抗菌药物医学知识培训专家讲座.pptx
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1、第二十四章第二十四章 抗菌药品抗菌药品抗菌药物医学知识培训第1页第第1 1节 抗菌抗菌药品概述品概述学习目标学习目标 1 1、掌握抗菌药品、化学治疗、抗菌谱、化、掌握抗菌药品、化学治疗、抗菌谱、化疗指数、耐药性、抗菌活性概念疗指数、耐药性、抗菌活性概念 2 2、了解抗菌药品作用机制和抗菌药品合理、了解抗菌药品作用机制和抗菌药品合理用药标准用药标准 3 3、了解耐药性产生机制、了解耐药性产生机制抗菌药物医学知识培训第2页一、一、惯用术语惯用术语 抗菌药品抗菌药品抗菌药品抗菌药品 抗生素抗生素抗生素抗生素 抑菌药抑菌药抑菌药抑菌药 杀菌药杀菌药杀菌药杀菌药 抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱 广谱广谱广谱广
2、谱 窄谱窄谱窄谱窄谱 抗菌活性抗菌活性抗菌活性抗菌活性 化疗指数化疗指数化疗指数化疗指数 抗菌后效应抗菌后效应抗菌后效应抗菌后效应 微生物微生物微生物微生物 细菌细菌细菌细菌 病毒病毒病毒病毒 病原体病原体病原体病原体 螺旋体螺旋体螺旋体螺旋体 支原体支原体支原体支原体 宿主宿主宿主宿主 真核细胞真核细胞真核细胞真核细胞 原核细胞原核细胞原核细胞原核细胞抗菌药物医学知识培训第3页抗菌药物医学知识培训第4页二、二、抗菌药品分类抗菌药品分类(1)(1)依据起源分类依据起源分类依据起源分类依据起源分类:天然产物天然产物天然产物天然产物 分别由细菌、真菌、高等植物、分别由细菌、真菌、高等植物、分别由细
3、菌、真菌、高等植物、分别由细菌、真菌、高等植物、动物等产生抗菌药品。动物等产生抗菌药品。动物等产生抗菌药品。动物等产生抗菌药品。有机化学合成与半合成抗菌药品。有机化学合成与半合成抗菌药品。有机化学合成与半合成抗菌药品。有机化学合成与半合成抗菌药品。生物工程路径取得药品生物工程路径取得药品生物工程路径取得药品生物工程路径取得药品(2 2)依据化学结构分类:)依据化学结构分类:)依据化学结构分类:)依据化学结构分类:-内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类 大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类 四环素类与氯霉素类四环素类与氯霉素类四环素类与氯霉素类四环素类与氯霉素类
4、 磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类 喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类抗菌药物医学知识培训第5页(3 3)依据作用机理分类:)依据作用机理分类:)依据作用机理分类:)依据作用机理分类:抑制细菌壁合成类抑制细菌壁合成类抑制细菌壁合成类抑制细菌壁合成类 抑制细菌膜功效类抑制细菌膜功效类抑制细菌膜功效类抑制细菌膜功效类 抑制或干扰细菌蛋白质合成类抑制或干扰细菌蛋白质合成类抑制或干扰细菌蛋白质合成类抑制或干扰细菌蛋白质合成类 抑制抑制抑制抑制DNADNA、RNARNA复制合成类复制合成类复制合成类复制合成类(4 4)依据作用对象分类:)依据作用对象分类:)依据作用对象分类:)依据作用对象分类:抗革兰氏阳性菌类抗
5、革兰氏阳性菌类抗革兰氏阳性菌类抗革兰氏阳性菌类 抗革兰氏阴性菌类抗革兰氏阴性菌类抗革兰氏阴性菌类抗革兰氏阴性菌类 广谱抗菌药品广谱抗菌药品广谱抗菌药品广谱抗菌药品 抗真菌药品抗真菌药品抗真菌药品抗真菌药品抗菌药物医学知识培训第6页三、抗菌药品作用机制三、抗菌药品作用机制 1 1抗叶酸代谢抗叶酸代谢 2 2抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成 3 3影响细菌细胞膜通透性影响细菌细胞膜通透性 4 4抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 5 5抑制核酸代谢抑制核酸代谢抗菌药物医学知识培训第7页四、细菌耐药性四、细菌耐药性(一)耐药性产生机制(一)耐药性产生机制 产生灭活酶产生灭活酶 降低细菌细胞膜通透性降低
