抗肿瘤药物专业知识培训专家讲座.pptx

抗肿瘤药品抗肿瘤药品（Antineoplastic Drugs）抗肿瘤药物专业知识培训第1页 人类因恶性肿瘤而引发死亡率居全部疾病人类因恶性肿瘤而引发死亡率居全部疾病死亡率第二位，仅次于心脑血管疾病，死亡率第二位，仅次于心脑血管疾病，在我国已跃居首位。在我国已跃居首位。肿瘤治疗方法有手术治疗、放射治疗和药肿瘤治疗方法有手术治疗、放射治疗和药品治疗（化学治疗），在很大程度上仍品治疗（化学治疗），在很大程度上仍以化学治疗为主。以化学治疗为主。抗肿瘤药物专业知识培训第2页 抗肿瘤药品是指抗恶性肿瘤药品，又称抗肿瘤药品是指抗恶性肿瘤药品，又称抗肿瘤药品是指抗恶性肿瘤药品，又称抗肿瘤药品是指抗恶性肿瘤药品，又称抗癌药抗癌药抗癌药抗癌药，其发展，其发展，其发展，其发展起源于起源于起源于起源于1943194319431943年氮芥用于治疗恶性淋巴瘤。年氮芥用于治疗恶性淋巴瘤。年氮芥用于治疗恶性淋巴瘤。年氮芥用于治疗恶性淋巴瘤。按抗肿瘤药品原理及起源不一样，可将其分为：按抗肿瘤药品原理及起源不一样，可将其分为：烷化剂；烷化剂；抗代谢药品抗代谢药品；抗肿瘤天然药品抗肿瘤天然药品（包含抗肿瘤抗生素及抗（包含抗肿瘤抗生素及抗肿瘤植物药有效成份）；肿瘤植物药有效成份）；抗肿瘤金属配合物等抗肿瘤金属配合物等。抗肿瘤药物专业知识培训第3页第一节第一节 烷化剂烷化剂（Alkylating agentsAlkylating agents）烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂又称为生物烷化剂，是最早利用于临床、又称为生物烷化剂，是最早利用于临床、又称为生物烷化剂，是最早利用于临床、又称为生物烷化剂，是最早利用于临床、也是非常主要一类抗肿瘤药品。也是非常主要一类抗肿瘤药品。也是非常主要一类抗肿瘤药品。也是非常主要一类抗肿瘤药品。这类药品在体内能形成缺电子活泼中间体或其它含这类药品在体内能形成缺电子活泼中间体或其它含这类药品在体内能形成缺电子活泼中间体或其它含这类药品在体内能形成缺电子活泼中间体或其它含有活泼亲电性基团化合物，进而与生物大分子有活泼亲电性基团化合物，进而与生物大分子有活泼亲电性基团化合物，进而与生物大分子有活泼亲电性基团化合物，进而与生物大分子（如（如（如（如DNADNADNADNA、RNARNARNARNA或一些主要酶类）中含有富电子基或一些主要酶类）中含有富电子基或一些主要酶类）中含有富电子基或一些主要酶类）中含有富电子基团（如氨基、疏基、羟基、磷酸基等）发生共价团（如氨基、疏基、羟基、磷酸基等）发生共价团（如氨基、疏基、羟基、磷酸基等）发生共价团（如氨基、疏基、羟基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使结合，使其丧失活性或使结合，使其丧失活性或使结合，使其丧失活性或使DNADNADNADNA分子发生断裂，从而分子发生断裂，从而分子发生断裂，从而分子发生断裂，从而抑制恶性肿瘤细胞生长。抑制恶性肿瘤细胞生长。抑制恶性肿瘤细胞生长。抑制恶性肿瘤细胞生长。抗肿瘤药物专业知识培训第4页 烷化剂属于细胞毒类药品，其选择性差，烷化剂属于细胞毒类药品，其选择性差，在抑制和毒害增生活跃肿瘤细胞同时，对在抑制和毒害增生活跃肿瘤细胞同时，对其它增生较快正常细胞（如骨髓细胞、肠其它增生较快正常细胞（如骨髓细胞、肠胃上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞等）也胃上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞等）也一样产生抑制作用。所以该类药品会产生一样产生抑制作用。所以该类药品会产生许多严重副反应，如恶心、呕吐、骨髓抑许多严重副反应，如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。制、脱发等。抗肿瘤药物专业知识培训第5页 当前临床上使用烷化剂按化学结构可分为：当前临床上使用烷化剂按化学结构可分为：氮芥类氮芥类氮芥类氮芥类；亚乙基亚胺类亚乙基亚胺类亚乙基亚胺类亚乙基亚胺类；磺酸酯及多元醇类磺酸酯及多元醇类磺酸酯及多元醇类磺酸酯及多元醇类；亚硝基类等亚硝基类等亚硝基类等亚硝基类等。抗肿瘤药物专业知识培训第6页一、氮芥类一、氮芥类一、氮芥类一、氮芥类 氮芥类药品发觉源于芥子气，它是第二次世界大战期间使氮芥类药品发觉源于芥子气，它是第二次世界大战期间使氮芥类药品发觉源于芥子气，它是第二次世界大战期间使氮芥类药品发觉源于芥子气，它是第二次世界大战期间使用过一个毒气，发觉其对淋巴癌有一定治疗作用。用过一个毒气，发觉其对淋巴癌有一定治疗作用。用过一个毒气，发觉其对淋巴癌有一定治疗作用。