适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答专家讲座.pptx

第十五章第十五章 适应性免疫应答适应性免疫应答 抗体介导体液免疫应答抗体介导体液免疫应答适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第1页本章教学纲领本章教学纲领1掌握掌握 体液免疫应答概念体液免疫应答概念；TD-Ag诱导诱导B细胞细胞 活化信号；抗体产生普通规律活化信号；抗体产生普通规律 2熟悉熟悉 B细胞对细胞对TI抗原和抗原和TD抗原识别，抗原识别，TD抗抗 原激活原激活B细胞过程中细胞间协同作用细胞过程中细胞间协同作用。3了解了解 抗体产生及其介导免疫效应，抗体产生及其介导免疫效应，B细胞细胞 免疫记忆。免疫记忆。适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第3页 B细胞介导免疫应答（又称体液免疫应答、细胞介导免疫应答（又称体液免疫应答、抗体应答）：抗体应答）：抗原诱导对应抗原诱导对应B细胞增殖活化、转变成浆细细胞增殖活化、转变成浆细胞，进而产生针反抗原特异性抗体，经过抗体去胞，进而产生针反抗原特异性抗体，经过抗体去除抗原异物。除抗原异物。概概 述述适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第4页第一节第一节 B B细胞反抗原识别和抗原提呈细胞反抗原识别和抗原提呈 一、一、对对TI-Ag识别识别 1.TI-1抗原抗原(脂多糖脂多糖)B细胞丝裂原受体结合细胞丝裂原受体结合TI-1抗原，多克隆激活抗原，多克隆激活B细胞。细胞。2.TI-2抗原抗原(肺炎球菌多糖肺炎球菌多糖)与特异性与特异性BCR结合，使结合，使BCR交联而活化交联而活化B细胞。细胞。TI-1AgTI-1AgTI-2AgTI-2Ag丝裂原丝裂原适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第5页 二、二、对对TD-Ag识别识别与提呈与提呈 （一）（一）对对TD-Ag（蛋白（蛋白质质抗原）抗原）识别识别 BCR识别识别TD-AgB细细胞表位（半抗原决定簇），胞表位（半抗原决定簇），并将抗原并将抗原摄摄取到取到细细胞内。胞内。（二）（二）对对TD-Ag提呈提呈 TD-Ag在在B细细胞内被降解后，其胞内被降解后，其T细细胞表位与胞表位与 MHC-II类类分子分子结结合成复合物，表示在合成复合物，表示在B细细胞表面。胞表面。TD-AgTD-Ag适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第6页表表15-1 TI15-1 TI抗原和抗原和TDTD抗原区分抗原区分 特点特点TITITDTD 化学特征多糖多糖蛋白蛋白质质结结构特点构特点结构简单重复出现相同决定簇结构复杂各种决定簇Th参加不需要不需要需要需要活化B细胞亚群B1B1B2B2诱导Ig类型IgMIgM各各类类IgIg免疫免疫记忆记忆无无有有诱导诱导免疫耐受免疫耐受易易难难抗原种抗原种类类肺炎球菌夹膜多糖、LPS、聚合鞭毛素BSABSA、OVAOVA、类类毒素、毒素、红细红细胞胞适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第7页第二节第二节 细胞激活细胞激活 TI抗原刺激抗原刺激B细胞活化细胞活化 直接作用直接作用 TD抗原刺激抗原刺激B细胞活化细胞活化 需两种信号需两种信号 第一信号：抗原与第一信号：抗原与BCR结合结合 第二信号：第二信号：B细胞与细胞与T细胞间相互作用细胞间相互作用 （CD40与与CD40L间相互作用）间相互作用）适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第8页TI-Ag、TD-Ag刺激刺激B细胞活化比较细胞活化比较适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第9页 一、细胞间协同作用一、细胞间协同作用 （一）（一）APCAPC与与ThTh细胞相互作用细胞相互作用 Th Th细胞在细胞在APCAPC提供两种活化信号作用下活化。提供两种活化信号作用下活化。（二）（二）B B细胞与细胞与ThTh细胞相互作用细胞相互作用 活化活化ThTh细胞特异性识别表示细胞特异性识别表示T T细胞表位细胞表位-MHC-MHC IIII类分子复合物类分子复合物B B细胞，经过粘附分子相互作用激细胞，经过粘附分子相互作用激活活B B细胞。细胞。再次应答中，记忆再次应答中，记忆B B细胞能够作为细胞能够作为APCAPC与与T T细胞细胞作用，相互诱导活化。作用，相互诱导活化。适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第10页ThTh活化信号活化信号B B细胞活化信号细胞活化信号第一信号第一信号TCRTCRAgAgMHCMHCBCRBCRAgAg第二信号第二信号CD28/B7CD28/B7等等CD40/CD40LCD40/CD40L ThTh细胞及细胞及B B细胞活化信号细胞活化信号适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第11页B细胞活化中细胞间相互作用细胞活化中细胞间相互作用适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第12页抗原首次进入，细胞间相互作用抗原首次进入，细胞间相互作用适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第13页再次应答，再次应答，B细胞与细胞与Th细胞相互作用。细胞相互作用。