6、细菌细胞膜通透性 细菌体内靶位结构改变细菌体内靶位结构改变 改变代谢路径改变代谢路径抗菌药物医学知识培训第8页(二)防止细菌耐药性办法(二)防止细菌耐药性办法 建立细菌耐药监测网建立细菌耐药监测网 加强药政管理加强药政管理 加强广泛社会宣传和教育加强广泛社会宣传和教育 研发含有抗耐药菌抗菌药品研发含有抗耐药菌抗菌药品抗菌药物医学知识培训第9页五、抗菌药品应用标准五、抗菌药品应用标准 严格掌握适应证严格掌握适应证 发烧原因不明者不宜采取抗菌药发烧原因不明者不宜采取抗菌药 病毒性或预计为病毒性感染疾病不用抗菌病毒性或预计为病毒性感染疾病不用抗菌药药 皮肤、黏膜局部尽可能防止应用抗菌药皮肤、黏膜局部
7、尽可能防止应用抗菌药 强调综合治疗主要性强调综合治疗主要性 严格控制预防用抗菌药范围严格控制预防用抗菌药范围抗菌药物医学知识培训第10页第第2 2节节-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素学习目标学习目标 1 1、掌握青霉素、头孢菌素类抗菌谱、抗、掌握青霉素、头孢菌素类抗菌谱、抗菌机制、临床用途、主要不良反应及防菌机制、临床用途、主要不良反应及防治办法治办法 2 2、了解半合成青霉素种类及特点、了解半合成青霉素种类及特点 3 3、了解其它、了解其它-内酰胺类、内酰胺类、-内酰胺酶内酰胺酶抑制剂作用及应用抑制剂作用及应用抗菌药物医学知识培训第11页粘肽三维网状结构青霉素结合蛋白(PBPPBPS S)细胞
8、壁-内酰胺类抗生素抗菌作用机理抗菌药物医学知识培训第12页一、青霉素类一、青霉素类 青霉素青霉素G 天然青霉素从天然青霉素从天然青霉素从天然青霉素从青霉菌青霉菌青霉菌青霉菌培养液中提取,有培养液中提取,有培养液中提取,有培养液中提取,有X X、F F、GG和和和和KK等多个品种,其中以青霉素等多个品种,其中以青霉素等多个品种,其中以青霉素等多个品种,其中以青霉素GG收率最高,而且性质较收率最高,而且性质较收率最高,而且性质较收率最高,而且性质较稳定。青霉素主核化学结构是稳定。青霉素主核化学结构是稳定。青霉素主核化学结构是稳定。青霉素主核化学结构是6-6-氨基青霉烷酸(氨基青霉烷酸(氨基青霉烷酸
9、(氨基青霉烷酸(6-6-APAAPA)。其中)。其中)。其中)。其中 -内酰胺环是关键结构,此环裂解则失去内酰胺环是关键结构,此环裂解则失去内酰胺环是关键结构,此环裂解则失去内酰胺环是关键结构,此环裂解则失去抗菌活性,主核抗菌活性,主核抗菌活性,主核抗菌活性,主核6-APA6-APA可带有各种不一样侧链,而侧链可带有各种不一样侧链,而侧链可带有各种不一样侧链,而侧链可带有各种不一样侧链,而侧链决定了不一样青霉素抗菌及药理特征。青霉素决定了不一样青霉素抗菌及药理特征。青霉素决定了不一样青霉素抗菌及药理特征。青霉素决定了不一样青霉素抗菌及药理特征。青霉素GRGR1 1是一是一是一是一个苄基,故又称
10、为苄青霉素。个苄基,故又称为苄青霉素。个苄基,故又称为苄青霉素。个苄基,故又称为苄青霉素。抗菌药物医学知识培训第13页【药理作用】【药理作用】青霉素为繁殖期杀菌剂,抗菌谱较窄。主要青霉素为繁殖期杀菌剂,抗菌谱较窄。主要作用于作用于 革兰氏阳性球菌革兰氏阳性球菌 革兰氏阴性球菌革兰氏阴性球菌 革兰氏阳性杆菌革兰氏阳性杆菌 致病螺旋体致病螺旋体 放线菌放线菌 抗菌药物医学知识培训第14页【临床应用】【临床应用】广泛用于各种敏感革兰氏阳性球菌(如广泛用于各种敏感革兰氏阳性球菌(如溶血性链球菌、肺炎双球菌)、革兰氏溶血性链球菌、肺炎双球菌)、革兰氏阳性杆菌(如白喉杆菌)和螺旋体感染。阳性杆菌(如白喉杆
