射，口服其它糖射，口服其它糖射，口服其它糖射，口服其它糖类类类类或淀粉无效。或淀粉无效。或淀粉无效。或淀粉无效。v不宜与助消化淀粉不宜与助消化淀粉不宜与助消化淀粉不宜与助消化淀粉酶酶酶酶、胰、胰、胰、胰酶酶酶酶适用。适用。适用。适用。胰岛素和口服降血糖药第22页四、噻唑烷二酮类四、噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类是噻唑烷二酮类是噻唑烷二酮类是噻唑烷二酮类是80808080年代初研制年代初研制年代初研制年代初研制环格列酮环格列酮环格列酮环格列酮(Ciglitazone)(Ciglitazone)(Ciglitazone)(Ciglitazone)曲格列酮曲格列酮曲格列酮曲格列酮(Troglitazone(Troglitazone(Troglitazone(Troglitazone，TRG)TRG)TRG)TRG)罗格列酮罗格列酮罗格列酮罗格列酮(Rosiglitazone(Rosiglitazone(Rosiglitazone(Rosiglitazone，RSG)RSG)RSG)RSG)吡格列酮吡格列酮吡格列酮吡格列酮(Pioglitazone(Pioglitazone(Pioglitazone(Pioglitazone，PIO)PIO)PIO)PIO)统统统统 称称称称 噻噻噻噻 唑唑唑唑 烷烷烷烷 二二二二 酮酮酮酮 类类类类，或或或或 称称称称 格格格格 列列列列 酮酮酮酮 类类类类(G1itazones)(G1itazones)(G1itazones)(G1itazones)胰岛素和口服降血糖药第23页降糖作用降糖作用降糖作用降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪组织：作用于肌肉、脂肪组织：作用于肌肉、脂肪组织：作用于肌肉、脂肪组织核受体核受体核受体核受体-过氧过氧过氧过氧化物酶体增殖物激活受体化物酶体增殖物激活受体化物酶体增殖物激活受体化物酶体增殖物激活受体（PPARPPARPPARPPAR）后，增加）后，增加）后，增加）后，增加众多影响糖代谢相关基因转录和蛋白质合成，最众多影响糖代谢相关基因转录和蛋白质合成，最众多影响糖代谢相关基因转录和蛋白质合成，最众多影响糖代谢相关基因转录和蛋白质合成，最终增加胰岛素作用。终增加胰岛素作用。终增加胰岛素作用。终增加胰岛素作用。非降糖作用：对心血管疾病各种危险因子都有一非降糖作用：对心血管疾病各种危险因子都有一非降糖作用：对心血管疾病各种危险因子都有一非降糖作用：对心血管疾病各种危险因子都有一定改进作用，降低血压、增强心肌功效、改进血定改进作用，降低血压、增强心肌功效、改进血定改进作用，降低血压、增强心肌功效、改进血定改进作用，降低血压、增强心肌功效、改进血管内皮细胞功效、增强纤溶活性、抑制血管平滑管内皮细胞功效、增强纤溶活性、抑制血管平滑管内皮细胞功效、增强纤溶活性、抑制血管平滑管内皮细胞功效、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖，增加肌细胞增殖，增加肌细胞增殖，增加肌细胞增殖，增加HDL-CHDL-CHDL-CHDL-C和和和和LDL-CLDL-CLDL-CLDL-C浓度、浓度、浓度、浓度、降低血浆降低血浆降低血浆降低血浆游离脂酸游离脂酸游离脂酸游离脂酸(FFA)(FFA)(FFA)(FFA)、降低尿白蛋白排泄量。、降低尿白蛋白排泄量。、降低尿白蛋白排泄量。、降低尿白蛋白排泄量。【药理作用及作用机制】【药理作用及作用机制】胰岛素和口服降血糖药第24页【临床应用】【临床应用】v对对2型型糖糖尿尿病病及及其其心心血血管管并并发发症症都都有有显显著著疗疗效。效。胰岛素和口服降血糖药第25页水肿、水潴留和贫血：常见副作用。水肿、水潴留和贫血：常见副作用。水肿、水潴留和贫血：常见副作用。水肿、水潴留和贫血：常见副作用。体重增加体重增加体重增加体重增加曲曲曲曲格格格格列列列列酮酮酮酮曾曾曾曾引引引引发发发发致致致致死死死死性性性性肝肝肝肝损损损损害害害害，故故故故在在在在噻噻噻噻唑唑唑唑烷烷烷烷二二二二酮酮酮酮类使用前后应定时检验肝功效。类使用前后应定时检验肝功效。类使用前后应定时检验肝功效。类使用前后应定时检验肝功效。罗格列酮可增加上呼吸道感染发生率。罗格列酮可增加上呼吸道感染发生率。罗格列酮可增加上呼吸道感染发生率。罗格列酮可增加上呼吸道感染发生率。【不良反应】【不良反应】胰岛素和口服降血糖药第26页五、格列奈类五、格列奈类 格列奈类为一个新型促胰岛素分泌药品，格列奈类为一个新型促胰岛素分泌药品，现用于临床有：现用于临床有：瑞格列奈（瑞格列奈（repagliniderepaglinide）那格列奈（那格列奈（nateglinidenateglinide）米格列奈（米格列奈（mitiglinidemitiglinide）胰岛素和口服降血糖药第27页【作用机制】【作用机制】与与磺磺酰酰脲脲类类类类似似，作作用用位位点点也也是是胰胰岛岛细细胞膜胞膜K K+-ATP-ATP，促进胰岛素分泌，促进胰岛素分泌 恢恢复复餐餐后后早早期期胰胰岛岛素素分分泌泌时时相相作作用用更更显显著著、更更符符合合生生理理需需求求、控控制制餐餐后后血血糖糖效效果果更更加加好、发生低血糖机会更低。好、发生低血糖机会更低。胰岛素和口服降血糖药第28页【临床应用】【临床应用】正常体重正常体重2 2型糖尿病患者尤其以餐后血型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；糖升高为主者；不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂肥不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂肥胖或超重患者；胖或超重患者；不能固定进食时间患者。不能固定进食时间患者。胰岛素和口服降血糖药第29页【不良反应】【不良反应】耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；仅少数患者有轻度副作用，头昏、头痛、仅少数患者有轻度副作用，头昏、头痛、上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加，上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加，低血糖，可增加体重。低血糖，可增加体重。低血糖发生率较磺酰脲类低，且多在白低血糖发生率较磺酰脲类低，且多在白天发生，而磺酰脲类则趋于晚上发生。天发生，而磺酰脲类则趋于晚上发生。胰岛素和口服降血糖药第30页