适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第14页Th细胞分泌细胞因子调整细胞分泌细胞因子调整B细胞增殖、分化细胞增殖、分化 二、细胞因子作用二、细胞因子作用适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第15页第三节第三节 抗体产生及其介导免疫效应抗体产生及其介导免疫效应 一、抗体产生一、抗体产生 B细胞受到抗原刺激后活化、增殖和分化为浆细胞受到抗原刺激后活化、增殖和分化为浆细胞，合成并分泌抗体。细胞，合成并分泌抗体。首先合成首先合成IgM类抗体，然后转换合成其它类抗类抗体，然后转换合成其它类抗体，此过程称为类别转换。体，此过程称为类别转换。适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第17页二、抗体产生普通规律二、抗体产生普通规律 （一）首次应答（一）首次应答（primary responseprimary response）1.1.概念概念 抗原首次进入机体所产生应答抗原首次进入机体所产生应答 2.2.特点特点 （1 1）潜伏期）潜伏期(诱导期诱导期)长长(约约7 71010天天)（2 2）抗体种类以）抗体种类以IgMIgM为主为主 （3 3）抗体效价及亲和力均低）抗体效价及亲和力均低 （4 4）维持时间短）维持时间短 适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第18页 （二）再次应答（二）再次应答(secondary response)(secondary response)1.1.概念概念 抗原再次进入机体所产生应答抗原再次进入机体所产生应答 2.2.特点特点 （1 1）潜伏期短（约）潜伏期短（约2 23 3天）天）（2 2）抗体种类以）抗体种类以IgGIgG为主为主 （3 3）抗体效价比首次应答高）抗体效价比首次应答高 （4 4）抗体亲和力比首次应答显著增强）抗体亲和力比首次应答显著增强 （5 5）维持时间长）维持时间长适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第19页适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第20页 三、抗体免疫效应三、抗体免疫效应 首先有防御功效，另首先可能引发病理性首先有防御功效，另首先可能引发病理性损伤。损伤。1.1.中和作用中和作用2.2.免疫调理免疫调理3.3.激活补体激活补体4.ADCC4.ADCC5.5.分泌性抗体作用分泌性抗体作用6.6.超敏反应超敏反应适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第21页抗体免疫效应抗体免疫效应适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第22页 第四节第四节 B细胞免疫记忆细胞免疫记忆 B细胞记忆是细胞记忆是B细胞再次接触相同抗原时，细胞再次接触相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体现象。快速产生高效价、高亲和力抗体现象。B细胞记忆产生过程三个期：细胞记忆产生过程三个期：B细胞记忆诱导细胞记忆诱导 记忆记忆B细胞库维持细胞库维持 记忆记忆B细胞反抗原再次应答细胞反抗原再次应答适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第23页 一、一、B B细胞记忆诱导：细胞记忆诱导：特异性抗原激活特异性抗原激活B B细胞进入生发中心进行细胞进入生发中心进行增殖和分化，经历以下过程，发育成浆细胞或增殖和分化，经历以下过程，发育成浆细胞或者记忆细胞。者记忆细胞。1.1.体细胞超突变体细胞超突变 IgIg重链重链V V区突变区突变 2.2.受体编辑受体编辑 轻链基因二次重排轻链基因二次重排 3.3.亲和力选择亲和力选择 抗体分子亲和力随时间延抗体分子亲和力随时间延长而增加长而增加适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第24页B细胞活化及生发中心形成细胞活化及生发中心形成适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第25页GC循环循环 适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第26页 二、记忆二、记忆B细胞库维持细胞库维持 记忆记忆B细胞在抗原重复刺激下，不停更新细胞在抗原重复刺激下，不停更新维持记忆。维持记忆。抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体维持特异抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体维持特异性高亲和力抗体水平。性高亲和力抗体水平。适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第27页 三、记忆三、记忆B B细胞反抗原再次应答细胞反抗原再次应答 抗原再次暴露抗原再次暴露 记忆记忆B B细胞克隆快速大量扩增细胞克隆快速大量扩增 浆细胞（产生抗体）记忆浆细胞（产生抗体）记忆B B细胞（进入记忆细胞（进入记忆细胞库）细胞库）适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第28页本章重点本章重点1.B细胞对细胞对TI、TD抗原识别特点抗原识别特点2.TD-Ag刺激刺激B细胞活化过程中，细胞协同作用细胞活化过程中，细胞协同作用 3.B细胞对细胞对TD-Ag应答所需双信号应答所需双信号4.抗体产生普通规律抗体产生普通规律适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第29页本章动画本章动画1.T细胞应答细胞应答2.T细胞杀伤效应细胞杀伤效应适应性免疫应答抗体介导的体液免疫应答第30页