11、菌)和螺旋体感染。对链球菌和肺炎双球菌等感染,普通肌对链球菌和肺炎双球菌等感染,普通肌内注射,疗效很好。对脑膜炎球菌引发内注射,疗效很好。对脑膜炎球菌引发脑膜炎,加大剂量,疗效也好。即使淋脑膜炎,加大剂量,疗效也好。即使淋球菌有耐药性出现,但仍是治疗球菌有耐药性出现,但仍是治疗淋球菌淋球菌感染感染首选药。首选药。抗菌药物医学知识培训第15页青霉素优缺点青霉素优缺点 优点优点:毒性小,安全范围大毒性小,安全范围大 缺点:缺点:窄谱窄谱不耐酸、不耐酶不耐酸、不耐酶作用时间短作用时间短抗菌药物医学知识培训第16页【不良反应】【不良反应】过敏反应过敏反应 局部刺激局部刺激 神经毒性神经毒性 赫氏反应赫
12、氏反应抗菌药物医学知识培训第17页半合成青霉素半合成青霉素 耐酸、耐酶类:苯甲异噁唑类耐酸、耐酶类:苯甲异噁唑类 广谱耐酸类:氨苄青霉素、羟氨苄青霉素广谱耐酸类:氨苄青霉素、羟氨苄青霉素 广谱不耐酸类:羧苄青霉素、磺苄青霉素广谱不耐酸类:羧苄青霉素、磺苄青霉素抗菌药物医学知识培训第18页二、头孢菌素类二、头孢菌素类 天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱,未用于天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱,未用于天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱,未用于天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱,未用于临床,水解天然头孢菌素得其主核临床,水解天然头孢菌素得其主核临床,水解天然头孢菌素得其主核临床,水解天然头孢菌素得其主核7
13、-7-氨基头孢氨基头孢氨基头孢氨基头孢烷酸(烷酸(烷酸(烷酸(7-ACA7-ACA),再用化学合成方法在),再用化学合成方法在),再用化学合成方法在),再用化学合成方法在3 3位和位和位和位和7 7位接上不一样侧链,可得到许多半合成头孢菌位接上不一样侧链,可得到许多半合成头孢菌位接上不一样侧链,可得到许多半合成头孢菌位接上不一样侧链,可得到许多半合成头孢菌素,自素,自素,自素,自19811981年以来,头孢菌素类发展非常快,年以来,头孢菌素类发展非常快,年以来,头孢菌素类发展非常快,年以来,头孢菌素类发展非常快,引入临床和正在临床研究新品种最多,现在常引入临床和正在临床研究新品种最多,现在常引
14、入临床和正在临床研究新品种最多,现在常引入临床和正在临床研究新品种最多,现在常依据合成时间早晚及抗菌特点以依据合成时间早晚及抗菌特点以依据合成时间早晚及抗菌特点以依据合成时间早晚及抗菌特点以“代代代代”分类。分类。分类。分类。抗菌药物医学知识培训第19页分类分类抗菌谱抗菌谱抗菌活性抗菌活性肾毒性肾毒性第一代第一代第二代第二代第三代第三代窄谱窄谱广谱广谱大大小小第四代第四代抗菌药物医学知识培训第20页分分 类类名名 称称特点及用途特点及用途第一代第一代注射用注射用口服用口服用头孢噻吩(先锋霉素头孢噻吩(先锋霉素)、头孢噻)、头孢噻啶(先锋霉素啶(先锋霉素)、头孢唑啉)、头孢唑啉(先锋霉素(先锋霉
15、素)、头孢乙腈、)、头孢乙腈、头孢匹林、头孢替唑头孢匹林、头孢替唑头孢氨苄(先锋霉素头孢氨苄(先锋霉素)、头孢拉)、头孢拉定(先锋霉素定(先锋霉素)、头孢羟氨)、头孢羟氨苄(先锋霉素苄(先锋霉素)、头孢沙定、)、头孢沙定、头孢丙烯头孢丙烯(1 1)对革兰阳性菌)对革兰阳性菌(包含耐青霉素金(包含耐青霉素金黄色葡萄球菌)作黄色葡萄球菌)作用强,对革兰阴性用强,对革兰阴性菌多不敏感。(菌多不敏感。(2 2)除金葡菌外,对多除金葡菌外,对多数细菌释放数细菌释放-内酰内酰胺酶不稳定。(胺酶不稳定。(3 3)肾毒性较第二、三肾毒性较第二、三代大。(代大。(4 4)主要用)主要用于耐青霉素金黄色于耐青霉素