用过一个毒气，发觉其对淋巴癌有一定治疗作用。氮芥类药品是氮芥类药品是氮芥类药品是氮芥类药品是-氯乙胺类化合物总称，烷基化部分（即氯乙胺类化合物总称，烷基化部分（即氯乙胺类化合物总称，烷基化部分（即氯乙胺类化合物总称，烷基化部分（即通式中双通式中双通式中双通式中双-氯乙胺基，也称氮芥基）是抗肿瘤活性功效氯乙胺基，也称氮芥基）是抗肿瘤活性功效氯乙胺基，也称氮芥基）是抗肿瘤活性功效氯乙胺基，也称氮芥基）是抗肿瘤活性功效基；载体部分主要影响药品在体内吸收、分布等药品代动基；载体部分主要影响药品在体内吸收、分布等药品代动基；载体部分主要影响药品在体内吸收、分布等药品代动基；载体部分主要影响药品在体内吸收、分布等药品代动力学性质，经过选择不一样载体，能够到达提升选择性和力学性质，经过选择不一样载体，能够到达提升选择性和力学性质，经过选择不一样载体，能够到达提升选择性和力学性质，经过选择不一样载体，能够到达提升选择性和治疗、降低毒性目标。治疗、降低毒性目标。治疗、降低毒性目标。治疗、降低毒性目标。抗肿瘤药物专业知识培训第7页1.1.氮芥类药品分类氮芥类药品分类氮芥类药品分类氮芥类药品分类（1 1）脂肪氮芥）脂肪氮芥）脂肪氮芥）脂肪氮芥 当载体部分为脂肪烃基时，称为脂肪氮芥。盐酸氮芥当载体部分为脂肪烃基时，称为脂肪氮芥。盐酸氮芥当载体部分为脂肪烃基时，称为脂肪氮芥。盐酸氮芥当载体部分为脂肪烃基时，称为脂肪氮芥。盐酸氮芥（Chlormethine HydrochlorideChlormethine Hydrochloride）是最早用于临床抗肿）是最早用于临床抗肿）是最早用于临床抗肿）是最早用于临床抗肿瘤药品，只对淋巴瘤有效，毒副作用大（尤其是对造血器瘤药品，只对淋巴瘤有效，毒副作用大（尤其是对造血器瘤药品，只对淋巴瘤有效，毒副作用大（尤其是对造血器瘤药品，只对淋巴瘤有效，毒副作用大（尤其是对造血器官），而且不能口服。官），而且不能口服。官），而且不能口服。官），而且不能口服。抗肿瘤药物专业知识培训第8页 （2 2）芳香氮芥）芳香氮芥）芳香氮芥）芳香氮芥 为了降低毒性，将脂肪甲基换成芳香烃，得到芳香氮为了降低毒性，将脂肪甲基换成芳香烃，得到芳香氮为了降低毒性，将脂肪甲基换成芳香烃，得到芳香氮为了降低毒性，将脂肪甲基换成芳香烃，得到芳香氮芥。如苯丁酸氮芥（芥。如苯丁酸氮芥（芥。如苯丁酸氮芥（芥。如苯丁酸氮芥（Chlorambucil,Chlorambucil,瘤可宁），其副作用瘤可宁），其副作用瘤可宁），其副作用瘤可宁），其副作用降低，主要治疗慢性淋巴细胞白血病，对淋巴肉瘤、霍其降低，主要治疗慢性淋巴细胞白血病，对淋巴肉瘤、霍其降低，主要治疗慢性淋巴细胞白血病，对淋巴肉瘤、霍其降低，主要治疗慢性淋巴细胞白血病，对淋巴肉瘤、霍其金病、卵巢癌也有很好疗效。金病、卵巢癌也有很好疗效。金病、卵巢癌也有很好疗效。金病、卵巢癌也有很好疗效。抗肿瘤药物专业知识培训第9页 （3 3）氨基酸氮芥）氨基酸氮芥）氨基酸氮芥）氨基酸氮芥 将载体换整天然氨基酸，希望能够增加药品在肿瘤部位将载体换整天然氨基酸，希望能够增加药品在肿瘤部位将载体换整天然氨基酸，希望能够增加药品在肿瘤部位将载体换整天然氨基酸，希望能够增加药品在肿瘤部位浓度和亲和性，从而增加药品疗效，如以苯丙氨酸为载体美浓度和亲和性，从而增加药品疗效，如以苯丙氨酸为载体美浓度和亲和性，从而增加药品疗效，如以苯丙氨酸为载体美浓度和亲和性，从而增加药品疗效，如以苯丙氨酸为载体美法仑（法仑（法仑（法仑（MephalanMephalan，溶肉瘤素）。，溶肉瘤素）。，溶肉瘤素）。，溶肉瘤素）。即使增加药品对肿瘤部位选择性构想并未取得成功，不即使增加药品对肿瘤部位选择性构想并未取得成功，不即使增加药品对肿瘤部位选择性构想并未取得成功，不即使增加药品对肿瘤部位选择性构想并未取得成功，不过美法仑广泛应用于临床，对卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤和过美法仑广泛应用于临床，对卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤和过美法仑广泛应用于临床，对卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤和过美法仑广泛应用于临床，对卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤和多发性骨髓等有很好疗效。我国研究者将美法仑多发性骨髓等有很好疗效。我国研究者将美法仑多发性骨髓等有很好疗效。我国研究者将美法仑多发性骨髓等有很好疗效。