抗菌药物概论医学知识宣教专家讲座.pptx

第第35章章抗菌药品概论抗菌药品概论抗菌药物概论医学知识宣教第1页教学目标及要求教学目标及要求掌握抗菌药品惯用术语、抗菌药品掌握抗菌药品惯用术语、抗菌药品合理应用标准合理应用标准12熟悉抗菌药品作用机制和细菌耐药熟悉抗菌药品作用机制和细菌耐药性性抗菌药物概论医学知识宣教第2页化学治疗化学治疗chemotherapy对全部病原体包含病原微生物、寄生虫甚至对全部病原体包含病原微生物、寄生虫甚至肿瘤细胞所致疾病药品治疗统称化学治疗。肿瘤细胞所致疾病药品治疗统称化学治疗。化疗过程中所用药品称为化学治疗药品化疗过程中所用药品称为化学治疗药品抗菌药物概论医学知识宣教第3页病病 原原 体体病原微生物病原微生物寄生虫寄生虫恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞抗肿瘤药抗肿瘤药抗寄生虫药抗寄生虫药抗微生物药抗微生物药细菌、螺旋体、衣原体、细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、支原体、立克次体、真菌、病毒等病毒等抗菌药抗菌药抗真菌药抗真菌药抗病毒药抗病毒药抗菌药抗菌药抗菌药物概论医学知识宣教第4页耐药性耐药性抗菌作用抗菌作用致病作用致病作用宿主宿主病原体病原体宿主、药品与病原体之间相互作用宿主、药品与病原体之间相互作用抗病能力抗病能力体内过程体内过程不良反应不良反应抗菌药物概论医学知识宣教第5页理想抗菌药品理想抗菌药品n对致病菌有高度选择性对致病菌有高度选择性n细菌对其不易产生抗药性细菌对其不易产生抗药性n对机体毒性反应和副作用极少对机体毒性反应和副作用极少n含有优良药动学条件含有优良药动学条件n性状稳定性状稳定n使用方便使用方便,价格低廉价格低廉抗菌药物概论医学知识宣教第6页第一节第一节 抗菌药品惯用术语抗菌药品惯用术语抗菌药抗菌药抗生素抗生素人工合人工合成抗菌成抗菌药药人工半合成人工半合成天然天然抗菌药物概论医学知识宣教第7页抗菌活性抗菌活性范围范围广谱：四、氯广谱：四、氯窄谱：异烟肼窄谱：异烟肼抗菌谱抗菌谱能力能力抑菌药抑菌药杀菌药杀菌药怎样评价怎样评价？最低抑菌浓度最低抑菌浓度最低杀菌浓度最低杀菌浓度抗菌药物概论医学知识宣教第8页抗菌后效应抗菌后效应化疗指数化疗指数评价药品安全性，评价药品安全性，LD50/ED50表示表示越高越安全越高越安全？治疗指治疗指数数CI药品治疗效果药品治疗效果对机体毒性对机体毒性临床价值临床价值抗菌药物概论医学知识宣教第9页第二节第二节 抗菌药品作用机制抗菌药品作用机制1.1.抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成2.2.抑制细菌细胞膜功效抑制细菌细胞膜功效3.3.干扰细菌物质代谢干扰细菌物质代谢抗菌药物概论医学知识宣教第10页1.1.抑制细菌抑制细菌细胞壁细胞壁合成合成 N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸胞浆胞浆胞浆膜胞浆膜胞浆膜外胞浆膜外环丝氨酸环丝氨酸N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺双糖五肽双糖五肽双糖十肽双糖十肽双糖十肽交叉联接双糖十肽交叉联接+磷霉素磷霉素杆菌肽杆菌肽-内酰胺类内酰胺类抗菌药物概论医学知识宣教第11页2.2.抑制细菌抑制细菌细胞膜细胞膜功效功效n多烯类多烯类:真菌胞浆膜中真菌胞浆膜中麦角固醇麦角固醇结合结合n多粘菌素多粘菌素:细菌胞浆膜中细菌胞浆膜中磷脂磷脂结合结合胞浆膜通透性胞浆膜通透性内容物外漏内容物外漏细胞死亡细胞死亡抗菌药物概论医学知识宣教第12页磺胺类磺胺类二氢叶酸二氢叶酸合成酶合成酶二氢二氢叶酸叶酸四氢四氢叶酸叶酸合成合成蛋白质蛋白质二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶甲氧苄啶甲氧苄啶3.3.