抗菌药物应用新观念和新进展专家讲座.pptx
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1、抗菌药品应用新观念及新进展抗菌药物应用新观念和新进展第1页滥用抗菌药品表现种种:资料西方发达国家医院抗菌药品使用率为西方发达国家医院抗菌药品使用率为30%,美国是,美国是20%、英国是、英国是22%,我,我国要求为国要求为50以下。不过:以下。不过:我国医院抗菌药品使用率,我国医院抗菌药品使用率,1997年中年中国药学会统计是:国药学会统计是:三级医院三级医院70%70%;二级医院二级医院80%80%;一级医院一级医院90%90%。抗菌药物应用新观念和新进展第2页滥用抗菌药品表现种种:资料WHO统计结果表明,中国有二分之一儿童统计结果表明,中国有二分之一儿童一旦出现咳嗽、流鼻涕症状,就使用抗生
2、素一旦出现咳嗽、流鼻涕症状,就使用抗生素进行治疗。就整个国家来说,有进行治疗。就整个国家来说,有50%人生病人生病时使用抗生素。时使用抗生素。全国儿科哮喘协作组于全国儿科哮喘协作组于1998-1999年对全年对全国国83万名万名0-13岁儿童支气管哮喘患病情况岁儿童支气管哮喘患病情况调查显示,调查显示,94%以上哮喘儿童应用抗菌药品以上哮喘儿童应用抗菌药品治疗。其中除部分哮喘患者合并感染为必须治疗。其中除部分哮喘患者合并感染为必须用药外,多数为盲用或滥用。用药外,多数为盲用或滥用。抗菌药物应用新观念和新进展第3页滥用抗菌药品表现种种:资料国内每年有国内每年有20万人死于药品不良反应万人死于药品
3、不良反应 其中其中40死于抗生素滥用死于抗生素滥用抗菌药物应用新观念和新进展第4页抗菌药品滥用最主要领域内科抗菌药品使用内科抗菌药品使用无指征预防使用:病毒性感染,无细菌感无指征预防使用:病毒性感染,无细菌感染征象预防用药,化、放疗病人常规预防,染征象预防用药,化、放疗病人常规预防,免疫功效受损患者常规预防免疫功效受损患者常规预防超广谱抗菌药品及不合理联适用药超广谱抗菌药品及不合理联适用药外科抗菌药品使用(未执行围术期用药)外科抗菌药品使用(未执行围术期用药)手术前常规预防用药手术前常规预防用药手术后使用率几达手术后使用率几达100%,且长久预防用,且长久预防用药为主药为主围术期使用广谱抗菌药
4、品围术期使用广谱抗菌药品抗菌药物应用新观念和新进展第5页滥用抗菌药品后果:上海统计医院院内感染中上海统计医院院内感染中,耐甲氧西林金黄色葡萄球耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(菌(MRSA)发生率)发生率,70年代为年代为5%,80年代为年代为24%,90年代为年代为60%。在在MRSA中:中:90100对青霉素耐药对青霉素耐药 对氨基苷类和喹诺酮类耐药到达对氨基苷类和喹诺酮类耐药到达90以上以上 对四环素耐药率达对四环素耐药率达90100%;对氯霉素耐药率达对氯霉素耐药率达5080%;对头孢噻吩耐药率为对头孢噻吩耐药率为2444%。医院感染问题越趋严重,而更严重是医院感染造成医院感染问题越趋严重,而
5、更严重是医院感染造成严重后果。严重后果。抗菌药物应用新观念和新进展第6页抗感染治疗选择是临床上最困难用药决议要不要进行抗感染治疗?(是感染性疾病吗)要不要进行抗感染治疗?(是感染性疾病吗)用那一类抗感染药品?(是细菌、真菌或其它病原体感染)用那一类抗感染药品?(是细菌、真菌或其它病原体感染)用哪一个抗菌药品?(是什么细菌引发感染)用哪一个抗菌药品?(是什么细菌引发感染)细菌对所选药品敏感吗?(近期当地耐药性监测结果怎样)细菌对所选药品敏感吗?(近期当地耐药性监测结果怎样)用药剂量足够吗?天天一次还是分次给药?(药品用药剂量足够吗?天天一次还是分次给药?(药品PK/PD)静脉用药还是口服治疗?(