我国研究者将美法仑NH2NH2进行甲进行甲进行甲进行甲酰化，得到氮甲（酰化，得到氮甲（酰化，得到氮甲（酰化，得到氮甲（FormylmerphalanFormylmerphalan）,但毒性低于美法仑，但毒性低于美法仑，但毒性低于美法仑，但毒性低于美法仑，而且可口服给药。而且可口服给药。而且可口服给药。而且可口服给药。抗肿瘤药物专业知识培训第10页 （4 4）甾体氮芥）甾体氮芥）甾体氮芥）甾体氮芥 因为一些肿瘤细胞中存在甾体激素作为载体，使因为一些肿瘤细胞中存在甾体激素作为载体，使因为一些肿瘤细胞中存在甾体激素作为载体，使因为一些肿瘤细胞中存在甾体激素作为载体，使药品含有烷化剂和激素双重作用，同时可增加药药品含有烷化剂和激素双重作用，同时可增加药药品含有烷化剂和激素双重作用，同时可增加药药品含有烷化剂和激素双重作用，同时可增加药品对肿瘤组织选择性。如品对肿瘤组织选择性。如品对肿瘤组织选择性。如品对肿瘤组织选择性。如泼尼莫司汀泼尼莫司汀泼尼莫司汀泼尼莫司汀。抗肿瘤药物专业知识培训第11页2.2.氮芥类药品作用机制氮芥类药品作用机制氮芥类药品作用机制氮芥类药品作用机制 氮芥类药品作用历程和载体结构相关。脂肪氮芥氮原子碱性比较氮芥类药品作用历程和载体结构相关。脂肪氮芥氮原子碱性比较氮芥类药品作用历程和载体结构相关。脂肪氮芥氮原子碱性比较氮芥类药品作用历程和载体结构相关。脂肪氮芥氮原子碱性比较强，在游离状态和生理强，在游离状态和生理强，在游离状态和生理强，在游离状态和生理pHpHpHpH（7 7 7 7，4 4 4 4）时，易亲核进攻）时，易亲核进攻）时，易亲核进攻）时，易亲核进攻-碳原子，碳原子，碳原子，碳原子，使使使使-氯原子离去，生成高度活泼亚乙基亚胺离子，为亲电性强氯原子离去，生成高度活泼亚乙基亚胺离子，为亲电性强氯原子离去，生成高度活泼亚乙基亚胺离子，为亲电性强氯原子离去，生成高度活泼亚乙基亚胺离子，为亲电性强烷化剂，极易与细胞成份中亲核中心起烷化作用。烷化剂，极易与细胞成份中亲核中心起烷化作用。烷化剂，极易与细胞成份中亲核中心起烷化作用。烷化剂，极易与细胞成份中亲核中心起烷化作用。抗肿瘤药物专业知识培训第13页 脂肪氮芥烷化历程是双分子亲核取代反应（脂肪氮芥烷化历程是双分子亲核取代反应（脂肪氮芥烷化历程是双分子亲核取代反应（脂肪氮芥烷化历程是双分子亲核取代反应（SN2SN2），反应），反应），反应），反应速率取决于烷化剂和亲核中心浓度。脂肪氮芥属强烷化剂，速率取决于烷化剂和亲核中心浓度。脂肪氮芥属强烷化剂，速率取决于烷化剂和亲核中心浓度。脂肪氮芥属强烷化剂，速率取决于烷化剂和亲核中心浓度。脂肪氮芥属强烷化剂，抗肿瘤活性强，但毒性也较大。与脂肪氮芥相比，芳香氮抗肿瘤活性强，但毒性也较大。与脂肪氮芥相比，芳香氮抗肿瘤活性强，但毒性也较大。与脂肪氮芥相比，芳香氮抗肿瘤活性强，但毒性也较大。与脂肪氮芥相比，芳香氮芥氮原子碱性较弱，烷基化能力也比较低，所以抗肿瘤活芥氮原子碱性较弱，烷基化能力也比较低，所以抗肿瘤活芥氮原子碱性较弱，烷基化能力也比较低，所以抗肿瘤活芥氮原子碱性较弱，烷基化能力也比较低，所以抗肿瘤活性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低。性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低。性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低。性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低。抗肿瘤药物专业知识培训第14页二、亚乙基亚胺类二、亚乙基亚胺类氮芥类药品尤其是脂肪氮芥类药品是经过转变为亚乙基亚胺活性氮芥类药品尤其是脂肪氮芥类药品是经过转变为亚乙基亚胺活性氮芥类药品尤其是脂肪氮芥类药品是经过转变为亚乙基亚胺活性氮芥类药品尤其是脂肪氮芥类药品是经过转变为亚乙基亚胺活性中间体而发挥烷化作用，所以合成了一系列本身含有亚乙基亚中间体而发挥烷化作用，所以合成了一系列本身含有亚乙基亚中间体而发挥烷化作用，所以合成了一系列本身含有亚乙基亚中间体而发挥烷化作用，所以合成了一系列本身含有亚乙基亚胺基团化合物。胺基团化合物。胺基团化合物。胺基团化合物。用于临床主要有用于临床主要有用于临床主要有用于临床主要有替哌替哌替哌替哌（TepaTepa）和）和）和）和塞替哌塞替哌塞替哌塞替哌（ThiotepaThiotepa）。）。）。）。替哌主要用于治疗白血病，塞替哌是治疗膀胱癌首选药品。替哌主要用于治疗白血病，塞替哌是治疗膀胱癌首选药品。替哌主要用于治疗白血病，塞替哌是治疗膀胱癌首选药品。替哌主要用于治疗白血病，塞替哌是治疗膀胱癌首选药品。