16、金黄色葡萄球菌感染及敏葡萄球菌感染及敏感菌引发呼吸道及感菌引发呼吸道及泌尿道感染、败血泌尿道感染、败血症等。症等。第二代第二代注射用注射用口服用口服用头孢孟多(头孢羟唑)、头孢替安、头孢孟多(头孢羟唑)、头孢替安、头孢呋辛(西力欣头孢呋辛(西力欣,头孢呋肟)、头孢呋肟)、头孢西丁、头孢美唑、头孢尼头孢西丁、头孢美唑、头孢尼西西头孢克洛(头孢氯氨苄)、头孢替头孢克洛(头孢氯氨苄)、头孢替安酯、头孢呋辛乙酰氧基甲酯安酯、头孢呋辛乙酰氧基甲酯(1 1)对革兰阳性菌)对革兰阳性菌较第一代略差,对较第一代略差,对革兰阴性菌作用显革兰阴性菌作用显著增强,对部分厌著增强,对部分厌氧菌有高效。(氧菌有高效。(
17、2 2)对多数对多数-内酰胺酶内酰胺酶比第一代稳定,但比第一代稳定,但不如第三代。(不如第三代。(3 3)对肾基本无毒性对肾基本无毒性(4 4)主要用于革兰)主要用于革兰阴性菌所致呼吸道、阴性菌所致呼吸道、胆管、皮肤软组织胆管、皮肤软组织感染、败血症、腹感染、败血症、腹膜炎、泌尿道及盆膜炎、泌尿道及盆腔感染等。腔感染等。第三代第三代注射用注射用口服用口服用头孢噻肟、头孢曲松(菌必治)、头孢噻肟、头孢曲松(菌必治)、头孢他啶(复达欣)、头孢哌头孢他啶(复达欣)、头孢哌酮(先锋必)、头孢替坦、头酮(先锋必)、头孢替坦、头孢拉宗、头孢唑肟孢拉宗、头孢唑肟头孢克肟、头孢狄尼、头孢布烯、头孢克肟、头孢狄
18、尼、头孢布烯、头孢匹罗头孢匹罗(1 1)对厌氧菌及革)对厌氧菌及革兰阴性菌作用较强兰阴性菌作用较强(包含铜绿假单胞(包含铜绿假单胞菌),对革兰阳性菌),对革兰阳性菌作用不如第一、菌作用不如第一、二代。(二代。(2 2)对)对-内内酰胺酶高度稳定。酰胺酶高度稳定。(3 3)对肾基本无毒)对肾基本无毒性。(性。(4 4)主要用于)主要用于敏感菌引发尿路感敏感菌引发尿路感染以及危及生命败染以及危及生命败血症、脑膜炎、肺血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。炎等严重感染。第四代第四代头孢磺啶、头孢吡肟头孢磺啶、头孢吡肟(1 1)广谱、高效,)广谱、高效,对革兰阴性和革兰对革兰阴性和革兰阳性菌都有强大抗阳性菌都
19、有强大抗菌作用。(菌作用。(2 2)对)对-内酰胺酶稳定性最内酰胺酶稳定性最高。(高。(3 3)对肾无毒)对肾无毒性。(性。(4 4)主要用于)主要用于难治性感染。难治性感染。头孢菌素类作用特点及临床应用比较表头孢菌素类作用特点及临床应用比较表抗菌药物医学知识培训第21页诺卡杀菌类单环衍生物(1976,日本藤泽企业克拉维酸(棒酸),七十年代,英国硫霉素类,1978年,美国Merch企业三、非经典三、非经典-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素抗菌药物医学知识培训第22页第第3 3节节 大环内酯类、林可霉素类抗生素大环内酯类、林可霉素类抗生素学习目标学习目标 1 1、掌握大环内酯类抗生素作用、临床用途、
20、掌握大环内酯类抗生素作用、临床用途及不良反应及不良反应 2 2、了解林可霉素类作用及临床应用、了解林可霉素类作用及临床应用 抗菌药物医学知识培训第23页第第3 3节节 大环内酯类、林可霉素类抗生素大环内酯类、林可霉素类抗生素 抗菌作用机理抗菌作用机理抗菌作用机理抗菌作用机理 抑制细菌蛋白质合成,属于快效抑菌剂。抑制细菌蛋白质合成,属于快效抑菌剂。抑制细菌蛋白质合成,属于快效抑菌剂。抑制细菌蛋白质合成,属于快效抑菌剂。抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱 G G+菌菌菌菌 耐药性耐药性耐药性耐药性 易产生易产生易产生易产生 代表药品及临床应用代表药品及临床应用代表药品及临床应用代表药品及临床应用 红霉素红霉