6、药品生物利用度)静脉用药还是口服治疗?(药品生物利用度)药品能到达感染部位如肺脓肿内部吗?(药品组织浓度)药品能到达感染部位如肺脓肿内部吗?(药品组织浓度)药品作用够强大吗?(杀菌或抑菌,要联适用药吗)药品作用够强大吗?(杀菌或抑菌,要联适用药吗)病人身体情况能承受这种药品吗?(肝肾功效等副作用)病人身体情况能承受这种药品吗?(肝肾功效等副作用)没有更廉价但效果仍良好药品?(药品经济学分析)没有更廉价但效果仍良好药品?(药品经济学分析)用用1周就停药感染会复发吗?(用药疗程问题)周就停药感染会复发吗?(用药疗程问题)会引发二重感染吗?(对正常菌群影响)会引发二重感染吗?(对正常菌群影响)会出现
7、耐药菌吗?(防细菌耐药突变浓度)会出现耐药菌吗?(防细菌耐药突变浓度)抗菌药物应用新观念和新进展第7页优化抗菌治疗概念优化抗菌治疗概念年年Owens RCOwens RC等主编和出版抗生素优化:临等主编和出版抗生素优化:临床实践概念和策略,同年床实践概念和策略,同年4 4月新英格兰医月新英格兰医学杂志发表书评,给予推荐,标志着抗菌学杂志发表书评,给予推荐,标志着抗菌药品优化治疗理论和实践阶段性结果并得到药品优化治疗理论和实践阶段性结果并得到公认。公认。定义定义:“到达最正确疗效而选择性耐药压力到达最正确疗效而选择性耐药压力最小抗菌药品治疗最小抗菌药品治疗”抗菌药物应用新观念和新进展第8页优化抗
8、菌治疗优点优化抗菌治疗优点与与“合理应用抗菌药品合理应用抗菌药品”比较比较 不不但但疗疗效效好好,而而且且要要求求能能够够预预防防耐药和更加好药品经济学效果。耐药和更加好药品经济学效果。与与“抗菌药品监管抗菌药品监管”比较比较 将将控控制制抗抗菌菌药药品品应应用用及及将将药药品品用用得更加好统一起来,更全方面,更平衡。得更加好统一起来,更全方面,更平衡。抗菌药物应用新观念和新进展第9页细细 菌菌人人 体体 RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗生素抗生素 抗菌药品与其它药品不一样之处于于其作用靶点不是人体组
9、织器官,而是致病菌,药品抗菌药品与其它药品不一样之处于于其作用靶点不是人体组织器官,而是致病菌,药品-人体人体-致病菌是致病菌是确定抗菌药品给药方案三要素,药代动力学确定抗菌药品给药方案三要素,药代动力学(PK)与药效动力学(与药效动力学(PD)是决定三要素相互关系主要依据。)是决定三要素相互关系主要依据。过去对过去对PK与与PD多是分割对待,近年来国外关于多是分割对待,近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者关注,抗菌药品研究工作已得到许多学者关注,抗菌药品PKPD理论成为临床优化给药方案主要依据。理论成为临床优化给药方案主要依据。抗菌药物应用新观念和新进展第10页理论基础理论基础-P
10、K/PD*PK研究机体对药品作用*PD研究药品对机体作用,剂量对药品影响,药品对临床疾病效果*PK/PD将剂量时间浓度效应关系联络在一起研究抗菌药物应用新观念和新进展第11页依据PK/PD参数特点将抗菌分为三大类3时间依赖杀菌剂时间依赖杀菌剂2浓度依赖性药品浓度依赖性药品1时间依赖性且时间依赖性且PAE较长较长抗菌药物应用新观念和新进展第12页PK/PD参数与临床疗效关系n*时间依赖杀菌剂 *-*-内酰胺类内酰胺类.克林和大环克林和大环.四环四环.链链.万古万古 *在在 MIC4-5 MIC4-5 倍时倍时,杀菌率即处于饱和杀菌率即处于饱和 *杀菌作用依赖于接触时间杀菌作用依赖于接触时间 *T
11、MIC *TMIC是与疗效相关主要参数是与疗效相关主要参数抗菌药物应用新观念和新进展第13页抗菌药合理应用药效学考虑时间依赖型抗菌药品TMIC%=TMIC%=TMIC给药间隔给药间隔TMICTMIC给药间隔给药间隔时间时间浓度浓度*TMIC:血药浓度超出MIC维持时间*TMIC%:血浓度超出MIC时间与给药间隔比值抗菌药物应用新观念和新进展第14页抗菌药合理应用药效学考虑时间依赖型抗菌药品*-内酰胺类*血药浓度高于血药浓度高于 MIC MIC 时间是最主要参数时间是最主要参数*给药间期并不需要都超出给药间期并不需要都超出MICMIC*TMIC%30-40%*TMIC%30-40%起效起效*TM