抗肿瘤药物专业知识培训第15页 三、甲磺酸酯类及多元醇类三、甲磺酸酯类及多元醇类三、甲磺酸酯类及多元醇类三、甲磺酸酯类及多元醇类在有机化学中，甲磺酸酯基存在能够使在有机化学中，甲磺酸酯基存在能够使在有机化学中，甲磺酸酯基存在能够使在有机化学中，甲磺酸酯基存在能够使COCOCOCO健之间变得活泼，健之间变得活泼，健之间变得活泼，健之间变得活泼，发生断裂后生成碳正离子而含有烷化作用。发生断裂后生成碳正离子而含有烷化作用。发生断裂后生成碳正离子而含有烷化作用。发生断裂后生成碳正离子而含有烷化作用。基于对此认识，人们希望找到有效抗肿瘤药品开始研究磺酸基于对此认识，人们希望找到有效抗肿瘤药品开始研究磺酸基于对此认识，人们希望找到有效抗肿瘤药品开始研究磺酸基于对此认识，人们希望找到有效抗肿瘤药品开始研究磺酸酯类化合物，从中发觉了酯类化合物，从中发觉了酯类化合物，从中发觉了酯类化合物，从中发觉了白消安（白消安（白消安（白消安（BusulfanBusulfan，马利兰），马利兰），马利兰），马利兰），结构中含有两个甲磺酸酯基，为双功效烷化剂，可与结构中含有两个甲磺酸酯基，为双功效烷化剂，可与结构中含有两个甲磺酸酯基，为双功效烷化剂，可与结构中含有两个甲磺酸酯基，为双功效烷化剂，可与DNADNA中鸟嘌呤结合，产生分子内交联，从而使肿瘤细胞死亡。中鸟嘌呤结合，产生分子内交联，从而使肿瘤细胞死亡。中鸟嘌呤结合，产生分子内交联，从而使肿瘤细胞死亡。中鸟嘌呤结合，产生分子内交联，从而使肿瘤细胞死亡。临床上对慢性粒细胞白血病疗效显著，主要不良反应为消化临床上对慢性粒细胞白血病疗效显著，主要不良反应为消化临床上对慢性粒细胞白血病疗效显著，主要不良反应为消化临床上对慢性粒细胞白血病疗效显著，主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。道反应及骨髓抑制。道反应及骨髓抑制。道反应及骨髓抑制。抗肿瘤药物专业知识培训第16页用作抗肿瘤药多元醇类药品主要是卤代多元醇，如用作抗肿瘤药多元醇类药品主要是卤代多元醇，如用作抗肿瘤药多元醇类药品主要是卤代多元醇，如用作抗肿瘤药多元醇类药品主要是卤代多元醇，如二溴甘露醇二溴甘露醇二溴甘露醇二溴甘露醇（DibromomannitolDibromomannitol）和和和和二溴卫矛醇二溴卫矛醇二溴卫矛醇二溴卫矛醇（DibromodulcilolDibromodulcilol），二者在体内都脱去溴化氢，形，二者在体内都脱去溴化氢，形，二者在体内都脱去溴化氢，形，二者在体内都脱去溴化氢，形成双环氧化物而产生烷化作用。二溴甘露醇主要成双环氧化物而产生烷化作用。二溴甘露醇主要成双环氧化物而产生烷化作用。二溴甘露醇主要成双环氧化物而产生烷化作用。二溴甘露醇主要用于治疗慢性粒细胞型白血病，二溴卫矛醇抗瘤用于治疗慢性粒细胞型白血病，二溴卫矛醇抗瘤用于治疗慢性粒细胞型白血病，二溴卫矛醇抗瘤用于治疗慢性粒细胞型白血病，二溴卫矛醇抗瘤谱较广，对一些实体瘤如胃癌、肺癌、结直肠癌、谱较广，对一些实体瘤如胃癌、肺癌、结直肠癌、谱较广，对一些实体瘤如胃癌、肺癌、结直肠癌、谱较广，对一些实体瘤如胃癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌等有一定疗效。乳腺癌等有一定疗效。乳腺癌等有一定疗效。乳腺癌等有一定疗效。抗肿瘤药物专业知识培训第17页 四、亚硝基脲类四、亚硝基脲类四、亚硝基脲类四、亚硝基脲类亚硝基脲类含有亚硝基脲类含有亚硝基脲类含有亚硝基脲类含有-氯乙基亚硝基脲氯乙基亚硝基脲氯乙基亚硝基脲氯乙基亚硝基脲结构，含有广谱抗肿瘤活结构，含有广谱抗肿瘤活结构，含有广谱抗肿瘤活结构，含有广谱抗肿瘤活性。该类药品含有较强亲脂性，易经过血脑屏障进入脑脊性。该类药品含有较强亲脂性，易经过血脑屏障进入脑脊性。该类药品含有较强亲脂性，易经过血脑屏障进入脑脊性。该类药品含有较强亲脂性，易经过血脑屏障进入脑脊液中，所以适合用于脑瘤和其它中枢神经系统肿瘤治疗，液中，所以适合用于脑瘤和其它中枢神经系统肿瘤治疗，液中，所以适合用于脑瘤和其它中枢神经系统肿瘤治疗，液中，所以适合用于脑瘤和其它中枢神经系统肿瘤治疗，其主要副作用为迟发性和累积性骨髓抑制。其主要副作用为迟发性和累积性骨髓抑制。其主要副作用为迟发性和累积性骨髓抑制。其主要副作用为迟发性和累积性骨髓抑制。在亚硝基脲类药品结构中，因为在亚硝基脲类药品结构中，因为在亚硝基脲类药品结构中，因为在亚硝基脲类药品结构中，因为N-N-亚硝基存在，使得该氮原亚硝基存在，使得该氮原亚硝基存在，使得该氮原亚硝基存在，使得该氮原子和邻近羰基之间键变得不稳定，在生理子和邻近羰基之间键变得不稳定，在生理子和邻近羰基之间键变得不稳定，在生理子和邻近羰基之间键变得不稳定，在生理pHpH条件下发生分条件下发生分条件下发生分条件下发生分解，生成亲电性试剂，对解，生成亲电性试剂，对解，生成亲电性试剂，对解，生成亲电性试剂，对DNADNA进行烷基化而发挥抗肿瘤活进行烷基化而发挥抗肿瘤活进行烷基化而发挥抗肿瘤活进行烷基化而发挥抗肿瘤活性。