21、素红霉素红霉素 主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌引发主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌引发主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌引发主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌引发感染。首选取于军团菌引发军团病及支原体引发感染。首选取于军团菌引发军团病及支原体引发感染。首选取于军团菌引发军团病及支原体引发感染。首选取于军团菌引发军团病及支原体引发支原体肺炎等。支原体肺炎等。支原体肺炎等。支原体肺炎等。不良反应不良反应不良反应不良反应 胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应 肝损害肝损害肝损害肝损害 血栓性静脉炎血栓性静脉炎血栓性静脉炎血栓性静脉炎抗菌药物医学知识培训第24页第第4 4节节 氨基苷类抗生素及多黏菌素氨基苷
22、类抗生素及多黏菌素学习目标学习目标 1 1、掌握氨基糖苷类药共性、掌握氨基糖苷类药共性 2 2、了解氨基糖苷类惯用药作用特点、临床、了解氨基糖苷类惯用药作用特点、临床应用及不良反应应用及不良反应 3 3、了解多黏菌素作用特点及临床应用、了解多黏菌素作用特点及临床应用抗菌药物医学知识培训第25页第第4 4节节 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素氨基糖苷类抗生素及多黏菌素 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇经过氧桥连接是由氨基糖与氨基环醇经过氧桥连接是由氨基糖与氨基环醇经过氧桥连接是由氨基糖与氨基环醇经过氧桥连接而成苷类抗生素,又称氨基糖苷而成苷类抗生素,
23、又称氨基糖苷而成苷类抗生素,又称氨基糖苷而成苷类抗生素,又称氨基糖苷-氨基环醇类抗生素。按抗氨基环醇类抗生素。按抗氨基环醇类抗生素。按抗氨基环醇类抗生素。按抗菌作用可分为三代,第一代以链霉素为代表,在菌作用可分为三代,第一代以链霉素为代表,在菌作用可分为三代,第一代以链霉素为代表,在菌作用可分为三代,第一代以链霉素为代表,在1944194419441944年发觉,年发觉,年发觉,年发觉,当前除链霉素主要作为一线抗结核药,新霉素口服用于肠道当前除链霉素主要作为一线抗结核药,新霉素口服用于肠道当前除链霉素主要作为一线抗结核药,新霉素口服用于肠道当前除链霉素主要作为一线抗结核药,新霉素口服用于肠道消
24、毒外,其它均已少用。第二代以消毒外,其它均已少用。第二代以消毒外,其它均已少用。第二代以消毒外,其它均已少用。第二代以1963196319631963年发觉庆大霉素、年发觉庆大霉素、年发觉庆大霉素、年发觉庆大霉素、1967196719671967年发觉妥布霉素为代表,抗菌作用有所扩大,增强。第年发觉妥布霉素为代表,抗菌作用有所扩大,增强。第年发觉妥布霉素为代表,抗菌作用有所扩大,增强。第年发觉妥布霉素为代表,抗菌作用有所扩大,增强。第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。氨基糖苷类抗生素特点氨基糖
25、苷类抗生素特点氨基糖苷类抗生素特点氨基糖苷类抗生素特点 抗菌作用机理抗菌作用机理抗菌作用机理抗菌作用机理 细菌耐药机理细菌耐药机理细菌耐药机理细菌耐药机理 代表药品代表药品代表药品代表药品抗菌药物医学知识培训第26页氨基糖苷类抗生素共性氨基糖苷类抗生素共性 抗革兰氏阴性菌活性强,抑菌作用快速。抗革兰氏阴性菌活性强,抑菌作用快速。抗革兰氏阴性菌活性强,抑菌作用快速。抗革兰氏阴性菌活性强,抑菌作用快速。含有碱性,极性大,口服吸收差。须注射给药。含有碱性,极性大,口服吸收差。须注射给药。含有碱性,极性大,口服吸收差。须注射给药。含有碱性,极性大,口服吸收差。须注射给药。在机体内基本不被代谢降解,以原
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