干扰细菌物质代谢干扰细菌物质代谢 干扰细菌叶酸代谢干扰细菌叶酸代谢PABA抗菌药物概论医学知识宣教第13页抑制细菌核酸代谢抑制细菌核酸代谢n喹诺酮类喹诺酮类 DNA DNADNA DNA复制和复制和 细菌细菌 盘旋酶盘旋酶 mRNAmRNA转录转录 死亡死亡n利福平利福平 DNADNA依赖依赖RNARNA聚合酶聚合酶抗菌药物概论医学知识宣教第14页抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成n细菌细菌核糖体为核糖体为70s70s，由，由30s30s和和50s50s亚基组成；亚基组成；n哺乳动物哺乳动物细胞核糖体为细胞核糖体为80s,80s,由由40s40s和和60s60s亚基组成亚基组成影响全过程影响全过程 氨基糖苷类氨基糖苷类 与与30S30S亚基结合亚基结合 四环素类四环素类与与50S50S亚基结合亚基结合 氯霉素、林可霉素、大环内酯类氯霉素、林可霉素、大环内酯类抗菌药物概论医学知识宣教第15页氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抗菌药物概论医学知识宣教第16页抗菌药物概论医学知识宣教第17页第三节第三节 细菌耐药性细菌耐药性耐药性耐药性 耐受性耐受性?Tolerance?抗菌药物概论医学知识宣教第18页1.1.固有耐药性固有耐药性(intrinsic resistance)(intrinsic resistance)天然耐药性，由染色体介导代代相传耐天然耐药性，由染色体介导代代相传耐药性药性 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌氨苄西林氨苄西林 厌氧菌厌氧菌氨基糖苷类氨基糖苷类2.2.取得性耐药性取得性耐药性(acquired resistance)(acquired resistance)耐药基因后天取得，由质粒介导耐药基因后天取得，由质粒介导 金葡菌金葡菌-内酰胺类内酰胺类 细菌耐药性分类细菌耐药性分类抗菌药物概论医学知识宣教第19页耐药性产生机制耐药性产生机制v 产生灭活酶产生灭活酶 水解酶：水解酶：-内酰胺酶内酰胺酶 钝化酶：乙酰基转移酶、磷酸转移酶、腺苷转移酶钝化酶：乙酰基转移酶、磷酸转移酶、腺苷转移酶v改变靶位结构改变靶位结构 a.a.改变靶蛋白，降低与抗菌药亲和力改变靶蛋白，降低与抗菌药亲和力 b.b.增加靶蛋白数量，维持微生物正常形态与功效增加靶蛋白数量，维持微生物正常形态与功效 c.c.新合成功效正常、与抗菌药亲和力低靶蛋白新合成功效正常、与抗菌药亲和力低靶蛋白抗菌药物概论医学知识宣教第20页v增加代谢拮抗物增加代谢拮抗物 PABAPABAv降低外膜通透性降低外膜通透性 G G-杆菌膜孔蛋白数量、孔径减小杆菌膜孔蛋白数量、孔径减小PGPGv加强主动流出系统加强主动流出系统 四环素、大环内酯、氯霉素、四环素、大环内酯、氯霉素、-内酰胺内酰胺抗菌药物概论医学知识宣教第21页抗菌药物概论医学知识宣教第22页第四节第四节 抗菌药品合理应用抗菌药品合理应用抗菌药物概论医学知识宣教第23页医学界流传着一句话：医学界流传着一句话：“美国枪美国枪支轻易买得到，抗生素极难买得支轻易买得到，抗生素极难买得到，而中国恰好相反到，而中国恰好相反。”用这句用这句话来形容抗生素主要性和在中国话来形容抗生素主要性和在中国滥用程度再恰当不过了。滥用程度再恰当不过了。中国成为世界上滥用抗生中国成为世界上滥用抗生素问题最严重国家之一素问题最严重国家之一,每年有每年有8 8万人左右直接或间接死于滥用抗万人左右直接或间接死于滥用抗生素。生素。抗菌药物概论医学知识宣教第24页 案例一案例一北京一女患者，诊疗为普通肺炎，医生给予抗北京一女患者，诊疗为普通肺炎，医生给予抗生素治疗，不过普通抗生素对该患者病没有丝生素治疗，不过普通抗生素对该患者病没有丝毫效果，医生给他用了高档抗生素也不论用。毫效果，医生给他用了高档抗生素也不论用。一周过去了，病情没有好转结果反而更严重了，一周过去了，病情没有好转结果反而更严重了，最终因为治疗无效，呼吸衰竭而死亡。最终因为治疗无效，呼吸衰竭而死亡。”在在调查该病人生活习惯时候发觉该患者平时尤其调查该病人生活习惯时候发觉该患者平时尤其爱洁净，不过天天因为工作关系，必须在外面爱洁净，不过天天因为工作关系，必须在外面吃饭，所以在每顿饭后她都会习惯性吃两粒抗吃饭，所以在每顿饭后她都会习惯性吃两粒抗生素。结果因为长久服用抗生素，结果产生了生素。结果因为长久服用抗生素，结果产生了耐药性。耐药性。抗菌药物概论医学知识宣教第25页一、合理应用基本标准一、合理应用基本标准1.1.依据细菌学诊疗合理选药依据细菌学诊疗合理选药2.2.依据抗菌药药动学与感染部位合理用药依据抗菌药药动学与感染部位合理用药 3.3.针对患者情况合理用药针对患者情况合理用药4.4.