临床使用药品有性。临床使用药品有性。临床使用药品有性。临床使用药品有卡莫司汀（卡莫司汀（卡莫司汀（卡莫司汀（CarmustineCarmustine，BCNUBCNU，卡，卡，卡，卡氮芥）氮芥）氮芥）氮芥）、洛莫司汀（洛莫司汀（洛莫司汀（洛莫司汀（LomustineLomustine，CCNUCCNU，环己亚硝脲），环己亚硝脲），环己亚硝脲），环己亚硝脲）、尼莫司汀（尼莫司汀（尼莫司汀（尼莫司汀（NimustineNimustine，ACNUACNU）等。等。等。等。抗肿瘤药物专业知识培训第19页 卡莫司汀卡莫司汀卡莫司汀卡莫司汀 对脑瘤治疗效果很好，洛莫司汀对脑瘤疗效不及卡对脑瘤治疗效果很好，洛莫司汀对脑瘤疗效不及卡对脑瘤治疗效果很好，洛莫司汀对脑瘤疗效不及卡对脑瘤治疗效果很好，洛莫司汀对脑瘤疗效不及卡莫司汀，但对何杰金氏病、肺癌及若干转移性肿莫司汀，但对何杰金氏病、肺癌及若干转移性肿莫司汀，但对何杰金氏病、肺癌及若干转移性肿莫司汀，但对何杰金氏病、肺癌及若干转移性肿瘤疗效优于卡莫司汀。尼莫司汀临床用其盐酸盐，瘤疗效优于卡莫司汀。尼莫司汀临床用其盐酸盐，瘤疗效优于卡莫司汀。尼莫司汀临床用其盐酸盐，瘤疗效优于卡莫司汀。尼莫司汀临床用其盐酸盐，为水溶性亚硝基脲类药品，能缓解脑瘤、消化道为水溶性亚硝基脲类药品，能缓解脑瘤、消化道为水溶性亚硝基脲类药品，能缓解脑瘤、消化道为水溶性亚硝基脲类药品，能缓解脑瘤、消化道肿瘤、肺癌、恶性淋巴瘤和慢性白血病，其骨髓肿瘤、肺癌、恶性淋巴瘤和慢性白血病，其骨髓肿瘤、肺癌、恶性淋巴瘤和慢性白血病，其骨髓肿瘤、肺癌、恶性淋巴瘤和慢性白血病，其骨髓抑制和胃肠道反应较轻。抑制和胃肠道反应较轻。抑制和胃肠道反应较轻。抑制和胃肠道反应较轻。抗肿瘤药物专业知识培训第21页 第二节第二节第二节第二节 抗代谢药品抗代谢药品抗代谢药品抗代谢药品（Antimetabolic drugsAntimetabolic drugs）抗代谢药品经过对抗代谢药品经过对抗代谢药品经过对抗代谢药品经过对DNADNADNADNA合成中所需叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧合成中所需叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧合成中所需叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧合成中所需叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷进行干扰，从而抑制肿瘤生存和复制所必需代谢路啶核苷进行干扰，从而抑制肿瘤生存和复制所必需代谢路啶核苷进行干扰，从而抑制肿瘤生存和复制所必需代谢路啶核苷进行干扰，从而抑制肿瘤生存和复制所必需代谢路径，造成肿瘤细胞死亡。径，造成肿瘤细胞死亡。径，造成肿瘤细胞死亡。径，造成肿瘤细胞死亡。抗代谢药品是利用代谢拮抗原理设计抗肿瘤药品，大多数抗代谢药品是利用代谢拮抗原理设计抗肿瘤药品，大多数抗代谢药品是利用代谢拮抗原理设计抗肿瘤药品，大多数抗代谢药品是利用代谢拮抗原理设计抗肿瘤药品，大多数是对正常代谢物结构细微改变而得到，比如利用生物电子是对正常代谢物结构细微改变而得到，比如利用生物电子是对正常代谢物结构细微改变而得到，比如利用生物电子是对正常代谢物结构细微改变而得到，比如利用生物电子等排原理，以等排原理，以等排原理，以等排原理，以F F或或或或CHCH3 3代替代替代替代替HH，S S或或或或CHCH2 2代替代替代替代替OO、NHNH2 2或或或或SHSH代替代替代替代替OHOH等，所以药品与正常代谢物（如叶酸、嘌等，所以药品与正常代谢物（如叶酸、嘌等，所以药品与正常代谢物（如叶酸、嘌等，所以药品与正常代谢物（如叶酸、嘌呤、嘧啶等）结构非常相同。呤、嘧啶等）结构非常相同。呤、嘧啶等）结构非常相同。呤、嘧啶等）结构非常相同。抗肿瘤药物专业知识培训第22页一、嘧啶类抗代谢物一、嘧啶类抗代谢物一、嘧啶类抗代谢物一、嘧啶类抗代谢物 1.1.尿嘧啶类抗代谢物尿嘧啶类抗代谢物尿嘧啶类抗代谢物尿嘧啶类抗代谢物 抗肿瘤药物专业知识培训第23页2.2.胞嘧啶类代谢物胞嘧啶类代谢物胞嘧啶类代谢物胞嘧啶类代谢物 抗肿瘤药物专业知识培训第24页 抗肿瘤药物专业知识培训第25页二、嘌呤类抗代谢物二、嘌呤类抗代谢物二、嘌呤类抗代谢物二、嘌呤类抗代谢物疏嘌呤（疏嘌呤（MercaptopurineMercaptopurine）抗肿瘤药物专业知识培训第26页三、叶酸类抗代谢物三、叶酸类抗代谢物三、叶酸类抗代谢物三、叶酸类抗代谢物 叶酸（叶酸（叶酸（叶酸（Folic AcidFolic Acid）是核酸合成所需代谢物，也是红细胞）是核酸合成所需代谢物，也是红细胞）是核酸合成所需代谢物，也是红细胞）是核酸合成所需代谢物，也是红细胞发育生长主要因子，临床可用作抗贫血药。