12、IC%40-50%*TMIC%40-50%确保有效细菌去除确保有效细菌去除抗菌药物应用新观念和新进展第15页临床合理給药间隔*T*T1/21/2大于大于2-2-内酰胺内酰胺1-2g,T1-2g,TMICMIC达达1212小时有头小时有头孢替坦孢替坦,头孢尼西头孢尼西,2424小时有头孢曲松小时有头孢曲松*T*T1/21/2 为为1-2h1-2h氨曲南氨曲南,头孢唑类需每日屡次给药头孢唑类需每日屡次给药*碳青霉素烯:亚胺培南碳青霉素烯:亚胺培南,美罗培南对繁殖和静美罗培南对繁殖和静止期细菌有强大杀菌活性止期细菌有强大杀菌活性,又有较长又有较长PAE,PAE,可适可适当延长给药间隔当延长给药间隔抗
13、菌药物应用新观念和新进展第16页PK/PD参数与临床疗效关系*浓度依赖杀菌药品 *有连续后效应有连续后效应 *氨基糖苷类氨基糖苷类.喹诺酮类喹诺酮类.甲硝唑甲硝唑 *投药目标到达最大药品接触投药目标到达最大药品接触,药品浓药品浓 度越高杀菌率及杀菌范围也越大度越高杀菌率及杀菌范围也越大 *24 *24小时小时AUC/MIC.AUC/MIC.峰浓度峰浓度/MIC/MIC是疗效是疗效 相关主要参数相关主要参数抗菌药物应用新观念和新进展第17页浓度依赖性药品及评价参数主要评价参数:AUC0-24/MIC (AUIC)Cmax/MIC血浓度MICCmaxAUC(effect)AUC024Cmax/MI
14、cAUC/MIC抗菌药物应用新观念和新进展第18页临床合理給药间隔氨基糖苷类日剂量单次给药:氨基糖苷类日剂量单次给药:提升抗菌提升抗菌活性活性 氨基糖苷类属浓度依赖型抗生素,其氨基糖苷类属浓度依赖型抗生素,其Cmax/MIC与临床疗效呈正相关与临床疗效呈正相关在日剂量不变情况下在日剂量不变情况下,单次给药可取得比单次给药可取得比屡次给药更高屡次给药更高Cmax,使使Cmax/MIC值增值增大,显著提升抗菌活性和临床疗大,显著提升抗菌活性和临床疗但注意但注意Cmax不得超出最低毒性剂量不得超出最低毒性剂量抗菌药物应用新观念和新进展第19页临床合理給药间隔喹诺酮类喹诺酮类属浓度依赖性抗菌药,评价疗
15、效主要参数为Cmax/MIC、AUC/MIC,给药间隔可参考Cmax/MIC,AUC/MIC,T1/2和PAE 抗菌药物应用新观念和新进展第20页时间依赖性且抗菌作用时间时间依赖性且抗菌作用时间PAE较长抗菌药品较长抗菌药品*阿奇霉素等新一代大环内酯类、链阳阿奇霉素等新一代大环内酯类、链阳菌素类、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗菌素类、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等真菌药等*头孢曲松T1/2 8h,所以在临床设计给药方案时,是非常主要依据抗菌药物应用新观念和新进展第21页衡量各种各抗菌药品 PK/PD 指标血中浓度時間MIC氨基糖苷类安全性月刊薬事.5vol.458森田邦彦(慶応大)Time a
16、bove MICTime above MICTime above MICTime above MIC内酰胺类内酰胺类,大环大环内脂类内脂类,糖肽类治糖肽类治疗效果疗效果谷浓度AUC/MICAUC/MICAUC/MICAUC/MIC喹喏酮类治喹喏酮类治疗效果疗效果峰值峰值峰值峰值氨基糖苷类氨基糖苷类治疗效果治疗效果抗菌药物应用新观念和新进展第22页 优化抗菌治疗策略优化抗菌治疗策略抗菌药物应用新观念和新进展第23页旧观念旧观念新观念新观念初始选取青霉素正确初始治疗,然后降阶梯治疗小剂量小剂量高性价比高性价比重拳猛击重拳猛击低剂量=更少副反应低给药剂量低给药剂量耐药耐药长疗程长疗程2周周极少超出7
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