需要严格控制抗菌药品应用情况需要严格控制抗菌药品应用情况病毒感染病毒感染不明原因发烧不明原因发烧(严重或怀疑细菌感染严重或怀疑细菌感染)防止局部用药防止局部用药联适用药严格掌握适应症联适用药严格掌握适应症预防用药严格掌握适应症预防用药严格掌握适应症抗菌药物概论医学知识宣教第26页二、抗菌药品联合应用二、抗菌药品联合应用 1.1.增强疗效增强疗效2.2.降低不良反应降低不良反应3.3.延缓或降低耐药性产生延缓或降低耐药性产生 4.4.扩大抗菌谱扩大抗菌谱联适用药目标联适用药目标抗菌药物概论医学知识宣教第27页1.1.不明原因严重感染不明原因严重感染2.2.各种细菌引发混合感染各种细菌引发混合感染3.3.结核病需长久治疗预防耐药性产生结核病需长久治疗预防耐药性产生4.4.降低毒副作用：降低毒副作用：两性霉素两性霉素+氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎联适用药指征联适用药指征抗菌药物概论医学知识宣教第28页联适用药结果联适用药结果抗菌药品依其作用性质可分为四大类：抗菌药品依其作用性质可分为四大类：类为繁殖期杀菌药类为繁殖期杀菌药，如青霉素类、头孢菌素类等；，如青霉素类、头孢菌素类等；类为静止期杀菌药类为静止期杀菌药，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对 静止期、繁殖期细菌都有杀灭作用；静止期、繁殖期细菌都有杀灭作用；类为速效抑菌药类为速效抑菌药，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类;类为慢效抑菌药类为慢效抑菌药，如磺胺类等。，如磺胺类等。联适用药可取得四种效果联适用药可取得四种效果 协同协同（+）、）、拮抗拮抗（+）相加相加（+）、）、无关或相加无关或相加（+）。）。抗菌药物概论医学知识宣教第29页1.1.产生拮抗作用产生拮抗作用 (PG+(PG+四、氯四、氯)2.2.毒性增强毒性增强 （氨（氨+头孢一代）头孢一代）3.3.产生药品配伍禁忌产生药品配伍禁忌 （PG+PG+大分子胺类；大分子胺类；PG+PG+四）四）不合理联适用药不合理联适用药抗菌药物概论医学知识宣教第30页1 1、化疗指数可用以下哪个百分比关系来衡量？、化疗指数可用以下哪个百分比关系来衡量？A ED95/LD5B ED5/LD95 A ED95/LD5B ED5/LD95 CED50/LD50CED50/LD50 D LD95/ED5ELD5/ED95 D LD95/ED5ELD5/ED953 3、抑制细菌转肽酶，阻止粘肽交叉联接药品是：、抑制细菌转肽酶，阻止粘肽交叉联接药品是：AA四环素四环素 BB环丝氨酸环丝氨酸CC万古万古霉素霉素 D D青霉素青霉素 EE杆菌肽杆菌肽抗菌药物概论医学知识宣教第31页4 4、特异性抑制细菌、特异性抑制细菌DNADNA依赖依赖RNARNA多聚酶药品是：多聚酶药品是：AA磺胺类磺胺类 BTMP CBTMP C喹诺酮类喹诺酮类 DD对氨水杨酸对氨水杨酸 EE利福平利福平7 7、以下何类药品属抑菌药？、以下何类药品属抑菌药？A A青霉素类青霉素类B B头孢菌素类头孢菌素类C C多粘菌素类多粘菌素类 D D氨基甙类氨基甙类E E大环内酯类大环内酯类抗菌药物概论医学知识宣教第32页8 8、繁殖期杀菌药与静止期杀菌药适用效果是：、繁殖期杀菌药与静止期杀菌药适用效果是：A A 增强增强 B B 相加相加C C 无关无关D D 拮抗拮抗E E 相减相减1010、可获协同作用药品组合是：、可获协同作用药品组合是：A A 青霉素青霉素+红霉素红霉素B B 青霉素青霉素+氯霉素氯霉素 C C 青霉素青霉素+四环素四环素 D D 青霉素青霉素+庆大霉素庆大霉素 E E 青霉素青霉素+磺胺嘧啶磺胺嘧啶抗菌药物概论医学知识宣教第33页1212、以下哪项不是抗菌药品联适用药目标？、以下哪项不是抗菌药品联适用药目标？AA扩大抗菌谱扩大抗菌谱 BB增强抗菌增强抗菌力力 CC降低耐药菌出现降低耐药菌出现 DD延长作用时间延长作用时间 E E 降低毒副作用降低毒副作用1515、有甲、乙、丙三药，其、有甲、乙、丙三药，其LD50LD50分别为分别为4040、4040、60mg/kg60mg/kg，ED50ED50分别为分别为1010、2020、20mg/kg20mg/kg，三药，三药安全性大小是：安全性大小是：AA甲甲=乙乙=丙丙 BB甲甲 乙乙 丙丙 CC甲甲 乙乙 丙丙 乙乙EE甲甲 丙丙 乙乙抗菌药物概论医学知识宣教第34页抗菌药物概论医学知识宣教第35页