当体内叶酸缺发育生长主要因子，临床可用作抗贫血药。当体内叶酸缺发育生长主要因子，临床可用作抗贫血药。当体内叶酸缺发育生长主要因子，临床可用作抗贫血药。当体内叶酸缺乏时，会造成白细胞降低，所以叶酸拮抗物可用于缓解急乏时，会造成白细胞降低，所以叶酸拮抗物可用于缓解急乏时，会造成白细胞降低，所以叶酸拮抗物可用于缓解急乏时，会造成白细胞降低，所以叶酸拮抗物可用于缓解急性白血病。性白血病。性白血病。性白血病。抗肿瘤药物专业知识培训第27页 氨基碟呤（氨基碟呤（氨基碟呤（氨基碟呤（AminopterineAminopterine）和甲氨碟呤（）和甲氨碟呤（）和甲氨碟呤（）和甲氨碟呤（MethotrexateMethotrexate）均均均均是叶酸类抗代谢物，在结构上与叶酸差异很小，二者经过抑制二氢叶是叶酸类抗代谢物，在结构上与叶酸差异很小，二者经过抑制二氢叶是叶酸类抗代谢物，在结构上与叶酸差异很小，二者经过抑制二氢叶是叶酸类抗代谢物，在结构上与叶酸差异很小，二者经过抑制二氢叶酸还原酶，影响核酸合成而到达抗肿瘤作用。酸还原酶，影响核酸合成而到达抗肿瘤作用。酸还原酶，影响核酸合成而到达抗肿瘤作用。酸还原酶，影响核酸合成而到达抗肿瘤作用。氨基碟呤主要用于银屑病治疗。甲氨碟呤临床上主要用于治疗急氨基碟呤主要用于银屑病治疗。甲氨碟呤临床上主要用于治疗急氨基碟呤主要用于银屑病治疗。甲氨碟呤临床上主要用于治疗急氨基碟呤主要用于银屑病治疗。甲氨碟呤临床上主要用于治疗急性白血病等，它和二氢叶酸还原酶亲和力比二氢叶酸强性白血病等，它和二氢叶酸还原酶亲和力比二氢叶酸强性白血病等，它和二氢叶酸还原酶亲和力比二氢叶酸强性白血病等，它和二氢叶酸还原酶亲和力比二氢叶酸强1 0001 000倍，几倍，几倍，几倍，几乎是不可逆地和二氢叶酸还原酶结合，使二氢叶酸不能转化为四氢叶乎是不可逆地和二氢叶酸还原酶结合，使二氢叶酸不能转化为四氢叶乎是不可逆地和二氢叶酸还原酶结合，使二氢叶酸不能转化为四氢叶乎是不可逆地和二氢叶酸还原酶结合，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，从而影响辅酶酸，从而影响辅酶酸，从而影响辅酶酸，从而影响辅酶F F生成，最终抑制生成，最终抑制生成，最终抑制生成，最终抑制DNADNA和和和和RNARNA合成，阻止肿瘤细胞合成，阻止肿瘤细胞合成，阻止肿瘤细胞合成，阻止肿瘤细胞生长。生长。生长。生长。抗肿瘤药物专业知识培训第28页第三节第三节第三节第三节 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素（Anticancer AntibioticsAnticancer Antibiotics）抗肿瘤抗生素是由微生物产生含有抗肿瘤活性化学抗肿瘤抗生素是由微生物产生含有抗肿瘤活性化学抗肿瘤抗生素是由微生物产生含有抗肿瘤活性化学抗肿瘤抗生素是由微生物产生含有抗肿瘤活性化学物质。现已发觉各种抗肿瘤抗生素，这些抗生素大多是直物质。现已发觉各种抗肿瘤抗生素，这些抗生素大多是直物质。现已发觉各种抗肿瘤抗生素，这些抗生素大多是直物质。现已发觉各种抗肿瘤抗生素，这些抗生素大多是直接作用于接作用于接作用于接作用于DNADNA或嵌入或嵌入或嵌入或嵌入DNADNA中干扰其模板功效，为细胞周中干扰其模板功效，为细胞周中干扰其模板功效，为细胞周中干扰其模板功效，为细胞周期非特导性药品。期非特导性药品。期非特导性药品。期非特导性药品。抗肿瘤抗生素主要有抗肿瘤抗生素主要有抗肿瘤抗生素主要有抗肿瘤抗生素主要有多肽类和醌类两大类多肽类和醌类两大类多肽类和醌类两大类多肽类和醌类两大类。抗肿瘤药物专业知识培训第29页 一、多肽类抗生素一、多肽类抗生素一、多肽类抗生素一、多肽类抗生素 1 1放线菌素放线菌素放线菌素放线菌素D D（Dactinomycin D,Dactinomycin D,更生霉素）更生霉素）更生霉素）更生霉素）是从放线菌是从放线菌是从放线菌是从放线菌Streptomyces PervulusStreptomyces Pervulus中分中分中分中分离得到抗生素，是由离得到抗生素，是由离得到抗生素，是由离得到抗生素，是由L-L-苏氨酸，苏氨酸，苏氨酸，苏氨酸，D-D-缬氨酸、缬氨酸、缬氨酸、缬氨酸、L-L-脯脯脯脯氨酸、氨酸、氨酸、氨酸、N-N-甲基甘氨酸及甲基甘氨酸及甲基甘氨酸及甲基甘氨酸及L N-L N-甲基缬氨酸甲基缬氨酸甲基缬氨酸甲基缬氨酸组成两个组成两个组成两个组成两个多肽内酯环与母核多肽内酯环与母核多肽内酯环与母核多肽内酯环与母核3-3-氨基氨基氨基氨基-1-1，8-8-二甲基二甲基二甲基二甲基-2-2-吩吩吩吩 嗪嗪嗪嗪酮酮酮酮-4-4，5-5-二甲酸经过羧基相连而成。二甲酸经过羧基相连而成。二甲酸经过羧基相连而成。二甲酸经过羧基相连而成。放线菌放线菌放线菌放线菌D D与与与与DNADNA结合能力较强，但结合方式结合能力较强，但结合方式结合能力较强，但结合方式结合能力较强，但结合方式是可逆。其抑制以是可逆。其抑制以是可逆。其抑制以是可逆。其抑制以DNADNA为模板为模板为模板为模板RNARNA多聚酶，从而多聚酶，从而多聚酶，从而多聚酶，从而抑制抑制抑制抑制RNARNA合成。临床主要用于肾母细胞瘤、恶性合成。临床主要用于肾母细胞瘤、恶性合成。临床主要用于肾母细胞瘤、恶性合成。临床主要用于肾母细胞瘤、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、何杰金氏病、恶性葡萄淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、何杰金氏病、恶性葡萄淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、何杰金氏病、恶性葡萄淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、何杰金氏病、恶性葡萄胎等。与其它抗肿瘤药适用，可提升疗效。胎等。与其它抗肿瘤药适用，可提升疗效。胎等。与其它抗肿瘤药适用，可提升疗效。胎等。与其它抗肿瘤药适用，可提升疗效。抗肿瘤药物专业知识培训第30页2博莱霉素（博莱霉素（Bleomycin，争光霉素），争光霉素）是放线菌是放线菌Streptomyces Verticillus产生一类水溶性碱性糖肽类抗生素，可抑产生一类水溶性碱性糖肽类抗生素，可抑制胸腺嘧啶核苷酸掺入制胸腺嘧啶核苷酸掺入DNA中，从而干扰中，从而干扰DNA合成。临床上主要用于鳞状上皮细胞合成。临床上主要用于鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌治疗，与放射治疗合并癌、宫颈癌和脑癌治疗，与放射治疗合并应用，可提升疗效。应用，可提升疗效。抗肿瘤药物专业知识培训第31页 二、醌类抗生素二、醌类抗生素二、醌类抗生素二、醌类抗生素 1 1丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素C C（Mitomycin CMitomycin C）也是从放线菌培养液中分离出一个抗生素，我国发觉自力霉素经也是从放线菌培养液中分离出一个抗生素，我国发觉自力霉素经也是从放线菌培养液中分离出一个抗生素，我国发觉自力霉素经也是从放线菌培养液中分离出一个抗生素，我国发觉自力霉素经证实与其为同一化合物。证实与其为同一化合物。证实与其为同一化合物。证实与其为同一化合物。丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素C C临床上用于治疗各种腺癌（如胃、胰腺、直肠、乳腺临床上用于治疗各种腺癌（如胃、胰腺、直肠、乳腺临床上用于治疗各种腺癌（如胃、胰腺、直肠、乳腺临床上用于治疗各种腺癌（如胃、胰腺、直肠、乳腺等），对一些头颈癌和骨髓性白血病也有效。因为其能引发骨髓抑制等），对一些头颈癌和骨髓性白血病也有效。因为其能引发骨髓抑制等），对一些头颈癌和骨髓性白血病也有效。因为其能引发骨髓抑制等），对一些头颈癌和骨髓性白血病也有效。因为其能引发骨髓抑制毒性反应，较少单独应用，通常与其它抗癌药适用。毒性反应，较少单独应用，通常与其它抗癌药适用。毒性反应，较少单独应用，通常与其它抗癌药适用。毒性反应，较少单独应用，通常与其它抗癌药适用。抗肿瘤药物专业知识培训第33页 蒽醌类抗肿瘤抗生素是蒽醌类抗肿瘤抗生素是蒽醌类抗肿瘤抗生素是蒽醌类抗肿瘤抗生素是2020世纪世纪世纪世纪7070年代发展起来抗肿年代发展起来抗肿年代发展起来抗肿年代发展起来抗肿瘤抗生素，代表药品是阿霉素（瘤抗生素，代表药品是阿霉素（瘤抗生素，代表药品是阿霉素（瘤抗生素，代表药品是阿霉素（DoxorubicinDoxorubicin，多柔比星），多柔比星），多柔比星），多柔比星）和柔红霉素（和柔红霉素（和柔红霉素（和柔红霉素（DaunorubicinDaunorubicin）。）。）。）。临床上主要用治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细临床上主要用治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细临床上主要用治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细临床上主要用治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞白血病。胞白血病。胞白血病。胞白血病。抗肿瘤药物专业知识培训第34页 2 2蒽醌类抗生素蒽醌类抗生素蒽醌类抗生素蒽醌类抗生素 主要是经过作用于主要是经过作用于主要是经过作用于主要是经过作用于DNADNA而到达抗肿瘤目标。结构中蒽醌嵌合到而到达抗肿瘤目标。结构中蒽醌嵌合到而到达抗肿瘤目标。结构中蒽醌嵌合到而到达抗肿瘤目标。结构中蒽醌嵌合到DNADNA中，每中，每中，每中，每6 6个碱基对嵌入个碱基对嵌入个碱基对嵌入个碱基对嵌入2 2个蒽醌环。蒽醌环长轴与碱基正确氢键个蒽醌环。蒽醌环长轴与碱基正确氢键个蒽醌环。蒽醌环长轴与碱基正确氢键个蒽醌环。蒽醌环长轴与碱基正确氢键呈垂直取向，氨基糖位于呈垂直取向，氨基糖位于呈垂直取向，氨基糖位于呈垂直取向，氨基糖位于DNADNA小沟处，小沟处，小沟处，小沟处，DD环插到大沟部位。因为这种环插到大沟部位。因为这种环插到大沟部位。因为这种环插到大沟部位。因为这种嵌入作用使碱基对之间距离由原来嵌入作用使碱基对之间距离由原来嵌入作用使碱基对之间距离由原来嵌入作用使碱基对之间距离由原来0.34nm0.34nm增至增至增至增至0.68nm0.68nm，因而引发，因而引发，因而引发，因而引发DNADNA裂解。裂解。裂解。裂解。在研究一些天然和合成抗肿瘤药品（如丝裂霉素、喜树碱等）构在研究一些天然和合成抗肿瘤药品（如丝裂霉素、喜树碱等）构在研究一些天然和合成抗肿瘤药品（如丝裂霉素、喜树碱等）构在研究一些天然和合成抗肿瘤药品（如丝裂霉素、喜树碱等）构效关系时，提出了效关系时，提出了效关系时，提出了效关系时，提出了NOONOO三角形环状结构为药效基团构想，这三个三角形环状结构为药效基团构想，这三个三角形环状结构为药效基团构想，这三个三角形环状结构为药效基团构想，这三个电负性原子都必须含有孤对电子，认为三角结构可能与生物大分子相电负性原子都必须含有孤对电子，认为三角结构可能与生物大分子相电负性原子都必须含有孤对电子，认为三角结构可能与生物大分子相电负性原子都必须含有孤对电子，认为三角结构可能与生物大分子相关受体结合，造成抑制一些酶活性中心或改变一些生物膜通透性，也关受体结合，造成抑制一些酶活性中心或改变一些生物膜通透性，也关受体结合，造成抑制一些酶活性中心或改变一些生物膜通透性，也关受体结合，造成抑制一些酶活性中心或改变一些生物膜通透性，也可能与酶共享一个共同转运体系，使含有这一特定结构化合物易于进可能与酶共享一个共同转运体系，使含有这一特定结构化合物易于进可能与酶共享一个共同转运体系，使含有这一特定结构化合物易于进可能与酶共享一个共同转运体系，使含有这一特定结构化合物易于进入肿瘤细胞而产生抗肿瘤活性。入肿瘤细胞而产生抗肿瘤活性。入肿瘤细胞而产生抗肿瘤活性。入肿瘤细胞而产生抗肿瘤活性。抗肿瘤药物专业知识培训第35页第四节第四节 抗肿瘤植物药有效成份及其衍生物抗肿瘤植物药有效成份及其衍生物（Anticancer Compounds from Plants and their DerivativesAnticancer Compounds from Plants and their Derivatives）从植物中寻找抗肿瘤药品，在国内外已成为抗肿瘤从植物中寻找抗肿瘤药品，在国内外已成为抗肿瘤从植物中寻找抗肿瘤药品，在国内外已成为抗肿瘤从植物中寻找抗肿瘤药品，在国内外已成为抗肿瘤药品研究主要组成部分。药品研究主要组成部分。药品研究主要组成部分。药品研究主要组成部分。一、喜树生物碱类一、喜树生物碱类 喜树碱喜树碱喜树碱喜树碱（CamptothecinCamptothecin）、羟基喜树碱、羟基喜树碱、羟基喜树碱、羟基喜树碱（HydoxycamptothecinHydoxycamptothecin）是从我国特有珙酮科植物喜是从我国特有珙酮科植物喜是从我国特有珙酮科植物喜是从我国特有珙酮科植物喜树中分离得到含五个稠合环内酯生物碱。树中分离得到含五个稠合环内酯生物碱。树中分离得到含五个稠合环内酯生物碱。树中分离得到含五个稠合环内酯生物碱。抗肿瘤药物专业知识培训第36页 喜树碱含有较强细胞毒性，对消化道肿瘤（如胃癌、喜树碱含有较强细胞毒性，对消化道肿瘤（如胃癌、喜树碱含有较强细胞毒性，对消化道肿瘤（如胃癌、喜树碱含有较强细胞毒性，对消化道肿瘤（如胃癌、结直肠癌）、肝癌、膀胱癌和白血病等恶性肿瘤结直肠癌）、肝癌、膀胱癌和白血病等恶性肿瘤结直肠癌）、肝癌、膀胱癌和白血病等恶性肿瘤结直肠癌）、肝癌、膀胱癌和白血病等恶性肿瘤有很好疗效，但对泌尿系统毒性比较大，主要为有很好疗效，但对泌尿系统毒性比较大，主要为有很好疗效，但对泌尿系统毒性比较大，主要为有很好疗效，但对泌尿系统毒性比较大，主要为尿频、尿痛和尿